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Diuretic e

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  • DIURETICE

  • DIURETICEDiureticele = medicamente care determina cresterea diurezei

    Mecanismul general de actiune = impiedicarea reabsorbtiei Na+ si pierdera lui prin urina

    Diureticele modifica si excretia altor electroliti, a apei si a pH urinar si sanguin

  • DIURETICE

  • DIURETICE

  • Notiuni de fiziologie a excretiei renale

    Urina se formeaza in urma a 3 procese:

    Filtrarea glomerulara

    Secretia tubulara

    Reabsorbtia tubularea

  • Notiuni de fiziologie a excretiei renaleFiltrarea glomerularaDeterminata de presiunea de filtrare(Pf) care reprezinta diferenta dintre presiunea hidrostatica a singelui din capilar (ph) si suma presiunii coloid osmotice capilare (pco)cu presiune hidrostatica din capsula lui Bowman (phB)Pf = ph (pco + phB)

    Filtreaza toate componentele singelui cu gm < 68 000daltoni

    Nu filtreaza proteinele si elementele figurate sanguine

  • Notiuni de fiziologie a excretiei renaleSecretia tubulara

    La nivelul tubului contort proximal (TCP)se secreta acizii si bazele organice ( ex. Acidul uric)Sistemul secretor al acizilor si bazelor organice poate fi concurat de diuretice => impiedicarea secretiei

    La nivelul tubului colector (TC) si tub contort distal (TCD)Secretia de K+ la schimb cu reabsorbtia de Na+ sub actiunea aldosteronuluiSecretia de H+

  • Notiuni de fiziologie a excretiei renaleReabsorbtia tubulara

    Tub contort proximal (TCP)Rebsorbtie totala glucoza, aminoacizi, bicarbonat, metabolitiReabsorbtie Na+ aprox 60 - 70%Rebsorbtie Cl- si H2O care insotesc Na+

  • Secretia sireabsorbtiala nivelulnefronului

  • Notiuni de fiziologie a excretiei renaleReabsorbtia tubularaAnsa HenlePortiunea descendenta a ansei HenleCresterea osmolaritatii prin contracurentul multiplicatorPortiunea ascendenta a ansei HenleReabsorbtie Na+ (25% - 30%), K+, Cl- prin cotransportorul Na+/ K+/2 Cl- Reabsorbtie Mg2+ si Ca2+ prin transport transcelularNU SE RESBSOARBE APA DIURETICELE DE ANSA actioneaza la acest nivel

  • Secretia sireabsorbtiala nivelulnefronului

  • Notiuni de fiziologie a excretiei renale

    Reabsorbtia tubularaTubul contort distal (TCD)Reabsorbtie Na+ si Cl- (10%) TIAZIDICELE actioneaza la acest nivel

  • Notiuni de fiziologie a excretiei renaleReabsorbtia tubularaTubul colector (TC)Reabsorbtie Na+ la schimb cu K+ sub actiunea aldosteronului (rebsorbtie facultativa)Este locul de actiune al diureticelor antialdosteronice

    Reabsorbtia apei sub actiunea ADH

  • DIURETICE

  • DIURETICEIndicatii boli care determina retentie hidrosalina:

    Insuficienta cardiacaReactie de adaptare a rinichiului la insuficienta perfuzie renala => consecinte: edeme periferice si edem pulmonar

    Ciroza hepaticaHipertensiune portala + hipoproteinemie + hiperaldosteronism secundar => ascita si edeme

    Sindromul nefroticHipoproteinemie => edeme

    Insuficienta renala

  • Mecanismul de actiune al diureticelor

  • DIURETICEMecanism de actiune

    Inhibitia simportului Na+/K+ - diuretice tiazidice actiune pe TCD

    Inhibitia simportului Na+/K+/2Cl- - diuretice de ansa actiune pe ansa Henle

    Inhibitia canalelor de Na+ - triamterenul si amiloridul (diuretice ce economisesc K+) - actiune pe TC

    Antagonizarea receptorilor mineralocorticoizi diuretice antialdosteronice (diuretice ce economisesc K+) - actiune pe TC

  • Transportul ionic transmembranar

  • DIURETICEMecanism de actiune

    5. inhibarea anhidrazei carbonice - actiune pe TCP=> scade sintezei de H2CO3 => scade disocierea in H+ si HCO3- => scade reabsorbtie de Na+ la schimb cu H+

    6. cresterea presiunii osmotice in tubi renali diuretice osmotice => impiedica reabsorbtia

  • Mecanismul de actiune al diureticelor

  • Contrareglarea pierderii de Na+ prin aldosteron

  • DIURETICEDiuretice tiazidice hidroclortiazida (Nefrix) clortiazida (Salvric) clortalidona (Hygroton) metazolona (Zaroxolyn) indapamida (Tertensif)Diuretice de ansaFurosemidTorasemidBumetanidAcid etacrinic

  • DIURETICEDiuretice care economisesc K+Diuretice antialdosteronice spironolactona (Aldactona, Verospiron)Diuretice blocante ala canalelor de Na+ triamterenul (Dytac) amiloridul (Midamor)Inhibitori de anhidraza carbonica acetazolamidaDiuretice osmotice manitol ureea izosorbidul glucoza hipertona (10, 20, 33%)

  • Consecintele actiunii diureticelor

    Cresterea diurezei scadere tranzitorie a volumul plasmatic hemoconcentratie efect antihipertensiv

    cresterea concentratiei proteinelor plasmaticeIndicatii - HTA cresterea presiunii coloid osmotice apa trece din interstitiu in patul vascular mobilizare edeme refacerea volemiei Indicatii: IC, CH, SN, IRC

  • Mobilizarea edemelor

  • Reactii adverse la diuretice

    1 Hipokaliemia

    2 Hiperkaliemia

    3 Pierderi de Na - acute sau cronice

    4 Hiponatriemie cronica de dilutie

    5 Hipocloremie

  • Reactii adverse la diuretice

    Modificari metabolism calciuTiazidicele scad eliminare de calciu => cresc calcemia Furosemidul creste eliminare de calciu

    Retentie de acid uric mai ales tiazidicele

    Hiperglicemie mai ales tiazidicele

    Deshidratare

  • Reactii adverse la diuretice

  • DIURETICE TIAZIDICE hidroclortiazida (Nefrix) clortiazida (Salvric) clortalidona (Hygroton) metazolona (Zaroxolyn) indapamida (Tertensif)

  • DIURETICE TIAZIDICE

    Mecanism de actiune

    Inhibitia simportului de Na+/Cl- in celula epiteliala a TCD=> antagonizarea reabsorbtiei tubulare de Na+ si Cl- (diuretice saluretice)

    In insuficienta renala tiazidicele nu ajung la membrana lumenului tubular=> nu au efect

  • DIURETICE TIAZIDICE

  • DIURETICE TIAZIDICE

    Efecte farmacologiceCrestere a concentratiei de Na+ si Cl- in tubii renali=>urina concentrata

    Pierdere de K+ este consecinta scaderii volmului sanguin cu declansarea SRAAcresterea schimbului Na/K la TCD si TC

    Creste rebsorbtia de Ca2+

    Scaderea rvp

    Efectele terapeuticeModerate, dar durabileSunt scazute daca scade RFG

  • Mecanismul de actiune al diureticelor

  • DIURETICE TIAZIDICE

    IndicatiiHTAICDiabet insipid concentreaza urina pot inlocuii ADH (mecanism ????)Litiaza renala calcicaEfecte secundareHipopotasemie HiperglicemieHiperuricemie prin scderea secretiei de acizi organici => gutaCresterea colesterolului total, LDL, TGL

  • DIURETICE TIAZIDICEIndapamidaAnalog tiazidicAre si actiune vasodilatatoare prin blocarea calelor de Ca2+ voltaj dependente (intensitate de 100x mai mica decit a nifedipinei)Prin cresterea sintezei de prostacicline

    Fata de hidroclorotiazida:Actiune diuretica mult mai putin intensa Durata de actiune lungaNu determna tulburari metabolice

  • DIURETICE TIAZIDICE

    Contraindicatii Absolute: IRC grava, alergia, sarcinaRelative: diabetul zaharat, hiperuricemia, guta

    Doze si mod de administrareHidroclorotiazida (Nefrix) 25-50mg DIMINEATA, zilnic sau intermitent

  • DIURETICE DE ANSA

    Furosemid Torasemid Bumetanid Acid etacrinic

    Sunt diureticele cele mai intense

  • DIURETICE DE ANSAMecanism de actiune

    inhibitia simportului de Na+/K+/Cl- pe intreaga ansa Henle

    antagonizarea reabsorbtiei tubulare de NaCl (diuretice saluretice)

  • DIURETICE DE ANSA

  • DIURETICE DE ANSAEfecte farmacologiceCresc eliminarea de Na+Cresc eliminarea de K+Cresc volumul urinarCresc eliminarea de Ca2+ (tiazidicele scad eliminarea)Efecte terapeutice intense, scurte se mentin chiar daca scade RFG

  • DIURETICE DE ANSAIndicatii

    Retentii hidrosaline moderate rezistante la tiazidice

    Ciroza hepatica

    EPA

    HTA

    IR

    Intoxicatii acute

    Edem cerebral

  • DIURETICE DE ANSAEfecte adverseHipopotasemieAlcaloza hipokalemica prin iesirea K+ in celule si intrarea H+Hipovolemie acuta => hTA => socHiperuricemie prin blocarea secretiei la TCP => gutaHiperglicemieSurditate rar, cind se asociaza cu aminoglicozide

  • DIURETICE DE ANSA

    Contraidicatii Absolute: IRC grava, alergiaRelative: diabet zaharat, guta, I trim. sarcina, asocierea cu aminoglicozide

    Doze si mod de administrare

  • Tiazidice vs. furosemid

  • DIURETICE ANTIALDOSTERONICE spironolactona (Aldactona, Verospiron)

    canrenona

  • DIURETICE ANTIALDOSTERONICE

    Mecanism de actiune blocarea receptoriilor intracitoplasmatici pentru aldosteron de la nivelul TC

    => nu se mai rebsoarbe Na+ si nu se mai secreta K+

    Consecinte:=> Na+ se peierde in urina=> K+ ramine in singe

  • DIURETICE ANTIALDOSTERONICE

  • DIURETICE ANTIALDOSTERONICE

    Efecte farmacologice se exercita la pacientii cu hiperaldosteronism

    Retinerea de K+Pierderea de Na+ prin urinaEfecte terapeuticeSlabe numai in hiperaldosteronismSe instaleaza dupa 3-4 zile

  • DIURETICE ANTIALDOSTERONICEIndicatii

    Diuretic in monoterapie sau asociat cu tiazidice si diuretice de ansa pentru a prevenii pierderea de K+Hiperaldosteronismul secundar (ex. CH., IC)

    Efecte secundareHiperpotasemieHiponatremie atentie la ciroticiGinecomastie, ipotenta sexuala la barbatiTulburari menstruale la femei

  • DIURETICE ANTIALDOSTERONICE

    ContraindicatiiHiperpotasemieIRAIH

    Doze si mod de administrare Oral: 25-50mg/zi 200mg/zi

  • Diuretice blocante de canale de Na+ ale epiteliului TC

    triamterenul amiloridul

  • Diuretice blocante de canale de Na+ ale epiteliului TC

    Mecanism de actiune

    Impiedica reabsorbtia Na+ si secretia de K+ la TCD si TC prin blocarea canalelor de Na+ la nivelul celulelor epiteliale tubulare

    Actiunea se exercita si in absenta aldosteronului

  • Diuretice blocante de canale de Na+ ale epiteliului TC

  • Diuretice blocante de canale de Na+ ale epiteliului TC

    Efecte farmacologiceIndicatiiEfecte secundare

    Similare cu a diureticelor antialdosteronice

  • INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICE

    Rolul fiziologic al anhidrazei carbonice

    Sinteza la nivelul epiteliului tubului contort proximal (TCP) de H2CO3

    H2Co3 disociaza in H+ si HCO3-

    H+ este secretat in TCP si la schimb este reabsorbit Na+

    => anhidraza carbonica determina reabsorbtia Na+

  • INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICEAcetazolamidaMecanism de actiuneInhiba anhidraza carbonica de la nivel renal

    Inhiba sinteza de H2CO3 si formarea de ioni de H+

    scade secretia de ioni de H+ si reabsorbtia de Na+

    Alte nivele de interventie - corpi ciliari, celule parietale gastrice

  • INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICEAcetazolamidaEfecte farmacologicePierdere de Na+Cresterea diurezei Cresterea pH urinar prin retinere HCO3- in lumen

    IndicatiiGlaucomEpilepsieRau de altitudineUlcer

  • INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICE

    Efecte secundareAcidoza metabolica hipercloremica prin pierdere de HCO3-HipopotasemieCalculi urinari pH alcalin favorizeaza formare de calculiSomnolenta si parestezi

  • DIURETICE OSMOTICE

    manitolul ureea izosorbidul

  • DIURETICE OSMOTICEMecanism de actiune

    Diureticele osmotice filtreaza glomerular

    determina cresterea osmolaritatii in lumenul tubular impiedica reabsorbtia apei si electrolitilor

  • DIURETICE OSMOTICEEfecte farmacologiceEliminare apa >eliminare Na+

    IndicatiiEdem cerebralIntoxicatii acuteIRA din soc


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