Drogas que atuam no SN Drogas que atuam no SN simpáticosimpático

Luciana R. MalheirosLuciana R. Malheiros

SN simpáticoSN simpático A ativação do simpático A ativação do simpático

provoca medidas provoca medidas orgânicas que preparam o orgânicas que preparam o indivíduo para uma indivíduo para uma performance elevada (luta performance elevada (luta ou fuga)ou fuga)

MÚSCULO ESQUELÉTICO

AchSistema motor somático

ÓRGÃOS VISCERAIS

Músculo lisoMúsculo cardíaco

Glândulas

Tecido adiposo

Ach AchSNA Parassimpático

Ach Nor

Ach

SNA Simpático

Gl. sudoríparas NT pós-ganglionar é a Ach

Conseqüências de uma ativação Conseqüências de uma ativação do simpáticodo simpático

SNCSNC: : Estimulação ↑ Estimulação ↑ Atenção, alerta ↑ Atenção, alerta ↑ OlhosOlhos: Dilatação pupilar (midríase): Dilatação pupilar (midríase) SalivaSaliva: Escassa, viscosa: Escassa, viscosa BrônquiosBrônquios: Dilatação: Dilatação CoraçãoCoração: Freqüência ↑: Freqüência ↑ Força ↑ Força ↑

Pressão sanguínea ↑Pressão sanguínea ↑

Conseqüências de uma ativação Conseqüências de uma ativação do simpáticodo simpático

PelePele: Sudoração : Sudoração ↑↑ (colinérgica) (colinérgica) GorduraGordura: Hidrólise de triglicerídeos : Hidrólise de triglicerídeos ↑↑ Liberação de ácidos graxos ↑Liberação de ácidos graxos ↑ FígadoFígado: Hidrólise de glicogênio: Hidrólise de glicogênio Liberação de glicose ↑Liberação de glicose ↑ Estômago e intestino: Peristaltismo ↓Estômago e intestino: Peristaltismo ↓ Perfusão sanguínea ↓Perfusão sanguínea ↓ Tônus do esfíncter ↑Tônus do esfíncter ↑

TRANSMISSÃO ADRENÉRGICA

Fígado:Fígado:GlicogenóliseGlicogenólise

SNC:SNC: EstimulaçãoEstimulação AtençãoAtenção

Coração:Coração: FrequênciaFrequência ForçaForça PressãoPressão

Tecido adiposo:Tecido adiposo:LipóliseLipólise

Bexiga: Bexiga: Tónus do esfíncterTónus do esfíncter Tónus dos músculosTónus dos músculos da parede da parede

Musculo esquelético:Musculo esquelético: Irrigação sanguíneaIrrigação sanguínea GlicogenóliseGlicogenólise

Brônquios:Brônquios:DilataçãoDilatação

Estômago e Intestino:Estômago e Intestino: PeristaltismoPeristaltismo Tónus do esfincter Tónus do esfincter Irrigação sanguíneaIrrigação sanguínea

Síntese da Noradrenalina Síntese da Noradrenalina Transporte da Tirosina para dentro da

célula. Conversão da Tirosina em L-DOPA pela

ação da tirosina hidroxilase. A L-DOPA é descarboxilada à Dopamina

pela ação da DOPA descarboxilase. A Dopamina é convertida a Noradrenalina

pela ação da dopamina β hidroxilase.

Síntese da Noradrenalina (cont..)Síntese da Noradrenalina (cont..)

Noraderenalina: armazenada em Noraderenalina: armazenada em pequenas bolsas delimitadas por pequenas bolsas delimitadas por membranas (vesículas).membranas (vesículas).

Vesículas captam dopamina que é Vesículas captam dopamina que é transformada em noradrenalina pela ação transformada em noradrenalina pela ação da enzima dopamina-da enzima dopamina-ββ-hidroxilase.-hidroxilase.

Após liberação: inativação da NA pela Após liberação: inativação da NA pela enzima Catecol-O-metil-transferase enzima Catecol-O-metil-transferase (COMT) e monoaminoxidase (MAO)(COMT) e monoaminoxidase (MAO)

Receptores noradrenérgicos -Receptores noradrenérgicos -localizaçãolocalização

αα1: células efetoras pós-sinapticas.1: células efetoras pós-sinapticas. αα2: terminações nervosas pré-sinápticas. 2: terminações nervosas pré-sinápticas.

Controla a liberação do neurotransmissor Controla a liberação do neurotransmissor (NT).(NT).

Resposta Resposta αα predominante: vasoconstrição predominante: vasoconstrição e estimulação do SNCe estimulação do SNC

Receptores noradrenérgicos -Receptores noradrenérgicos -localizaçãolocalização

Receptores Receptores ββ: todos localizados nas : todos localizados nas células efetoras pós-sinápticas.células efetoras pós-sinápticas.

ββ1: coração1: coração ββ2:músculos lisos dos brônquios, 2:músculos lisos dos brônquios,

arteríolas e órgãos viscerais.arteríolas e órgãos viscerais.

CatecolaminasCatecolaminas

Substâncias que produzem uma resposta Substâncias que produzem uma resposta simpaticomimética.simpaticomimética.

Endógenas: noradrenalina,adrenalina, Endógenas: noradrenalina,adrenalina, dopamina.dopamina.

Exógenas: isoproterenol (agonista Exógenas: isoproterenol (agonista ββ)), , dobutamina (agonista dobutamina (agonista ββ1)1), fenilefrina , fenilefrina (agonista (agonista αα1)1)..

Receptores Receptores (beta) e efeitos da (beta) e efeitos da sua estimulaçãosua estimulação

CORAÇÃOCORAÇÃO 11

TaquicardiTaquicardiaa

• + Força das + Força das contraçõescontrações

Efeito dilatadorEfeito dilatador

Efeito dilatadorEfeito dilatador- - CoronáriosCoronários 22

- - PeriféricosPeriféricos 22VASOSVASOS

ÓRGÃOÓRGÃO RECEPTORRECEPTOR RESPOSTA À ESTIMULAÇÃORESPOSTA À ESTIMULAÇÃO

Receptores Receptores (beta) e efeitos da (beta) e efeitos da sua estimulação sua estimulação (cont. …)(cont. …)

ÓRGÃOÓRGÃO RECEPTORRECEPTOR RESPOSTA À ESTIMULAÇÃORESPOSTA À ESTIMULAÇÃO

BRÔNQUIOSBRÔNQUIOS 22 •Efeito dilatadorEfeito dilatador

22Diminuição da Diminuição da motilidademotilidade

APARELHO APARELHO DIGESTIVODIGESTIVO

ÚTEROÚTERO 22 •Diminuição das Diminuição das ContraçõesContrações

Receptores Receptores (alfa) e efeitos (alfa) e efeitos da sua estimulaçãoda sua estimulação

ÓRGÃOÓRGÃO RECEPTORRECEPTOR RESPOSTA À ESTIMULAÇÃORESPOSTA À ESTIMULAÇÃO

• VasoconstriçãoVasoconstrição(Arteríolas e Veias)(Arteríolas e Veias)VASOSVASOS 1 1 ee 22

- Músculo Iriodilatador- Músculo IriodilatadorOLHOOLHO

11• Contracção - MidriaseContracção - Midriase

APARELHO DIGESTIVOAPARELHO DIGESTIVO • RelaxamentoRelaxamento• Contracção dos esfíncteresContracção dos esfíncteres

BEXIGABEXIGA 11• ContraçãoContração

Simpaticomiméticos IndiretosSimpaticomiméticos Indiretos

Drogas que aumentam a concentração de Drogas que aumentam a concentração de noradrenalina por :noradrenalina por : Inibição da recaptação neuronal ouInibição da recaptação neuronal ou Por estimulação da liberação de NA ouPor estimulação da liberação de NA ou Pela inibição da hidrólise pela MAO (IMAO) Pela inibição da hidrólise pela MAO (IMAO)

ouou Por um somatório dos efeitos anteriores.Por um somatório dos efeitos anteriores.

Simpaticomiméticos IndiretosSimpaticomiméticos Indiretos

Inibição da recaptação neuronalInibição da recaptação neuronal EXEMPLO: COCAÍNAEXEMPLO: COCAÍNA

Inibição da recaptação neuronal +Inibição da recaptação neuronal +Inibição da MAO +Inibição da MAO +Estimulação da liberação de NA::

Exemplo: ANFETAMINAExemplo: ANFETAMINA

ANFETAMINASANFETAMINAS

Efeitos centrais de bem estar corporal, Efeitos centrais de bem estar corporal, aumento da motivação e da disposição aumento da motivação e da disposição (EUFORIA) (EUFORIA)

Supressão da sensação de fome;Supressão da sensação de fome; Esgotamento corporal.Esgotamento corporal. Cessado o efeito: indisposição e Cessado o efeito: indisposição e

abatimentoabatimento Causam dependência.Causam dependência.

Simpaticomiméticos IndiretosSimpaticomiméticos Indiretos

IMAO (Inibidores da Monoamino Oxidase)IMAO (Inibidores da Monoamino Oxidase) A quantidade de NA armazenada nas A quantidade de NA armazenada nas

vesículas, devido à inibição da enzima vesículas, devido à inibição da enzima aumenta, assim como a QUANTIDADE de NA aumenta, assim como a QUANTIDADE de NA liberada em cada estimulação.liberada em cada estimulação.

Exemplo:Exemplo:TRANILCIPROMINA (antidepressivo) TRANILCIPROMINA (antidepressivo)

BLOQUEIA MAO TIPO A E TIPO BBLOQUEIA MAO TIPO A E TIPO B

Simpaticomiméticos diretosSimpaticomiméticos diretos

SALMETEROL :SALMETEROL : AGONISTA AGONISTA ββ 2 - USADO NA ASMA. 2 - USADO NA ASMA.

FENILEFRINA:FENILEFRINA: AGONISTA AGONISTA αα 1 – USADO NA 1 – USADO NA

DESCONGESTÃO NASAL.DESCONGESTÃO NASAL. CLONIDINA CLONIDINA AGONISTA PARCIALAGONISTA PARCIAL αα 2 2::USADO EM ALGUNS CASOS DE USADO EM ALGUNS CASOS DE

HIPERTENSÃO.HIPERTENSÃO.

ββ –SIMPATICOLÍTICOS OU –SIMPATICOLÍTICOS OU ββ - - BLOQUEADORESBLOQUEADORES

OS OS ββ – BLOQUEADORES PROTEGEM O – BLOQUEADORES PROTEGEM O CORAÇÃO CONTRA O CONSUMO CORAÇÃO CONTRA O CONSUMO EXAGERADO DE OXIGÊNIO PROVOCADO EXAGERADO DE OXIGÊNIO PROVOCADO PELA ESTIMULAÇÃO DO SIMPÁTICO, PELA ESTIMULAÇÃO DO SIMPÁTICO, OCUPANDO OS RECEPTORES OCUPANDO OS RECEPTORES ββ1.1.

USADOS PARA TRATAR DE USADOS PARA TRATAR DE ANGINA ANGINA PECTORIS PECTORIS E PARA REDUZIR A FREQUÊNCIA E PARA REDUZIR A FREQUÊNCIA CARDÍACA.CARDÍACA.

EXEMPLO: PROPRANOLOL E ATENOLOL.EXEMPLO: PROPRANOLOL E ATENOLOL.