벤질 피페라진과 기타 피페라진Drug profiles

(BZP and other piperazines)

벤질 피페라진과 기타 피페라진

Korean Association Against Drug Abuse12

This photo has been kindly provided by the Lithuanian national focal point.

1-벤질피페라진(BZP; 분자구조 1 참조)은 벤질 치환

된 피페라진(benzyl-substituted piperazines)의 소집

단 중의 하나지만 보다 더 큰 집단이 페닐피페라진(표

1, 2참조)이다. 일부 정제와 캡슐 공급자들은 식물 제

품이라고 주장함에도 불구하고 피페라진과 그 파생물

질은 자연적으로 발생하지 않는 합성물질이다. 피페라

진 파생물질(보통 ‘파티용 마약(party pills)’이라고 알려

짐)의 대규모 남용이 몇 년 전 뉴질랜드에서 시작되었

지만 2004년 이후에서야 유럽에서 일반화되었다. BZP

는 d-암페타민 효능의 약10% 정도인 중추신경계 각성

제이다. BZP나 기타 치환된 피페라진은 유엔 1971협

약에 등재되어 있지 않다. 비록 이 족(family)의 몇몇

물질들이 2009년 WHO에 의해 검토되도록 제안을 받

았지만. 2007년 Europol과 EMCDDA에 의한 위험 평

가에 따라, 유럽이사회 2008년 결정은 EU에서 BZP

에 대한 규제를 도입하도록 하였다.

페닐피페라진 중 하나인 1-(3-chlorophenyl)piperazine

(mCPP; 분자구조 2를 보시오)은 BZP보다 더 널리 확

산되어 있다. 2006년 불법 엑스터시 시장의 한 부분

으로 EU에서 팔린 불법 정제 마약의 약10%가 mCPP

를 함유하고 있다고 평가되었다. 2008년 말과 2009년

초에, 일부 국가에서는 이 비율이 50%까지 증가한 것

같다. 그러나 mCPP가 몇몇 항우울제(예, trazodone)

합성을 위한 시작물질로 사용되고 있기 때문에 향정

신성물질의 정보교환, 위험평가와 규제에 대한 2005

년 유럽이사회 결정 2005/387/JHA에 따른 공식적인

위험 평가 대상이 될 수는 없다.

mCPP 이외에, 다음으로 가장 널리 발견되는 치환

된 피페라진은 1-(3-trifluoromethyl-phenyl)피페라

진(TFMPP)이다. 비록 이 물질은 거의 항상 BZP와 배

합되어(combination) 있지만. 2008년 기타 피페라진

파생물질들의 혼합이 일반적이었지만 대부분은 BZP,

TFMPP, mCPP 그리고 DBZP로 구성되어 있고 때때

로 암페타민, 코카인, 케타민, MDMA와 같은 기타 물

질과 혼합되어 있었다.

화학구조 Chemistry

치환된 피페라진은 입체이성질체(stereoisomers)가

없는 2염기성 아민(dibasic amines)인 합성물질이다.

중염산염(dihydrochloride(CAS: 5321-63-1)), 인산

염(phosphate)이나 구연산염 염기(citrate salts)처럼

일반적으로 상업적으로 생산된 BZP는 항히스타민/

구토방지제 의약품으로 사용되고 있는 cyclizine(1-

diphenyl-methyl-4-methylpiperazine)과 같은 수

많은 diphenylmethyl -piperazines과 밀접하게 관련

되어 있다.

mCPP(CAS: free base 6640-24-0)에 대한 다

른 화학명칭에는 meta-chlorophenylpiperazine,

1-(3-chlorophenyl)piperazine, 3CPP 그리고 3Cl-

분자구조 1: 1-benzylpiperazine (BZP)

분자식 : C11H16N2

분자량 : 176.3 g/mold

분자구조 2: 1-(3-chlorophenyl)piperazine (mCPP)

분자식 : C10H13ClN2

분자량 : 196.7 g/mol

PP이 있다. 이런 축약형은 ‘CPP’라는 용어가 관련되지

도 않은 herbicide 2-(4-chlorophenoxy)propionic acid

에 사용되기도 하기 때문에 주의를 갖고 다루어야 된다.

피페라진 파생물질들은 가장 널리 남용되는 물질들

과 화학적으로 비슷하지는 않지만 phencyclidine,

1-phenylethylamine 그리고 그 파생물질들과는 먼 관

계(distant connection)를 갖고 있다. BZP와 기타 피페라

진 파생물질들이 고추(pepper plant)에서 추출된다는 의

견은 후추(black pepper, Piper nigrum) 성분으로 관련되

지 않은 물질 피페라진과 혼동하여 제기된 것일 수 있다.

mCPP에는 두 가지 이성질체(positional isomers)가 있는

데, 즉 1-(4-chlorophenyl)piperazine (pCPP, para-CPP,

4CPP 그리고 4Cl-PP로 알려짐.)과 1-(2-chlorophenyl

piperazine(oCPP, ortho -CPP, 2CPP 그리고 2Cl-PP

로 알려짐.)이다. 이 두 물질은 상업적으로 활용 가능하

다. 다른 치환된 페닐피페라진에서도 비슷한 이성질체

(positional isomers)가 발생하고 있다.

물리적 형태 Physical form

피페라진 파생물질들은 불법

용량에서는 정제나 캡슐 형태

로 보통 발견되지만 가루형태

도 있다. 정제는 보통 ‘엑스터

시’ 정제에서 보이는 로고와 비

슷한 로고를 담고 있다. 용액은

더 드물게 접하게 된다. EU에

서는 BZP나 여기에서 고려된

기타 물질들을 함유하고 있는

면허를 받아 의약품으로 제조된 것은 없다.

약리학 Pharmacology

BZP는 Burroughs Wellcome에 의해 항우울제

(potential antidepressant drug)로 만들어졌지만 효능

이 d-amphetamine의 약10%에 불과지만 비슷한 효과를

내기 때문에 상업적으로 개발되지는 않았다. 임상실험지

원자들이 50-100mg 용량을 투약한 다음 BZP는 맥박, 혈

압(심장수축과 확장) 그리고 동공확대(pupillary dilation)

를 증가시켰다. 150mg BZP를 복용한 후 2시간 후에 반

복 투약한 경우, 임상실험 지원자의 평균 혈중 농도는

6.5시간 뒤 최고 600 ng/ml까지 솟았다.

뉴질랜드 가구조사에서 13세에서 45세의 2,010명이 BZP

와 관련 물질의 사용에 대한 조사를 받았다. 보고된 육체

적 문제로는(빈도순으로) 식욕이 떨어짐, 열감/냉감(hot/

cold flushes), 땀이 심하게 남, 복통/구토, 두통과 떨림

(tremors/shakes)이다. 경험한 심리적인 문제로는(빈도

순으로) 수면장애, 정력손실(loss of energy), 이상한 생각

(strange thoughts), 기분의 기복심화(mood swings), 혼

란(confusion)과 성급함(irritability)이다. 뉴질랜드와 유

럽에서 사례보고는 BZP와 대발작(grand mal seizures)

과의 관계를 언급하고 있다. BZP가 관여한 사망 사례는

거의 없지만 BZP가 사망의 직접원인이 된 것은 없었고,

이런 경우는 다른 약물이 관여된 것이었다.

동물연구에 따르면, BZP는 도파민, 세로토닌, 노르아드레

날린의 재흡수를 방출하고 억제하는 것을 자극한다. BZP

는 시토크롬(cytochrome) P450(CYP2D6 iso-enzyme

관여함)과 COMT (catechol-O-methyl-transferase)

로 대사되는 것으로 나타나고 있다. 이 체제는 유전적

다형성(genetic polymorphisms)하는 경향이 있으므로

개개인간의 차이가 발생할 수 있다. 동물과 인간 연구

에서 주요 대사물질은 4-hydroxy-BZP, 3-hydroxy-

BZP, 4-hydroxy-3-methoxy-BZP, piperazine,

benzylamine 그리고 N-benzylethylenediamine이다.

수산기 대사물질(hydroxy- metabolites)은 소변에서 글

루쿠론산(glucuronic acid)과 황산(sulphuric acid)으로

배출된다.

건강한 성인 남자 지원자에게 mCPP를 경구 투여한 다

음 반감기는 최고 혈액 수준과 생물학적 이용도(bio-

availability)의 다양한 변수로 2.6에서 6.1시간까지이

다. 쥐에서 mCPP는 hydroxy-mCPP(두개 이성체),

N-(3-chlorophenyl)ethylenediamine, 3-chloroaniline

와 hydroxy-3- chloroaniline(두개 이성체)를 생산하

기 위하여 방향족 고리(aromatic ring)를 수산화반응

(hydroxlation)시키고 좀 더 낮은 정도로 피페라진 고

리(piperazine ring)를 악화(degradation)시켜 대사된다.

수산기 대사물질(hydroxy metabolites)은 상응하는

glucuronides와/혹은 황산염(sulphates)로 부분적으

로 배출되고 chloroanilines은 아세틸환된 파생물질

(acetylated derivatives)로 부분적으로 배출된다.

구강투여 후 1-2시간에 생리적인(Physiological) 효과와

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by the Lithuanian national focal point.

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주관적인 효과가 최고조에 달하고 4-8시간 지속할 수

있다. 보통 세로토닌 신드롬의 전형인 mCPP의 부정적

인 효과에는 불안, 어지러움, 혼란, 떨림(shivering), 빛

과 소리에 예민해짐, 통제 상실에 대한 두려움, 편두통

(migraine), 패닉 발작(panic attacks)이 있다. mCPP

의 치명적인 독성(poisonings)이 보고되었다. mCPP

와 MDMA의 주관적인 효과는 어느 정도 필적하지만,

MDMA와 BZP와 달리 mCPP는 도파민 시스템에는 효

과를 주지 못한다.

합성과 전구물질 Synthesis and precursors

BZP는 화학물질 소매업자로부터 구입할 수 있으며 불

법적인 합성에 대해 보고되지는 않았다. 피페라진 염산

염(monohydrochloride)과 벨진 클로라이드를 반응시켜

제조할 수 있다. 벨진 클로라이드는 쉽게 확보할 수 있

으며 피페라진 염산염은 상업적으로 활용 가능한 소금으

로 쉽게 만들 수 있다. 1,4-dibenzylpiperazine(DBZP)는

이 반의 부산물로 형성될 수 있다.

mCPP 합성방식은 몇가지 있는데 가장 일반적인 것이

diethanolamine과 m-chloroaniline 반응이다. 기타 방

법으로는 m-chloroaniline과 bis(2-chloroethyl)amine

반응이나 피페라진과 m-dichlorobenzene 반응이다.

CPP의 다른 두 이성질체는 비슷한 방식으로 만들어질

수 있다. 불법생산품에서 발견되는 mCPP는 비밀실험

실에서 합성되는 것 같지는 않다. 왜냐하면 상업적으로

염기(base)나 하이드로클로라이드 염기로 확보할 수 있

기 때문이다.

사용방법

BZP와 기타 피페파진 파생물질의 사용은 주로 섭취

(ingestion)방식으로 사용된다. 드물게 BZP는 주사나 흡

입되기도 한다.

기타 명칭 Other names

BZP에 대한 다른 화학명칭으로는 1-benzyl-1,4-

diazacyclohexane, N-benzylpiperazine 그리고 정확하

지는 않지만 benzylpiperazine이다. 암시장에서의 이름

으로는 A2, Legal X와 Pep X가 있다. 뉴질랜드에서 피

페라진 파생물질은 ‘파티용 마약(party pills)’로 일반적

으로 알려져 있다. 엑스터시와 같이 다른 정제에 있는

특정한 로고를 반영하여 다른 이름이 불리어질 수 있다.

분석 Analysis

고체 샘플을 가스크로마토그래피 질량분석법(GCMS)으로

분석하는 것은 복잡하지 않고, 유도체화(derivatisation)는

BZP와 기타 피페라진 분석 자료 수집을 요구하지도 않는

다. BZP 질량분석은 m/z 91(기본 피크, base peak), 134,

56, 176과 65에서 최고치(peak)였다. BZP는 Marquis 나

Scott 실지검사(field tests)로는 착색처리(colouration)가

되지 않지만 니트로프루시드(Nitroprusside) 시약에는 양

성반응을 한다. 상업적으로 구입할 수 있는 메스암페타

민 소변 면역반응 검사에는 BZP 일부 교차반응(cross-

reactivity)한다.

BZP는 농도 10μg/ml에서 메스암페타민에 대한 Syva

‘RapidTest d.a.u.에는 반응하지만 농도 100μg/ml에서

도 암페타민에 대한 Syva ‘RapidTest d.a.u나 메스암페

타민에 대한 Acon test에서도 반응하지 않는다. 체내에

서 BZP를 확인하고 용량을 측정하는 것은 보통 GCMS나

질량분석법과 연결된 액체크로마토그래피에 달려 있다.

mCPP나 기타 페닐피페라진 파생물질에 대한 쉽게 활

용할 수 있는 예비검사(screening tests)는 없다. 질량

분석에서 mCPP의 주요 이온류(principal ions) (m/z)

는 154(기본 피크), 196, 156, 56, 138이다. 그러나 질량

분석법은 mCPP와 그 이성질체(oCPP와 pCPP)를 구분

하지 못한다.

순도 Typical purities

불법제품으로 전형적인 BZP 용량은 50-200mg이다.

유럽에서 BZP는 기타 피페라진 파생물질(예 mCPP,

TFMPP, DBZP)와 혼합되어 자주 발견되지만 MDMA,

암페타민, 케타민, 카페인과 같이 잘 알려진 물질들과

혼합되는 것은 일반적이지 않다. 공중보건과학연구소

(the Scientific Institute of Public Health)가 벨기에에

서 실시한 한 연구에 따르면, 2008년 mCPP 정제의 양

은 40% 이상(32샘플 중)이 90-110mg이었다. 이와 비교

하여 세로토닌계에 대한 검사를 위해 정신의학에서 사

용하였을 때의 mCPP 용량은 70kg의 사람에게는 전형

적으로 50mg이다.

Drug profiles 벤질 피페라진과 기타 피페라진

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규제상태 Control status

BZP나 기타 치환된 피페라진은 유엔 1971년 향정신성물

질 협약의 스케줄에 등재되어 있지 않다. 그러나 이 족

의 몇몇 물질들은 2009년 WHO에 의해 검토되도록 제

안 받고 있다. 2007년의 위험평가에 따라, 유럽이사회

2008 결정으로 EU에서 BZP에 대한 규제를 도입하였다.

유병율

BZP와 기타 피페라진에 대한 유병율 자료가 매우 제한적

이다. 영국의 댄스음악잡지 Mixmag과 함께 2009년 말

에 실시한 온라인 설문조사에 따르면, 클럽에 다니는 사

람들 중 25.8%가 BZP를 사용한 적이 있고 12.1%는 지난

1년 이내에 사용한 적이 있었다(Winstock, 2010). 2011

년 동일한 조사에 따르면 BZP를 사용해본 사람이 17.2%

로 줄었고 5.0%가 지난 1년 이내에 사용한 적이 있었다

(Mixmag, the 2011 Drugs survey, March edition 2011).

시중가 Street price

일반적으로 하나 이상의 피페라진 파생물질을 함유하

고 있는 정제는 엑스터시와 비슷한데 전형적으로 정당

3-4EUR이다.

의학적 용도 Medical use

어떤 국가에서도 현재 BZP가 인간이나 동물 의약품 용도

가 없다. BZP는 때때로 ‘구충제(worming agent)’로 잘못

기술되기도 한다. 피페라진 자체는 구충제(anthelminthic

drug)로 사용되지만 BZP나 기타 피페라진 파생물질이

이런 용도로 면허를 받지는 않았다. 5HT2C 수용제 작

용제로서, 5HT2B 수용체 길항제로서, mCPP는 정신의

학 연구에서 세로토닌 기능을 입증하는 것으로서 널리

사용되고 있다. mCPP의 산업적 용도는 trazodone과 3

개의 관련 물질 생산의 중간재이다. Trazodone은 회원

국들에서 우울증과 기타 장애 치료제로 면허를 받았다.

물질 1-(3-chlorophenyl)-4-(3-chloropropyl)-piperazine

(mCPCPP)는 항우울제 nefazodone 제조에 사용되는 전

구물질이다.

※출처 : EMCDDA_ <번역·편집 : 운동본부 편집부>

[표2] 1-Benzylpiperazines

Name (acronym) R4

1-Benzyl-4-methylpiperazine (MBZP) Methyl

1-Benzylpiperazine (BZP) H

1,4-Dibenzylpiperazine (DBZP) C6H5-CH2

[표1] 1-Phenylpiperazines

Name (acronym) R1 R2 R3 R4

1-(3-Chlorophenyl)-4-(3-chloropropyl)piperazine (mCPCPP)

H CI HCH

2CH

2

-CH2Cl

1-(3-Chlorophenyl)piperazine (mCPP) H CI H H

1-(4-Chlorophenyl)piperazine (pCPP) CI H H H

1-(4-Fluorophenyl)piperazine (pFPP) F H H H

1-(2-Methoxyphenyl)piperazine (oMeOPP) H H MeO H

1-(4-Methoxyphenyl) piperazine (pMeOPP) MeO H H H

1-(3-Methylphenyl)piperazine (mMPP) H Methyl H H

1-(4-Methylphenyl)piperazine (pMPP) Methyl H H H

1-(3-Trifluoromethylphenyl) piperazine (TFMPP) H CF3 H H

[표1] [표1]