Doença de Tay-Sachs

Doença de Tay-SachsA Doença de Tay-Sachs é uma deterioração

neurológica progressiva.Nesta doença estão envolvidos os

lisossomos, organelas intracelulares esféricas formadas por uma membrana lipídica e cerca de 40 enzimas hidrolíticas.

Histórico da doença1881- Warren Tay, oftalmologista

britânico, descreve o primeiro caso registrado da doença de Tay-Sachs.

1887- O neurologista americano, Barnard Sachs descreve a neurologia de Tay-Sachs.

1942- Professor de Química Ernst Klenk descreve o acúmulo de gangliosídeos no tecido cerebral de crianças afetadas.

Padrão de Herança Doença de herança autossômica

recessiva.Indivíduos de ambos os sexos são

igualmente propensas apresentar a doença,e na maioria das vezes, as crianças afetadas são filhas de pai e mãe que possuem uma de suas duas cópias do gene defeituoso.

Doença de Tay-SachsTambém denominada de idiotia amaurótica

infantil, esta doença é uma esfingolipidose.As esfingolipidoses são doenças de

armazenamento em que há acúmulo de material citoplasmático em várias células por deficiências de enzimas lisossômicas. Normalmente, essas enzimas degradam lipídios complexos numa sequência de reações de hidrólise, em que um produto de uma reação é o substrato da enzima seguinte.

Doença de Tay-Sachs No caso da doença de Tay-Sachs há

uma desordem bioquímica que envolve a deficiência da enzima β-hexosaminidase A, o que resulta na deposição crescente de lipídios ou glicolipídios principalmente no cérebro, fígado e baço.

A doença de Tay-Sachs resulta de mutações no cromossoma 15,no gene HEXA, que causa uma deficiência severa da β-hexosaminidase A, enzima que hidrolisa N-acetil-galactosamina do gangliosídeo GM2,acarretando o acúmulo do esfingolipídio do tipo

gangliosídio em inclusões com forma de concha nas células neuronais.

Doença de Tay-Sachs

Doença de Tay-SachsO material acumulado(gangliosídeo) distende os corpos celulares dosneurônios, dando-lheso aspecto abalonado. EO núcleo é deslocado paraa periferia da célula.

Doença de Tay-SachsQuando o armazenamento de substratos

atinge níveis críticos, possivelmente estas células são destruídas por mecanismos de apoptose.

Quadro ClínicoNa retina, a região da mácula, que tem

menor número de corpos celulares, destaca-se como área mais vermelha.

Quadro ClínicoLactentes com a doença de Tay-

Sachs desenvolvem-se normalmente durante os primeiros meses de vida.

Como as células nervosas tornam-se distendidas com o material gorduroso, há deterioração das capacidades mentais e físicas . A criança se torna cega, surda, e incapaz de engolir. Os músculos começam a atrofiar .

Quadro ClínicoOutros sintomas neurológicos incluem

demência, convulsões e um aumento do reflexo de sobressalto a ruídos.

A doença torna-se fatal normalmente na faixa de 3 a 5 anos.

Uma forma mais rara da doença ocorre em pacientes em seus vinte e poucos anos e é caracterizada por uma marcha instável e deterioração neurológica progressiva.

Crianças afetadas pela Doença de Tay-Sachs

DiagnósticoA detecção da doença de Tay Sachs é feita

pela análise dos níveis da enzima hexosaminidase A no sangue.

Este teste do sangue identifica os portadores da doença, que terão uma metade a mais da enzima comparado a um não portador.

Uma análise genética baseada no DNA pode ser realizada para a identificação da mutação no gene codificador da enzima.

FrequênciaA incidência da doença de Tay-Sachs

é particularmente elevada entre os povos do Leste Europeu e Askhenazi ascendência judaica.

TratamentoAtualmente não há tratamento para

a doença de Tay-Sachs. Faz o uso de medicamentos para

evitar convulsões, a fim de controlar as crises.

Outro tratamento de suporte inclui boa nutrição e hidratação e técnicas para manter as vias aéreas abertas.

Referências:BORGES-OSÓRIO, M.R. & ROBINSON, W.M.

Genética Humana – 2ed.- Porto Alegre: Artmed Editora, 2001.

VOET, D.; VOET, J.; PRATT, C.W. Fundamentos de Bioquímica. 1. ed. Porto alegre: Artmed, 2002.

www.ninds.nih.gov/disorders/taysachs/taysachs.htm

www.mamashealth.com/tay.asp http://www.depression-guide.com/lang/pt/lear

ning-disability/tay-sachs-disease.htm