Disfunciones de la sangreAnemiaEs una disminucin del nmero de eritrocitos o del contenido de hemoglobina por prdidas sanguneas, eritropoyesis deficiente, hemlisis excesiva o una combinacin de estas alteraciones (Velasco).Clases de anemiaPara clasificar las anemias carenciales se recurre al valor globular que es el cociente entre porcentaje de hemoglobina y porcentaje del nmero de eritrocitos y es igual a la unidad (Velasco).Las anemias carenciales, segn su valor globular, se clasifican en:Causas de la anemiaDeficiente produccin de eritrocitos (anemias carenciales), hipoproliferativas por lesin medular (aplasia, hipoplasia), estimulacin medular disminuida y defectos de maduracin nuclear o citoplsmica (Velasco).Incremento de la destruccin de los eritrocitos (anemias hemolticas).Prdida de sangre por hemorragia aguda o crnica (Velasco)

Disfunciones de la sangre

Anemia

Neutropenia Reduccin aguda o crnica de los granulocitos de la sangre perifrica que tiene por consecuencia una susceptibilidad aumentada a la infeccin bacteriana y ulceraciones de las membranas, generalmente en proporcin con la gravedad y la duracin de la granulocitopenia.

Trombosis Es el proceso en el que los mecanismos de la hemostasia se ponen en marcha por estmulos no fisiolgicos (placa de ateroma, denudacin endotelial, exceso de lpidos en sangre) o por una disminucin de los mecanismos antitrombticos endgenos.

Hemorragia Es la prdida de sangre de los vasos daados comprometiendo la vida.

Frmacos antianmicos

Hierro El hierro es un metal perteneciente al grupo VIII del sistema peridico de los elementos que se encuentran en los alimentos (Velasco). Hierro en los alimentos crnicos

Carne 3.5 mg%Hgado 7.5%Huevos 2.5 mg%Queso 1.5%

Hierro en los alimentos vegetales y derivados

Lentejas 5-7mg%Guisantes 5-7 mg%Pan 1 mg%

FARMACOCINTICAAbsorcin El hierro no hem de los alimentos y de preparados teraputicos se encuentra principalmente en estado frrico (Rang), y de una dieta de 10-15 mg de hierro elemento, se absorbe el 5-10% (Velasco), para ello el hierro trivalente (Fe+3) a nivel del estmago se convierte en hierro ferroso (Fe+2) por accin del HCl y del cido ascrbico (Velasco).El Fe+2 penetra dentro de las clulas de epitelio duodenal y se une a una mucoprotena transportadora de la mucosa (Rang) denominada apoferritina formando un compuesto frrico denominado ferritina, absorbindose en forma limitada (Velasco).Por aumento de actividad eritropoytica, aumenta la absorcin.Absorcin Fe+3Fe+2HClCFe+2 + Apoferritina Ferritina Aumento de actividad eritropoytica T, salvado de trigo,Yema de huevo(Disminuye)

El t, salvado de trigo y la yema de huevo disminuyen la absorcin del hierro.La vitamina C y los cidos mejoran la absorcin de dicho ion. Slo 5-10% de lo aportado.Al combinarse con el cido sulfhdrico de las putrefacciones intestinales, se forma sulfuro de hierro, de color negro que tie las heces, detalle que se debe tener encuentra para no diagnosticar falsas melenas (Velasco).HS + Fe+2 FeS (Sulfuro de hierro)(Putrefaccin intestinal) (Color negro)

Distribucin En la plasma el hierro ferroso se convierte bajo la forma frrica, el cual es transportado por una globulina denominada transferrina (Velasco).Fe+3Transferrina( globulina)

Cantidad total de hierro en el organismoLa cantidad total de hierro en un hombre (70 Kg) es de 4 (Rang) a 4.5 g (Velasco); oscilando entre 2 y 6 g, siendo distribuida de la siguiente manera (Rang, Velasco): Hierro esencial

En forma de hemoglobina (65%, dos tercios, 2/3 de hierro corporal)

En forma de hemosiderina (9%, es el hierro fijo)

En forma de mioglobina y de ferritina (10%)

Un 5% en otros compuestos no conocidos.

El 1% formando parte de la transferrina, citocromos, peroxidasa, catalasa y protenas ferrosulfuradas.

Hiero no esencial (Almacenamiento)

Depsito de entrada: En forma de ferritina en el retculo endotelial de los hepatocitos.

Depsito de utilizacin: En forma de ferritina en el retculo endotelial de la mdula sea.

Depsito de salida: En forma de ferritina o hemosiderina en el retculo endotelial del bazo.

El exceso de hierro es almacenado como ferritina.

Dichos depsitos tienen hierro en dos formas (Rang, Velasco): Hierro lbil unido a la ferritina.Hierro fijo unido a la hemosiderina.

El hierro de la ferritina y de la hemosiderina, estn disponibles para la sntesis de nueva molcula de hemoglobina (Rang).

CONCENTRACIN DEL HIERRO EN EL ORGANISMO

Hombre (mg/kg p/c)Mujer (mg/kg p/c)

Hierro esencial

Hemoglobina 3128

Mioglobina y enzimas65

Hierro no esencial

Almacenamiento Fe+3135

TOTAL5038

BiotransformacinExcrecinLas prdidas de hierro son muy escasas, 0.5 mg se eliminan por la orina, la mayor parte se elimina por las heces, junto con las clulas de descamacin de la mucosa intestinal (Velasco).Las mujeres pierden adicionalmente en la menstruacin, por consumo de anticonceptivos hormonales y por implantacin de dispositivos intrauterinos (Velasco).Normalmente la absorcin y eliminacin, se realiza en mrgenes estrechos de 1-2 mg/da.Requerimiento de hierroEl requerimiento de hierro es de 5 mg/da para el hombre, de 10 mg (Velasco) a 15 mg/da (Rang, Velasco) para la mujer en estado reproductivo y para nios en edad de crecimiento (Rang). El hierro de la dieta o aporte de hierro de la ingesta es de 10-18 mg/da, cerca de 6-7 mg/1 000 Kcal; encontrndose la mayor parte de ellos en la carne (Rang).Las necesidades aumentan durante el embarazo y la lactancia (Velasco), debe suplirse entre 2 y 10 veces dichas cantidades (Rang).Importancia del hierro en el organismoEs necesario para normal crecimiento de los epitelios.Deficiencia de hierroConsecuencias de la deficiencia de hierro se produce: Anemia ferropnica o ferropriva. Prematuridad y recin nacidos de bajo peso. Problemas conductuales y alteraciones del desarrollo cognitivo en nios. Menor tolerancia al esfuerzo.TRATAMIENTO DE LA DEFICIENCIAEl tratamiento es de reemplazo (Velasco),La deficiencia de hierro se trata con sulfato ferroso hidratado (20% de hierro), del que se administra 0.3 g c/ 8 horas por va oral. El sulfato ferroso anhidro (30% de hierro), se administra 200 mg cada 8 horas. El gluconato de hierro (12% de hierro) se administra 0.3-0.4 g cada 8 horas por va oral.EXCESO DE HIERROLesin tisular al catalizar transformacin de perxido de hidrgeno, en radicales libres.Toxicidad Produce intolerancia digestiva, nuseas, diarrea, estreimiento y anorexia; en los nios causa dolor abdominal, diarrea, hematemesis, colapso, coma, acidosis, hipoxia y muerte (Velasco).En dosis altas es astringente e irritante de la mucosa gastrointestinal; y por va parenteral causa hipotensin y colapso como todos los metales pesados (Velasco).La administracin continua de hierro por va oral o parenteral puede causar (Velasco): Hemosiderosis (Sobrecarga de hierro almacenado en forma focal (deposicin focal: Pulmones) o generalizada dentro de los tejidos corporales). Hemocromatosis, ello sucede cuando los depsitos de hierro se asocia a lesin tisular.Este cuadro se trata con flebotoma (sangra semanal de 250-500 mL durante dos o tres aos y la administracin de quelantes como la desferrioxamina (Velasco).Tratamiento de la intoxicacin Inducir al vmito y lavado gstrico, luego administrar bicarbonato de sodio y desferrioxamina (Velasco).

2. cido flico y Vitamina B12El cido flico y la vitamina B12, son cofactores esenciales en sntesis de ADN; ambos son interdependientes.Es causa de anemia megaloblstica.

2.1. Qumica y fuenteEs el cido pteroilmono-L-glutmico, es una sustancia slida, cristalina, inodora, inspida, de color anaranjado, solubles en soluciones de hidrxido y carbonato, poco soluble en agua, insoluble en alcohol y disolventes orgnicos. Presenta un espectro de absorcin caracterstico en la zona del ultravioleta (Velasco).Fue aislado inicialmente de las hojas de espinaca (Velasco). Fuente de cido flico de origen animal

Hgado Rin Levadura

Fuente de cido flico de origen vegetal

Espinacas Esprragos Habas secas

Palta Coles Acelga

Lechuga Cereales integrales

2.2. Sntesis Es sintetizado por la microflora intestinal, se desconoce el grado de absorcin del cido flico producido por la flora bacteriana intestinal (Velasco).

2.3. Farmacocintica El cido flico se absorbe en la mucosa intestinal por un proceso de transporte activo (Velasco); los alimentos proveen el cido flico en forma de poliglutamato, la cual se hidroliza en la mucosa intestinal por accin de la enzima glutamilpeptidasa, para luego absorberse (Velasco). La fenitona, fenobarbital y primidona interfieren con dicho proceso y pueden provocar anemia megaloblstica (Velasco).Presenta circulacin enteroheptica, esto conserva un aporte constante de la forma activa.Las biguanidas (Metformina) reducen la absorcin intestinal del cido flico (Velasco).Se une a la protena plasmtica y se une a los tejidos, pasa a la leche materna (Velasco).La vida media es de 40 minutos (Velasco).En el organismo se bioactiva por reduccin debido a la enzima dihidrofolato reductasa, que la convierte en cido tetrahidroflico, la cual es la forma activa (Velasco).ACIDO FLICOCIDO TETRAHIDROFLICODihidrofolato reductasaInhiben: Metotrexate, TMPANTICONCEPTIVOS(Disminuyen en plasma)

La aminopterina, ametopterina y la pirimetaminas son inhibidores de la dihidrofolato reductasa (Velasco).Una fraccin se elimina por la bilis y fundamentalmente por los riones (Velasco).

2.4. FuncinEl cido flico origina a sus coenzimas, las cuales intervienen en unidades de un solo tomo de carbono (grupo formilo, formimido, metenil, metiln, metilo, hidroximetilo), un proceso esencial para la biosntesis de base pricas, cido timidlico, metionina y serina y el catabolismo de la histidina (Velasco).2.5. Deficiencia e hipovitaminosisLa deficiencia del cido flico se produce durante el embarazo, alcoholismo y por ciertos frmacos (como metotrexate, trimetoprim, anticonceptivos).La carencia de cido flico puede provocar anemia megaloblstica, lesiones dolorosas en los labios y la mucosa bucal y lingual, atrofia de las papilas linguales, anorexia, malabsorcin intestinal, alteraciones cutneas, amenorrea, esterilidad, malformaciones fetales, aborto, desprendimiento prematuro de la placenta, neuropatas y trastornos psiquitricos (Velasco).Requerimiento Se requiere normalmente entre 100- 400 g/da (Velasco).La dosis normal es de 100 ug/da; 1 mg diario de folato oral.VITAMINA B12QUMICA Y FUENTEEs un compuesto de coordinacin de cobalto trivalente con un nmero de coordinacin de 6. Es una estructura porfirnica con 4 ncleos pirrol unidos por tres puentes de tomos de carbono con 6 dobles enlaces conjugados (grupo corrnico); el quinto ligando es el nitrgeno del 5-6 dimetilbencimidazol y el sexto ligando es variable: Grupo cianuro en la cianocobalamina. Grupo hidrxilo en la vitamina B12a. Agua en la vitamina B12b. Grupo nitro en la vitamina B12c. Grupo 5desoxiadenosilo en la cobamida. Grupo metilo en la metilcobalamina. Se encuentra en el hgado (1-10 mg), los riones, msculos, huevos y productos lcteos. Muy bajo en los cereales y vegetales.SINTESISEs sintetizada por microorganismos bacterianos y actinomicetos intestinales, pero no se absorben.FARMACOCINETICA La vitamina B12 se absorbe en el leon cuando est presente en el intestino una mucoprotena gstrica denominada factor intrnseco gstrico de Castle (Glucoprotena de PM 59 000 Da).B12 + Factor intrnseco (Mucoprotena gstrica)Absorcin intestinal (LEON presencia de Factor intrnseco)

Se absorbe por transporte activo, ya que la vitamina con el factor intrnseco forma un complejo que se fija a un receptor de la membrana de la clula epitelial intestinal. Presenta circulacin enteroheptica. Circula unida a las globulinas llamadas transcobalamina I, que es una globulina y a la transcobalamina II (transcortina II), que es una globulina. Fundamentalmente se une a la transcortina transportndose hacia los tejidos.La concentracin plasmtica es de 150-1000 pg/mL, atraviesa la placenta.La vida media es de 5 das.Se almacena en el hgado entre 1-10 mg.Se excreta por va renal y una parte por la bilis.DEFICIENCIA La deficiencia se produce cuando falta factor intrnseco por anemia perniciosa, cncer gstrico, reseccin gstrica. En vegetarianos estrictos, en la parasitosis por Diphyllobothrium latum, gran devorador de B12. En la anomala de las protenas de transporte, el hipertiroidismo y la lactancia.REQUERIMIENTOSe requiere de 0.6-1.2 mg vitamina B12/da.

ERITROPOYETINA

Es una glucoprotena (polipptido densamente glucosilado) de 165 aminocidos, con un PM de 30 kDa. Se han identificado dos variedades de eritropoyetina humana denominadas y que tienen el mismo nmero de aminocidos, pero difieren en el contenido de carbohidratos.La eritropoyetina recombinante se obtiene en ovarios de Hmster.SINTESISLa eritropoyetina se produce en las clulas peritubulares de corteza renal como respuesta a la hipoxia hstica y anemia, liberndose en pulsos (todo lo sintetizado se libera).Cuando aparece anemia, los riones producen ms eritrocito, lo cual constituye una seal para que la mdula sea genere ms eritrocitos.CINTICA Administracin parenteral (IV, SC).Degradacin heptica, la glucosilacin aumenta la vida media (semi-vida).FARMACODINAMIA La eritropoyetina estimula la proliferacin y diferenciacin de las clulas progenitoras hematopoyticas eritroides al interaccionar con receptores especficos en progenitores de eritrocitos de la mdula sea.Unidades formadoras de colonia (CFU)Unidades formadoras de colonia (CFU-GMM)Unidades formadoras de grandes colonias de eritrocitos (BFU-E)Unidades formadoras de colonias de eritrocitos (CFU-E)PROERITROBLASTO(PRONORMOBLASTO O HEMOCITOBLASTO)ERITROBLASTO BASFILO(NORMOBLASTO BASFILO O NORMOBLASTO PRIMITIVO)ERITROBLASTO POLICROMATFILO.(NORMOBLASTO POLICROMTICO)ERITROBLASTO ORTOCROMTICO(NORMOBLASTO ORTOCROMTICO)RETICULOCITOERITROCITOERITROPOYETINA (Estimula proliferacin y diferenciacin)++ERITROPOYETINA Glucoprotena (polipptido densamente glucosilado) de 165 aminocidos. PM de 30 kDaDos variedades: denominadas y que tienen el mismo nmero de aminocidos, difieren en el contenido de carbohidratos.

SINTESIS ERITROPOYETINA Se produce en las clulas peritubulares de corteza renal como respuesta a la hipoxia hstica y anemia, liberndose en pulsos.En anemia, los riones producen ms eritrocito, lo cual constituye una seal para que la mdula sea genere ms eritrocitos.INDICACIONESTto en anemias por insuficiencia renal.Aplasia medular, anemias relacionadas con procesos inflamatorios crnicos, SIDA y cncer.En la mielosupresin producida por la zidovudina.RAMS: El incremento rpido de Hto y Hb produce hipertensin arterial y trombosis.

INDICACIONESTratamiento de eleccin en anemias por insuficiencia renal.Puede ser til en el tratamiento de la aplasia medular y de las anemias relacionadas con procesos inflamatorios crnicos, SIDA y cncer.La eritropoyetina corrige la mielosupresin producida por la zidovudina en enfermos por VIH.EFECTOS SECUNDARIOSPor incremento rpido del hematocrito y de la hemoglobina se produce hipertensin arterial y trombosis.

FRMACOS EN LA NEUTROPENIA

FACTOR ESTIMULANTE DE LAS COLONIAS DE GRANULOCITOS: G-CSF (FILGRASTIM, LENOGRASTRIM)FACTOR ESTIMULANTE DE CRECIMIENTO DE GRANULOCITOS MACRFAGOS: GM-CSF (SARGRAMOSTIM)

Los neutrfilos son las clulas defensoras de las infecciones bacterianas.

CAUSAS DE NEUTROPENIALa principal causa es la quimioterapia mielosupresora.Analgsicos y AINEs

Sulfonamidas: sulfametoxazol.

Penicilinas semisintticas, cefalosporinas.Cloranfenicol

Antipsicticos, anticonvulsivantes.

LES, artritis reumatoide, procesos malignos.Antagonistas H2Por virus y por la TBC.

TRATAMIENTO DE LA NEUTROPENIA G-CSF Y GM-CSFFACTOR ESTIMULANTE DE LAS COLONIAS DE GRANULOCITOS: G-CSF FACTOR ESTIMULANTE DE CRECIMIENTO DE GRANULOCITOS MACRFAGOS: GM-CSF Son glucoprotenas naturales que producen neutropenia transitoria, seguida de aumento de neutrfilos.El G-CSF humano recombinante (Filgrastim) es un polipptido no glucosilado de 175 aminocidos con un PM de 18 800 kDa. El lenograstim es un factor estimulante humano de colonias de granulocitos obtenido de cultivos de clulas de ovario de hmster con efectos anlogos al filgrastim.El GM-CSF humano recombinante (Sargramostim) es un polipptido parcialmente glucosilado de 127 aminocidos, con tres especies moleculares. FARMACODINAMIALos factores de crecimiento mieloide estimulan la proliferacin y diferenciacin de sus lneas celulares respectivas al interaccionar con receptores especficos en varias clulas progenitoras mieloides.INDICACIONESEl G-CSF y el GM-CSF aceleran la recuperacin de los granulocitos despus de la quimioterapia mielosupresora y despus del transplante de mdula sea.til en la granulocitopenia relacionada con mielodisplasia, anemia aplsica, neutropenia congnita, neutropenia cclica.til en la infeccin por VIH y leucopenia inducida por zidovudina.EFECTOS ADVERSOSDolor seo, artralgia, mialgia y un sndrome de escape o trasudado capilar pulmonar caracterizado por edema perifrico, edema pulmonar, derrame pleural y pericrdico e insuficiencia cardiaca.La GM-CSF produce fiebre, cefalea y malestar general.

Unidades formadoras de colonia (CFU)Unidades formadoras de colonia (CFU-GMM)Unidades formadoras de colonias de granulocitos y monocitos (CFU-GM)MIELOBLASTOPROMIELOCITOMIELOCITOMETAMIELOCITOABASTONADOSEGMENTADONEUTRFILO ADULTOFactor estimulante de colonias de granulocitos(G-CSF)++G-CSFFactor estimulante de colonias de granulocitos macrfagos(GM-CSF)RAMSDolor seo, artralgia, mialgia. Sndrome de escape o trasudado capilar pulmonar (edema perifrico, edema pulmonar, derrame pleural y pericrdico e insuficiencia cardiaca)

El G-CSF humano recombinante es un polipptido no glucosilado de 175 aminocidos. El GM-CSF humano recombinante es un polipptido parcialmente glucosilado de 127 aminocidos.

INDICACIONESAceleran la recuperacin de los granulocitos despus de la quimioterapia mielosupresora y despus del transplante de mdula sea.En la granulocitopenia relacionada con mielodisplasia, anemia aplsica, neutropenia congnita, neutropenia cclica.En la infeccin por VIH y leucopenia inducida por zidovudina.

FRMACOS ANTICOAGULANTESSon dos tipos de frmacos que inhiben la fase plasmtica de la coagulacin: Frmacos que inactivan a los factores de la coagulacin en el plasma sanguneo: heparinas Frmacos que inhiben La sntesis heptica de algunos factores: anticoagulantes orales

PROCESOS PROCOAGULANTESCOAGULANTESHEMOSTASIA NORMALFIBRINOLTICOS

SUCESOS TEMPRANOS DE LA HEMOSTASIAADHESINACTIVACINPLAQUETARIAAGREGACIN

ADHERENCIA AL SITIO DAADOInteraccin de receptores glucoproteicos de integrina a protenas de la matriz (colgeno).Factores Von Willebrand circulantes se fijan a la matriz de colgeno expuesta.Dicho complejo hace posible la unin a las plaquetas a travs del receptor glucoproteico de la membrana plaquetaria GPIb-IX.AGREGACINUnin del fibringeno al receptor plaquetario GIIb-IIIa.Las plaquetas activas liberan el contenido de sus grnulos y estimulan la actividad procoagulante (superficies fosfolipdicas de unin). FRMACOS ANTICOAGULANTES FISIOLGICOSANTITROMBINA III (ATIII)La heparina como cofactor de ATIII aumenta la inactivacin del factor Xa y la trombina.Personas con deficiencia de ATIII, protena C y protena S tienen alto riesgo de trombosis venosa (hereditaria y sndrome nefrtico).

SISTEMA FIBRINOLTICOINHIBIDORES DEL SISTEMA FIBRINOLTICO: INHIBIDOR DEL ACTIVADOR DEL PLASMINGENO Y ALFA-2 ANTIPLASMINAProduce lisis de los cogulos de fibrina.Regulado principalmente por enzima activadora del plasmingeno de tipo tisular (tPA).Superficie de contacto(Subendotelio del vaso daado)XIIXIIaXIXIaIXIXaVIIIVIIIaXXaVVaCa+2IIPROTROMBINAIIaTROMBINAIFIBRINGENOIaFIBRINAPolmero estableFIBRINA INSOLUBLEXIIIaXIIIFACTOR TISULARVIIVIIaCa+2HEPARINA SE UNEANTITROMBINA IIIHEPARINA SE UNE ANTITROMBINA III(1000 veces)--HEPARINA SE UNEANTITROMBINA IIIHBPM(se une a AT III)HBPM(no se une a IIa)-WARFARINA(anticoagulante)WARFARINAWARFARINAWARFARINA(Antitrombtico)WARFARINA(Competencia con el mecanismo de activacin heptica de los factores II, VII, IX y X por la vitamina K.)(-) VIII HEMOFILIA A(-) IX HEMOFILIA BHEPARINAGlucosaminoglucano, mucopolisacrido que presenta cadenas alternantes de D-glucosamina sulfatada y un cido urnico (cido D-glucurnico), unidos por grupos glucosdicos. La heparina no fraccionada, clsica o estndar (HNF) es preparacin heterognea con PM entre 5 000 y 30 000 kD.La heparina de bajo peso molecular (HBPM): enoxaparina, son ms activos sobre el factor Xa que contra trombina.

FARMACOCINTICA: Por va IV (sales sdicas), SC (sales clcicas). HBPM son ms liposolubles que las HNF, presenta mayor BD. Degradada lentamente en rin (cintica de primer orden).La vida media depende de la dosis (30 minutos con 25 U/kg, 60 minutos con 100 U/kg, 150 minutos con 400 U/kg)INDICACIN: Prevencin de trombosis venosa; Tto de tromboembolismo venosos profundo; Tto inicial de angina inestable e infarto cardiaco; trombosis arterial. Prevencin de coagulacin en catteres.CONTRAINDICADA: Alrgicos a la heparina, hemorragia activa, trombocitopenia, prpura, HT grave, TB activa.En hemorragia endocraneal, lceras, amenaza de aborto.EADV: Frmaco de EMT (principal complicacin hemorragia) La trombocitopenia es poco frecuente pero grave. Trombosis paradjica. Osteoporosis a largo plazo (ms de 3 meses). Deficiencia de mineralocorticoides (largo plazo).

WARFARINAEs un anticoagulante oral o antivitamina K.FARMACOCINTICABuena absorcin a nivel GI y buena BD.EP 99% (alta ligazn proteica), por lo que son fcilmente desplazables de ellas por los AINES, aumentando su forma libre.Atraviesa la barrera placentaria y es teratgena.Acumulacin heptica.

INDICACIONESProfilaxis y tto de tromboembolismo venoso; profilaxis de ictus trombticos o emblicos.Embolismo sistmico episdico; profilaxis de recurrencia de IMA. Pacientes con prtesis valvulares cardiacas; Fibrilacin auricular.EFECTO ADVERSOPrincipal EAD hemorragia a dosis antiplaquetario.Necrosis cutnea (trombosis externa microvasculacin, deficiencia de protenas C y S). Efecto teratgeno.

FRMACOS ANTICOAGULANTESHEPARINAEs un glucosaminoglucano o mucopolisacrido que presenta cadenas de restos alternantes de D-glucosamina sulfatada y un cido urnico (cido D-glucurnico), unidos por grupos glucosdicos. La heparina no fraccionada o clsica (HNF).La heparina de bajo peso molecular (HBPM): enoxaparina.La heparina estndar es preparacin heterognea con PM entre 5000 y 30 000 kD. Pesos moleculares ms bajos son ms activos sobre el factor Xa que contra trombina.MECANISMO DE ACCINActa a travs de un inhibidor endgeno de la coagulacin, la antitrombina III (AT-III), acelerando su capacidad para unirse e inactivar (inhibir) a los factores IIa (Trombina), Xa, IXa (1000 veces).El ATIII es una globulina que inhibe serina proteasas.MECANISMO SATURABLESe une a receptores de macrfagos y clulas endoteliales donde es rpidamente internalizada y degradada (MECANISMO SATURABLE).EFECTO FARMACOLGICOTiene efecto anticoagulante al ser inactivado la trombina.Tiene efecto antitrombtico debido a la inhibicin del factor Xa, respetando el IIa.FARMACOCINTICASe administra por va IV las sales sdicas y por va SC las sales clcicas.Las HBPM son ms liposolubles que las HNF, por lo que presenta mayor biodisponibilidad en el ser humano.Degradada lentamente en rin (cintica de primer orden).La vida media depende de la dosis (30 minutos con 25 U/kg, 60 minutos con 100 U/kg, 150 minutos con 400 U/kg)INDICACIN Es eficaz en la prevencin de trombosis venosa. Tratamiento de tromboembolismo venosos profundo. Tratamiento inicial de angina inestable e infarto cardiaco. Prevencin de coagulacin en catteres. Anticoagular dispositivos extracorpreos. Tratamiento de trombosis arterial. CONTRAINDICADAEn alrgicos a la heparina, hemorragia activa, trombocitopenia, prpura, hipertensin arterial grave.En hemorragia endocraneal, lceras, amenaza de aborto, TBC activa.EFECTOS ADVERSOS Es un frmaco de estrecho margen teraputico (Margen farmacoteraputico estrecho), por lo que su principal complicacin es la hemorragia.La trombocitopenia es poco frecuente pero grave.Se produce trombosis paradjica.Osteoporosis a largo plazo (ms de 3 meses).Deficiencia de mineralocorticoides (largo plazo).TRATAMIENTO POR INTOXICACIN DE HEPARINASe administra 1 mg de protamina/ 100 U de heparina, no exceder de 50 mg.

HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)Se obtiene por fraccionamiento, por hidrlisis qumica o por despolimerizacin de heparina no fraccionada.Peso molecular medio de 5 000 kD (1 000- 10 000).Proporcin de antitrombina/ antifactor Xa se reduce de 1:1 a 1:4. Las HBPM al tener menor tamao, no se pueden unir al factor IIa, por lo que se unen a la AT III y ejercen mayor efecto sobre el factor Xa.Mejores propiedades farmacocinticas, por menor fijacin a las protenas.Menor interaccin con las plaquetas.Mayor vida media que las estndar.Biodisponibilidad del 90% (estndar 20%).WARFARINAEs un anticoagulante oral o antivitamina K, se relaciona estructuralmente con la vitamina K. FARMACOCINTICALa warfarina tiene buena absorcin a nivel gastrointestinal y buena biodisponibilidad.Se une a las protenas plasmticas en un 99% (alta ligazn proteica), por lo que son fcilmente desplazables de ellas por los AINES, aumentando su forma libre.Atraviesa la barrera placentaria y es teratgena.Acumulacin heptica.FARMACODINAMIAInterfiere en la gamma-carboxilacin de los residuos de cido glutmico en los factores II, VII, IX, X. Se realiza impidiendo la reduccin de la vitamina K, que es necesaria para su accin como factor de la carboxilasa.Se explica por la competencia con el mecanismo de activacin heptica de los factores II, VII, IX y X por la vitamina K.INDICACIONES Profilaxis y tratamiento de tromboembolismo venoso. Profilaxis de ictus trombticos o emblicos. Embolismo sistmico episdico. Profilaxis de recurrencia de infarto agudo de miocardio (IMA). Pacientes con prtesis valvulares cardiacas. Fibrilacin auricular.INTERACCIONESPresenta alta capacidad de interacciones.EFECTO ADVERSOSu principal efecto adverso es la hemorragia a dosis antiplaquetario.Necrosis cutnea (trombosis externa microvasculacin, deficiencia de protenas C y S).Efecto teratgeno. TRATAMIENTO POR INTOXICACIN DE WARFARINAEfecto anticoagulante de warfarina pueden contrarrestarse con dosis bajas de vitamina K (FITOMENADIONA= KONAKIN).

FRMACOS TROMBOLTICOS

AGENTES TROMBOLTICOS O FIBRINLITICOSSon sustancias que tienen por objetivo estimular el sistema fibrinoltico endgeno, para que disuelva el trombo formado.

Estreptocinasa Urocinasa Complejo activador plasmingeno-estreptocinasa anisoilado (APSAC)

FARMACODINAMIASon agentes que disuelven trombos patolgicos.Su actividad tromboltica se funda en la capacidad de aumentar la generacin de plasmina, a partir de su precursor, el plasmingeno.INDICACIONESUtilizado en el infarto agudo de miocardio (6 primeras horas).Tratamiento inicial de oclusin vascular perifrica.Trombosis venosa profunda.Embolismo pulmonar masivo.ESTREPTOCINASA (SK)Se obtiene del Estreptococo hemoltico del grupo A.Es sumamente antignico y carece de actividad enzimtica intrnseca.Se une plasmingeno para hacerlo sensible a los activadores del plasmingeno endgeno.Se administra por va infusin IV, se combina con el plasmingeno, activando a la plasmina..COMPLEJO ACTIVADOR PLASMINGENO-ESTREPTOCINASA ANISOILADO (APSAC)Es una estreptocinasa modificada.Tiene una vida media de 4 veces mayor que la SK.Es sumamente antignica.UROQUINASA O UROCINASA (UK).

Se purifica a partir de clulas renales humanas y el activador de plasmingeno recombinante.Convierte plasmingeno en plasmina, produce la ruptura del enlace arginina-valina.No es antignica.Pro-uroquinasa(proUK)Uroquinasa(UK)Calicrena Precalicrena CININGENOFactor XII PlasmingenoPlasmina Fibrina Disuelta tPA-FibrinaActivador del plasmingeno tisular (tPA)Fibrina ENDOTELIOVA DE LA FIBRINLISISANTIPLASMINA (AP)MACROGLOBULINA (MG)-ESTREPTOQUINASASe une plasmingeno para hacerlo sensible a los activadores del plasmingeno endgeno.+UROQUINASA(Estimula la hidrlisis de plasmingeno y lo convierte en plasmina por ruptura del enlace arginina-valina.+ESTREPTOCINASA (SK)Se obtiene del Estreptococo hemoltico del grupo A.Es sumamente antignico y carece de actividad enzimtica intrnseca.Se administra por va infusin IV

UROCINASA (UK)Se purifica a partir de clulas renales humanas y del activador de plasmingeno recombinante.Convierte plasmingeno en plasmina, produce la ruptura del enlace arginina-valina.No es antignica.

INDICACIONESIMA (6 primeras horas). Trombosis venosa profunda.Tratamiento inicial de oclusin vascular perifrica. Embolismo pulmonar masivo.

FRMACOS ANTIPLAQUETARIOS

ACTIVADORES FISIOLGICOS DE PLAQUETASTrombina Adenosina difosfato (ADP)Colgeno

Adrenalina cido araquidnicoTromboxano A2

IHIBIDORES FISIOLGICOS DE LAS PLAQUETASxido ntrico Prostaciclina (PGI2)

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOSINHIBIDORES DE SNTESIS DE TXA2

AASTrifusal Ditazol

Camonagrel Dazoxiben Picotamida

Ridogrel

ESTIMULANTE DE LOSNUCLETIDOS CCLICOS

PGECarbaciclina (Adenilciclasa)Nitritos

Dipiridamol (Guanilciclasa)

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE ADP (r-ADP)

Ticlopidina Clopidogrel

INHIBIDORES DIRECTOS DE TROMBINA

r-Hidrudina Desirudina Inogatrn

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES IIb/IIIa (R- Ib/IIIa)

Roxifibn Tirofibn Integrilina

OTROS

Pentoxifilina Dextranos Vitamina E

Dieta rica en cido dihomogammalinoleico

TICLOPIDINAMECANISMO DE ACCINBloquea (Interfiere con la unin del fibringeno inducida por ADP) la unin del fibringeno a sus receptores de la membrana plaquetaria. El antagonismo del ADP se debe a la estrecha relacin entre los receptores para el ADP y el complejo glucoproteico IIb/IIIa, de forma que el segundo necesita la estimulacin del primero para activarse.Inhibicin de la agregacin plaquetaria irreversible.FARMACOCINTICABuena y rpida absorcin por va oral.Tiene un tmax de 2 horas (se alcanza el Cmax en 2 horas); alcanzndose la concentracin promedio estable (Css) en 14-21 das.Se metaboliza a nivel heptico.Se elimina a nivel renal.INDICACINEn la prevencin del ictus trombtico recurrente.RAMSProduce neutropenia, agranulocitosis.CLOPIDOGRELTiene una estructura qumica comn a la del AAS (metilcarboxi), por lo que inhibe a la COX.Inhibe la sntesis de TXA , estimula la produccin de xido ntrico.Bloqueo de la unin del ADP a su receptor P2Y12.Es ms potente que la ticlopidina.El efecto antiagregante se inicia al segundo da, mximo entre los 4 a 5 das; persiste de 7 a 9 das despus de haber sido suspendido el tratamiento.Menos efectos secundariosDIPIRIDAMOLAprobado por la FDA, como antiplaquetario en 1986.Mecanismo de accinRetrasa la degradacin del AMPc y el GMPc intraplaquetarios. Su efecto antiplaquetario se debe a la inhibicin de la fosfodiesterasa dependiente de GMPc (tipo V) y dependiente de AMPc (tipo III).Como monofrmaco no inhibe la agregacin plaquetaria (cuando se utiliza solo).Unido a la warfarina prolonga la supervivencia de plaquetas en insuficiencia cardiaca valvular.Mantiene el nmero de plaquetas en pacientes sometidos a ciruga cardiaca abierta.

NUEVOS AGENTES ANTIPLAQUETARIOS

Anagrelida Indobufeno C7E3, SC-5486A

Ridogrel: antagonista de sintetasa y receptor de tromboxano A2

ANAGRELIDAEs una quinazolina activa por va oral.Tiene alta especificidad contra megacariocitos.Reduce recuento plaquetario en forma selectiva.De confirmarse no tener efecto leucemgeno, seria de eleccin en tratamiento de trombocitemia.

CITRATO.El citrato trisdico se utiliza para la coagulacin de la sangre y estudios de la funcin plaquetaria, su funcin es precipitar al ion Calcio. La proporcin es una parte de 3.8 o 3.2% de solucin acuosa y 9 partes de sangre total. En la actualidad se utiliza el citrato tamponado (citrato sdico y acido ctrico) porque ayuda a estabilizar el pH del plasma.Velocidad de sedimentacin globular de Westergren, para estudiar los trastornos de la coagulacin.

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