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ENDOCRINOLOGIA DEL EMBARAZO
Dr. Fernando Haro Luviano R2
Endocrinología del embarazo
El embarazo es un etapa de cambios hormonales principalmente otorgados por las hormonas placentarias con el fin de llevar a término un producto sano y prepararlo para la vida extrauterina
Endocrinología del embarazo
Hipófisis Aumenta su volumen un 35% Aumento de células lactotropas Descenso de la GnRH Inhibición de LH y FSH ACTH aumenta por acción de CRH-c
Endocrinología del embarazo
Tiroides Aumenta de tamaño ligeramente Aumento de T3 y T4 Estimulación por la hCG Aumento en la excreción urinaria de
yoduros Eutiroidismo
Endocrinología del embarazo
Glándulas suprarrenales Tamaño sin cambios Cortisol materno aumentado de 2 a 3
veces durante todo el embarazo Activación del eje renina angiotensina
aldosterona por disminución de las resistencias periféricas en el primer trimestre
HORMONAS PLACENTARIAS
La Placenta es el órgano endocrino de mayor producción hormonal en mamíferos
Otros órganos productores de hormonas en el embarazo Hipófisis fetal Hígado fetal Suprarrenal fetal
HORMONAS PLACENTARIAS
Objetivos Mantener el embarazo Desarrollo fetal adecuado Crecimiento fetal adecuado Fisiología Iniciación del parto Adaptación neonatal
HORMONAS PLACENTARIAS
Gonadotropina coriónica humana “Hormona del embarazo” Glucoproteína con alto contenido de CH Acido siálico Peso molecular de 36700 D Vida media de 24 hrs Eliminación renal
HORMONAS PLACENTARIAS
Producción Placenta Rinón fetal Teratoma maduro Tumor germinal
HORMONAS PLACENTARIAS Subunidades:
Alfa (92aa) Gen 6 q12-21 LH FSH TSH
Beta (145aa) Gen 19 Específica
HORMONAS PLACENTARIAS
Producción Antes de la semana 6 en cito y
sincitotrofoblasto Posteriormente solo en sincitiotrofoblasto Alfa máximo a las 36 SDG Beta máximo a las 10 a 12 SDG
HORMONAS PLACENTARIAS
Detección 7 a 9 días después de la ovulación Inicia con la implantación del blastocisto En sangre fetal el 3% con respecto a
suero materno
HORMONAS PLACENTARIAS
Función biológica Rescate del cuerpo lúteo
Relaxina Progesterona
Vasodilatación Relajación miometrial
HORMONAS PLACENTARIAS
Replicación de células de leydig Promueve síntesis de testosterona Agonista TSH Tiroestimulante
HORMONAS PLACENTARIAS
Lactógeno placentario “Hormona del crecimiento coriónica” Ehrhardt en 1936 Actividad bioquímica similar a GH Se aísla desde la 3 SDG en el
citotrofoblasto
HORMONAS PLACENTARIAS Cromosoma 17 Polipeptido no glucosilado 22.279 D 26 aa 96% similar a GH 67% similar a prolactina
HORMONAS PLACENTARIAS Concentración ascendente hasta la
semana 24-26 5-15ug/ml Concentración proporcional a la masa
placentaria Vida media de 10 a 30 min Aumentan: inanición, insulina Disminuyen: PGE2 y PGF1
HORMONAS PLACENTARIAS
Actividad biológica Lipólisis Aumento de los niveles de ácidos grasos
libres Agonista competitivo de la insulina
Hiperinsulinemia Hiperglucemia Anabolismo aumentado
HORMONAS PLACENTARIAS
Estrógenos
Sincitotrofoblasto
Biosíntesis placentaria de estrógenos
Esteroides C19
Dehidroepiandrosterona*
Androstenediona
Testosterona
17B-estradiol*Estrona
Aromatasa
Suprarrenal fetal sincitiotrofoblasto
HORMONAS PLACENTARIAS
Las glándulas suprarrenales fetales son la fuente más importante de precursores de estrógenos placentarios durante el embarazo
Sulfato de dehidroepiandrosterona 10% del suero materno 90% del feto
HORMONAS PLACENTARIAS Glándulas suprarrenales fetales
Proliferación rápida de células de la zona fetal
Sin intervención de hipófisis fetal Bajo influencia de la CRH coriónica Semana 3 hipófisis fetal ACTH Crecimiento acelerado y continuo
HORMONAS PLACENTARIAS
Glándulas suprarrenales del feto Órgano más grande del feto Componentes de la GSR
Corteza suprarrenal Zona fetal Médula suprarrenal
100 a 200mg de esteroides al día Adulto 30 a 40mg/día
HORMONAS PLACENTARIAS Sintetiza colesterol de novo como
precursor de los esteroides C19 Capta colesterol de la circulación fetal a
partir de las HDL, LDL y VLDL
HORMONAS PLACENTARIAS
Situaciones fetales que afectan la producción de estrógenos
Muerte del feto Cesa la función de la glándula suprarrenal No hay sustrato para formar 17-B-estradiol
HORMONAS PLACENTARIAS
Anencefalia Glándulas suprarrenales hipotróficas Falta sustrato ( esteroides C19) Ausencia de ACTH de la hipófisis y CRH
de hipotálamo Hipoestrogenismo
HORMONAS PLACENTARIAS
Deficiencias enzimáticas Sulfatasa placentaria
Ligado al X Evita la hidrólisis del sulfato del sulfato de
dehidroepiandrosterona Aromatasa placentaria
Androstenediona a 17B estradiol Virilización de la madre y el feto
HORMONAS PLACENTARIAS
Situaciones maternas que afectan la formación de estrógenos
TX con glucocorticodes Dosis altas inhiben la secreción de ACTH Disminuye la secreción de sustrato
HORMONAS PLACENTARIAS
Progesterona 300mg/día en embarazo de término Sincitiotrofoblasto Colesterol….Pregnenolona….Progesteron
a 90% del colesterol se obtiene del suero
materno La producción depende del número de
receptores LDL
HORMONAS PLACENTARIAS
Funciones de la progesterona Relajación miometrial Inhibe las respuestas mediadas por
linfocitos T involucradas en el rechazo tisular
Mantenimiento del embarazo
HORMONAS PLACENTARIAS
Adrenocorticotrofina coriónica
Odagiri 1979 Producida en sincitriotrofoblasto No se conoce su función en el embarazo
HORMONAS PLACENTARIAS
Relaxina Similar a insulina y factor de crecimiento
nervioso Estimula adenil ciclasa promueve
relajación uterina Tirotrofina cariónica
Estructuralmente igual a tirotrofina No se conoce función biológica
HORMONAS PLACENTARIAS
Proteína relacionada con la PTH No embarazadas: miometrio,
endometrio, mamas lactantes, cuerpo lúteo
Embarazo: Placenta, paratiroides y riñon fetal
La PTH-rP funciona como PTH en el feto Dependiente de Ca extracelular
HORMONAS PLACENTARIAS
Hormona del crecimiento placentaria Proteína de 191 aa Sincitotrofoblasto Se detecta en la semana 21 a 26 Máxima concentración en la semana 36 Actividad biológica similar a hLP
HORMONAS PLACENTARIAS
Hormona liberadora de corticotropina (CRH c) Cromosoma 8 q No embarazada 15pg/ml 200pg/ml a 1000 a 2000 pg/ml Parto se triplica No interfiere en la esteroidogénesis fetal
HORMONAS PLACENTARIAS Inmunosupresión (implantación e
invasión trofoblastica) Relajación miometrial Parto induce contracción Glucocorticoides inducen la síntesis de
CRH placentaria
HORMONAS PLACENTARIAS
Neuropeptido Y 36aa Citotrofoblasto Liberación de CRH
Hormona liberadora de gonadotropina Citotrofoblasto Funciona como liberadora de hCG
HORMONAS PLACENTARIAS
Inhibina Glucoproteina Inhibe la liberación de FSH Producida en cuerpo lúteo, granulosa,
placenta y testículos Inhibe ovulación en el embarazo
Endocrinología del parto
Cortisol Secretado por las suprarrenales fetales Estimulada por ACTH de hipófisis fetal Estimula a los Receptores B adrenérgicos
de alvéolos Madurez pulmonar
Endocrinología del parto Madurez de los epitelios Producción de PG del alvéolo Estimula la síntesis de CRH coriónica Antagonista de progesterona
Endocrinología del parto
CRH coriónica Estimula ACTH fetal Estimula cortisol fetal Receptores de CRH-c en miometrio,
amnios y decidua Liberación de prostaglandinas y oxitocina
Endocrinología del parto Compite con la progesterona
disminuyendo su producción y fijación al receptor miometrial
Estimula la producción de DHEA-S Aumento de síntesis de estrógenos Estimulación de contracciones al final del
embarazo “reloj biológico”
Endocrinología del parto
Clasificación Fase 0 preludio del parto Fase 1 preparación del trabajo de parto Fase 2 procesos del trabajo de parto Fase 3 recuperación del parto
Endocrinología del parto
Fase 0 Reposo miometrial Antes de la implantación Hasta antes del PDTDP Cuello uterino sin cambios Mantenimiento de la relajación uterina
por la progesterona
Endocrinología del parto Progesterona
Relajación miometrial Disminuye los receptores de uterotoninas
Estrógenos Hipertrofia de células miometriales Aumento en la comunicación intercelular Aumento de receptores de uterotoninas
Endocrinología del parto Receptores Lh/hCG
Disminuyen de manera importante antes del inicio de la fase 1
La hCG activa a adenilciclasa Relaxina
Activa adenilciclasa Relajación uterina
Endocrinología del parto
Prostaglandinas PGE2, PGD2 y PGI De la semana 32 a 35 Acción dependiente de dosis Progesterona activa enzimas que
degradan a las PG PG-deshidrogenasa, oxitocinasa,
encefalinasa, diamina oxidasa, angiotensinasa
Endocrinología del parto
Fase 1 Pródromos Aumento significativo de receptores para
oxitocina Sensibilidad aumentada a uterotoninas Ablandamiento del cuello uterino Aumento del ac. hialurónico en el cuello
Endocrinología del parto
Disminuye el % de músculo liso en el cuello del 25 al 6%
Aumento de calcio citoplasmático Formación del segmento inferior
Endocrinología del parto
Fase 2 Fase activa del TDP Fase latente Fase de aceleración Fase de máxima pendiente Fase de desaceleración Expulsión Alumbramiento
Endocrinología del parto
Fase 2 Teorías de iniciación de TDP Declinación súbita de hormonas
posterior a la expulsión de la placenta Relaxina y prostaglandinas favorece la
dilatación del cuello uterino
Endocrinología del parto Aumento importante de receptores para
uterotoninas Oxitocina Prostaglandinas Histamina Angiotensina II Serotonina Factor activador de plaquetas
Endocrinología del parto
Oxitocina 1906 Sir Henry Dale extractos de
hipófisis posterior Uterotonina más importante No inicia TDP Nonapéptido sintetizado en el núcleo
paraventricular y supraóptico del hipotálamo
Se almacena en la hipófisis posterior
Endocrinología del parto Actúa a nivel de la decidua promoviendo
la síntesis de prostaglandinas Es sintetizada en la decidua, placenta y
tejidos fetales Hormona más importante durante la fase
activa del trabajo de parto
Endocrinología del parto
Fase 3 Puerperio o recuperación materna Aumento importante de prostaglandinas
y oxitocina Disminución importante de progesterona
y estrógenos Inicio de lactopoyesis Aumento de prolactina Recuperación de la fertilidad
Endocrinología del parto Oxitocina
Hormona más importante durante el puerperio inmediato
Aumento importante de nivel plasmático durante la fase activa, la expulsión y el puerperio inmediato
Contracción persistente del útero
Endocrinología del parto Oxitocina promueve la involución uterina
Colagenasa intersticial Proteina 1 quimiotactica para monocitos IL8 Receptor del activador plasminógeno de la
urocinasa
Endocrinología del parto
Lactancia Tercer trimestre
Aumento progresivo de prolactina Aumento de receptores de oxitocina en las
células mioepiteliales de la mama Disminuye el bloqueo dopaminérgico Inhibición por estrógenos y progesterona Posterior a la expulsión inicia la
lactopoyesis