Distribucin y fijacin de frmacos

Lutske Tampier Q-F

DISTRIBUCION

Paso del frmaco desde la sangre a los diversos tejidos Factores que determinan la distribucin de los frmacos -Caractersticas fsico-qumico del frmaco: Coeficiente de particin lpido agua del frmaco Disociacin del frmaco (pKa-pH) Peso molecular del frmaco Capacidad de unirse a tejidos intra-vasculares (Kap)

Distribucin Caractersticas de los tejidos hacia donde se distribuye: - Flujo sanguneo al tejido - Capacidad del frmaco para unirse a tejidos extra-vasculares (Kat) - Caractersticas del endotelio a atravesar

Tejidos indiferentes - Protenas del plasma - Tejido adiposo - Tejido muscular - Huesos, dientes La unin de un frmaco a un tejido indiferente es reversible y no lleva a un cambio en la funcin de ese tejido, ni ese tejido cambia la estructura qumica del frmaco

Protenas plasmticas Albmina: Frmacos cidos dbiles Bilirrubina Alfa-glicoprotenas: Frmacos bases dbiles Cantidad de frmaco fijado es funcin de: - Concentracin del frmaco - Constante de afinidad del frmaco por las protenas plasmticas (Kap) - Cantidad de protenas plasmticas - Nmero de sitios de fijacin disponibles por molcula de protena ( poseen varios sitios de enlaces)

Tejido indiferente intravascularProtenas del plasma: Frmaco + PP Libre Tejido Blanco Tejido activo Emuntorio

frmaco-PP unido

efecto farmacolgia biotransformacin excrecin

Unin a protenas del plasma Sales de Litio 0% Ampicilina 18% Morfina 35% Aspirina 50% Fenitona 90% Diazepam 98% Warfarina 99%

Unin del frmaco a protenas del plasma es un proceso poco selectivo, frmacos compiten por unin, lo que lleva a Interacciones Importancia solamente cuando se combinan: Frmacos (el desplazado)- Estrecho margen teraputico - Alta unin a protenas plasmticas (> 80%) (warfarina, fenitona, bilirrubina)

- Alta afinidad por protenas plasmticas (Kap)- Alta concentracin de frmaco en sangre (aspirina, sulfonamidas, cotrimoxazol)

Frmacos (el desplazador)

Fijacin de frmacos Tejido intra-vasculares: (Kap) Protenas del plasma Tejidos extra-vasculares: (Kat) Tejido adiposo Tejido muscular Tejido seo Dientes

Fijacin a tejidos Cada tejido tiene su propia Kat y es diferente a Kap Si Kap > Kat el frmaco permanece en plasma y su concentracin plasmtica ser alta Si Kap < Kat el frmaco se distribuye preferentemente a los tejidos y su concentracin plasmtica ser baja

Redistribucin Proceso de salida del frmaco de un tejido para volver a la sangre e ir a otro tejido Este proceso puede modular la respuesta de un frmaco Tiopental posee gran afinidad por el tejido adiposo, pero primero va al cerebro por ser mejor perfundido y luego se redistribuye Efecto dura poco

Volumen de distribucin Volumen aparente o espacio disponible: En el organismo para que el farmaco se distribuya Volumen requerido para que la dosis administrada este en todo el organismo a la misma concentracin que se encuentra en el plasma Relacin dosis administrada con la concentracin del frmaco en sangre

Vd = Frmaco en organismo (dosis) - litros o Litros Conc. Frmaco en sangre (Cp) Kg

Distribucin de frmaco Frmacos pueden distribuirse en varios compartimientos: plasma, fluido intersticial, fluido intracelular, grasa, musculo. Frmacos muy unidos a protenas, plasmticas permanecen en el plasma y poseen Vd pequeo. Frmacos hidrosolubles permanecen en plasma y fluido intersticial, generalmente no pasan la barrera hematoenceflica (Vd mediano) Frmacos liposolubles llegan a todos los compartimientos y se acumulan en grasa (Vd alto)

Volumen de distribucin Warfarina Gentamicina Alcohol Propanolol Digoxina Imipramina 9lt 18 lt 42 lt 270 lt 500 lt 1300 lt

Dosis de carga

Dosis de carga - Vd x Conc. De plasma

Volumen de distribucinDepende de las propiedades fsico-qumicas del frmaco: - coef particin lpido/agua - pKa (disociacin) - unin a tejidos indiferentes Puede variar debido a: - edad del paciente - cambios en perfusin sanguinea - cambios en cantidad de albmina

Barrera hematoenceflica Se encuentra cubriendo el cerebro excepto a nivel del hipotlamo y zona del gatillo quimioreceptora. -El endotelio capilar no presenta poros, los capilares estn rodeados de tejido conectivo y clulas de la gla, aumentando el espesor, tambin hay enzimas -Pasan solo frmacos liposolubles, no ionizados, por difusin pasiva. Algunos por sistema transporte facilitado o difusin facilitada

organismo

capilares

cerebro

Barrera no acta en : - Recin nacidos (2 a 3 semanas) - Meninges inflamada, isquemias, lesiones destructivas, neoplasias. - Hipertensin craneal, convulsiones

Paso frmacos por la barrera hematoenceflicaAntibitico (tienamicina) i.v normal meningitis

Barrera placentaria A partir del cuarto mes. El paso de frmacos a sangre fetal presenta cierta dificultad debido a que capilares fetales estn rodeados de vellosidades, clulas trofoblsticas y mesenquimatosass, la pared se hace ms permeable y el area de superficie aumenta a unos 12m2 hacia el final del embarazo La transferencia de los frmacos a travs de la placenta generalmente se rige por mecanismos bsicos antes descritos, tales como difusin pasiva y transporte facilitado

Barrera placentaria

Barrera placentaria Muchos frmacos pueden atravesar la barrera placentaria y varios estn contraindicados durante la gestacin (txicos o teratgeno, los que producen sindrome de privacin, etc)

Pasan frmacos liposolubles sin dificultad y frmacos hidrosolubles lentamente. Diferencia de pH entre sangre materna y fetal es de 0.1 0.2 por lo tanto las bases pueden quedar atrapados en el feto por ser sta ms cida y favorecer la forma ionizada del frmaco.