ENDOCRINOLOGIA DA REPRODUO Hormnios: Substncias qumicas
sintetizadas e secretadas por glndulas endcrinas em uma parte do
organismo, que so levadas pela corrente sangunea ou linftica para
outra parte do corpo onde modificam as atividades de rgos alvo
especficos. O tero e o hipotlamo produzem hormnios que no pertencem
a essa definio clssica. Fatores de crescimento: Na ltima dcada tm
se realizado estudos sobre as funes destes fatores, so substncias
que controlam o crescimento e desenvolvimento de vrios rgos,
tecidos e cultura de clulas. Glndulas Endcrinas Hipotlamo Ocupa
pequena poro do crebro, na regio do terceiro ventrculo, estendendo
do quiasma ptico para o corpo mamilar. Existe conexo neural entre o
hipotlamo e o lobo posterior da hipfise, atravs do trato
hipotalmico-hipofisrio e conexo vascular entre o hipotlamo e o lobo
anterior da hipfise. O sangue arterial entra na hipfise pela artria
hipofisria superior e inferior. A artria hipofisria superior forma
capilares na eminncia mdia e pars nervosa. Desses capilares o
sangue flui at o sistema porta hipotalmico-hipofisrio, o qual
inicia e termina nos capilares sem passar pelo corao. Parte do
retorno venoso da hipsife anterior pelo caminho retrgrado e expe o
hipotlamo a altas concentraes dos hormnios da hipfise anterior, o
que faz com que ocorra feedback negativo. Glndula Pituitria ou
Hipfise : A hipfise est localizada na sela trgica, uma depresso
ssea na base do crebro. A Glndula dividida em 3 partes ; Lobo
anterior , Lobo intermedirio, Lobo posterior. A pituitria anterior
tem diferentes tipos celulares, secretando 6 hormnios. 1 Hormnio do
Crescimento ou Somatotrfico 2 Hormnio Adenocorticotrfico (ACTH) 3
Prolactina 4 Hormnio estimulador da Tireide (TSH) 5 Hormnio Folculo
Estimulante (FSH) 6 Hormnio Luteinizante (LH)
Gnadas : Funes: Produo de clulas germinativas Secreo de hormnio
Gonadal Clulas de Leydig Clulas intersticiais, localizadas entre os
tbulos seminferos Secreta testosterona Clulas da Tea interna do
Folculo de Graaf so fonte primria de circulao de estrgenos. Aps a
ruptura do Folculo e ovulao , as clulas da teca e da granulosa so
reguladas , formam o Corpo Lteo que produz progesterona. Glndula
Pineal ou Epfise: Tem origem neuroepitelial, do teto do terceiro
ventrculo. A glndula pineal dos anfbios um fotoreceptor que manda
informaes paras o crebro. A Glndula Pineal dos mamferos um rgo
endcrino. A atividade hormonal da pineal controlada pela iluminao
do ambiente e pelo ciclo sazonal, atravs de um trajeto indireto
envolvendo nervos simpticos. A Glndula converte a informao neural
dos olhos sobre o tempo de luminosidade em um sinal endcrino de
produo de melatonina que secretada para a corrente sangunea e fludo
crebro espinhal. Hormnios : Classificao: Os hormnios podem ser
classificados tanto de acordo com sua estrutura bioqumica, tanto
como seu modo de ao. Classificao bioqumica: Glicoproteicos,
Polipeptdeos, esterides, cidos graxos, aminas Proticos: Ocitocina,
FSH, LH Esterides: Derivados do colesterol testosterona cido graxo:
Derivado do cido araquidnico prostaglandinas Aminas: Melatonina ,
derivados da tirosina e triptofano Modelos de Comunicao
Intracelular
Comunicao neural:
Neurotransmissores so liberados na juno sinptica da clula
nervosa e atua atravs da fenda sinptica Comunicao Endcrina:
Hormnios so transportados atravs da circulao sangunea, tpica da
maioria dos hormnios. Comunicao Parcrina: Os produtos das clulas se
difundem atravs do fludo extracelular para afetar as clulas
vizinhas. Ex. Prostaglandinas. Comunicao Autcrina: As clulas
secretam mensageiros qumicos que atuam em receptores na mesma clula
em que foi secretado. Regulao da Secreo Hormonal Feedback endcrino
Gnadas O controle feedback ocorre no Hipotlamo e na Hipfise
Dependendo da sua concentrao no sangue, hormnios esterides podem
exercer um feedback positivo ou negativo Feedback negativo Aumento
de secreo de estrgeno no ovrio vai implicar em diminuio do nvel de
FSH na hipfise. Feedback positivo Aumento da quantidade de estrgeno
na fase pr-ovulatria implica em um pico de liberao de LH o que
promove a ruptura do folculo ovariano. Hormnios hipotalmicos Tanto
a hipfise como hormnios esterides regulam a sntese estocagem e
liberao de hormnios hipotalmicos atravs de dois mecanismos de
feedback, uma curva longa e outra curta. Reflexo neuroendcrino: O
sistema nervo pode controlar a liberao de hormnios atravs de
caminhos neurolgicos Ex. ocitocina na descida do leite e liberao de
LH aps a cpula. Controle imuoendcrino; O sistema imune interage com
o sistema endcrino para regular um ao outro. Vrios rgos endcrinos
esto envolvidos em alguns aspectos desse processo regulatrio:
Hipotlamo, hipfise, gnadas, adrenal, pineal, tireide e timo. Muitos
destes rgos afetam a funo imune. Receptores Hormonais
Cada hormnio tem um efeito seletivo em um ou mais rgos alvo,
esse efeito pode ser ativo por dois mecanismos: Ligao especfica o
mecanismo usual. Mecanismo de ao dos hormnios esteroidais. Por
exemplo, todas as clulas alvo do tecido que respondem aos hormnios
sterides contem uma protena receptora na clula, a qual se liga
especificamente ao hormnio ativando-o. Quando na clula alvo, o
hormnio esteride encontrado no citoplasma, ligado a uma protena
relativamente grande. A ligao resulta na transformao ou ativao do
complexo protena-esteride, promovendo a translocao no ncleo da
clula.No stio nuclear o complexo esteride se liga ao receptor
especfico e causa a seqncia de respostas fisiolgicas especficas
para a clula. Mecanismo de ao dos hormnios proticos As clulas alvo
da hipfise anterior possuem receptores de membrana para reconhecer
e seletivamente ligar os hormnios proticos, incluindo
gonadotrofinas. O fenmeno de ligao dispara a sntese e secreo de
hormnio hipofisrio via sistema AMPcclico-protena quinase da clula.
O nvel de estrgeno circulante influencia nos receptores para
gonadotrofinas. Principais Hormnios da Reproduo Os hormnios
principais esto envolvidos em muitos aspectos do processo
reprodutivo : espermatognese, ovulao, fertilizao, interesse sexual,
implantao, manuteno da gestao, parto, lactao, e instinto materno.
Os principais hormnios reprodutivos so derivados do hipotlamo,
lobos posterior e anterior da hipfise, gnadas(testculos e ovrios),
tero e placenta. Liberao Hipotalmica/ Hormnios inibitrios Os
hormnios do hipotlamo que regulam a reproduo so os homnios
liberadores de gonadotrofina (GnRH e LHRH), ACTH, e fator inibidor
de prolactina(PIF).O hipotlamo tambm fonte de ocitocina e
vasopressina, os quais so armazenados na neurohipfise, lobo
posterior da hipfise. Resumo da origem e funo de Neurohormnios
Reguladores da Reproduo. Hormnios Origem Caminhos Neurolgicos
Neurnios contem dopamina no ncleo arqueado Funes
Hormnio Inibidor da Prolactina (PIH)
Hipotlamo
Inibir a liberao de Prolactina
Hormnio Liberador da Hipotlamo prolactina (PRH) Hormnio
Liberador de Ncleo arqueado
Estimula a liberao de Prolactina Feedback negativo das Estimula
a liberao
Gonadotrofina (GnRH) Iminncia mdia
gnadas
tnica do FSH e do LH
GnRH
rea hipotalmica anterior/ Ncleo prptico/ ncleo supraquiasmtico
Ncleo paraventricular Ncleo supra-ptico
Ocitocina
Clulas hipotalmicas sensveis estrgeno, receptores na pele e
genitlia para espcies que tem o reflexo da ovulao. Sensaes tteis da
glndula mamria, tero e crvice Retina Via fibras
retinohipotalmica
Estimula o pico provulatrio de FSH e LH
Melatonina
Pineal
Induo de contrao uterina, descida do leite e facilita o
transporte de gametas Atividade inibidora gonadotrfica em
reprodutores de dias longos Ex: hamster Estimula o incio da estao
reprodutiva em reprodutores de dias curtos Ex: ovelhas
Hormnios da Adenohipfise A hipfise anterior secreta 3 hormnios
gonaddotrficos: FSH, LH e Prolactina. LH e FSH so hormnios
glicoproteicos Cada hormnio constitudo por duas subunidades, cadeia
e cadeia A cadeia alfa comum aos FSH e LH de todas as espcies, no
entanto a cadeia beta confere especificidade a cada gonadotrofina.
Nenhuma das subunidades isoladas tem atividade biolgica isoladas.
Prolactina no uma glicoprotena FSH Hormnio Folculo Estimulante
Estimula o crescimento e a maturao dos folculos ovarianos ou
folculos de graaf FSH no causa secreo de estrgeno do ovrio por ele
mesmo, ele precisa da presena do LH para estimular a produo de
estrgeno
Nos machos, FSH atua nas clulas germinativas nos tbulos
seminferos do testculo e responsvel pela espermatognese at o estgio
de espermatcito secundrio, mais tarde andrgenos do testculo mantm
os estgios finais da espermatognese. LH Hormnio Luteinizante LH uma
glicoprotena composta de subunidade alfa e beta. O nvel tnico ou
basal de LH atua em conjunto com FSH para induzir secreo de
estrgeno do folculo ovariano dominante. O pico pr-ovulatrio de LH
responsvel pela ruptura do folculo e ovulao. LH estimula as clulas
intersticiais do ovrio e do testculo. No macho, as clulas
intersticiais(Leydig) produzem andrgeno aps a estimulao de LH
Prolactina um hormnio polipeptdico secretado pela adenohipfise O
PIF, Fator inibidor da Prolactina, provavelmente uma dopamina,
transportado pelo sistema porta hipofisrio da adenohipfise. A funo
da prolactina iniciar e manter a lactao. Ele denominado hoemnio
gonadotrfico por causa de sua atividade luteotrfica em
roedores.Entretanto em mamferos LH o hormnio luteotrfico, sendo a
prolactina pouco importante. Resumo dos hormnios secretados pela
Hipfise ou Pituitria Hormnio FSH (Horm. Folculo Estimulante)
Estrutura e clula produo Glicoprotena Gonadotrfo Lobo anterior LH
(Horm. Lutenizante) Glicoprotena Gonadotrfo Lobo anterior
Prolactina Protena Mamatrofo Lobo anterior Protena Armazenada no
Lobo posterior da hipfise Hormnios Hipofisrios Estimula secreo de
testosterona - machos Promove a lactao e reflexo maternal Estimula
contrao em tero prenhe e causa ejeo do leite. Estimula
espermatognese machos Estimula ovulao e luteinizao do folculo fmeas
Funo Estimula crescimento folicular fmeas
Ocitocina
Os hormnios da neurohipfise (hipfise posterior) diferem dos
outros hormnios da hipfise porque no so produzidos na hipfise, e
sim apenas estocados nela. A ocitocina e a vasopressina (ADH ou
hormnio antidiurtico) so produzidos no hipotlamo. Esses hormnios so
transferidos do hipotlamo para hipfise posterior no atravs do
sistema vascular e sim atravs dos axnios do sistema nervoso.
Ocitocina - Sintetizada na hipfise e transportada em vesculas pelos
axnios hipotlamohipofisrios e estocados na neurohipfise A Ocitocina
tambm produzida no corpo lteo, tem dois stios de produo, o
hipotlamo e o ovrio. Durante a fase folicular do ciclo estral e
durante os ltimos estgios da getao, a ocitocina estimula contrao
uterina, facilita o transporte de espermatozides pelo ouviduto no
estro. A compresso do feto na crvix no parto causada pela passagem
do feto, estimula um reflexo de liberao de ocitocina(Reflexo de
Ferguson). Entretanto o efeito mais conhecido da ocitocina o
reflexo da descida do leite. O estmulo ttil ou visual associado com
a suco induz a liberao de ocitocina na circulao. A ocitocina causa
contrao das clulas mioepteliais que se situam ao redor do alvolo na
glndula mamria resultando na descida do leite.. A ocitocina
ovariana est envolvida na funo luteal, atua no endomtrio para
induzir lierao de PGF2 que tem ao luteoltica. Melatonina
sintetizado na Glndula pineal. As clulas do parnquima da pinel a
partir do triptofano convertem-no em serotonina, que sob controle
neural fazem a converso para melatonina. A sntese e secreo de
melatonina elevada no perodo escuro. Longos perodos de elevada
secreo de melatonina so responsveis provavelmente pela induo do
ciclo ovariano das ovelhas e inibio do ciclo ovariano das guas.
Hormnios Gonadais Esteroidais Os ovrios e testculos secretam
principalmente hormnios gonadais esteroidais. rgos no gonadais como
a adrenal e a placenta tambm secretam hormnios esteroidais. Os
hormnios so de quatro tipos: andrgenos, estrgenos, progestgenos e
relaxina. Os trs primeiros so esterides, a relaxina protena. Os
ovrios produzem dois hormnios esteroidais: estradiol e progesterona
e um protico, a relaxina, e o testculo secreta somente testosterona
Os hormnios esteroidais secretados pelo ovrio, testiculo, placenta
e adrenal tem um ncleo em comum chamado
ciclopentanoperhidrofenantreno. Com 18 C esteroidais tem atividade
estrognica, com 19 C atividae andrognica e com 21 tem propriedades
progestgenas. O colesterol com 27 C se transforma em pregnenolona
(20C) qdo tem sua cadeia clivada.
Pregnenolona convertida a Progesterona que convertia andrgeno ou
estrgeno. A meia vida dos esterides no organismo normalmente muito
curta. Entretanto vrios esterides tem sido sintetizados para uso
clnico. A atividade secretria dos hormnios esterides pelas gnadas
est sob controle da hipfise anterior. Estrgenos Estradiol o
principal estrgeno. o estrgeno biologicamente ativo produzido pelo
ovrio, com pequenas quantidades de estrona. Exceto pela possvel
secreo de estriol na fase luteal do ciclo, que eliminado na urina.
Todos estrgenos ovarianos so produzidos a partir de andrgenos.
Protenas carreadoras na circulao carregam os estrgenos Atividades:
-Atua no SNC para induzir comportamento de estro em fmeas,
entretanto pequenas quantidades de Progesterona com estrgeno so
necessrios para induzir estro em vacas e ovelhas. Atua no tero para
aumentar a amplitude e freqncia das contraes potencializando efeito
da ocitocina e da PGF 2 . Desenvolvimento fsico das caractersticas
sexuais secundrias das fmeas Estimula o crescimento de dutos e
causam o desenvolvimento da glndula mamria. Exerce Feedback
negativo(centro tnico) e positivo(centro pr-ovulatrio) no controle
da liberao de LH e FSH atravs do hipotlamo. Em ruminantes ,
estrgenos tem efeitos anablicos, aumenta o ganho de peso e o
crescimento Hormnios Secretados pelos rgos Reprodutivos Hormnio
Estrgeno Estrutura e Produo Funo 18 C esteride, secretado pela
Promove o desenvolvimento tea interna do folculo ovariano sexual,
estimula o desenvolvimento de caractersticas secundrias, efeito
anablico 21 C esteride, Secretado pelo Atua sinergicamente com
Corpo Lteo estrgeno no aparecimento do estro e preparao do trato
reprodutivo para implantao 19 C esteride, Secretado pelas
Desenvolve e mantm glndulas clulas de Leydig no testculo acesrias,
estimula
-
-
-
Progesterona
Testosterona
Relaxina Prostaglandina F2
Ativina Inibina Folistatina
caractersticas sexuais secundrias, maturao sexual,
espermatognese, efeito anablico Horm. Polipeptdico, c/ 2 Dilatao da
crvix, causa subunidades e . Secretado contrao uterina pelo corpo
lteo 20 C insaturados, cido graxo. Causa contrao uterina, auxilia
Secretado por quase todas os no transporte de espermatozide tecidos
do corpo. no trato feminino e no parto. Causa regresso do Corpo
Lteo Protena, encontrada no fludo Estimula a secreo de FSH
folicular (Fmeas) e no fludo da Rete testis (macho) Protena,
encontrada na clula Inibine liberao FSH , o qual de Sertoli
(machos) e Clulas da mantm nas espcies nmeros granulosa (fmeas)
especficos de ovulao. Protena, encontrada no fludo do Modula a
secreo de FSH folculo ovariano (fmeas)
Progesterona Progesterona a mais prevalente. secretada pelas
clulas luteais do Corpo Lteo. Da placenta e da glndula adrenal.
Progesterona transportada no sangue por uma globulina ligante,
tanto por andrgenos com estrgenos Quem estimula a produo de
progesterona o LH Funes: Prepara o endomtrio para implantao e
manuteno da getao pelo aumento da atividade secretria das glndulas
do endomtrio e pela inibio da atividade do miomtrio. Atua
sinrgicamente com os estrgenos para induzir o comportamento de
estro Desenvolve o tecido secretrio alveolar da gl6andula mamria.
Inibe o estro e o pico ovulatrio de LH Portanto um importante
regulador hormonal do ciclo estral. Inibe a motilidade uterina
-
Andrgenos Os andrgenos so esterides com 19C com uma hidroxila ou
oxignio na posio 3 e 17 e uma dupla ligao na posio 4
Testosterona uma andrgeno produzido pelas clulas intersticiais
do testculo (Clulas de Leydig), com uma produo limitada na crtex da
adrenal. Testosterona transportada no Sangue pela globulina
designada globulina de ligao esteroidal. 98% da testosterona
circulante ligada, o restante livre para entrar no alvo qdo uma
enzima no citoplasma converte a testosterona em
dihidrotestosterona, quem atua no receptor nuclear. Funes:
Estimular os ltimos estgios da espermatognese e prolongar a meia
vida do espermatozide no epiddimo Promover o crescimento,
desenvolvimento e atividade secretria dos rgos sexuais acessrios do
macho Manter caractersticas sexuais secundrias e caractersticas
sexuais ou libido no macho
-
-
Relaxina um hormnio polipeptdico formado por duas subunidades e
unidas por duas pontes dissulfeto. A relaxina secretada
principalmente pelo corpo lteo durante a gestao. Em algumas espcies
a placenta e o tero produzem relaxina. O principal efeito biolgico
da relaxina promover a dilatao da crvix e da vagina antes do parto.
Inibe contrao uterina Em conjunto com estradiol promove o
crescimento da Glndula mamria
Inibina e Ativina Inibina e ativina so isoladas do fludo
gonadal, tem efeito na produo de FSH. Possuem regulao parcrina
entretanto moduladas pelo sinal endcrino de LH. Inibina Clulas de
sertoli no macho e da granulosa em fmeas produzem inibina No
esteride mas sim protena e composta de duas subunidades. No macho
secretada pela via linftica e no venosa como na fmea. A inibina
possui um importante papel na regulao hormonal da foliculog6enese
durante o ciclo estral. Atua como sinal qumico para a hipfise do
nmero de folculos em crescimento
no ovrio. Reduz a secreo de FSH para basal. Inibe a liberao de
FSH sem alterar a secreo de LH, deve ser a responsvel pela liberao
diferenciada de FSH e LH pela hipfise. Regula tambm a funo da clula
de Leydig Ativina Ativina estimula a secreo de FSH , tambm possuem
2 subunidades, esto presentes no fluido folicular e fludo da rete
testis. Ativina membro funcional dos fatores de crescimento.
Folistatina Outra protena isolada de fludo folicular. A folistatina
no somente inibe a secreo de FSH mas tambm liga ativinas e
neutraliza sua atividade biolgica. portanto um modulador da secreo
de FSH. Hormnios Placentrios A placenta secreta vrios hormnios como
: Gonadotrofina corinica Eqina (eCG) Gonadotrofian corinica humana
(hCG) Lactognio Placentro e Protena B Gonadotrofina Corinica Eqina
(eCG ou PMSG) uma glicoprotena com duas subunidades semelhantes ao
LH e FSH, mas contendo maior quantidade de carboidrato,
especialmente cido silico, a presena deste cido parece ser
responsvel pela meia vida longa deste hormnio. O tero eqino secreta
essa gonadotrofina placentria. Possui ao de LH e FSH, seno a ltima
dominate. No eliminado na urina, A secreo de eCG estimula o
desenvolvimento de folculos ovarianos. Alguns folculos ovulam, mas
muitos tornam-se luteinizados. Os Corpos Lteos acessrios produzem
progesterona, o que mantm a gestao em guas. Gonadotrofina Corinica
Humana (hCG) O hCG uma glicoprotena e possui tambm duas
subunidades. Possui atividade luteinizante e luteotrfico e possui
pouca atividade de FSH. O hCG eliminado no sangue e na urina. A
presena dele na urina a base de muitos testes de prenhez humanos.
Pode ser detectado 8 dias aps a concepo.
Lactognio Placentrio uma protena com propriedades similares a
prolactina e hormnio de crescimento. isolado de tecido placentrio,
mas nunca foi detectado no soro de animais at o ltimo trimestre de
gravidez importante na regulao maternal de nutrientes para o feto e
possivelmente imortante para o crescimento fetal. O lactognio pode
estar relacionado com a produo de leite pois, seu nvel mais alto em
vacas leiteiras do que de corte. Protena B O concepto bovino produz
numerosos sinais durante o incio da gestao, Somente uma protena da
placenta foi isolada, Protena B. Sua ao pode estar relacionada com
a preveno da destruio do corpo lteo no incio da gestao de vacas e
ovelhas. Hormnios Secretados pela Placenta Hormnio hCG Espcie
Humanos e macacos Estrutura e Local Glicoprotenas Fluidos onde
presente Sangue e urina Funo Atividade de LH, mantm o CL na gestao
em primatas Atividade FSH, estimula a formao de CL acessrio em
gua
eCH/PMSH
Eqinos
Cel. Sinciotrofoblasticas Glicoprotena Sangue Clice endometrial
de origem fetal sterides Unidade fetoplacentria sterides Unidade
fetoplacentria Protena, tecido placentrio
Estrgenos
Ovelha e Bov
Sangue
Progesterona
Ovelha e Bov
Sangue
Manuteno da gestao
Lactognio placentrio Protena B
Ovelha e Bov Ovelha e Bov
Sangue
Protena, concepto Sangue
Regula transporte de nutrientes para o feto Reconhecimento
materno da gestao
Prostaglandinas Foram isoladas primeiramente de fludos de
glndulas acessrias masculinas, possui esse nome devido a associao
com a glndula prosttica.
A Prostaglandina um cido graxo, principalmente as relacionadas
com a reproduo e PGE, so derivadas do cido aracdnico. Muitas
prostaglandinas atuam localmente no seu stio de produo na interao
clula a clula, no estando exatamente dentro da definio de hormnio.
PGF2 um agente luteoltico natural do fim da fase luteal, que
extingue o Corpo Lteo, e promove o incio de um novo ciclo na
aus6encia de fertilizao. Prostaglandinas podem ser consideradas
hormnios porque regulam vrios fenmenos fisiolgicos e
farmacocinticos, com a contrao de musculatura lisa no trato
reprodutivo e intestinal, ereo, ejaculao, transporte de
espermatozide, ovulao, formao de Corpo Lteo, parto e ejeo do
leite.
