Doping u Sportu_new

7/22/2019 Doping u Sportu_new

http://slidepdf.com/reader/full/doping-u-sportunew 1/39

NEKI NOVI OBLICI DOPINGA -

BUDUĆNOST ELITNOGSPORTA

Dr.sc. Milan Milošević, specijalist medicine rada išporta

Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet

Škola narodnog zdravlja „Andrija Štampar”



UVOD

1997. godine uvaţeni sportski časopis “Sportsilustrated” proveo je istraţivanje na temudopinga meĎu 198 američkih olimpijaca s

pitanjem: “Biste li uzeli neko od zabranjenih sredstava ako

bi znali da će doprinijeti pobjedi i da nećete bitiuhvaćeni”

99% olimpijaca je odgovorilo DA!



UVOD

Drugo postavljeno pitanje je bilo:

Biste li uzeli zabranjeno sredstvo koje bi vam

osiguralo pobjedu ako biste znali da će njegovo

korištenje rezultirati smrću u sljedećih 5 godina

Više od 60% je odgovorilo DA!





PREVALENCIJA

U SAD više od 1 000 000 amerikanaca svakegodine koristi sredstva dopinga

250 000 su adolescenti

Oko 20% rekreativnih sportaša koristi više

sredstava dopinga, u vrhunskom sportu supredpostavke da 95% koristi neko od

sredstava dopinga







ZABRANJENA SREDSTVA

ANABOLIČKA SREDSTVA

PEPTIDNI HORMONI I ANALOZI

GENETSKI DOPING

POSEBNI METABOLIČKI REGULATORI

STIMULANSI

DIURETICI

NARKOTICI



ZABRANJENA SREDSTVA

ANABOLIČKA SREDSTVA

PEPTIDNI HORMONI I ANALOZI

GENETSKI DOPING

POSEBNI METABOLIČKI REGULATORI

STIMULANSI

DIURETICI

NARKOTICI



GENETSKI DOPING-

DEFINICIJA

Neterapijska upotreba gena, genetskih

elemenata i modulacija genske ekspresije u

cilju poboljšanja sportskih rezultata.

Upotrebu terapije genima kod zdravih osobabez genetskih poremećaja

Jedini cilj je unapreĎenje natjecateljske

superiornosti!



GENETSKI DOPING

Arteficijalni genski materijal moguće jeaplicirati na nekoliko načina

ubrizgavanjem segmenta DNK direktno u mišićno

tkivo unosom genetski modificiranih stanica

inokulacijom virusa koji sadrţi izmijenjeni genetskisegment

Genetskom manipulacijom se smatra i

korištenje indirektne genske tehnologije kaošto je dizajniranje novih biosintetičkih tvari

(npr. farmakoloških sredstava za transport



GENETSKI DOPING

Sljedeće metode, koje imaju potencijalpoboljšanja sportskih rezultata, su zabranjene:

Transfer nukleinskih kiselina ili sekvenca

nukleinskih kiselinaKorištenje normalnih ili genetski modificiranih

stanica

Korištenje agensa koji neposredno ili posredno

utječu na funkcije za koje se zna da utječu naizvedbu pomoću promjene genetske ekspresije.Npr., agonisti PPAR delta (npr. GW 1516) i

agonisti PPAR delta-aktivirane protein kinaze

(AMPK) (npr. AICAR) su zabranjeni.









Genski lokusi i sportski uspjesi

Gen za sintezu eritropoetina (EPO)

Gen za sintezu inzulinu-sličnog hormona rastatip I (IGF-I)

Gen za blokadu miostatina

Gen za produkciju vaskularnog endotelnog

faktora rasta (VEGF)

Gen za proizvodnju leptina (hormona sitosti)



GEN ZA SINTEZU ERITROPOETINA

(EPO)

EPO - hormon koji proizvode bubrezi (90%) i

ostali organi

Porast EPO - stimulacija produkcije eritrocita,

porast VO2max

Inokulacija virusa koji j j je nosio gen za EPO

(repoksigen) Torino 2006

Porast Hb za 80% i smanjivanje SPZ nakonfizičkog naprezanja

Sve studije izvedene na eksperimentalnim

ţivotinjama



GEN ZA SINTEZU INSULINU



GEN ZA SINTEZU INSULINU-SLIČNOG HORMONA RASTA TIP I

(IGF-I)

IGF-I - mišićni faktor rasta koji dovodi dohipertrofije mišićnog tkiva

Upotreba - osobe obolele od degenerativnih

mišićnih oboljenja

Sport - lokalni učinak IGF-I

Značajan porast veličine i snage lokalizirane

mišićne skupine u miševa kod kojih jeinokuliran virus koji nosi gen za IGF-I.



GEN ZA BLOKADU MIOSTATINA

Gen za miostatin – kod zdravih osoba

zaustavlja rast mišićne mase

Blokada gena za miostatin - porast mišićne

mase i snage

Hipertrofija mišića miševa kod kojih jegenetskom terapijom uklonjen gen za

miostatin.









G O



GEN ZA BLOKADU

MIOSTATINA Bonetto, A., F. Penna, V.G. Minero, P. Reffo, G. Bonelli, F.M.

Baccino et al.: Deacetylase inhibitors modulate the

myostatin/follistatin axis without improving cachexia in tumor-

bearing mice. Curr Cancer Drug Targets 9(5): 608-616 (2009).

Haidet, A.M., L. Rizo, C. Handy, P. Umapathi, A. Eagle, C. Shilling et

al.: Long-term enhancement of skeletal muscle mass and

strength by single gene administration of myostatin inhibitors.

Proc Natl Acad Sci U S A 105(11): 4318-4322 (2008).

Huet, C., Z.F. Li, H.Z. Liu, R.A. Black, M.F. Galliano, and E. Engvall:

Skeletal muscle cell hypertrophy induced by inhibitors ofmetalloproteases; myostatin as a potential mediator . Am J

Physiol Cell Physiol 281(5): C1624-1634 (2001).



VASKULARNOG

ENDOTELNOG FAKTORA RASTA

(VEGF) Gen dovodi do povećane produkcije novihkrvnih ţila

Th - pacijenti oboljeli od bolesti perifernih

arterija Inokulacija gena za VEGF dovodi do

povećanja broja krvnih ţila skeletnoj

muskulaturi, srčanom mišiću, plućima, jetrieksperimentalnih ţivotinja

Smanjuje pojavu zamora nakon fizičkog

opterećenja.



VASKULARNOG

ENDOTELNOG FAKTORA RASTA

(VEGF) Za inokulaciju ovog gena korišten je virus

prehlade (rinovirus) pa je potencijalni slučajgenskog dopinga kao i vektor genetskog

materijala u ovom slučaju gotovo nemoguće otkriti.



GEN ZA PROIZVODNJU LEPTINA

Leptin - hormon sitosti, regulator kalorijskog

unosa

Th – liječenje prekomjerne debljine

Sport - brzo mršavljenje, povećanje sadrţajaLBM

Miševi inokulirani ovim genom dramatično

brzo gube masne naslage



AICAR i GW1516

Istraţivači su identificirali dvije tvari, AICAR iGW1516, koji oponašaju mnoge fiziološkeučinke vjeţbanja.

Lijekovi povećavaju sposobnost stanica da setroši masne stanice, a prvi su spojevi koji supokazali poboljšanje vjeţbi izdrţljivosti.



AICAR i GW1516

Mogu se uzimati u obliku tableta radi

genetskog reprogramiranja mišićnih vlakanakako bi se bolje iskoristila energija:

Brza vlakna Spora vlakna Ţivotinje koje su dobile AICAR, trčale su skoro

50% duţe nego ostale.

GW1516, imao je veći utjecaj na izdrţljivost,ali samo kada je u kombinaciji s vjeţbom.



AICAR i GW1516

Thomas, A., S. Beuck, J.C. Eickhoff, S. Guddat, O. Krug,

M. Kamber et al.: Quantification of urinary AICAR

concentrations as a matter of doping controls. Anal

Bioanal Chem 396(8): 2899-2908 (2010).

Thevis, M., I. Moller, A. Thomas, S. Beuck, G.

Rodchenkov, W. Bornatsch et al.: Characterization of

two major urinary metabolites of the PPARdelta-

agonist GW1516 and implementation of the drug in

routine doping controls. Anal Bioanal Chem 396(7):2479-2491 (2010).



GENETSKI DOPING

Novonastale strukture nemoguće je razlikovati od prirodnih

nemoguća detekcija genetskog dopinga u

uzorcima krvi i urina Iako postoje pomaci u razvijanju direktnih i

indirektnih metoda otkrivanja genetskog

dopinga, ni jedna metoda nije sluţbeno

prihvaćena na natjecanjima pod kontrolom

WADA.



GENETSKI DOPING: metode detekcije

Još uvijek ne postoji ni jedan valjan način zadetekciju genskog dopinga

Direktne i indirektne metode – u povoju

DIREKTNE METODE detekcija transgenskih proteina

detekcija vektora (virusa)

INDIREKTNE METODE imunološki odgovor na genski transfer

gensko profiliranje (gene ID passport )



GENETSKI DOPING: neţeljeni učinci

Gen za EPO - policitemija, porast viskoziteta

krvi, infarkt i moţdani udar

Gen za IGF-I - povećan rizik od ruptura mišića,

tetiva, avulzionih fraktura Rizik od mutageneze i pojave malignih bolesti

Poremećaj regulacije staničnog rasta

Toksičnost uslijed kontinuirane pretjeraneekspresije pojedinih stanica

Hiperprodukcija tkivnih faktora i citokina



A koliko sve to košta?

AICAR 5000 USD tjedno, 100 mg dnevna doza

GW1526 5000 USD tjedno

Humano rekonbinantno protutijelo za miostatin 5000

USD tjedno Genska terapije ovisno o nosaču 10 000 USD za unos

plazmida ultrazvukom sličnim tehinkama

mana je jako slaba i kratkotrajna ekpresija gena ,

25 000 USD za lentiviruse do 60 000 USD za genskuterapiju adenovirusima sličnim virusima (AAV) koji seugrađuju na točno određenu poziciju u genomu i noseminimalni rizik od nuspojava.

GENETSKI DOPING ć



GENETSKI DOPING: općapravila

tehnologija transfera gena je još uvek ueksperimentalnoj fazi

ne pokazuje još uvek jasnu kliničku efikasnost

potencijalan rizik od zloupotrebe u cilju unapređenjasportskih rezultata

posebnu pažnju treba obratiti na etičke aspekte genskogdopinga

neophodno je stvoriti jasne preduslove za upotrebugenske terapije

GENETSKI DOPING ć



sportaši imaju pravo koristiti gensku terpaiju ako je onaindicirana

genska terapija u cilju unapređenja rezultata jenajstrožije zabranjena

WADA treba razviti posebne kaznene mjere za genskidoping

posebnu pažnju treba usmjeriti na prevenciju i detekcijugenskog dopinga

neophodno je pružiti financijsku pomoć istraživanjima izovog područja

GENETSKI DOPING: općapravila



A što je s nanotehnologijom?



Documents

Doping u Sportu_new