Dodatak I - European Commissionec.europa.eu/health/documents/community-register/2013/... · 2013-12-20 · Država članica EU/EGP Nositelj odobrenja Internacionalno nezaštićeno

Dodatak I

Popis naziva, farmaceutskih oblika, jačina lijekova, puteva primjene, nositelja odobrenja u državama članicama

1

Država članica EU/EGP

Nositelj odobrenja Internacionalno nezaštićeno ime lijeka

Zaštićeno ime Naziv

Jačina Farmaceutski oblik Put primjene

Austrija Fresenius Kabi Austria GmbH Hafnerstraße 36 8055 Graz Austria

hidroksietilškrob natrijev klorid

HAES-steril „Fresenius" (HES 200/0,5) 6 % - Infusionsloesung

60 g/l, 9 g/l

otopina za infuziju u venu



HyperHAES 6% in 7,2 % NaCl – Infusionsloesung

60 g/l, 72 g/l


Austrija Baxter Healthcare GmbH Stella-Klein-Loew-Weg 15 1020 Vienna Austria

hidroksietilškrob,natrijev klorid,kalijev klorid,kalcijev klorid dihidrat,magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat

PlasmaHES Redibag – Infusionsloesung

60 g/l, 6 g/l, 0,4 g/l, 0,134 g/l, 0,200 g/l, 3,70 g/l




Refortan 6% Infusionsflasche

60 g/l, 9 g/l




Refortan plus 10% Infusionsflasche

100 g/l, 9 g/l




Stabisol 6% Infusionsflasche

60 g/l, 9 g/l


2





Austrija B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany

hidroksietilškrob,natrijev klorid,kalijev klorid,kalcijev klorid dihidrat,magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina

Tetraspan 100 mg/ml Infusionsloesung

100,0 g/l, 6,25 g/l, 0,30 g/l, 0.37 g/l, 0,20 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l




Tetraspan 60 mg/ml Infusionsloesung

60,0 g/l, 6,25 g/l, 0,30 g/l, 0,37 g/l, 0,20 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l




VENOFUNDIN 60 mg/ml Infusionsloesung

60 g/l, 9 g/l



hidroksietilškrob,natrijev acetat trihidrat,natrijev klorid,kalijev klorid,magnezijev klorid heksahidrat

Volulyte 6% Infusionsloesung

60,00 g/l, 4,63 g/l, 6,02 g/l, 0,30 g/l, 0,30 g/l




Voluven (HES 130/0,4) 6 % - Infusionsloesung

60 g/l, 9 g/l


Belgija Fresenius Kabi NV Molenberglei 7 2627 Schelle Belgium

hidroksietilškrob

Haes-Steril 10% 100 mg/ml otopina za infuziju u venu


hidroksietilškrob

Haes-Steril 6% 60 mg/ml otopina za infuziju u venu

3





Belgija Baxter SA Bd Rene Branquart, 80 7860 Lessines Belgium

natrijev acetat trihidrat, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, hidroksietilškrob

Plasmavolume Redibag 6%

3,70 mg/ml, 0,40 mg/ml, 0,20 mg/ml, 6 mg/ml, 0,13 mg/ml, 60 mg/ml


Belgija B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsugen Germany

natrijev acetat trihidrat, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, hidroksietilškrob, malatna kiselina

Tetraspan 10% 3,27 mg/ml, 0,30 mg/ml, 0,20 mg/ml, 6,25 mg/ml, 0,37 mg/ml, 100 mg/ml, 0,67 mg/ml



natrijev acetat trihidrat, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, hidroksietilškrob, malatna kiselina

Tetraspan 6% 3,27 mg/ml, 0,30 mg/ml, 0,20 mg/ml, 6,25 mg/ml, 0,37 mg/ml, 60 mg/ml, 0,67 mg/ml



natrijev klorid, hidroksietilškrob

Venohes 6% 9 mg/ml, 60 mg/ml



natrijev acetat trihidrat, kalijev klorid,magnezijev klorid heksahidrat, natrijev klorid, hidroksietilškrob

Volulyte 6% 4,63 mg/ml, 0,30 mg/ml, 0,30 mg/ml, 6,02 mg/ml, 60 mg/ml




Voluven 10% 9 mg/ml, 100 mg/ml


4







Voluven 6% 9 mg/ml, 60 mg/ml


Bugarska B.Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 D-34212 Melsungen Germany

poli(O-2-hidroksietil)škrob natrijev klorid

Hemohes 6% 60 g/l, 9 g/l


Bugarska Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kroner-Strasse 1 Bad Homburg Germany


Voluven 6% 60 g/l, 9 g/l


Bugarska Fresenius Kabi EOOD 1 "Alexander Jendov" str. 6th floor, ap 37+Sofia 1113 Bulgaria


Voluven 10% 100 g/l, 9 g/l


Bugarska Fresenius Kabi EOOD 1 "Alexander Jendov" str. 6th floor, ap 37+Sofia 1113 Bulgaria

poli(O-2-hidroksietil)škrob,natrijev klorid,natrijev acetat trihidrat,kalijev klorid,magnezijev klorid heksahidrat,

Volulyte 6% 60 g/l, 6,02 g/l, 4,63 g/l, 0,3 g/l, 0,3 g/l


Bugarska Baxter Deutschland GmbH, Edissonstrasse 4+Unterschleissheim, 85716 Germany

hidroksietilškrob 130/0,42, natrijev klorid,kalijev klorid,kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat

Plasma volume Redibag

60,0g/l, 6g/l, 0,400g/l, 0,134g/l, 0,2g/l, 3,70g/l


Hrvatska B. Braun Adria d.o.o Hondlova 2/9 10000 Zagreb Croatia

kalcijev klorid dihidrat, hidroksietilškrob,kalijev klorid, magnezijev klorid hekshidrat,natrijev klorid, natrijev klorid trihidrat, malatna kiselina

TETRASPAN 60 mg/ml SOLUTION FOR INFUSION

0,37 g/l, 60,0 g/l, 0,30 g/l, 0,2 g/l, 6,25 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


5





Hrvatska B. Braun Adria d.o.o Hondlova 2/9 10000 Zagreb Croatia

kalcijev klorid dihidrat, hidroksietilškrob,kalijev klorid, magnezijev klorid hekshidrat,natrijev klorid, natrijev klorid trihidrat, malatna kiselina

TETRASPAN 100 mg/ml SOLUTION FOR INFUSION

0,37 g/l,100,0 g/l, 0,30 g/l, 0,2 g/l, 6,25 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


Hrvatska Fresenius Kabi d.o.o. Trg J.F. Kennedya 6b 10000 Zagreb Croatia

hidroksietilškrob, natrijev klorid, natrijev acetat trihidrat, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat,

VOLULYTE 6 % SOLUTION FOR INFUSION

60,0 g/l, 6,02 g/l, 4,63 g/l, 0,30 g/l 0,30 g/l


Hrvatska Fresenius Kabi d.o.o. Trg J.F. Kennedya 6b 10000 Zagreb Croatia


VOLUVEN 6% SOLUTION FOR INFUSION

60,0 g/l, 9,0 g/l


Cipar FRESENIUS KABI HELLAS AE Mesogeion Avenue 354, Agia Paraskevi 15341, Athens Greece

hidroksietilškrob + natrijev klorid + natrijev acetat trihidrat + kalijev klorid + magnezijev klorid heksahidrat

VOLULYTE SOLUTION FOR INFUSION 6%

60g/l, 6,02g/l, 4,63g/l 0,3g/l, 0,3g/l


Cipar FRESENIUS KABI HELLAS AE Mesogeion Avenue 354, Agia Paraskevi 15341, Athens Greece

hidroksietilškrob + natrijev klorid

VOLUVEN SOLUTION FOR INFUSION 10%

100g/l, 9g/l otopina za infuziju u venu

Češka BAXTER CZECH spol. s r.o. Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5 Czech Republic

hidroksietilškrob 130 000, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat

PLASMA VOLUME REDIBAG 6%

60,0 g/l, 6,0 g/l, 0,4 g/l, 0,134 g/l, 0,2 g/l, 3,7 g/l


6





Češka B. Braun Melsungen AG Carl-Braun Strasse 1 342 12 Melsungen Germany

hidroksietilškrob 130 000, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat, L- malatna kiselina

TETRASPAN 10 % 100,0 g/l, 6,25 g/l, 0,3 g/l, 0,37 g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


Češka B. Braun Melsungen AG Carl-Braun Strasse 1 342 12 Melsungen Germany

hidroksietilškrob 130 000, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat, L- malatna kiselina

TETRASPAN 6% 60,0 g/l, 6,25 g/l, 0,30 g/l, 0,37 g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


Češka Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Straße 1 613 52 Bad Homburg v.d.H. Germany

hidroksietilškrob, natrijev acetat trihidrat, natrijev klorid, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat

VOLULYTE 6% 60,0 g/l, 4,63 g/l, 6,02 g/l, 0,3 g/l, 0,3 g/l


Češka Fresenius Kabi s.r.o. Želetavská 1525/1 140 00 Praha 4 - Michle Czech Republic

hidroksietilškrob, natrijev klorid

VOLUVEN 10% 100 g/l, 9 g/l




HYPERHAES 60 g/l, 72 g/l




VOLUVEN 60 g/l, 9 g/l


7





Danska Baxter A/S, Gydevang 43, DK-3450 Allerød, Denmark

kalcijev klorid dihidrat, hidroksietilškrob,kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat,natrijev klorid, natrijev acetat trihidrat, voda

Hesra 0,134 g/l, 60 g/l, 0,4 g/l, 0,2 g/l, 6 g/l, 3,7 g/l, voda do 1000 ml


Danska Fresenius Kabi AB, Rapsgatan 7, SE-751 74 Uppsala, Sweden

hidroksietilškrob , natrijev klorid, voda

HyperHAES 60 g/l, 72 g/l, voda do 1000 ml


Danska B. Braun Melsungen, Carl-Braun-Strasse 1, DE-34212 Melsungen, Germany

kalcijev klorid dihidrat, hidroksietilškrob, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev klorid, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina, natrijev hidroksid, voda

Tetraspan 0,37 g/l, 60 g/l, 0,3 g/l, 0,2 g/l, 6,25 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l, 1,197 g/l, voda do 1000 ml



kalcijev klorid dihidrat, hidroksietilškrob, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev klorid, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina, natrijev hidroksid, voda

Tetraspan 0,37 g/l, 100 g/l, 0,3 g/l, 0,2 g/l, 6,25 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l, 1,197 g/l, voda do 1000 ml



hidroksietilškrob, natrijev klorid, voda

Venofundin 60 g/l, 9 g/l, voda do 1000 ml


Danska Fresenius Kabi AB Rapsgatan 7 SE-751 74 Uppsala Sweden

hidroksietil škrob, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat,natrijev klorid, natrijev acetat trihidrat, voda

Volulyte 60 g/l, 0,3 g/l, 0,3 g/l, 6,02 g/l, 4,63 g/l, voda do 1000 ml


8







Voluven 60 g/l, 9 g/l, voda do 1000 ml




Voluven 100 g/l, 9 g/l, voda do 1000 ml


Estonija B.Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 Melsungen D-34212 Germany

hidroksietilškrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina

TETRASPAN 60MG/ML 60 g/l, 6,25 g/l, 0,3 g/l, 0,37g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


Estonija B.Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 Melsungen D-34212 Germany

hidroksietilškrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina

TETRASPAN 100MG/ML 100 g/l, 6,25 g/l, 0,3 g/l, 0,37 g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


Estonija Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Str. 1 61346 Bad Homburg v.d.H Germany

hidroksietilškrob , natrijev klorid

VOLUVEN 60 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu

Estonija Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Str. 1 61346 Bad Homburg v.d.H Germany

hidroksietilškrob, natrijev acetat trihidrat, natrijev klorid, magnezijev klorid

VOLULYTE 60 g/l, 4,63 g/l, 6,02 g/l, 0,3 g/l, 0,3 g/l


9





Estonija Fresenius Kabi Polska Sp.z o.o Crown Tower ul.Hrubieszowska 2 Warszawa 01-209 Poland

hidroksietilškrob , natrijev klorid

VOLUFORTE 100 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu

Finska Baxter Oy Tammasaarenkatu 1 P.O.Box 119 00181 Helsinki, Finland

poli(O-2-hidroksietil)škrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid dihidrat, natrijev acetat trihidrat

HESRA 60,0 g/l, 6,000 g/l, 0,400 g/l, 0,134 g/l, 0,200 g/l, 3,700 g/l


Finska Fresenius Kabi Ab Rapsgatan 7 75174 Uppsala, Sweden

poli(O-2-hidroksietil)škrob, natrijev klorid

HYPERHAES 60,0 g/l, 72 g/l


Finska B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34209 Melsungen, Germany

poli(O-2-hidroksietil)škrob, , natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid dihidrat, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina

TETRASPAN 100,0 g/l, 6,252 g/l, 0,2984 g/l, 0,3675 g/l, 0,2033 g/l, 3,266 g/l, 0,671 g/l



poli(O-2-hidroksietil)škrob, , natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid dihidrat, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina

TETRASPAN 60,0 g/l, 6,252 g/l, 0,2984 g/l, 0,3675 g/l, 0,2033 g/l, 3,266 g/l, 0,671 g/l




VENOFUNDIN 60,0 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu

10






Poli(O-2-hidroksietil)škrob, natrijev acetat trihidrat, natrijev klorid, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat

VOLULYTE 60 g/l, 4,63 g/l, 6,02 g/l, 0,3 g/l, 0,3 g/l




VOLUVEN 60 g/l, 9,0 g/l otopina za infuziju u venu



VOLUVEN 100 g/l, 9,0 g/l


Francuska B BRAUN MELSUNGEN Carl-Braun Strasse 1 34212 Melsungen Germany

hidroksietilškrob 130 000, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, malatna kiselina, kalijev klorid,, natrijev acetat trihidrat, natrijev klorid

ISOVOL 6 %, solution pour perfusion

60 g / l 0,367 g / l 0,203 g / l 0,671 g / l 0,298 g / l 3,266 g / l 6,252 g / l


Francuska BAXTER S.A.S. Avenue Louis Pasteur ZA de Coignères Maurepas 78310 Maurepas France

hidroksietilškrob 130 000, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, kalijev klorid, natrijev acetat trihidrat, natrijev klorid

PLASMAVOLUME 6 %, solution pour perfusion

60 g / l 0,134 g / l 0,2 g / l 0,4 g / l 3,7 g / l 6 g / l


Francuska FRESENIUS KABI FRANCE 5, place du Marivel 92316 Sèvres Cedex France

hidroksietilškrob 130 000, magnezijev klorid heksahidrat, kalijev klorid, natrijev acetat trihidrat, natrijev klorid

VOLULYTE 6 %, solution pour perfusion

60 g / l 0,3 g / l 0,3 g / l 4,63 g / l 6,02 g / l



hidroksietilškrob 130 000, natrijev klorid

RESTORVOL 6 %, solution pour perfusion

60 g / l 9 g / l


11






hidroksietilškrob 130 000, natrijev klorid

VOLUVEN, solution pour perfusion

60 g / l 9 g / l



hidroksietilškrob 200 000

ELOHES 6 %, solution pour perfusion en poche

6 g / 100 ml otopina za infuziju u venu



ELOHES 6%, solution injectable pour perfusion en flacon


Francuska AGUETTANT 1, rue Alexander Fleming 69007 Lyon France


PLASMOHES 6%, solution pour perfusion



hidroksietilškrob 200 000 natrijev klorid

HEAFUSINE 10%, solution pour perfusion en poche

10 g / 100 ml 0,90 g / 100 ml




HEAFUSINE 6%, solution pour perfusion en poche

6 g / 100 ml 0,90 g / 100 ml




HYPERHES, solution pour perfusion

60 g / l 72 g / l




HESTERIL 10 %, solution pour perfusion


12







HESTERIL 6 %, solution pour perfusion




LOMOL, solution injectable pour perfusion en poche


Njemačka B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Str. 1 34212 Melsungen Germany

Hemohes 6% 60 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu


hidroksietil škrob natrijev klorid

Hemohes 10 % 100 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu


Hidroksietilškrob natrijev klorid

VENOFUNDIN 60 mg/ml Infusionslösung

60 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu



Tetraspan 6 % Infusionslösung

60 g/l, 6,25 g/l, 0,3 g/l, 0,37 g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l




Tetraspan 10 % Infusionslösung

100 g/l, 6,25 g/l, 0,3 g/l, 0,37 g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


13





Njemačka Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 85716 Unterschleißheim Germany

hidroksietilškrob,natrijev klorid,kalijev klorid,kalcijev klorid dihidrat,magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat,

Plasma Volume Redibag

60 g/l, 6 g/l, 0,4 g/l, 0,134 g/l, 0,2 g/l, 3,7 g/l


Njemačka Berlin-Chemie AG Glienicker Weg 125 12489 Berlin Germany


Refortan 6 % 9 g/l, 60 g/l otopina za infuziju u venu

Njemačka Berlin-Chemie AG Glienicker Weg 125 12489 Berlin Germany


Refortan 10 % 9 g/l, 100 g/l otopina za infuziju u venu

Njemačka Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Str. 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Germany

hidroksietilškrob, natrijev acetat trihidrat, natrijev klorid, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat,

Volulyte 6 % Infusionslösung

60 g/l, 4,63 g/l, 6,02 g/l, 0.3 g/l, 0,3 g/l




Voluven 6 % Infusionslösung






14







Elohäst 6 % 9 g/l, 60 g/l otopina za infuziju u venu



HyperHAES Infusionslösung




HAES-steril 3 % 9 g/l, 30 g/l otopina za infuziju u venu



Voluven Fresenius 6 % Infusionslösung




Haes-steril 10 % 9 g/l, 100 g/l otopina za infuziju u venu


hidroksietilškrob, natrijev acetat trihidrat, natrijev klorid, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat,

Volulyte 6 % Infusionslösung

60 g/l, 4,63 g/l, 6,02 g/l, 0,3 g/l, 0,3 g/l


15







Haes-steril 6 % 60 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu











HyperHAES Infusionslösung


Njemačka Serumwerk Bernburg AG Hallesche Landstr. 105b 06406 Bernburg Germany


Infukoll HES 6 % 60 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu


hidroksietilškrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat

Vitafusal 10 % 100g/l, 6 g/l, 0,4 g/l, 0,134 g/l, 0,2 g/l, 3,7 g/l


16







Vitakoll 10 % 100 g/l, 6 g/l, 0,4 g/l, 0,134 g/l, 0,2 g/l, 3,7 g/l




Infukoll HES 10 % 100 g/l, 9 g/l otopina za infuzijua u venu



Vitafusal 6 % 60 g/l, 6 g/l, 0,4 g/l, 0,134 g/l, 0,2 g/l, 3,7 g/l

otopina za infuzija u venu



Vitafusal 60 g/l, 6 g/l, 0,4 g/l, 0,134 g/l, 0,2 g/l, 3,7 g/l




VitaHES Infusionslösung

60g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu

Grčka FRESENIUS KABI HELLAS AE Mesogeion Avenue 354, Agia Paraskevi 15341, Athens

poli(O-2-hidroksietil)škrob (Mr 200000) + natrijev klorid

HAES-STERIL 60g/l+9g/l otopina za infuziju u venu

17







VOLUVEN 60g/l+9g/l otopina za infuziju u venu



VOLUVEN 100g/l+9g/l otopina za infuziju u venu

Grčka VIOSER SA, 9th Km National Highway Trikala- Larissis, P.O. Box 35, Taxiarhes, Trikala, Trikala 42100 Greece


VENOFUNDIN 60g/l+9g/l otopina za infuziju u venu

Grčka FRESENIUS KABI HELLAS AE Mesogeion Avenue 354, Agia Paraskevi 15341, Athens Greece

poli (O-2-hidroksietil)škrob (Mr 200000) + natrijev acetat trihidrat, + natrijev klorid + kalijev klorid + magnezijev klorid heksahidrat

VOLULYTE 60g/l, 4,63g/l, 6,02g/l, 0,3g/l, 0,3g/l


Grčka BAXTER HELLAS Ltd, Metsovou 3, Neo Irakleion 14121, Athens Greece

hidroksietilškrob + natrijev klorid + kalijev klorid + kalcijev klorid dihidrat + magnezijev klorid heksahidrat + natrijev acetat trihidrat

PLASMAVOLUME REDIBAG

60g/l, 6g/l, 0,4g/l, 0,134g/l, 0,2g/l, 3,7g/l


18





Grčka VIOSER SA 9th Km National Highway Trikal-Larissa, P.O. Box 35, Taksiarhes Trikalon, Trikala 42100 Greece

poli(O-2-hidroksietil)škrob (Mr 200000) + natrijev klorid + kalijev klorid + kalcijev klorid dihidrat + magnezijev klorid heksahidrat + natrijev acetat trihidrat + malatna kiselina

TETRASPAN 60 g/l, 6,25 g/l, 0,3 g/l, 0,37 g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


Grčka VIOSER SA 9th Km National Highway Trikal-Larissa, P.O. Box 35, Taksiarhes Trikalon, Trikala 42100 Greece

poli(O-2-hidroksietil)škrob (Mr 200000) + natrijev klorid + kalijev klorid + kalcijev klorid dihidrat + magnezijev klorid heksahidrat + natrijev acetat trihidrat + malatna kiselina

TETRASPAN 100 g/l, 6,25 g/l, 0,3 g/l, 0,37 g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


Madžarska Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Str. 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Germany


VOLUVEN 10% oldatos infúzió

100 g/l, 9,0 g/l




VOLUVEN 6% oldatos infúzió

60,0 g/l, 9,0 g/l




HAES-STERIL 10% oldatos infúzió


19







HYPERHAES oldatos infúzió


Madžarska B.Braun Melsungen AG Carl Braun Strasse 1 Melsungen Germany

hidroksietilškrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina

Tetraspan 60 mg/ml 60 g/l, 6,252 g/l, 0,2984 g/l, 0,3675 g/l, 0,2033 g/l, 3,266 g/l, 0,67 g/l


Madžarska B.Braun Melsungen AG Carl Braun Strasse 1 Melsungen Germany


Tetraspan 100 mg/ml 100 g/l, 6,252 g/l, 0,2984 g/l, 0,3675 g/l, 0,2033 g/l, 3,266 g/l, 0,67 g/l


Madžarska Baxter Hungary Kft Népfürdő u. 22. Budapest H-1138 Hungary

HEShidroksietilškrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat

HesRA 60 g/l, 6 g/l, 0.4 g/l, 0.134 g/l, 0.2 g/l. 3.7 g/l


Island Fresenius Kabi AB - Rapsgatan 7 - 751 74 Uppsala Sweden


HyperHAES 60 g/l, 72 g/l


20





Island B.Braun Melsungen AG Carl Braun Strasse 1 Melsungen Germany

hidroksietilškrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid , magnezijev klorid , natrijev acetat , malatna kiselina

Tetraspan 60 g/l, 6,25 g/l, 0,30 g/l, 0,37 g/l, 0,20 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


Island Fresenius Kabi Deutschland GmbH - 61346 Bad Homburg v.d.H Germany

hidroksietilškrob,natrijev acetat, natrijev klorid, kalijev klorid, magnezijev klorid,

Volulyte 60 g/l, 4,63 g/l, 6,02 g/l, 0,30 g/l, 0,30 g/l


Island Fresenius Kabi AB Rapsgatan 7 751 74 Uppsala Sweden


Voluven 60 g/l, 9,0 g/l


Irska Baxter Healthcare Limited Caxton Way Thetford Norfolk IP24 3SE United Kingdom

hidroksietilškrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat,

Plasma Volume Redibag 6 % Solution for Infusion

60 g/l, 6 g/l, 0,4 g/l, 0,134 g/l, 0,200 g/l, 3,7 g/l


Irska B. Braun Melsungen AG, Harald Weis, Carl-Braun Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany

poli(O-2 hidroksietil)škrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat, L malatna kiselina

EquiHes 60 mg/ml solution for infusion, Ecoflac Plus

60 g/l, 6,25 g/l, 0,3 g/l, 0,37 g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


21






poli(O-2 hidroksietil)škrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina

EquiHes 100 mg/ml solution for infusion, Ecoflac Plus

100 g/l, 6,25 g/l, 0,3 g/l, 0,37 g/l, 0,2g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l




EquiHes 60 mg/ml solution for infusion, Ecobag

60g/l, 6,25g/l, 0,3g/l, 0,37g/l, 0,2g/l, 3,27g/l, 0,67g/l




EquiHes 100 mg/ml solution for infusion, Ecobag

100g/l, 6,25 g/l, 0,30 g/l, 0,37 g/l, 0,20 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


Irska Fresenius Kabi Limited Cestrian Court, Eastgate way,Manor Park, Runcorn,Cheshire, WA7 1NT

poli(O-2 hidroksietil)škrob, natrijev klorid

HyperHAES 60g/l, 72g/l otopina za infuziju u venu

22





Irska Fresenius Kabi Limited Cestrian Court Eastgate way Manor Park Runcorn,Cheshire WA7 1NT United Kingdom


Voluven 10% Solution for Infusion (Polyolefine Bag)

100 g/l 9,0 g/l otopina za infuziju u venu



Voluven 10% Solution for Infusion (PE Bottle)

100 g/l 9,0g/l otopina za infuziju u venu



Voluven 6% Solution for Infusion (Glass bottle)

60g/l 9,0 g/l otopina za infuziju u venu



Voluven 6% Solution for Infusion (Polyolefine/Freeflex Bag




Voluven 6% Solution for Infusion (PVC Bag)



poli(o-2 hidroksietil)škrob, natrijev acetat trihidrat, natrijev klorid, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat

Volulyte 6% Solution for Infusion, polyoelfine bags

60g/l, 4,63g/l, 6,02g/l, 0,3g/l, 0,3g/l


23






poli(O-2 hidroksietil)škrob, natrijev acetat trihidrat, natrijev klorid, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat

Volulyte 6% Solution for Infusion, glass bottle

60g/l, 4,63g/l, 6,02g/l, 0,3g/l, 0,3g/l


Italija FRESENIUS KABI ITALIA Srl Via Camagre, 41-43 Isola della Scala (Verona) 37063 Italy


Vonten 100 g/l, 9g/l otopina za infuziju u venu






Voluven 60g/l, 9g/l otopina za infuziju u venu

Italija B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Straße 1 34209 Melsungen Germany


Amidolite 60g/l, 9g/l otopina za infuziju u venu



Tetraspan 60g/l, 6,25g/l, 0,30g/l, 0,37g/l, 0,20g/l, 3,27g/l, 0,67g/l


24







Tetraspan 100g/l, 6,25g/l, 0,30g/l, 0,37g/l, 0,20g/l, 3,27g/l, 0,67g/l


Italija Baxter S.p.A. Piazzale dell industria, 20 00144 Rome Italy


Plasmavolume 60g/l, 6g/l, 0,4g/l, 0,134g/l, 0,2g/l, 3,7g/l



hidroksietilškrob,natrijev klorid, kalijev klorid, , magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat,

Volulyte 60g/l, 6,02g/l, 0,3g/l, 0,3g/l, 4,63g/l


Italija Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Str. 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Germany


HAES-STERIL 60g/l, 9g/l otopina za infuziju u venu

Italija Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Str. 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Germany


HAES-STERIL 100 g/l, 9g/l otopina za infuziju u venu

25





Latvija Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Str. 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Germany


Voluven 6 % solution for infusion

60 g, 9 g otopina za infuziju u venu

Latvija Fresenius Kabi Polska Sp.z.o.o. Ul. Hrubieszowska 2 01-209 Warszawa Poland


Voluforte solution for infusion

100 g, 9 g otopina za infuziju u venu

Latvija Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Str. 1 61346 Bad Homburg v.d.H. Germany


Volulyte 6% solution for infusion

60 g, 4,63 g, 6,02 g, 0,30 g, 0,30 g


Latvija B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany


Tetraspan 60 mg/ml solution for infusion

60 g, 6,25 g, 0,30 g, 0,37 g, 0,20 g, 3,27 g, 0,67 g


26





Latvija B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany


Tetraspan 100 mg/ml solution for infusion

100 g, 6,25 g, 0,30 g, 0,37 g, 0,20 g, 3,27 g, 0,67 g


Litva UAB “BERLIN CHEMIE MENARINI BALTIC” Jasinskio 16a, LT-01112 Vilnius, Lithuania

hidroksietilškrob

Refortan 60 g/l otopina za infuziju u venu


hidroksietilškrob

Refortan Plus 100 g/l otopina za infuziju u venu


hidroksietilškrob

Stabisol 60 g/l otopina za infuziju u venu

Litva Fresenius Kabi Polska Sp.zo.o. ul.Hrubieszowska 2 01-209 Warszawa, Poland


Voluforte 100 g + 9 g/l otopina za infuziju u venu

Litva Fresenius Kabi Deutchland GmbH 61346 Bad Homburg v.d. H. Germany


Volulyte 60 g/l otopina za infuziju u venu

27





Litva Fresenius Kabi Deutschland GmbH 61346 Bad Homburg v.d. H. Germany


Voluven 60 g+9 g/l otopina za infuziju u venu

Litva B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-strasse 1 34212 Melsungen Germany


Tetraspan 60 g, 6,25 g, 0.3 g, 0,37 g, 0,2 g, 3,27 g, 0,67g /l


Litva B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-strasse 1 34212 Melsungen Germany


Tetraspan 100 g, 6,25 g, 0,3 g 0,37g, 0,2 g, 3,27g, 0,67 g/l


Luksemburg Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Str. 1 61346 Bad Homburg v.d.H. Germany

poli(O-2 hidroksietil)škrob 200 kDa mol.subst. 0,43-0,55, natrijev klorid

Haes-steril 6% 60 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu


poli(O-2 hidroksietil)škrob, 200 kDa mol.subst. 0,43-0,55, natrijev klorid

Haes-steril 10% 100 g/l, 9g/l otopina za infuziju u venu

28





Luksemburg B.Braun Melsungen A.G. Carl-Braun-Straße 1 D-34212 Melsungen Germany


Hemohes 6% 60 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu



Hemohes 10% 100 g/l, 9g/l otopina za infuziju u venu


poli(O-2 hidroksietil) škrob, 200 kDa mol.subst. 0,43-0,55 natrijev klorid

Hyperhaes 60 g/l, 72 g/l otopina za infuziju u venu

Luksemburg Baxter S.A. Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgium

poli (O-2 hidroksietil)škrob, 130 kDa mol.subst. 0,42, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat

Plasma Volume Redibag 6%

60 g/l, 6g/l, 0,4 g/l, 0,134 g/l, 0,2 g/l, 3,7 g/l


29






poli(O-2 hidroksietil)škrob, 130 kDa mol.subst. 0,42, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina

Tetraspan 6% 60 g/l, 6,25 g/l, 0,3 g/l, 0,37 g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l



poli(O-2 hidroksietil)škrob, 130 kDa mol.subst. 0,42, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina

Tetraspan 10% 100 g/l, 6,25 g/l, 0,3 g/l, 0,37 g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l



poli(O-2 hidroksietil)škrob, 130 kDa mol.subst. 0,42, natrijev klorid

Venofundin 60 mg/ml 60 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu

30





Luksemburg Fresenius kabi deutschland G.m.b.H. D-64346 Bad Homburg v.d.H. Germany

poli(O-2 hidroksietil)škrob, 130 kDa mol.subst. 0,38-0,45, natrijev acetat trihidrat, natrijev klorid, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat

Volulyte 6% 60 g/l, 4,63 g/l, 6,02 g/l, 0,3 g/l 0,3 g/l



poli(O-2 hidroksietil)škrob, 130 kDa mol.subst. 0,38, natrijev klorid

Voluven 6% 60 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu


poli(O-2 hidroksietil)škrob, 130 kDa mol.subst. 0,38 – 0,45, natrijev klorid

Voluven 10% 100 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu

Malta Fresenius Kabi Limited Cestrian Court Eastgate Way Manor Park Runcorn Cheshire WA7 1NT United Kingdom

natrijev acetat trihidrat, natrijev klorid, kalijev klorid, magnezijev klorid hekdahidrat, hidroksietil škrob 130/0,4


4,63 g/l, 6,02 g/l, 0,3 g/l, 0,3 g/l, 60 g/l


Malta Baxter Healthcare Limited Caxton Way Thetford Norfolk IP24 3SE United Kingdom

poli(O-2 hidroksietil)škrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat

Plasma Volume Redibag 6% solution for infusion

60 g/l, 6 g/l, 0,4 g/l, 0,134 g/l, 0,200 g/l, 3,7 g/l


31





Norveška Baxter AS Gjerdumsvei 11 0484 Oslo Norway

poli(O-2 hidroksietil)škrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat

Hesra 60 g/l, 6,00 g/l, 0,400 g/l, 0,134 g/l, 0,200 g/l, 3,70 g/l


Norveška Fresenius Kabi Norge AS Postboks 430 1753 Halden Norway


HyperHAES 60 g/l, 72 g/l otopina za infuziju u venu

Norveška B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Straße 1 34212 Melsungen Germany


Tetraspan 60 g/l, 6,25 g/l, 0,30 g/l, 0,37 g/l, 0,20 g/l, 3, 27 g/l, 0,67 g/l


Norveška B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Straße 1 34212 Melsungen Germany

poli(O-2 hidroksietil)škrob, natrijev klorid,

Venofundin 60 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu





32







Voluven 100 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu



Voluven 60 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu

Poljska Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Str. 1 61346 Bad Homburg v.d.H. Germany

hidroksietilškrob

HAES - steril 10% 100 g/l otopina za infuziju u venu

Poljska Berlin-Chemie AG Glienicker Weg 125 12489 Berlin Germany


Refortan 60 g/l 9 g/l


Poljska Baxter Polska Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 00-380 Warszawa Poland

hidroksietilškrob

6% Hydroksyetyloskrobia 200/0,5 Baxter

60 g/l otopina za infuziju u venu


hidroksietilškrob

10% Hydroksyetyloskrobia 200/0,5 Baxter

100 g/l otopina za infuziju u venu

Poljska Berlin-Chemie AG Glienicker Weg 125 12489 Berlin Germany


Refortan Forte 100 g/l 9 g/l


Poljska B. Braun Melsungen AG Carl-Braun Strasse 1 34212 Melsungen Germany


Hemohes 6% 60 g/l 9 g/l




Hemohes 10% 100 g/l 9 g/l


33







Tetraspan 60 mg/ml HES roztwór do infuzji

60 g/l 6,25 g/l 0,30 g/l 0,37 g/l 0,20 g/l 3,27 g/l 0,67 g/l




Tetraspan 100 mg/ml HES roztwór do infuzji

100 g/l 6,252 g/l 0,2984 g/l 0,3675 g/l 0,2033 g/l 3,266 g/l 0,6710 g/l




PlasmaVolume Redibag 60 g/l 6,0 g/l 0,4 g/l 0,134 g/l 0,2 g/l 3,70 g/l


Poljska Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. ul. Hrubieszowska 2 01-209 Warszawa Poland


Voluven 10% 100 g/l 9 g/l



poli(O-2 hidroksietil)škrob natrijev klorid

HyperHAES 60 g/l, 72 g/l otopina za infuziju u venu

34







VOLUVEN 60 g/l 9 g/l otopina za infuziju u venu


poli(O-2 hidroksietil)škrob 130/0,4, natrijev klorid, natrijev acetat trihidrat, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat



Portugal Fresenius Kabi Pharma Portugal, Lda Av. do Forte, 3 Edifício Suécia III - Piso 2 2790-073 Carnaxide Portugal


Haes-Steril 10% 100 mg/ml + 9 mg/ml




Haes-Steril 6% 60 mg/ml + 9 mg/ml


Portugal Fresenius Kabi Pharma Portugal, Lda Av. do Forte, 3 Edifício Suécia III - Piso 2 2790-073 Carnaxide


Voluven Fresenius 60 mg/ml + 9 mg/ml


35





Portugal Fresenius Kabi Pharma Portugal, Lda Av. do Forte, 3 Edifício Suécia III - Piso 2 2790-073 Carnaxide Ptl


HyperHAES 60 mg/ml + 72 mg/ml


Portugal B. Braun Melsungen A.G. Carl-Braun Strasse, 1 D-34212 Melsungen Germany


Venofundin 60 mg/ml + 9 mg/ml



kalijev klorid + natrijev acetat trihidrat + magnezijev klorid heksahidrat + hidroksietilškrob + natrijev klorid

Volulyte 0,3 mg/ml, 4,63 mg/ml, 0,3 mg/ml, 60 mg/ml, 6,02 mg/ml



kalijev klorid + natrijev acetat trihidrat + malatna kiselina + magnezijev klorid heksahidrat + hidroksietil škrob + natrijev klorid + hidroksietilškrob + kalcijev klorid dihidrat

Tetraspan 0,3 mg/ml, 3,27 mg/ml 0,67 mg/ml, 0,2 mg/ml 6,25 mg/ml, 60 mg/ml, 0,37 mg/ml


36






kalijev klorid + natrijev acetat trihidrat + malatna kiselina + magnezijev klorid heksahidrat + hidroksietil škrob + natrijev klorid + hidroksietilškrob + kalcijev klorid dihidrat

Tetraspan 0,3 mg/ml, 3,27 mg/ml, 0,67 mg/ml, 0,2 mg/ml, 6,25 mg/ml,100 mg/ml, 0,37 mg/ml


Portugal Baxter Médico-Farmacêutica, Lda. Zona Industrial da Abrunheira - Edifício 10 - Sintra Business Park 2710-089 Sintra Portugal

natrijev acetat trihidrat + kalijev klorid + magnezijev klorid heksahidrat + hidroksietilškrob + kalcijev klorid dihidrat + natrijev klorid

PlasmaVolume Redibag 3,7 mg/ml,0,4 mg/ml,0,2 mg/ml, 60 mg/ml, 0,134 mg/ml, 6 mg/ml




Voluven Fresenius 100 mg/ml, 9 mg/ml


Rumunjska S.C. INFOMED FLUIDS S.R.L., B-dul Theodor Pallady nr. 50, sector 3, Bucureşti, 032266 Romania


VITAFUSAL 60 g/l, 6 g/l, 0,40 g/l, 0,134 g/l, 0,20 g/l, 3,70 g/l


Rumunjska Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Str. 1 61346 Bad Homburg v.d.H. Germany


Voluven 60 g/1000 ml 60 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu

37





Rumunjska S.C. FRESENIUS KABI ROMÂNIA S.R.L. Strada Fânarului nr. 2A, 500464 Braşov, Romania


VOLUVEN 10% 100 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu

Rumunjska S.C. INFOMED FLUIDS S.R.L. B-dul Theodor Pallady nr. 50, sector 3, Bucureşti,


INFOHES 60 g/L 60 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu

Rumunjska S.C. INFOMED FLUIDS S.R.L. B-dul Theodor Pallady nr. 50, sector 3, Bucureşti,


INFOHES 100 g/L 100 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu

Rumunjska B. BRAUN MELSUNGEN AG Carl – Braun str. 1, D – 34212 Melsungen, Germany


HEMOHES 6% 60 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu

Rumunjska B. BRAUN MELSUNGEN AG Carl – Braun str. 1, D – 34212 Melsungen, Germany


HEMOHES 10% 100 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu



HAES-steril 60g/1000 ml




HAES-steril 100 g/1000 ml


38





Rumunjska B. BRAUN MELSUNGEN AG, Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen, Germany


Venofundin 6 g/100 ml 60 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu

Rumunjska S.C. Fresenius Kabi Romania S.R.L, strada Fanarului nr. 2A, 500464 Brasov, Romania

hidroksietilškrob, natrijev acetat trihidrat, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev klorid,



Rumunjska B. BRAUN MELSUNGEN AG Carl-Braun. Str.1, D-34212 Melsungen, Germany

hidroksietilškrob, natrijev klorid, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat, kalcijev klorid dihidrat, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina,

TETRASPAN 60 mg/ml 60 g/l, 6,252 g/l, 0,298 g/l, 0,203 g/l, 0,367 g/l, 3,266 g/l, 0,671 g/l


Rumunjska B. BRAUN MELSUNGEN AG Carl-Braun. Str.1, D-34212 Melsungen, Germany

hidroksietilškrob, natrijev klorid, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat, kalcijev klorid dihidrat, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina,

TETRASPAN 100 mg/ml 100 g/l, 6,252 g/l, 0,298 g/l, 0,203 g/l, 0,367 g/l, 3,266 g/l, 0,671 g/l


Slovačka Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Str. 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Germany


HAES-steril 10 % 100g/l, 9g/l otopina za infuziju u venu

39








Slovačka Baxter Czech spol. s r.o. Opletalova 55 110 00 Praha 1 Czech Republic

hidroksietilškrob, natrijev klorid, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat, kalcijev klorid dihidrat, natrijev acetat trihidrat,

PlasmaVolume Redibag 60g/l, 6g/l, 0,4g/l, 0,134g/l, 0,2g/l,3,70 g/l


Slovačka B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Straße 1 34212 Melsungen Germany

hidroksietilškrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat, malatna kiselina,

Tetraspan 10 % 100g/l, 6,25g/l, 0,30 g/l, 0,37 g/l, 0,20 g/l, 3,27 g /l, 0,67 g/l


Slovačka B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Straße 1 34212 Melsungen Germany

hidroksietilškrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat, malatna kiselina

Tetraspan 6 % 60g/l, 6,25g/l, 0,30 g/l, 0,37 g/l, 0,20 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l



hidroksietilškrob,natrijev acetat trihidrat,natrijev klorid,kalijev klorid,magnezijev klorid heksahidrat,

Volulyte 6%, infúzny roztok

60g/l, 4,63 g/l, 6,02 g/l, 0,30 g/l, 0,30 g/l


40







VOLUVEN 60g/l, 9g/l otopina za infuziju u venu

Slovačka Fresenius Kabi s.r.o. Želetavská 1525/1 140 00 Praha 4 - Michle Czech Republic


Voluven 10 % 100g/l, 9g/l otopina za infuziju u venu

Slovenija Medias International d.o.o. Leskoškova cesta 9D 1000 Ljubljana Slovenia


HAES-steril 60 mg/ml raztopina za infundiranje

60,0 g/l, 9,0 g/l


Slovenija Baxter d.o.o. Železna cesta 18 1000 Ljubljana Slovenija

hidroksietilškrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat,

Plasma Volume Redibag 60 mg/ml raztopina za infundiranje

60,0 g/l, 6,0 g/l, 0,4 g/l, 0,134 g/l, 0,2 g/l, 3,7 g/l,


Slovenija B.Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany

hidroksietilškrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina

Tetraspan 60 mg/ml raztopina za infundiranje

60,0 g/l, 6,25 g/l, 0,30 g/l, 0,37 g/l, 0,20 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


41





Slovenija B.Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany

hidroksietilškrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina

Tetraspan 100 mg/ml raztopina za infundiranje

100,0 g/l, 6,25 g/l, 0,30 g/l, 0,37 g/l, 0,20 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l



hidroksietilškrob, natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat,

Volulyte 60 mg/ml raztopina za infundiranje

60,0 g/l, 6,02 g/l, 0,30 g/l, 0,30 g/l, 4,63 g/l


Slovenija Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Str. 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Germany


VOLUVEN 100 mg/ml raztopina za infundiranje

100,0 g/l, 9,0 g/l




VOLUVEN 60 mg/ml raztopina za infundiranje

60,0 g/, 9,0 g/l


Španjolska B. BRAUN MELSUNGEN AG Carl-Braun Strasse, 1 Melsungen D-34212 Germany


HEMOES 6 % SOLUCIÓN

60 g/l + 9 g/l otopina za infuziju u venu


hidroksietilškrob +, natrijev klorid

HEMOES 10 % SOLUCIÓN


42





Španjolska Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Str. 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Germany

hidroksietilškrob+ natrijev klorid

VOLUVEN 6 % SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN


Španjolska FRESENIUS KABI ESPAÑA S.A. Marina, 16-18-17 08005 Barcelona Spain

hidroksietilškrob+ natrijev klorid

VOLUVEN 10 % SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN




HES HIPERTONICO FRESENIUS SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN



hidroksietilškrob, + natrijev acetat trihidrat + natrijev klorid + kalijev klorid + magnezijev klorid heksahidrat

VOLULYTE 6% SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN

60 g/l, 4,63 g/l, 6,02 g/l, 0,30 g/l, 0,30 g/l



hidroksietilškrob, + natrijev klorid + kalijev klorid + kalcijev klorid dihidrat + + magnezijev klorid heksahidrat +natrijev acetat trihidrat + malatna kiselina

ISOHES 6 % SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN

60 g/, 6,25 g/l, 0,30 g/l, 0,37 g/l, 0,20 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


43






hidroksietilškrob, + natrijev klorid + kalijev klorid + kalcijev klorid dihidrat + + magnezijev klorid heksahidrat +natrijev acetat trihidrat + malatna kiselina

ISOHES 10 % SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN

100 g/l, 6,25 g/l 0,30 g/, 0,37 g/l, 0,20 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


Španjolska BAXTER S.L. Polígono Industrial Sector 14 Pouet de Camilo, 2 46394 Ribarroja del Turia (Valencia) Spain

hidroksietilškrob, + natrijev klorid + kalijev klorid + kalcijev klorid dihidrat + + magnezijev klorid heksahidrat +natrijev acetat trihidrat

PLASMAVOLUME REDIBAG SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN

60 g/l, 6 g/l, 0,4 g/l 0,134 g/l, 0,2 g/l, 3,70 g/l


Švedska Fresenius Kabi AB, 751 74 Uppsala Sweden

hidroksietilškrob 130/0,4, natrijev klorid

Voluven 60 g/l, 9 g/l




HyperHAES 60 g/l, 72 g/l


Švedska B. Braun Melsungen AG P.O. Box 1110 +1120 DE-34209 Melsungen Germany


Venofundin® 60 g/l, 9 g/l


Švedska B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany

hidroksieti škrob 130 / 0,4, natrijev klorid, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina, kalcijev klorid dihidrat , kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat,



44





Švedska B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany

hidroksietilškrob 130 / 0,4, natrijev klorid, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina, kalcijev klorid dihidrat , kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat,




hidroksietilškrob 130 / 0,4, natrijev klorid, natrijev acetat trihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, kalijev klorid,



Švedska Baxter Medical AB Box 63 164 94 Kista Sweden

hidroksietilškrob 130 / 0,4, natrijev klorid, natrijev acetat trihidrat, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat, kalcijev klorid dihidrat

Hesra 60 g/l, 6,000 g/l, 3,700 g/l, 0,400 g/l, 0,200 g/l, 0,134 g/l




Voluven 100 g/l, 9 g/l


Nizozemska

Fresenius Kabi Nederland B.V. Molenberglei 7 2627 Schelle Belgium

djelatna tvar: hidroksietilškrob (Mr 200 000), natrijev klorid

EloHAES, infusievloeistof

60,0 g/l, 9,0 g/l


Nizozemska


djelatna tvar: hidroksietilškrob (Mr 200 000),

HyperHAES, oplossing voor intraveneuze infusie 60 g/l

60,0 g/l otopina za infuziju u venu

45





Nizozemska

B. Braun Melsungen AG (Melsungen) Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany

djelatna tvar : hidroksietilškrob (Mr 130 000), natrijev klorid, malatna kiselina, kalcijev klorid , kalijev klorid, magnezijev klorid , natrijev acetat

Tetraspan 10% g/v, oplossing voor infusie 100 g/l

100,0 g/l, 9 g/l, 0,67 g/l, 0,37 g/l, 0,3 g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l


Nizozemska

B. Braun Melsungen AG (Melsungen) Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany

djelatna tvar : hidroksietilškrob (Mr 130 000), natrijev klorid, malatna kiselina, kalcijev klorid , kalijev klorid, magnezijev klorid , natrijev acetat

Tetraspan 6% g/v, oplossing voor infusie 60 g/l

60,0 g/l, 6,25 g/l, 0,67 g/l, 0,37 g/l, 0,3 g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l


Nizozemska B. Braun Melsungen AG (Melsungen) Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany

djelatna tvar: hidroksieti škrob (Mr 130 000), natrijev klorid

Venofundin 60 mg/ml, oplossing voor intraveneuze infusie

60,0 g/l, 9 g/l otopina za infuziju u venu

Nizozemska


djelatna tvar : hidroksietilškrob (Mr 130 000), natrijev klorid, kalijev klorid , magnezijev klorid, natrijev acetat , kloridna kiselina

Volulyte 6% oplossing voor infusie

60,0 g/l, 6,02 g/l, 0,3 g/l, 0,3 g/l, 4,63 g/l, 0,3 g/l


Nizozemska


djelatna tvar: hidroksietilškrob (Mr 130 000), natrijev klorid

Voluven, 6 % (60 mg/ml) oplossing voor infusie

60,0 g/l, 0,9 g/l


46





Nizozemska Fresenius Kabi Nederland B.V. Molenberglei 7 2627 Schelle Belgium

djelatna tvar: hidroksietilškrob (Mr 130/ 0,4) i natrijev klorid

Voluven 10% (100 mg/ml)


Nizozemska

Baxter B.V. Kobaltweg 49 3542 CE UTRECHT/The Netherlands

natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat, hidroksietilškrob 130 / 0,42

Plasma Volume Redibag 6%, solution for infusion

6 g/l, 0,4 g/l, 0,134 g/l, 0,2 g/l, 3,7 g/l, 60 g/l


Ujedinjeno Kraljevstvo

Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE United Kingdom

natrijev klorid, kalijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat, hidroksietilškrob 130 / 0,42

Plasma Volume Redibag 6% Solution for Infusion

6 g/l, 0,4 g/l, 0,134 g/l, 0,2 g/l, 3,7 g/l, 60 g/l



Fresenius Kabi Limited, Cestrian Court, Eastgate Way, Manor Park, Runcorn, Cheshire WA7 1NT United Kingdom

hidroksietil škrob 130/ 0,4 natrijev klorid

Voluven 6% solution for injection




hidroksietilškrob 200/ 0,5 natrijev klorid

Hyperhaes Solution for Injection


47







natrijev acetat trihidrat , natrijev klorid, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat, hidroksietilškrob 130 / 0,4


4,63 g/l, 6,02 g/l. 0,3 g/l, 0,3 g/l, 60 g/l




Sodium chloride, hydroxyethyl starch 130/0.4

Voluven 6% solution for infusion

9 g/l, 60g/l otopina za infuziju u venu



natrijev klorid, hidroksietilškrob 130/ 0,4

Voluven 10% solution for infusion



B Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 Melsungen, D-34212 Germany

poli(O-2 hidroksietil)škrob mol. sub. 0,45 – 0,55 AV, MW 200K, natrijev klorid

Venofundin 6% solution for infusion




natrijev klorid, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina, poli(O-2-hidroksietil)škrob, kalcijev klorid dihidrat

Tetraspan 6% solution for infusion

6,25 g/l, 0,3 g/l, 0.2 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l, 60 g/l, 0,37 g/l


48







natrijev klorid, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev acetat trihidrat, malatna kiselina, poli(O-2-hidroksietil)škrob, kalcijev klorid dihidrat

Tetraspan 10% solution for infusion

6,25 g/l, 0,3 g/l, 0,37 g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l, 100 g/l


49

Dodatak II

Znanstveni zaključci i razlozi za promjenu uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet i detaljno pojašnjenje razlika u odnosu

na preporuku PRAC-a

50

Znanstveni zaključci i razlozi za promjenu uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet i detaljno pojašnjenje razlika u odnosu na preporuku PRAC-a

CMDh je razmotrio preporuke PRAC-a nakon postupka iz članka 107.i Direktive 2001/83/EZ od 10. listopada 2013. godine o otopinama za infuziju koje sadrže hidroksietil škrob:

1. Cjelokupni sažetak PRAC-ove znanstvene ocjene otopina za infuziju koje sadrže hidroksietil škrob

Otopine za infuziju koje sadrže hidroksietil škrob (HES) uključuju proizvode koje sadrže škrob dobiven iz krumpira ili kukuruza različitih molekularnih težina i supstitucijskih omjera. Otopine za infuziju koje sadrže HES indicirane su uglavnom za liječenje i profilaksu hipovolemije i hipovolemijskog šoka.

Otopine koje sadrže HES bile su pregledane dva puta. Prvi je pregled prvotno pokrenut sukladno članku 31. Direktive 2001/83/EZ. PRAC je izdao preporuku u lipnju 2013. godine na temelju podataka dostupnih za ovaj pregled, zaključujući da se otopine koje sadrže HES trebaju suspendirati za cjelokupnu populaciju bolesnika. Nakon zahtjeva za ponovni pregled koje su podnijeli nositelji odobrenja, u listopadu 2013. godine PRAC je potvrdio svoj prethodni stav u skladu sa člankom 31. Iako je ponovni pregled bio u tijeku, pojedine države članice odlučile su suspendirati ili ograničiti prodaju ili primjenu ovih lijekova na svojem teritoriju. U skladu sa zakonodavstvom EU-a, ovaj postupak zahtjeva provedbu postupka pregleda na razini EU-a. Stoga je pokrenut drugi pregled otopina koje sadrže HES u skladu sa člankom 107.i Direktive 2001/83/EZ, te je proveden zasebno, no istovremeno s ponovnim pregledom u skladu sa člankom 31., koji je također završen u listopadu 2013. Potrebno je napomenuti da je novi dokaz uzet u obzir postupku provedenom prema članku 107.i Direktive 2001/83/EZ. Ovaj novi dokaz nije bio dostupan u lipnju 2013. godine prilikom izdavanja preporuke PRAC-a u postupku prema članku 31. Direktive 2001/83/EZ, te ga se stoga nije moglo uzeti u obzir u ponovnom pregledu potonjeg, provedenom u listopadu 2013. godine. Na temelju ukupnosti dostupnih podataka, uključujući i novi dokaz, PRAC je izdao zaključak o postupku provedenom prema članku 107.i Direktive 2001/83/EZ u listopadu 2013. Stoga zaključci prema članku 107.i Direktive 2001/83/EZ predstavljaju najpotpuniju i najaktualniju ocjenu dostupnih podataka u vezi s lijekovima koji sadrže HES.

Pojedinosti ove preporuke navedene su u nastavku.

Sukladno članku 107.i Direktive 2001/83/EZ, PRAC je razmotrio preporuke o HES-u donijete u postupku upućivanja prema članku 31. Direktive 2001/83/EZ, te je također pregledao dostupne podatke uključujući klinička ispitivanja, meta analize kliničkih ispitivanja, iskustva nakon stavljanja lijeka u promet, odgovore koje su dostavili nositelji odobrenja (MAH-ova) u pisanom obliku kao i usmena pojašnjena, spontane prijave o sigurnosti i djelotvornosti za otopine za infuziju koje sadrže hidroksietil škrob, kao i podneske pripadnika interesnih skupina posebice u svezi s rizikom od smrti i oštećenja bubrega.

Na temelju dostupnih podataka, posebice rezultata VISEP, 6S i CHEST ispitivanja, PRAC je zaključio da je HES povezan s povećanim rizikom od smrtnosti i oštećenja bubrega u bolesnika sa sepsom, u kritičnom stanju i s opeklinama, te da koristi HES-a ne nadmašuju rizike u populacijama ovih bolesnika.

No, napomenuto je da su uočena kratkoročna hemodinamička poboljšanja u drugim populacijama bolesnika, uključujući kirurške i traumatizirane bolesnike. Iako je prepoznao ograničenja ovih ispitivanja, koja su uključivala ograničeni broj bolesnika i kratko trajanje kontrola, PRAC je uočio da je određeni učinak štednje volumena (engl. volume sparing effect) prijavljen u Madi-Jebara et al. 2008.,

51

koji ukazuje da bi 6%-tni HES 130/0.4 mogao imati dva puta veće koristi od volumena Ringerovog laktata u sprječavanju hipotenzije uzrokovane spinalnom anestezijom. Određene koristi za elektivne kirurške bolesnike također su utvrđene kratkoročnim surogat hemodinamičkim ishodima zajedno s umjerenim učinkom štednje volumena (Hartog et al. 2011.). Uporaba koloida za održavanje koloidno osmotskog tlaka u hipovolemijskih bolesnika s normalnom pulmonalnom funkcijom može ograničiti razvoj perifernog kao i pulmonalnog endema (Vincent JL 2000.). Pojedine publikacije sugeriraju da koloidi mogu pomoći pri sprječavanju pozitivne ravnoteže tekućine i/ili pretjerane infuzije tekućina (Wills 2005., Naing CM i Win DK 2010.). Pojedini autori smatraju da je pozitivna neto ravnoteža tekućine povezana sa smanjenjem perfuzije organa i povećanjem smrtnosti (primjerice Sadaka F et al. 2013., Payen D et al. 2008.). Meybohm P et al. 2013. sugerira da se uporaba HES-a treba ograničiti na inicijalnu fazu reanimacije volumenom s maksimalnim vremenskim intervalom od 24 sata. Martin et al 2002. dokazao je da liječenje HES-om rezultira značajno smanjenim procijenjenim gubitkom krvi, te da nije bilo razlike između grupe koja je primala crvene krvne stanice i grupe koja je primala krvne derivate. Hamaji et al 2013. također je utvrdio značajno manji broj transfuzija crvenih krvnih stanica u grupi koje je primala HES.

Stoga je PRAC uzeo u obzir dostupne podatke iz ispitivanja provedenih u kirurških bolesnika i traumatiziranih bolesnika, te je zaključio da, iako su ova ispitivanja ograničena u broju ispitanika i trajanju kontrola, ista su pružila određenu potvrdu da rizici od smrtnosti i oštećenja funkcije bubrega u kirurških bolesnika i traumatiziranih bolesnika mogu biti manji od rizika u bolesnika u kritičnom stanju i sa sepsom. Iako nisu dobro utvrđeni mehanizmi prema kojima nastupa povećani broj oštećenja funkcije bubrega i smrtnosti, moguće je da je stupanj upalnih procesa uočen kod bolesnika sa sepsom i u kritičnom stanju veći i povezan sa značajnim kapilarnim curenjem u usporedbi s drugom populacijom bolesnika, poput perioperativnog okruženja nakon elektivnog kirurškog zahvata ili traume bez komplikacija, u kojima broj sistematskih upalnih procesa i razmjer kapilarnog curenja mogu biti manji.

Dostupni su postali i rezultati iz ispitivanja CRYSTAL. Usprkos uočenim ograničenjima u ispitivanjima, rezultati ispitivanja CRYSTAL koji uspoređuju koloide i kristaloide dokazuju da u bolesnika s hipovolemijom uporaba koloida u odnosu na kristaloide nije rezultirala značajnom razlikom u 28-dnevnoj smrtnosti. Iako je 90-dnevna smrtnost bila manja među bolesnicima koji su primali koloide, ovo zahtjeva daljnje istraživanja. Nadalje, u ispitivanju BaSES, vrijeme hospitalizacije bilo je značajno smanjeno u bolesnika liječenih sa 6%-tnim HES 130/0.4 u usporedbi s 0.9%-tnim NaCl. Rezultatima registra RaFTinG u jedinicama intenzivne skrbi i opservacijskim, nerandomiziranim ispitivanjem provedenim sa ciljem prikupljanja više informacija u „stvarnoj” kliničkoj praksi nisu dokazane statistički značajne razlike između bolesnika liječenih samo kristaloidima (n=2482) i onima koji su liječeni koloidima (svi HES pripravci i želatina, n=2063) za krajnje točke 90-dnevne smrtnosti. Stoga je PRAC potvrdio rezultate ovih ispitivanja čime je dokazano da ne postoji rizik od smrtnosti povezan s uporabom HES-a, no uzeo je u obzir da, s obzirom na ograničenja ovog ispitivanja, otkrića utvrđena ispitivanjem ne mogu negirati otkrića ispitivanja 6S i VISEP, koja su dokazala povećani rizik od smrtnosti u bolesnika u kritičnom stanju.

Potražen je dodatan stručan savjet od ad-hoc grupe stručnjaka. Stručnjaci su suglasni da se koristi u slučaju ozbiljne hipovolemije mogu uočiti samo tijekom kratkog razdoblja na početku liječenja, odnosno u perioperativnom okruženju, te da ove koristi brže nestaju nakon što se bolesnik stabilizira. Stručnjaci su pretpostavili da se koristi HES-a mogu uočiti posebice u slučaju perioperativnog krvarenja.

Stoga je PRAC suglasan da se terapijske indikacije lijekova koji sadrže hidroksietil škrob trebaju ograničiti na liječenje hipovolemije uslijed akutnog gubitka krvi kada se liječenje samim kristaloidima ne smatra dostatnim. No, dodatne se mjere moraju primijeniti kako bi se smanjili potencijalni rizici u ovih bolesnika. Otopine koje sadrže HES trebaju se ograničiti na uporabu u početnoj fazi reanimacije volumenom s maksimalnim vremenskim intervalom od 24 sata. U odjeljku o doziranju treba se

52

identificirati maksimalna dnevna doza i preporučiti najmanja moguća djelotvorna doza koja se treba primjenjivati. Lijekovi koji sadrže HES kontraindicirani su u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili renalnom zamjenskom terapijom, no kontraindikacije se trebaju proširiti tako da uključuju i druge populacije bolesnika, uključujući i bolesnike sa sepsom, bolesnike u kritičnom stanju i s opeklinama. PRAC je zaključio da se primjena HES-a mora prekinuti na prvi znak oštećenja funkcije bubrega. Preporuča se praćenje funkcije bubrega u bolesnika najmanje tijekom 90 dana. Poseban oprez valja primijeniti prilikom liječenja bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ili u bolesnika s poremećajem grušanja krvi. Informacije o proizvodu obnovit će se tako da sadrže ova ograničenja i upozorenja.

Nadalje, dva radomizirana klinička ispitivanja faze IV s odgovarajućom kontrolom i klinički značajnim krajnjim točkama trebat će provesti kako bi se osiguralo više dokaza o učinkovitosti i sigurnosti, uključujući rizik od 90-dnevne smrtnosti i oštećenja bubrega u perioperativne i traumatizirane populacije. Europsko ispitivanje o korištenju lijekova provest će se također sa ciljem ocjenjivanja djelotvornosti preporučenih mjera za smanjivanje rizika. Protokoli i rezultati ovih ispitivanja dostavit će se nacionalnim nadležnim tijelima u skladu s dogovorenim rasporedom. Potiče se nositelje odobrenja da dostave i planove upravljanja rizikom nadležnim nacionalnim tijelima.

Omjer koristi i rizika

U svjetlu ukupnosti dokaza dostupnih u postupku provedenom sukladno članku 107.i Direktive 2001/83/EZ, PRAC je zaključio da se primjena hidroksietil škroba mora ograničiti na liječenje hipovolemije uslijed akutnog gubitka krvi u slučaju kada se liječenja samo kristaloidima ne mogu smatrati dostatnima sukladno usuglašenim ograničenjima, kontraindikacijama, upozorenjima, drugim promjenama u informacijama o proizvodu i dodatnim mjerama smanjivanja rizika.

Zaključak PRAC-a u kontekstu postupka upućivanja u skladu sa člankom 107.i Direktive 2001/83/EZ uključio je dodatne podatke koji nisu bili dostupni kada je PRAC izdao svoju preporuku o postupku upućivanja u skladu sa člankom 31. Direktive 2001/83/EZ u lipnju 2013., te stoga nije mogao biti uzet u obzir pri ponovnom pregledu u listopadu 2013. godine. Stoga zaključci prema članku 107.i Direktive 2001/83/EZ predstavljaju najpotpuniju i aktualniju ocjenu dostupnih podataka u svezi s lijekovima koji sadrže HES.

Osnove za preporuku PRAC-a

Budući da:

• je Povjerenstvo za ocjenu rizika na području farmakovigilancije (PRAC) razmotrilo postupak sukladno članku 107.i Direktive 2001/83/EC za otopine za infuziju koje sadrže hidroksietil škrob;

• je PRAC uzeo u obzir zaključke pregleda provedenog u skladu sa člankom 31. Direktive 2001/83/EZ. No, za aktualni postupak sukladno članku 107.i Direktive 2001/83/EZ, PRAC je pregledao nove dostupne podatke u pogledu rizika od smrtnosti i oštećenja bubrega, uključujući i klinička ispitivanja, meta analize kliničkih ispitivanja, iskustva nakon stavljanja lijeka u promet, odgovore koje su dostavili nositelji odobrenja, i to pisanim putem kao i usmena pojašnjenja, te podneske interesnih skupina;

• je PRAC zaključio da je uporaba hidroksietil škroba povezana s povećanim rizikom od smrtnosti i renalnom zamjenskom terapijom ili oštećenjem funkcijom bubrega u bolesnika sa sepsom, u kritičnom stanju i s opeklinama;

• je PRAC zaključio na temelju novih dokaza, koji uključuju podatke iz kliničkih ispitivanja, dodatne savjete stručnjaka, nove prijedloge za dodatne mjere smanjivanja rizika, uključujući i ograničenja u uporabi, i obveze koje su preuzeli nositelji odobrenja da će provesti dodatna

53

ispitivanja u traumatiziranih bolesnika i bolesnika podvrgnutih elektivnim kirurškim zahvatima da koristi od lijekova koji sadrže hidroksietil škrob nadmašuju rizike liječenja hipovolemije uslijed akutnog gubitka krvi u slučaju kada se liječenje samo kristaloidima ne smatra dostatnim. Ovo je predmet ograničenja, upozorenja i drugih promjena u informacijama o proizvodu;

• je PRAC zaključio da lijekovi koji sadrže hidroksietil škrob moraju biti kontraindicirani u bolesnika sa sepsom, u kritičnom stanju i s opeklinama. Nadalje, uključena su posebna upozorenja za kirurške i traumatizirane bolesnike;

• je PRAC također zaključio da postoji potreba za daljnjim mjerama smanjivanja rizika poput informacija za bolesnike i zdravstvene djelatnike. Usuglašeni su ključni elementi pisama liječnicima, zajedno s vremenskim okvirima za distribuciju, te potreba za provođenjem ispitivanja. PRAC je također zaključio da se ispitivanja trebaju provesti kako bi se osiguralo više dokaza o djelotvornosti i sigurnosti hidroksietil škroba u perioperativnom okruženju i traumi.

PRAC je zaključio da omjer koristi i rizika za lijekove koji sadrže hidroksietil škrob ostaje povoljan za liječenje hipovolemije uslijed akutnog gubitka krvi u slučaju kada se liječenje samo kristaloidima ne smatra dostatnim, što je predmet usuglašenih ograničenja, kontraindikacija, upozorenja, drugih promjena u informacijama o proizvodu i dodatnih mjera smanjivanja rizika.

Zaključak PRAC-a u kontekstu postupka upućivanja sukladno članku 107.i Direktive 2001/83/EZ obuhvatio je dodatne podatke koji nisu bili dostupni u trenutku izdavanja preporuke PRAC-a o upućivanju u skladu sa člankom 31. Direktive 2001/83/EZ u lipnju 2013. godine, te ih se stoga nije moglo uzeti u obzir u ponovnom pregledu potonjeg provedenom u listopadu 2013. Stoga zaključci donijeti sukladno članku 107.i predstavljaju najpotpuniju i aktualnu ocjenu dostupnih podataka povezanih sa lijekovima koji sadrže HES.

2. Detaljno pojašnjenje razlika u odnosu na preporuku PRAC-a

Nakon pregleda preporuke PRAC-a, CMDh se složio sa svim znanstvenim zaključcima i osnovama za preporuku. No, s obzirom na dva randomizirana klinička ispitivanja faze IV (RCT-ove), koja su zatražena kako bi se osiguralo više dokaza o djelotvornosti i sigurnosti u perioperativnoj populaciji i traumatiziranoj populaciji, uključujući i rizik od 90-dnevne smrtnosti i oštećenja bubrega, CMDh je potaknuo nositelje odobrenja da zajedno dostave zajedničke protokole ispitivanja. U svrhu toga, nositeljima odobrenja je izričito savjetovano da potraže znanstveni savjet pri Europskoj agenciji za lijekove u trenutku podnošenja protokola ispitivanja nacionalnim nadležnim tijelima u roku od 6 mjeseci nakon odluke Europske komisije. Nastavno, CMDH je odlučio da kratki pregledi nisu potrebni prije preporučenog znanstvenog savjeta.

CMDh je izmijenio datum roka za dostavu protokola ispitivanja o primjeni lijeka, koji je također trebalo dostaviti u roku od 6 mjeseci nakon odluke Europske komisije sa ciljem usklađivanja datuma za podnošenje svih uvjeta.

U svjetlu prethodno navedenog i uzimajući u obzir da su protokoli ispitivanja iskoristivosti lijeka i dva randomizirana klinička ispitivanja uvjeti za izdavanje odobrenja za stavljanje lijeka u promet, CMDh je napomenuo da se ovi elementi trebaju prikazati u planu upravljanja rizikom. Farmaceutske tvrtke potiče se da dostave ključne elemente planova upravljanja rizikom, no CMDh je smatrao da to treba biti uvjet. Nositelji odobrenja trebaju dostaviti ključne elemente (uključujući protokol DUS-a, protokole RCT-ova) planova upravljanja rizicima u EU formatu u roku od 6 mjeseci nakon donošenja odluke Europske komisije, te je to uključeno u Dodatak IV.

54

CMDh je također zaključio da se pisma liječnicima trebaju dostaviti nadležnim nacionalnim tijelima u državama gdje su lijekovi koji sadrže HES stavljeni u promet u roku od tjedan dana nakon što ih usvoji CMDh sukladno usuglašenom komunikacijskom planu.

Mišljenje CMDh-a

Nakon što je CMDh razmotrio preporuku PRAC-a od dana 10. listopada 2013. godine u skladu sa člankom 107.k (1.) i (2.) Direktive 2001/83/EZ te usmena pojašnjenja nositelja odobrenja od dana 21. listopada 2013. godine, donio je mišljenje o izmjenama uvjeta odobrenja za stavljanje u promet otopina za infuziju koje sadrže hidroksietil škrob, za koje su relevantni odjeljci sažetka opisa svojstava proizvoda i upute o lijeku navedeni u Dodatku III. i predmetom su uvjeta navedenih u Dodatku IV.

55

Dodatak III

Dodaci odgovarajućim dijelovima sažetka opisa svojstava lijeka i uputa o lijeku

Napomena: Ovaj sažetak svojstava lijeka, označavanja i upute o lijeku proizlazi iz referalnog postupka.

Informacija o lijeku može biti naknadno obnovljena od nadležnog tijela države članice, vezano za referalnu državu članicu, koja je odgovorna, u skladu s postupkom određenim u Poglavlju 4 Dijela III Direktive 2001/83/EC.

56

I. Sažetak opisa svojstava lijeka

˂▼ Ovaj je lijek pod dodatnim praćenjem. Time se omogućuje brzo otkrivanje novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu za ovaj lijek. Za postupak prijavljivanja nuspojava vidjeti dio 4.8. >

[…]

Dio 4.1 Terapijske indikacije

[Tekst u ovom dijelu treba glasiti kako je niže navedeno]

Liječenje hipovolemije zbog akutnog gubitka krvi kada se primjena samih kristaloida ne smatra dovoljnom (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 4.4).

Dio 4.2 Doziranje i način primjene

[Ovaj dio treba izmijeniti kako bi se uvrstio sljedeći tekst]

Primjenu HES-a treba ograničiti na početnu fazu nadomještanja volumena s maksimalnim vremenskim trajanjem do 24 sata. Prvih 10-20 ml treba infundirati sporo i uz pažljivi nadzor bolesnika kako bi se što ranije mogla utvrditi anafilaktoidna reakcija. Maksimalna dnevna doza iznosi ˂30 ml/kg za 6% HES (130/0,40) i 6% HES (130/0,42); za ostale HES lijekove maksimalnu dnevnu dozu treba odgovarajuće preračunati>. Treba primijeniti najnižu moguću učinkovitu dozu. Liječenje treba provoditi uz stalno praćenje hemodinamike tako da se infuzija može prekinuti čim se postignu odgovarajući hemodinamski ciljevi. Ne smije se prekoračiti preporučena maksimalna dnevna doza.

Pedijatrijska populacija Iskustvo u primjeni ovih lijekova u djece je ograničeno, stoga se ne preporučuje primjena HES lijekova u ovoj populaciji.

[…]

Dio 4.3 Kontraindikacije

[Ovaj dio treba dodati kako bi se uključile sljedeće kontraindikacije] - preosjetljivost na djelatne tvari ili na bilo koji sastojak lijeka naveden u dijelu 6.1 - sepsa - opekline - oštećenje bubrega ili nadomjesno bubrežno liječenje - intrakranijalno ili cerebralno krvarenje - bolesnici u kritičnom stanju (obično primljeni na odjel intenzivnog liječenja) - hiperhidracija - plućni edem - dehidracija - hiperkalijemija (primjenjivo samo ako lijekovi sadrže kalij) - teška hipernatrijemija ili teška hiperkloremija - teško oštećenje jetrene funkcije - kongestivno zatajivanje srca - teška koagulopatija - bolesnici s transplantiranim organom

[…]

57

Dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

[Ovaj dio treba izmijeniti kako bi se uvrstio sljedeći tekst]

Uslijed rizika od alergijskih (anafilaktoidnih) reakcija, bolesnika treba pomno nadzirati a infuziju uvesti sporom brzinom (vidjeti dio 4.8).

Operacija i ozljeda: Nedostaju jasni podaci o dugoročnoj sigurnosti primjene u bolesnika koji su bili podvrgnuti operativnim zahvatima, te u bolesnika s traumom. Očekivanu korist liječenja treba pažljivo odvagati u odnosu na neizvjesnost dugoročne sigurnosti primjene. Treba razmotriti druge dostupne oblike liječenja. Indikaciju nadoknade volumena sa HES-om treba pažljivo razmotriti a potrebno je i hemodinamsko praćenje volumena kao i kontrola doziranja (vidjeti također dio 4.2). Uvijek se mora izbjegavati preopterećenje volumenom zbog predoziranja ili prebrze infuzije. Doziranje se mora pažljivo prilagoditi, posebno u bolesnika sa plućnim i kardiocirkulatornim problemima. Potrebno je pažljivo pratiti elektrolite u serumu, ravnotežu tekućine i bubrežnu funkciju. HES lijekovi su kontraindicirani u bolesnika sa oštećenjem bubrega ili kod onih na nadomjesnom bubrežnom liječenju (vidjeti dio 4.3). Primjena HES-a mora se prekinuti na prvi znak oštećenja bubrega. Povećana potreba za nadomjesnim bubrežnim liječenjem prijavljeno je u razdoblju do 90 dana nakon primjene HES-a. Preporučuje se praćenje bubrežne funkcije u bolesnika tijekom najmanje 90 dana.

Poseban oprez potreban je prilikom liječenja bolesnika sa oštećenom funkcijom jetre ili sa poremećajem zgrušavanja krvi. U liječenju hipovolemičnih bolesnika mora se izbjegavati jaka hemodilucija uzrokovana visokim dozama HES otopina. U slučaju ponovljene primjene, treba pažljivo pratiti koagulacijske parametre krvi. Na prvi znak koagulopatije potrebno je prekinuti primjenu HES-a. U bolesnika podvrgnutih otvorenoj operaciji srca uz kardiopulmonalnu premosnicu ne preporučuje se primjena HES lijekova zbog rizika od pojačanog krvarenja.

Pedijatrijska populacija: Podaci o primjeni u djece su ograničeni te se stoga ne preporučuje primjena HES lijekova u toj populaciji (vidjeti dio 4.2).

[…]

Dio 4.8 Nuspojave

[Sljedeći tekst treba dodati u ovaj dio]

[…]

Oštećenje jetre ˂ nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)> Oštećenje bubrega ˂ nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)>

[…]

58

II. Uputa o lijeku

˂▼Ovaj je lijek pod dodatnim praćenjem. Time se omogućuje brzo otkrivanje novih sigurnosnih informacija. Prijavom svih sumnji na nuspojavu i Vi možete pomoći. Za postupak prijavljivanja nuspojava, pogledajte dio 4. >

[…]

1. Što je ˂Ime lijeka> i za što se koristi [Ovaj dio treba izmijeniti kako bi se uključio niže navedeni tekst]

˂Ime lijeka> je nadomjestak volumena plazme koji se koristi za obnavljanje volumena krvi nakon gubitka krvi, kada se ostali lijekovi koji se zovu kristaloidi, primijenjeni sami, ne smatraju dovoljnima.

[…]

2. Što trebate znati prije primjene ˂Ime lijeka> Nemojte uzimati ˂Ime lijeka> ako: [Ovaj dio treba izmijeniti kako bi se uključio niže navedeni tekst]

• ste alergični na bilo koju djelatnu tvar ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka • bolujete od ozbiljne generalizirane infekcije (sepse) • imate opeklinske ozljede • imate oštećenje bubrega ili ste na dijalizi • imate tešku bolest jetre • bolujete od krvarenja u mozgu (intrakranijalno ili cerebralno krvarenje) • ste u kritičnom stanju (tj. trebate ostati na odjelu intenzivne njege) • tijelo zadržava previše tekućine, i rečeno Vam je da ste u stanju poznatom kao hiperhidracija • imate tekućinu u plućima (plućni edem) • ste dehidrirali • Vam je rečeno da imate jako povećanje razine kalija [napomena: samo za lijekove koji sadrže

kalij], natrija ili klorida u krvi • imate teško oštećenu jetrenu funkciju • imate teško zatajenje srca • imate teških problema sa zgrušavanjem krvi • ste primili transplantirani organ

[…]

Upozorenja i mjere opreza

[Ovaj dio treba izmijeniti kako bi se uključio niže navedeni tekst]

Važno je da obavijestite Vašeg liječnika ako imate: • oštećenje jetrene funkcije • probleme sa srcem ili cirkulacijom • poremećaj zgrušavanja krvi (koagulacija) • probleme s bubrezima Zbog rizika od alergijskih (anafilaktičkih/anafilaktoidnih) reakcija, bit ćete pomno praćeni kako bi se otkrili rani znakovi alergijske reakcije kada primite ovaj lijek. Operacija i ozljeda: Vaš će liječnik pažljivo procijeniti odgovara li Vam ovaj lijek.

59

Vaš liječnik će pažljivo prilagoditi dozu ˂Ime lijeka> kako bi se spriječilo preopterećenje suviškom tekućine. Ovo će se posebno učiniti ako imate probleme sa plućima, srcem ili cirkulacijom.

Osoblje za njegu bolesnika također će poduzeti mjere za praćenje ravnoteže tekućine u tijelu, razine soli u krvi i funkciju bubrega. Možete primiti dodatne soli ako je potrebno.

Dodatno, biti će osigurano da primite dovoljno tekućine.

˂Ime lijeka> je kontraindiciran ako Vam je oštećena bubrežna funkcija ili Vam je zbog ozljede bubrega potrebno liječenje dijalizom. Ako dođe do oštećenja funkcije bubrega tijekom liječenja: Ako liječnik utvrdi prve znakove oštećenja bubrega, ukinuti će Vam primjenu ovog lijeka. Također liječnik će možda trebati dodatno pratiti Vašu bubrežnu funkciju do 90 dana. Ako ste ponavljano primali ˂Ime lijeka> Vaš liječnik će pratiti parametre zgrušavanja krvi, vrijeme krvarenja i ostale funkcije. U slučaju poremećaja zgrušavanja krvi, Vaš liječnik će ukinuti primjenu ovog lijeka. Ako ste podvrgnuti operaciji na otvorenom srcu, te priključeni na aparat srce-pluća koji tijekom operacije privremeno preuzima funkciju srca i pluća, ne preporučuje se primjena ove otopine.

[…]

3. Kako uzimati ˂Ime lijeka>


Doziranje

Vaš liječnik će odrediti točnu dozu koju ćete primati. Liječnik će upotrijebiti najmanju moguću učinkovitu dozu i neće infundirati ˂Ime lijeka> više od 24 sata. Maksimalna dnevna doza iznosi ˂30 ml/kg za 6% HES (130/0,40) i 6% HES (130/0,42); za ostale HES lijekove maksimalnu dnevnu dozu treba odgovarajuće preračunati>. Primjena u djece Iskustvo u primjeni ovog lijeka u djece je ograničeno, stoga se ne preporučuje primjena ovog lijeka u djece.

[…]

4. Moguće nuspojave


[…]

Učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) • Oštećenje bubrega • Oštećenje jetre Prijavljivanje nuspojava Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti <liječnika> <,><ili> <ljekarnika> <ili medicinsku sestru>. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V*. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

[…]

60

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

Dodatak IV

Uvjeti odobrenja za stavljanje lijeka u promet

61

Uvjeti odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Nadležna državna tijela država članica ili referentnih država članica, ako se primjenjuje, osiguravaju da nositelji odobrenja ispune sljedeće uvjete:

Uvjeti Datum Nositelji odobrenja trebaju provesti dva randomizirana klinička ispitivanja faze IV (RCT-ove) uz primjenu odgovarajuće kontrole i klinički smislenih krajnjih točaka kako bi se prikazala djelotvornost i sigurnost u perioperativnom okruženju i traumi.

Primarna složena krajnja točka je 90-dnevni mortalitet i 90-dnevno oštećenje bubrega.

Sekundarne krajnje točke su:

- značajne perioperativne komplikacije (primjerice infekcije, krvarenja, insuficijencija anastomoze, stopa ponavljanja kirurškog zahvata, dijagnoza pulmonalnog endema),

- hemodinamička stabilizacija u odnosu na dozu (primjerice frekvencija srca, srednji arterijski tlak, središnji venski tlak, središnje vensko zasićenje kisikom, razina laktata u serumu, bazni eksces i izlučena količina mokraće),

- duljina ostanka, morbiditet, koagulacija, upala, bolnički mortalitet,

- mjerenje kreatinina (GFR).

1) Protokol ispitivanja treba se dostaviti nadležnim nacionalnim tijelima.

2) Završna izvješća o ispitivanjima sastavio:

1) Unutar 6 mjeseci nakon odluke Europske komisije

2) Kraj 2016. godine

Nositelja odobrenja trebaju provesti ispitivanje o primjeni lijeka u nekoliko država članica kako bi ocijenili djelotvornost poduzetih mjera smanjivanja rizika. Protokol ispitivanja sastavio:

Završna izvješća o ispitivanjima sastavio:

Unutar 6 mjeseci nakon odluke Europske komisije

Unutar 24 mjeseca nakon usuglašavanja protokola

Nositelji odobrenja trebaju dostaviti ključne elemente (uključujući protokol DUS-a, protokol RCT-ova) plana upravljanja rizicima u EU formatu.

Unutar 6 mjeseci nakon odluke Europske komisije

Pisma liječnicima u skladu s komunikacijskim planom i uvjetima usuglašenim s PRAC-om.

Unutar 1 tjedna nakon usvajanja mišljenja CMDh-a

62

Documents

Dodatak I - European Commissionec.europa.eu/health/documents/community-register/2013/... · 2013-12-20 · Država članica EU/EGP Nositelj odobrenja Internacionalno nezaštićeno