Diferenciación y Funciones de Los Linfocitos T Efectores

8/17/2019 Diferenciación y Funciones de Los Linfocitos T Efectores

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Diferenciación y funcionesde los linfocitos T efectores

CD4


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• Reclutan y activan a los fagocitos• Ayudan a los linfocitos B a producir

anticuerpos

CD4

Eliminan microbiospor medio de

fagocitos

CD8Erradicación de

microbios


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Inmunidad celular

Lisis de microbios mediado por

fagocitos y estimulado por linfocitos TCD4

Defensa contramicrobios

intracelulares yfagocitados


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Inmunidad adaptativa

Humoral Celular

Puede transferirsemediante anticuerpos

Puede transferirsemediante linfocitos T

Reconocimiento de antígenos poranticuerpos

Neutraliza y eliminamicrobios extracelulares

Reconocimiento de

antígenos por linfocitos T

Contra microbiosasociados a células


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Respuesta de linfocitos T CD4

Activacióninicial enórganos

linfáticos

Linfocitosefectores y

memoria

Migración alugar de

infección

Eliminaciónde

microorganis

mospatógenos


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Linfocitos T CD4 Se generan por elreconocimiento de

antígenos

Migran a zonas periféricas deinfección

Eliminan microbios


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Linfocitos T reconocen los antígenos

Reclutan y activan a losfagocitos

Erradicar infecciones que nopueden combatirse con la

inmunidad innata

CD40CITOCINAS


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Subgrupos de linfocitos Tefectores CD4

• TH1• TH2• TH17• Linfocito T cooperador folicular • Linfocitos T reguladores


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Desarrollo de los subgrupos

• INDUCCION:Citocinas actúan sobre linfocitos T estimulados por elantígeno transcripción de genes de Citocinas

• COMPROMISO:Fijación de genes de las Citocinas de ese subgrupoen un estado de transcripción activa

• AMPLIFICACIÓN:Citocinas promueven el desarrollo de este subgrupo


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Características importantes

• Citocinas que dirigen el desarrollo de los subgruposson producidas por las APC

•

Composición génica es importante en ladiferenciación

• Los factores de transcripción se activan por señalesen los rc de antígeno, de la inmunidad innata o delas Citocinas

• Cada subgrupo expresa su propio grupo de factoresde transcripción


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Subgrupo TH1

• Lo inducen los microbios que ingieren losfagocitos

• Mediadores clave de la inmunidad celular


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Desarrollo de linfocitos TH1


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Funciones de los linfocitos TH1

• Activan a los macrófagos para que i ingierany destruyan a los microbios

• Activador de macrófago

• En inmunidad adaptativa:linfocitos T lo producen, su producción aumentagracias a IL-12 y la IL-18


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Inmunidad innata Inmunidad adaptativa

Por linfocitos NK Producido porlinfocitos TH2

actúa junto con

el ligando deCD40


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Promueve la diferenciación de linfocitos T CD4 enTH1 e inhibe el desarrollo de linfocitos TH2 y TH17


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Muerte de microbiosfagocitados

CD40L en la superficie de la cel.

Producción de especie reactiva de

oxigenoSintasa inducible de oxido nítricoEnzimas lisosomicas

Macrófagosmatan a losmicrobios


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MACROFAGOS

Estimulan la inflamación por la secreción:• Citocinas• TNF• IL-1•

Quimiocinas• Prostaglandinas• Leucotrienos• Factor activador de plaquetas


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Subgrupo TH2

Independiente de fagocitoEosinofilos y mastocitosEnfermedades alérgicas


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Desarrollo de linfocitos TH2


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Funciones de linfocitos TH2

• Estimulan las reacciones mediadas porIgE, mastocitos y eosinofilos

• Las funciones están mediadas:

IL-4, que induce respuestas de anticuerpos

IgE


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Activación de linfocito B y

formación de anticuerpos


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Precursores de la medula ósea

Linfocitos B maduros

antígenos

Órganos linfáticos periféricos

IgM y IgD

Activan a las células

Proliferación de cel.Especificas y a sudiferenciación

• Linfocitos B memoria• Cel. Plasmáticas

secretoras deanticuer os


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El tipo y cantidad de anticuerpos depende:

• Tipo de antígeno

• Implicación de linfocitos T

• Antecedentes de exposición

• Lugar anatómico donde tiene lugar la activación


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Ácidos nucleicos

Polisacáridos Algunos lípidosNo requieren linfocitos Tcooperadores

Antígenos independientesde T


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Respuesta primaria Respuesta secundaria

Activación de linfocito B noestimulado antes

Estimulación de clones delinfocitos B memoria

lenta Mas rápida

Menor cantidad deanticuerpos

Mayor cantidad deanticuerpos


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Linfocitos B foliculares Linfocitos B

En órganos linfáticosperiféricos

De zona marginal del bazo

Respuesta que requierelinfocitos T cooperadores

Respuestas de anticuerposindependientes de linfocitos

T


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Reconocimiento del antígeno yactivación del linfocito B

Para iniciar la respuesta de anticuerpos, losantígenos deben ser capturados y

transportados a la zona de linfocitos B enlos órganos linfáticos.

Activación de linfocitos B

C t d l tí t


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Captura del antígeno y entregaa los linfocitos B

Mayoría de linfocitos B vírgenes linfocitos Bfoliculares

Recirculan constantemente en la sangre

Migran de un órgano linfáticoal siguiente en busca de

antígenos

Vasossanguíneos

folículos

Quimiocinas CXCL13 Rc CXCR5


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• Por vasos linfáticos• Macrófagos• Capturados por células dendríticas

Transporte a los folículos


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Activación de los linfocitos B porantígenos y otras señales

Linfocitos B foliculares vírgenes sobrevivensobre periodos limitados

Rc del linfocito B funciones:

unión envía señales bioquímicas a loslinfocitos B proceso de activación

Rc interioriza el antígeno unido en vesículasendosomicas


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Secuencia de acontecimientos

• A los antígenos proteicos los reconocen los linfocitosB y T en los órganos linfáticos periféricos

• La interacción entre linfocitos T cooperadores y

linfocitos B empieza con el reconocimiento delantígeno

• Los linfocitos T CD4 vírgenes se activan en la zona

de linfocitos por los antígenos

linfocitos Tcooperadores

• Linfocitos B vírgenes se activan en los folículos


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Linfocitos B y T específicos tienen que encontrarse unos alos otros e interactuar físicamente reacciones fuertes deanticuerpo


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PRESENTACION DEL ANTIGENO POR LOSLINFOCITOS B Y EFECTO HAPTENO-TRANSPORTADOR


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• Los péptidos presentados por el linfocito B al

linfocito T cooperador son los mismos queinicialmente activaron al linfocito T CD4+ virgenprecursor cuando le fueron presentados por lascélulas dendríticas en la zona de los linfocitos T.


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• Respuestas requieren linfocitos Bespecíficos frente al hapteno y linfocitos Tcooperadores específicos frente a laproteína.


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• Para estimular una respuesta el hapteno yel transportador deben estar unidosfísicamente y no pueden administrarse por separado.


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• La interacción esta restringida por la clasell del MHC, los linfocitos T cooperadorescooperan solo con linfocitos B queexpresan moléculas.


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• El hapteno es responsable de lainteriorización eficiente de la proteínatransportadora en el linfocito B.

INTERACCION CD40L:CD40 EN LA


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INTERACCION CD40L:CD40 EN LA ACTIVACION DEL LINFOCITO B DEPENDIENTE

DEL LINFOCITO T

• El CD40 es un miembro de la superfamilia del receptor para el TNF.

• Ligando el CD40L es una proteína de membranatrimerica homologa al TNF.


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• El CD40 se expresa en los linfocitosB y el CD40L se expresa en la superficiede los linfocitos T cooperadores despuésde activarse por el antígeno y los

coestimuladores.


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• Mutaciones en el gen del CD40L dan lugar a la enfermedad SINDROME DE LAHIPERGAMMAGLOBULINEMIA MLIGADA AL X.


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• Defectos en la producción de anticuerpos,el cambio de isotipo, la maduración de laafinidad y la generación de linfocitos Bmemoria en respuesta a antígenos

proteínicos.

ACTIVACION DEL LINFOCITO B


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ACTIVACION DEL LINFOCITO BEXTRAFOLICULAR

• Los focos extrafoliculares de la activacióndel linfocito B dependiente de T producen

anticuerpos de afinidad baja que puedencircular y limitar la propagación de unainfección.


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• La respuesta extrafolicular ayuda agenerar linfocitos T cooperadoresfoliculares (linfocitos Tfh) que migranhacia el folículo y son necesarios para la

formación del centro germinal.


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• Bazo los focos extrafoliculares surgen enlas porciones externas de la vaina linfáticaperiarteriolar rica en linfocitos T o entre lazona del linfocito T y la pulpa roja se

llaman focos PALS.

REACCION DEL CENTRO


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REACCION DEL CENTROGERMINAL

• El desarrollo de centros germinales y elproceso génico de los linfocitos Bactivados y de supervivencia de los mascapaces.


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• La arquitectura de los folículos linfáticos yla reacción del centro germinal dentro delos folículos depende de la presencia delas células dendríticas foliculares (FDC).


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• Las FDC expresan receptores para elcomplemento CR1, CR2 y CR3 yreceptores para el fc.

• Los largos procesos citoplasmicos de lasFDC forman una red alrededor de la cualse forman los centros germinales.


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• La reacción del centro germinal consta de:


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• Tfh: expresan cantidades elevadas del

receptor para quimiocina CXCR5, sonatraídos a los folículos por el CXCL13, elligando para CXCR5.


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• Expresan ICOS

• PD-1

• Citocina IL-21

•

Factor de transcripción Bcl-6


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• DIFERENCIACION DE LOS LINFOCITOS

Tfh y de los linfocitos T CD4+ vírgenes:activación inicial por la células dendríticaspresentadoras de antígeno y activación

posterior por los linfocitos B.

CAMBIO DE ISOTIPO(CLASE)


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CAMBIO DE ISOTIPO(CLASE)DE CADENA PESADA

• Ocurren en los linfocitos B en los focosextrafoliculares, dirigidos por los linfocitosT cooperadores extrafoliculares.


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• Los linfocitos B cambian los isotipos de los

anticuerpos que producen modificando lasregiones constantes de las cadenaspesadas pero no la especificidad del

anticuerpo.


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– IFNgamma induce en el linfocito B el cambio

de la IgG y la IL-4 induce el cambio de la IgE.

– Los virus y bacterias activan los linfocitos T

coopéradores del subgrupo Th1Q


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• La respuesta humoral de parásitos

helminticos esta dirigida por losanticuerpos IgE, participan en laeliminación mediada por el eosinofilo y el

mastocito de los helmintos.

DIFERENCIACION DEL LINFOCITO B EN


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DIFERENCIACION DEL LINFOCITO B ENCELULAS PLASMATICAS SECRETORAS DE

ANTICUERPOS

– Las células plasmáticas son LINFOCITOS BDIFERENCIADOS en su ultimo estadiocomprometidos en la producción de anticuerposabundantes.

–

Se generan tras la activación del linfocito B a travésde señales del BCR, el CD40y el TLR.

TIPOS DE CELULAS


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TIPOS DE CELULASPLASMATICAS

• Células plasmáticas de vida corta: segeneran durante las respuestas

independientes de T y pronto durante lasrespuestas dependientes de T en losfocos de linfocitos B extrafoliculares.


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• Células plasmáticas de vida larga: se

generan en respuesta del centro germinaldependientes de T frente a antígenosproteínicos.


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• Las señales del receptor del lincito B para

el antígeno y la IL-21 cooperan paragenerar células plasmáticas y susprecursores: plasmoblastos.


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• Plasmoblastos generados en los centros

germinales entran en la circulación y sealojan en la medula ósea, se diferencianen células plasmáticas de vida larga.

GEERACION DE LINFOCITOS B


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GEERACION DE LINFOCITOS BMEMORIA

• Las células memoria se generan en loscentros germinales se observan en las

respuestas inmunitarias dependientes deT y surgen paralelas a los linfocitos Tcooperadores memoria.


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• Los linfocitos B expresan cantidades altas

de la proteína apoptosica Bcl-2.


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• Las vacunas eficaces ante microbios y

toxinas deben inducir la maduración de laafinidad y la formación de linfocitos Bmemoria y solo ocurrirá si las vacunas son

capaces de activar los linfocitos Tcooperadores.


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• Vacunas de conjugado inducen

anticuerpos de afinidad alta y célulasmemoria que las vacunas de polisacáridossin proteínas unidas.

REGULADORES DE LA TRANSCRIPCION EN LA


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REGULADORES DE LA TRANSCRIPCION EN LADETERMINACION DEL DESTINO DE LOS

LINFOCITOS B ACTIVADOS

• Bcl-6: en los linfocitos B del centro germinal las señalesderivadas del CD40 y el receptor para la IL-21 inducen

la expresión de Bcl-6.

• Actúa como un represor de la transcripción para

mantener la reacción del centro germinal .


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• Antagoniza a un represor de transcripción

blimp-1 que es necesario para eldesarrollo de las células plasmáticas.


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• Blimp-1 e IRF4: activador de la

transcripción se inducen en linfocitos Bactivados.

SUBGRUPOS DE LINFOCITOS B QUE


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RESPONDEN A LOS ANTIGENOSINDEPENDIENTES DE T

• Linfocitos B de la zona marginal : responden alos polisacáridos, tras su activación sediferencian en células plasmáticas de vida cortaque producen IgM.


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• Linfocitos B-1: responden a los antígenos

TI en el peritoneo y en las mucosas.


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La inmunidad humoral es el principal

mecanismo de defensa del anfitrión contralas infecciones producidas por bacteriasencapsuladas.


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• Deficiencias congénitas o adquiridas de la

inmunidad humoral son proclives a sufrir infecciones graves por neumococo,meningococo, y haemophilus.

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Diferenciación y Funciones de Los Linfocitos T Efectores