Síndrome de

Sjögren

Historia

• A principios del siglo XX,• El médico sueco Henrik Sjögren • Describio un grupo de mujeres

con AR crónica que también manifestaban sequedad:

- Boca y - Ojos.

El Síndrome de Sjögren (SS) •Es un trastorno:• Autoinmunitario•Crónico •Etiología desconocida, •Se caracteriza por infiltración linfoplasmocitaria de las glándulas exocrinas con destrucción epitelial,•Provocando un síndrome seco definido por: - xerostomìa

- Xeroftalmía y - Agrandamiento de las

glándulas salivales.

¿Qué es el Síndrome de ¿Qué es el Síndrome de SjögrenSjögren??

Etiología de las Enfermedades Autoinmunes

GenesMedio AmbienteMedio Ambiente

NeuroendocrinoNeuroendocrino

• Algunos genes pueden predisponer a más de una enfermedad Algunos genes pueden predisponer a más de una enfermedad autoinmune (mecanismo común).autoinmune (mecanismo común).

• Las enfermedades autoinmunes son complejas: Las enfermedades autoinmunes son complejas: Herencia y poligénicas. Herencia y poligénicas.

ETIOLOGÍA • Está involucrada la tétrada:1. Autoinmunidad, 2. Susceptibilidad genética, 3. Desequilibrio hormonal y 4. Desencadenante ambiental (virus de:

Hepatitis C, CTM, Eptein Barr y retrovirus).

1. Alta prevalencia en Mujeres adultas 45 años 2. Relación Mujer – varónEs de (10 a 1) 3. Enfermedad sistémica4. Calidad de Vida5. Dx. Subestimado6. Tiene tratamiento

12 20 25 30 40 45 50 55 60 65 73

5%

¿Por Qué es Importante ¿Por Qué es Importante el Síndrome de Sjögren?el Síndrome de Sjögren?

CLASIFICACION

Existen dos formas clínico-patológicas de SS:1. Primario:• síndrome seco • querato - conjuntivitis seca •xerostomia,• cursa aisladamente.• Existe una asociación con el HLA-B8 y HLA-DR3.

CLASIFICACIÓN Existen dos formas clínico-patológicas de SS:2. Secundario:-Asociada a otra conectivopatia y -con más frecuencia a la AR, LES, ES, PM, -Hepatitis autoinmune, Cirrosis biliar, etc. -Está relacionado con el HLA-DR4.

Daño tisular en Enfermedad AutoinmuneDaño tisular en Enfermedad Autoinmune• Los dos fenómenos autoinmunitarios principales

que se observan consisten: 1.En infiltración linfocitaria de las glándulas

exocrinas y 2.Una hiperreactividad de los linfocitos B, que se

ilustra por los autoanticuerpos circulantes. • El suero de los pacientes suele contener diversos auto-

Acs dirigidos contra Ags no órgano específicos, como: FR, ANA y citoplasmáticos extraíbles (SS-A / Ro, SS-B / La).

Infiltrado de LT

Epitelio Canalicular/

Acinar

Auto-Ag LTCD4+

Injuria Epitelial

Daño Tisular

IFN

IFN

IL-2 IL-10

TNF-IL-1IL-10IL-6

LBAnticuerpos

Plasmocito

Reconocimiento por LB

APC

HLA-II

La

La/Ro, -fodrina, M 3

h Y RNARo60Liberación

de Auto-Ags

Liberación de

Auto-Ags

ON

FISIOLOGÍA Y PATOLOGÍA

DE LA

SECRECIÓN GLANDULAR

FUNCION SECRETORA NORMALFUNCION SECRETORA NORMAL

Vaso Vaso SanguíneoSanguíneo

Mucosa SuperficialMucosa SuperficialOral/OcularOral/Ocular GlándulaGlándula

Eferente Eferente AdrenérgicoAdrenérgico

CNSCNS

CortezaCorteza

Afer

ente

Afer

ente

EferenteEferente ColinérgicoColinérgico

M3M3

SINDROME DE SJSINDROME DE SJÖÖGRENGREN

Vaso Vaso SanguíneoSanguíneo

GlándulaGlándula

Eferente Eferente AdrenérgicoAdrenérgico

CNSCNS

CortezaCorteza

Afer

ente

Afer

ente

M3M3

Mucosa SuperficialMucosa SuperficialOral/OcularOral/Ocular

LinfocitosLinfocitosCitoquinasCitoquinasAnticuerpoAnticuerpo

ssONON

ANATOMIA PATOLOGICA

Frente a autoantigenos•Infiltración tisular está integrada:-Por alteración de LT, -Hiperreactividad LB y -Células plasmáticas, -Comprometiendo principalmente: Glándulas salivares, lacrimales y otras de secreción exócrina.

ANATOMIA PATOLOGICA

-Producen alteraciónInicialmente tiene una distribución periductal, causando: atrofia epiteliales progresivamente destrucción acinar cicatrización,(Fibrosis Glandular)el infiltrado se generaliza y puede afectar a cualquier órgano, provocando su alteración funcional.

Diagnóstico DiferencialParotidomegalia Xerostomía Xeroftalmia

Infecciosa• Viral• Bacteriana• Micótica • TuberculosisSarcoidosisAmilosisMetabólica/EndocrinaParotiditis recurrente del niñoTumoral

Hepatitis C, VIHSialoadenitis crónicaMedicamentosaFibromialgiaDeshidrataciónEndocrinaInfecciosaXerostomía senilRespiración oralNeurológicaPost-radioterapiaCongénitaDeficiencia de Mucina

Hepatitis C, VIHMedicamentosaEnfermedades ocularesFibromialgiaEndocrinaXeroftalmia senilNeurológicaEnfermedad del injerto

contra el huéspedFibrosis quísticaViralMetabólicaAdicción al computador

Causas farmacológicas: Antihistaminicos, antidepresivos, antihipertensivos

CLINICA: SINTOMAS1. Manifestaciones

glandulares: - Xeroftalmia: sensación urente, cuerpo extraño, arenilla, prurito, fotosensibilidad.

CLINICA: SINTOMAS1. Manifestaciones

glandulares: - Xerostomia: sensación de boca seca, dificultad para deglutir, Dificultad para hablar

continuo, Pérdida del gusto.

Otros: -sequedad de la piel (Xerodermia), prurito, -Sequedad nasal con epistaxis-Sequedad vaginal (Dispareunia)

2. Manifestaciones extraglandulares: - Afección musculoesqueletico; poliartralgias, mialgias

CLINICA

- Afección Pulmonar: tos seca disnea, fibrosis pulmonar- Fenomeno de Raynaud

35% precede a los sintomas (años)

- Afección gastrointestinal: disfagia, hipomotilidad del tercio

superior del esófago, gastritis.

CLINICA

Incidencia de manifestaciones extraglandulares en el SS

Manifestaciones clínicas Porcentaje

Artralgias o artritis 60

Raynaud 37

Linfadenopatía 14

Compromiso Pulmonar 14

Vasculitis 11

Renal 9

Hepático 6

Linfoma 6

Esplenomegalia 3

Criterios de Diagnóstico

1. Síntomas oculares2. Síntomas orales3. Signos oculares4. Características histopatológicas5. Compromiso de glándulas salivares6. Autoanticuerpos

American-European Consensus Group. Ann Rheum Dis 2002; 61:554-8.

I. Síntomas ocularesDefinición: respuesta positiva a al menos una de lassiguientes:

• Ha tenido usted diariamente, persistentemente, la molestia de ojos secos durante más de 3 meses?

• Tiene usted la sensación recurrente de arena en los ojos?

• Usa usted lágrimas artificiales más de tres veces al día?

Criterios de Diagnóstico

II. Síntomas oralesDefinición: respuesta positiva a al menos una de las siguientes: • Ha tenido usted diariamente la sensación de boca seca durante más de 3 meses?

• Ha tenido usted persistentemente o recurrentemente aumento del tamaño de las glándulas salivares?

• Toma usted frecuentemente líquidos para facilitar la deglución de alimentos sólidos?

Criterios de Diagnóstico

Criterios de Diagnóstico

III. Signos ocularesDefinición: Evidencia objetiva de compromiso ocular, determinada por el resultado positivo de al menos una de las siguientes 2 pruebas:

• Prueba de Schirmer (< 5mm en 5 minutos). • Prueba de Rosa de Bengala .

Criterios de Diagnóstico

IV. Características histopatológicas

Definición:El puntaje poro focos es definido como el número de focos linfocíticos adyacentes a acinos mucosos de apariencia normal y que contengan:

Más de 50 linfocitos por 4mm2 de tejido

glandular

Criterios de Diagnóstico

V. Compromiso de glándulas salivaresDefinición: Evidencia objetiva de compromiso salivar, determinada por el resultado positivo de al menos 1 de las siguientes 3 pruebas: • Gamagrafía salivar (hipocaptación).

• Sialografía de parótida, (Rx contrastado) que demuestra la presencia de sialectasias difusas sin evidencia de obstrucción en los ductos mayores.

Criterios de Diagnóstico

Flujo salivar sin estímulo disminuido (< 1.5ml en 15 minutos)

VI. Auto anticuerpos

Definición: Presencia, en suero de:1.Anticuerpos anti-Ro/SSA o anti- La/SSB, o ambos2.ANA

La presencia de auto anticuerpos es frecuente en el SS. Porcentaje con que se presentan :

Tabla 2

Alteraciones de Laboratorio en SS primario Porcentaje

Anticuerpos antinucleares (+) en células HEp-2 90

Factor reumatoídeo (+) por aglutinación de látex 60

Crioglobulinemia 30

Proteína C reactiva elevada 5

Anemia (hematocrito < 30%)Leucopenia (<3.500 cel/mm3)Trombocitopenia (<10.000/mm3)

10

VHS elevada (> 25 mm/h) 60

anti-Ro (SSA) 55

anti-La (SSB) 40

Cómo se trata el síndrome de Sjögren?

• La hidroxicloroquina (Plaquinel),

• Una droga antipalúdica que se utiliza para el LES y la AR

• Puede ser útil en algunos pacientes con el síndrome de Sjögren para reducir el dolor articular y las erupciones.

Tratamiento

Pacientes con síntomas sistémicos •Corticosteroides como prednisona (Deltasone y otros)• Agentes inmunosupresores, como:-metotrexato (Rheumatrex),- azatioprina (Imuran), -micofenolato (Cellcept) y ciclofosfamida (Cytoxan). •Además, rituximab (Rituxan) terapias biológicas (que se utilizan para la AR) están siendo evaluadas para tratar a pacientes cuyo cuerpo entero se ve afectado por el síndrome de Sjögren.

Tratamiento