Dr. Adrián SantelliDr. Adrián Santelli

Asistente del Departamento de FisiopatologíaAsistente del Departamento de Fisiopatología

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20202020

Generalidades:

Definición: la inflamación es una respuesta del organismo orientada a librarse de una causa inicial de lesión, y también de las consecuencias de esta (restos celulares, etc).

Es una reacción tisular compleja que consta principalmente de respuesta de los vasos sanguíneos y de los leucocitos, para cumplir con los objetivos.

Los componentes que participan en la resolución de la injuria se encuentran en la sangre principalmente, uno de los objetivos primordiales de la inflamación es hacer llegar estos factores al sitio injuriado.

Inflamación

Desencadenantes:

Las reacciones vascular y celular de la inflamación se activan mediante factores solubles producidos por diversas células o generados a partir de las proteínas plasmáticas, y se activan o producen en respuesta al estímulo inflamatorio.

Los componentes de la inflamación pueden ser activados por:

i. Hipoxia celular

ii. Microorganismos (infecciones)

iii. Necrosis celular

iv. Agentes físicos y químicos

v. Cuerpos extraños

vi. Reacciones inflamatorias

Inflamación

Tipos de inflamación:

i. Inflamación aguda

1. Se inicia en minutos y dura unas horas o días.

2. Se caracteriza por la exudación de liquido y proteínas generando así EDEMA, y por la migración de leucocitos sobre todo Neutrófilos.

i. Inflamación crónica

1. Puede comenzar luego de que la inflamación aguda no consiguiera eliminar el insulto, o de forma insidiosa desde un comienzo.

2. Dura más (días, semanas) y se asocia a la presencia de linfocitos y macrófagos, proliferación vascular, fibrosis y destrucción tisular.

Inflamación

Finalización de la reacción inflamatoria:

La inflamación resuelve una vez se ha eliminado el estimulo injuriante.

La reacción se resuelve con rapidez, porque los mediadores se degradan y dispersan, y porque la vida de los leucocitos en los tejidos es corta.

Además, se activan mecanismos antiinflamatorios que tratan de controlar la respuesta y evitar que ocasione lesiones excesivas al anfitrión.

Inflamación

La relevancia medica de la

inflamación radica en aquellos casos en que esta es descontrolada o reacciona de forma excesiva contra estímulos que normalmente no desencadenarían una respuesta importante, o frente a antígenos del propio organismo.

Así podemos enumerar un sinfín de patologías asociadas con esto, algunas de las mas frecuentes: asma bronquial, artritis reumatoide, lupus, ateroesclerosis.

Inflamación

Inflamación aguda

Presentación clínica: 4 pilares

Calor y Rubor - Por aumento del flujo sanguíneo.

Tumor - Por el edema.

Dolor - Por mediadores químicos.

Pérdida de función – protectora.

Inflamación aguda

La inflamación aguda es una respuesta

rápida del anfitrión que sirve para hacer llegar leucocitos y proteínas plasmáticas, como los anticuerpos, al foco de infección o lesión tisular.

Patogénesis, 3 pilares:

1. Vasodilatación arteriolar que aumenta el flujo sanguíneo.

2. Cambios estructurales de la microcirculación que permite la salida hacia el intersticio de proteínas plasmáticas y leucocitos (aumento de la permeabilidad vascular).

3. Migración de los leucocitos de la microcirculación, acumulación de los mismos en el foco de lesión y activación para eliminar el agente lesivo.

Inflamación aguda

Vasodilatación: 1. Es una de las manifestaciones más precoces de la inflamación aguda. 2. Afecta primero a las arteriolas y determina la apertura de nuevos lechos capilares en la zona. Este cambio provoca un aumento del flujo, que es la causa del calor y el enrojecimiento (eritema) en el foco inflamatorio. 3. La vasodilatación responde a la acción de varios mediadores, sobre todo histamina (H) y óxido nítrico (NO), sobre el músculo liso vascular. 4. Es seguida con rapidez de un aumento de la permeabilidad de los microvasos, con salida de un líquido rico en proteínas hacia los tejidos extravasculares (exudado). 5. El aumento del diámetro de la arteriola genera un enlentecimiento en la velocidad de desplazamiento de la sangre que generara que los leucocitos estén en contacto con el endotelio.

Inflamación aguda

Vasodilatación:

Inflamación aguda

ON

H

Inflamación aguda

Aumento de la permeabilidad vascular:

Mecanismos:

1. Contracción de células endoteliales (respuesta inmediata transitoria): mas frecuente, activado por histamina y el NO entre otros, ocurre en las vénulas, de corta duración (minutos).

2. Lesiones endoteliales: la lesión directa del endotelio, que genera necrosis sobre el mismo, generara el desprendimiento de células con aparición de espacios mayores entre las células indemnes.

3. Transcitosis: factores liberados en la inflamación como el VEGF aumentan el transito normal de sustancias a través de la célula mediante vacuolas.

Los mecanismos se describen por separado pero actúan en conjunto.

Aumento de la permeabilidad vascular:

Inflamación aguda

Retracción endotelial

Lesión endotelial

Transcitosis

Reacciones de los leucocitos en la inflamación

Funciones en la inflamación de los leucocitos:

1. Fagocitosis (neutrófilos y macrófagos)

2. Reclutamiento de mas leucocitos

3. Reparación de tejidos

Inflamación aguda

Reclutamiento de los leucocitos a los sitios de infección y lesión

El viaje que realizan los leucocitos desde la luz vascular al tejido intersticial, que se denomina EXTRAVASACION, se puede dividir en los siguientes pasos:

1. En la luz: marginación, rodamiento y adherencia al endotelio.

2. Migración a través del endotelio y la pared vascular.

3. Migración dentro de los tejidos.

Inflamación aguda

Marginación: Es un proceso por el cual, debido a los cambios hemodinámicos que sufren los vasos sanguíneos, la normal disposición de la sangre se ve alterada, quedando mas leucocitos en contacto con el endotelio vascular, lo que favorece uniones débiles entre estos.

Inflamación aguda

Rodamiento Se denomina rodamiento al proceso por el cual, debido a las uniones débiles que se forman, los leucocitos se van enlazando y soltando del endotelio repetidas veces, dando la impresión de un movimiento de rodado.

Inflamación aguda

Las uniones se generan por acoplado de proteínas complementarias llamadas selectinas (L, E y P), presentes en leucocitos y endotelio.

Adherencia al endotelio

Leucocitos Integrinas baja afinidad

Endotelio VCAM-1 e ICAM-1

Inflamación aguda

TNF y IL-1

+

Integrinas alta afinidad

+

Quimiocinas

Migración de los leucocitos a través del endotelio o

transmigracion (o diapédesis) La transmigración de los leucocitos se produce fundamentalmente a través de las vénulas poscapilares.

Inflamación aguda

Las quimiocinas actúan sobre los leucocitos adheridos y estimulan la migración de las células a través de los espacios interendoteliales a favor del gradiente de concentración químico, es decir, hacia el foco lesional o de infección en el que se están produciendo las quimiocinas.

Tras atravesar el endotelio, los leucocitos perforan la membrana basal, posiblemente mediante la secreción de colagenasas, y acceden al tejido extravascular. Entonces, las células migran hacia el gradiente quimiotáctico generado por las quimiocinas y se acumulan a nivel extravascular.

En el tejido conjuntivo, los leucocitos se pueden adherir a la matriz extracelular mediante la unión de las integrinas a las proteínas de la matriz. Por tanto, los leucocitos quedan retenidos en el lugar donde se les necesita.

El proceso por el cual el leucocito es reclutado a favor de un gradiente quimiotáctico (químico) se llama QUIMIOTAXIS.

Inflamación aguda

La naturaleza del infiltrado leucocitario sufre modificaciones según la

edad de la respuesta inflamatoria y el tipo de estímulo. En la mayor parte de las formas de inflamación aguda predominan los neutrófilos en el infiltrado inflamatorio durante las primeras 6-24h, y se sustituyen por monocitos a las 24-48h.

Inflamación aguda

Neutrófilo

Monocito

Inflamación aguda

Respuesta de los leucocitos

Las respuestas de los leucocitos comprenden dos series de acontecimientos secuenciales:

1) Reconocimiento de los agentes lesivos.

2) Activación de los leucocitos para que ingieran y destruyan a los agentes dañinos y amplifiquen la respuesta inflamatoria.

Inflamación aguda

Reconocimiento:

Receptores encargados

1. Toll (receptor tipo señuelo): reconocen productos o estructuras bacterianas.

2. Receptores acoplados a proteína G: reconocen ciertas proteínas bacterianas.

3. Receptores para las opsoninas: las opsoninas son proteínas que recubren las bacterias para luego ser fagocitadas.

4. Receptores para las citocinas: producidas en respuesta de otros leucocitos al estimulo lesivo.

Inflamación aguda

Activación: Luego del contacto del estimulo con el receptor, se activan vías intracelulares que tienen como fin la fagocitosis y posterior destrucción intracelular del germen o célula. Fagocitosis: implica tres pasos secuenciales : 1) Reconocimiento y unión de la partícula

que debe ingerir el leucocito: mediante receptores ya vistos.

2) Englobamiento de la misma con posterior formación de una vacuola.

3) Destrucción o degradación del material ingerido: mediante ERO derivadas del NO y enzimas como elastasa.

Inflamación aguda

Otra función de los macrófagos…

Los macrófagos a su vez producen una serie de Factores de Crecimiento que estimulan la proliferación de las células endoteliales y los fibroblastos, y la síntesis de colágeno y enzimas que remodelan los tejidos conjuntivos. Estos productos controlan los procesos de reparación tras las lesiones tisulares.

Finalización de la inflamación:

1. Vida media corta de los mediadores.

2. Los mediadores se degradan tras su liberación

3. Factores antiinflamatorios activados (TGF-beta y IL-10)

Inflamación aguda

Inflamación aguda

Conceptos importantes de los mediadores:

1. Se generan a partir de células o proteínas plasmáticas.

2. Se producen en respuesta a diversos estímulos, productos microbianos, sustancias liberadas en las células necróticas y proteínas de los sistemas del complemento, las cininas y la coagulación.

3. Un mediador puede estimular la producción de otro.

4. Vida media corta.

Inflamación aguda

Algunos de los mediadores mas importantes:

1. ON: relajación del musculo liso vascular, vasodilatación,

antiinflamatorio.

2. Citocinas: modulación de la función de distintas células (IL, TNF).

3. Quimiocinas: quimiotaxis

4. Sistema de complemento: inflamación, lisis celular, opsoninas.

5. Prostaglandinas: vasodilatador, pirógeno.

6. Leucotrienos: reclutamiento leucocitario, vasodilatación.

7. Lipoxinas: antiinflamatoria

Inflamación aguda

Evolución 1. Resolución: restablecimiento de la normalidad histológica y funcional, por

ende, resolución del proceso. Para que esto se de la lesión debe ser limitada o de breve duración, mínima o nula necrosis, sustitución de las células lesionadas.

2. Fibrosis: se produce cuando la perdida de tejido es de tal magnitud que los depósitos son llenados con colágeno en lugar de la normal matriz extracelular. Por definición el tejido fibrotico es un tejido que perdió su función.

3. Abscesos: es un acumulo de bacterias o cuerpos extraños, que son recubiertas por leucocitos, principalmente Neutrófilos, que llegan a aislar el foco de injuria pero no lo resuelven.

4. Inflamación crónica: se genera cuando se perpetua el estimulo injurioso y se mantiene activa la cascada inflamatoria.

Inflamación aguda

Características

1. Inflamación activa de larga duración.

2. Destrucción del tejido mediada por las células inflamatorias.

3. Intentos de reparación que aumentan el porcentaje de tejido conectivo.

4. Predominan las células mononucleares (principalmente macrófagos, secundariamente linfocitos).

Inflamación crónica

Causas

1. Proceso inflamatorio agudo que no resuelve.

2. Enfermedades inflamatorias autoinmunes (artritis reumatoide, ateroesclerosis).

3. Cuadros insidiosos por:

microorganismos intracelulares (TBC, virus)

sustancias no degradables (silicosis, asma)

Inflamación crónica

Inflamación crónica

Inflamación Aguda y Crónica. En: Patología

Estructural y Funcional de Robbins. Octava Edición.

Bibliografía