Ebixa

Ebixamemantin

ATC-kod: N06DX01Godkänd: 020506

Ebixa

Indikation

Behandling av patienter med måttligt svår till svår Alzheimers sjukdom

Ebixa

Bakgrund

• Det finns stöd för att neuronala skador delvis kan orsakas av excessivt inflöde av kalcium in i neuronen.

• En hypotes är att Alzheimers demens helt eller delvis uppkommer genom överstimulering av NMDA-receptorer med glutamat.

Ebixa

Verksam beståndsdelMemantin– en icke-kompetetiv NMDA-receptorantagonist.– sedan tidigare tillgänglig på tyska marknaden

för behandling av bland annat Parkinsons sjukdom, cerebral och perifer spasticitet och cerebral aktivering hos patienter med kognitiva defekter (demens).

– I Ebixa som hydrokloridsalt.

Ebixa

Klinik -utvärderingsinstrument

Svårighetsgraden av demens – Mini-Mental State Examination (MMSE)

Globalt effektmått– Clincian Intervue Based Impression of Change -plus

(CIBIC-plus) – Clinician Global rating Impression of Change (CGI-C)– Behavioural Rating Scale for Geriatric Patients (BGP)

Funktionellt effektmått– en modifiering av Alzheimers Disease Cooperative Study -

Activities of Daily Living (ADCS-ADL inventory).

Kognitivt effektmått– Severe Impairment Battery (SIB)

Ebixa

Klinik -studiematerial • Tjugofem kliniska studier med memantin

inkluderande 4428 patienter med demens eller demenssyndrom.Tjugoen pilotstudier med få patienter bidrar ej till

effektdata avseende behandling av Alzheimers demens.

Två större kliniska studier inkluderade enbart patienter med vaskulär demens.

Två studier till grund för bedömning av klinisk effekt avseende behandling av Alzheimers demens.

• Inga formella placebokontrollerade dostitreringsstudier har genomförts.

Ebixa

Klinisk effektStudie 1• En multicenter dubbelblind randomiserad

parallellgruppsstudie. • Memantin jämfördes med placebo vid måttligt

svår till svår Alzheimers demens (MMSE 3-14).• 252 patienter randomiserades till antingen 10

mg memantin två gånger dagligen eller placebo i sex månader. 181 patienter fullföljde studien.

Ebixa

Klinisk effekt

Studie 1 (forts.)

• Responders definierades som förbättring eller stabilisering i alla tre domäner (global, funktionell och kognitiv).

10% av memantinpatienterna6% av placebopatienterna(ej signifikant skillnad)

Responders

Ebixa

Klinisk effekt

Studie 2• Inkluderade patienter med Alzheimers demens

och patienter med vaskulär demens (MMSE under 10).

• 167 patienter randomiserades till 10 mg memantin eller placebo dagligen i tre månader.

• 79 patienter hade Alzheimers demens (analyserades separat).

Ebixa

Klinisk effekt

Studie 2 (forts.)

• Vid analys av patienter med Alzheimers demens förelåg en skillnad i...– CGI-C på 0,32 poäng (p=0,002)– BGP-kognitiv på 0,97 poäng (p=0,007)– BGP-functional på 2,97 poäng

(p=0,003)

Ebixa

Säkerhet

• Information från 2863 personer– varav ett par hundra friska

försökspersoner och resten patienter med olika neurologiska sjukdomar.

– Totalt 1943 patienter hade behandlats med memantin (medianexponeringstid 90 dagar).

Ebixa

Säkerhet• Vanligaste memantinrelaterade biverkningarna

var– yrsel, 4% (2%*)– huvudvärk, 4% (2%*)– trötthet, 3%

* hos patienter med Alzheimers demens

• Förekomst av agitation lägre hos patienter behandlade med memantin jmf med placebo (8% skillnad).

• Inga skillnader avseende allvarliga biverkningar.• Inga kliniskt relevanta effekter av memantin på

hematologiska eller biokemiska parametrar.

Ebixa

Läkemedelsverkets värdering

• Till skillnad från tidigare godkända läkemedel har Ebixa godkänts för behandling av patienter med måttligt svår till svår sjukdom.

• Den kliniska effekten är blygsam medan läkemedlet förefaller tolereras väl.