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1LIBERACIN Y DISOLUCIN DE PA DESDE FORMAS
FARMACUTICAS SLIDAS
Evaluacin biofarmacutica en el desarrollo de formas farmacuticas
slidas y en su
control de calidad
SABER HACER
Describe el proceso de disolucin de FF slidas e identifica los
mecanismos de liberacin de F y el modelo matemtico que describe la
cintica de liberacin
Determina los tipos de cintica de disolucin de una FF
Determina los factores que influyen en la liberacin de los F
desde su FF
SABER HACER
Reconoce y decide sobre el empleo de mtodos de modulacin de la
velocidad de disolucin
Conoce cmo utilizar la farmacopea para elaborar protocolos de
cinticas de disolucin
Sabe calibrar y utilizar los equipos de disolucin 1 y 2
SABER HACER
Realiza test de disolucin de FF slidas
Realiza cinticas de disolucin de FF slidas
Compara perfiles de disolucin utilizando el factor de similitud
y el factor de diferencia
SABER HACER
Reconoce sistemas orales de liberacin controlada y comprende sus
fundamentos y mecanismos de liberacin
Determina y deduce la cintica de liberacin y disolucin de los PA
segn el tipo de FF
LECTURAS COMPLEMENTARIAS
Captulos 12 - 15, pginas 241-347 Domnech J., Martnez, J., Pl,
J.Biofarmacia y Farmacocintica, Vol. II, Ed. Sntesis, 1998.
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2LIBERACIN CONVENCIONAL
LIBERACINMODIFICADA
INSTANTNEA
PROLONGADA
RETARDADACONTROLADA
LIBERACIN DEL FRMACO DESDE LA
FORMA FARMACUTICA
permite separar los perodos de administracin
no se inicia inmediatamentedespus de la administracin
planificada y predecible
DESINTEGRACIN
DISOLUCIN
PA en solucin
ABSORCIN
PA en circulacin sistmica
PROCESO DE LIBERACIN DESDEFORMAS FARMACUTICAS
SLIDAS
LADME
PROCESO DE LIBERACIN
Frmaco en solucin
Forma no ionizada
Forma ionizada
Forma no ionizada
Forma ionizada
LUMENMembrana
GI PLASMA
PROCESO DE LIBERACIN
Forma no ionizada
Forma ionizada
LUMENMembrana
GI PLASMA
Frmaco en solucin
Forma no ionizada
Forma ionizada
pp micelar
redisolucin
PROCESO DE LIBERACIN
Forma no ionizada
Forma ionizada
LUMEN MembranaGI PLASMA
Frmaco en solucin
Forma no ionizada
Forma ionizada
disolucin
desagregacin
desagregacin
disolucin
Disolucin
Disgregacin o desagregacin Disolucin Difusin
FASES DEL PROCESO DE LIBERACIN
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3DISOLUCIN DE FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS
Humectacin forma farmacutica Penetracin del medio de disolucin
Desintegracin Disolucin
HUMECTACIN
Depende de la tensin superficial en interfase slido/ lquido
Es funcin del ngulo de contacto lquido/slido
DESINTEGRACIN
Penetracin del agua en forma capilar Desintegrante se hincha
disgregacin FF > contacto de PA con medio de
disolucin
DESINTEGRACIN
Accin del desintegrante se relaciona con la velocidad de
penetracin capilar del lquido
L2 = r cos t2
Ec. Peek Mc Lean
longitud del
capilar
radio delcapilar
ngulocontacto
viscosidad del mediotensin superficial
lq/sl
L2 = k tEc. Washburn
Coeficiente de penetracin
DISOLUCIN
Hace 50 aos se reconoci la importancia del proceso de disolucin
sobre la biodisponibilidad de los F
El estudio de este proceso se ha desarrollado desde fines del
siglo 19
1897-1950:las bases de la investigacin en
disolucin
TEORAS DE DISOLUCIN DE FORMAS FARMACUTICAS
SLIDAS
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4 Arthur Noyes (1866-1936), profesor de Qumica del
MIT
1897
Willis Whitney (1868-1958), profesor de Qumica del MIT
ECUACIN DE NOYES-WHITNEY
k = constante de disolucinCs = solubilidadC= concentracin
instantnea
)( CCkdtdC
s =
1900Brunner y Tolloczko
)(1 CCSkdtdC
s =S= rea superficial
k = k1S
Velocidad de disolucin depende de superficie expuesta, velocidad
de agitacin, T, estructura de
la superficie y el equipo de disolucin
1904Ecuacin de Nernst-Brunner
Walther Nernst (1864-1941), profesor de Fisicoqumica y
Electroqumica de la Universidad de Gottingen
)( CCVhDS
dtdC
s =D= coeficiente de difusinh = espesor de capa de difusinV =
volumen de medio de disolucin
1931Ecuacin de Hixson-Crowell
tkww 23/13/1
0 =w0 = peso inicial
k2 = constante
Ley de la raz cbica
Aplicable a slidos compactados
1934Primer test oficial de desintegracin
Agua a 37 C y agitacin peridica 1950: USP edicin 14
Pharmacopeia Helvetica
Hasta ese momento se pensaba que la disponibilidad in vivo del
PA era determinada slo por la desintegracin de la tableta,
ignorando el proceso de disolucin.
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51950 - 1980:Desarrollo de la relacin entre disolucin y
biodisponibilidad
1968Problema BD: fenitona
1971Problema BD: digoxina
1970Test disolucin aparato 1 USP
1438619USP 29-NF24/2006
1426552USP 24-NF19/2000
256501USP 23-NF18/1995
518462USP 22-NF17/1990
1400USP 21-NF 16/1985
60USP 20-NF 15/1980
12USP 19-NF 14/1975
6USP 18-NF 13/1970
DelayedExtended
Monographs for modified-release dosage forms
Monographs for immediate-release
dosage formsEdition/year
1978: aparato 2 USP o mtodo de la paleta
1438619USP 29-NF24/2006
1426552USP 24-NF19/2000
256501USP 23-NF18/1995
518462USP 22-NF17/1990
1400USP 21-NF 16/1985
60USP 20-NF 15/1980
12USP 19-NF 14/1975
6USP 18-NF 13/1970
DelayedExtended
Monographs for modified-release dosage forms
Monographs for immediate-release
dosage formsEdition/year
1991: aparato 3 USP o Cilindro Oscilante
1995: aparato 4 USP o Celda de Flujo Continuo
LECTURAS COMPLEMENTARIAS
A century of dissolution research: From Noyes and Whitney to
the
Biopharmaceutics Classification System
Dokoumetzidis A. Macheras P.Int J Pharm 321(1-2):1-11, 2006
(International Journal of PharmaceuticsVolume 321, Issues 1-2,
14 September 2006, Pages 1-11)
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6DISOLUCIN PA debe disolverse en los fluidos acuosos
del sitio de absorcin Velocidad de disolucin influir en la
magnitud y velocidad de absorcin Velocidad de disolucin de un
slido es
funcin de su hidrosolubilidad (Cs)
DISOLUCIN DESDE UNA MATRIZ SLIDA
Matriz
Cs
C
x=0 x=h
Forma Farmacutica
slida
Capa difusin acuosa Solucin
CONDICIONES SINK
Cuando C
