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Enfermedades Monogénicas Enfermedades Monogénicas
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE NUEVO LEÓN
Departamento de Patología Clínica
IntroducciónIntroducción
Fenotipo: Efecto observable de uno o Fenotipo: Efecto observable de uno o más genes en un individuo o célula.más genes en un individuo o célula.
IntroducciónIntroducción
Genotipo: Constitución genética de Genotipo: Constitución genética de un una característica de un individuoun una característica de un individuo Gen dominante: Letras mayúsculasGen dominante: Letras mayúsculas Gen recesivo: Letras minúsculasGen recesivo: Letras minúsculas Genotipo:AA, Aa, aaGenotipo:AA, Aa, aa
Genoma: todo el material genético Genoma: todo el material genético de un individuo o especie.de un individuo o especie.
Genètica texto y atlas. Editorial panamericana, 2004
Humanos30,000 genes
GENOMA
Chimpancé30,000 genes
A. thaliana25,000 genes
Ratón30,000 genes
C. elegans19,000 genes
D. melanogaster13,000 genes
98% idéntico
70% idéntico
20% idéntico
60% idéntico
De 289 geneshumanos implicados enenfermedades,hay 177cercanamentesimilares a los genes deDrosophila.
El genoma humano es 10 veces mas pequeño que el genoma de la salamandra Bolitoglossa subpalmata y 200 veces menor que el de la Ameba
Entre una persona y otra el ADN solo difiere en 0.2%
El Proyecto Genoma Humano se inició a mediados de los años 80, previsto para el 2007, se presentó en Junio de 2000, el 90% del borrador con la secuenciación de unos 30,000 genes y 3 mil millones de pares de bases (pb).
IntroducciónIntroducción Genotipo del cruce de ♂albino X ♀sin albinismo:Genotipo del cruce de ♂albino X ♀sin albinismo:
♂♂aa aa X X ♀AA ♀AA
♂♂aa aa XX ♀Aa♀Aa
IntroducciónIntroducción
AlteraciónAlteración Naturaleza del defecto molecularNaturaleza del defecto molecular
Autosómica Autosómica dominantedominanteHipercolesterolemia familiarHipercolesterolemia familiar Deleciones, mutaciones puntuales, Deleciones, mutaciones puntuales,
duplicación inserción (Alu repeat)duplicación inserción (Alu repeat)
Enfermedad de Hungtinton Enfermedad de Hungtinton CAGCAG
Expansión repetida del tripleteExpansión repetida del triplete
Neurofibromatosis tipo I Neurofibromatosis tipo I (enfermedad de von (enfermedad de von Recklinghausen)Recklinghausen)
Deleciones (repeticiones Alu), Deleciones (repeticiones Alu), mutaciones puntuales, insercionesmutaciones puntuales, inserciones
Alteraciones genéticas en humanos y sus bases moleculares
Genètica Mèdica Emery`s 10 ediciòn 2001
AlteraciónAlteración Naturaleza del defecto molecularNaturaleza del defecto molecular
Autosomica recesivaAutosomica recesiva
Fibrosis quísticaFibrosis quística Deleciones, mutaciones puntuales, Deleciones, mutaciones puntuales, insercionesinserciones
FenilcetonuriaFenilcetonuria Mutaciones puntuales, deleciones, Mutaciones puntuales, deleciones, insercionesinserciones
Enfermedad de Tay-SachsEnfermedad de Tay-Sachs Deleciones, mutaciones puntualesDeleciones, mutaciones puntuales
Alteraciones genéticas en humanos y sus bases moleculares
Genètica Mèdica Emery`s 10 ediciòn 2001
Cómo estudiar Cómo estudiar las las
enfermedades enfermedades MonogénicasMonogénicas
Árbol genealógico
Árbol genealógico
I
II
III
IV
CLASIFICACIÓN DE CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES LAS ENFERMEDADES
MONOGÉNICAS MONOGÉNICAS
ClasificaciónClasificación
Trastornos Autosómicos: Trastornos Autosómicos: Dominantes Dominantes RecesivosRecesivos
Trastornos Ligados a X Trastornos Ligados a X DominantesDominantes RecesivosRecesivos
Autosómica dominanteAutosómica dominanteNeurofibromatosis: NN, Neurofibromatosis: NN,
NnNn
Afecta el desarrollo y Afecta el desarrollo y crecimiento de las células crecimiento de las células nerviosas.nerviosas.
NF1 (17); NF2 (22)NF1 (17); NF2 (22) Neurofibromina y merlinaNeurofibromina y merlina Inteligencia normal.Inteligencia normal. Manchas color café con lecheManchas color café con leche NeurofibromasNeurofibromas Escoliosis agudaEscoliosis aguda
Autosómica dominanteAutosómica dominante
Neurofibromatosis: P: Nn x Neurofibromatosis: P: Nn x nnnn
nn
N n
n
n nn
Nn
Nn
50 % Nn, 50% nn
Autosómica dominanteAutosómica dominante
Enfermedades Enfermedades MonogénicasMonogénicasAutosómicas Autosómicas
recesivasrecesivas
Autosómica recesiva (AR)Autosómica recesiva (AR)
Albinismo Albinismo P: Aa x Aa P: Aa x Aa
Ausencia de pigmentación Ausencia de pigmentación PielPiel OjosOjos CabelloCabello Existen al menos 8 formasExisten al menos 8 formas Incidencia 1-17000Incidencia 1-17000 Genes en cromosomas 9, 10, Genes en cromosomas 9, 10,
11,13 15,X11,13 15,X Deficit en la producción de Deficit en la producción de
melaninamelanina
Autosómica recesivaAutosómica recesiva
Albinismo P: Aa x AaAlbinismo P: Aa x Aa
Aa
A a
A
a aa
AA
Aa
75 % Normales, 25% albino
Autosómica recesivaAutosómica recesiva
Detección de ARDetección de AR
CO2 + H2O
Tiroxina
Tirosina dopa P- MelaninaFenilalalninaDieta
Àcido Fenilpirùvico(excretado en orina en PKU)
Acido acetoacètico
21
3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=search&term=ALCAPTONURIA+GENE
Enfermedades Enfermedades monogénicasmonogénicas
Lig. al Lig. al cromosoma Xcromosoma X
Los cromosomas Los cromosomas sexualessexuales
XY
X Y
X
X XY
XX
XX
De acuerdo a los cromosomas:•Homogamética: ; Heterogamético:
De acuerdo a los genes:•Homocigota, heterocigota: ;Hemicigoto:
Ligadas al XLigadas al X Hemofilia clásica: def. Factor VIIIHemofilia clásica: def. Factor VIII
Afecta las propiedades de Afecta las propiedades de coagulación de la sangre.coagulación de la sangre.
Sangrados espontáneosSangrados espontáneos Sangrados al interior de Sangrados al interior de
articulaciones asociado con dolor y articulaciones asociado con dolor y edemaedema
Sangrado prolongado en Sangrado prolongado en extracciones dentales y cirugíasextracciones dentales y cirugías
Sangre en orina o en heces Sangre en orina o en heces
XhY
XH Y
Xh
XH XHY
XHXh
XHXH
50% de hijos afectados50% de hijas portadoras
Hemofilia clásica: P: Xh XH x XH Y
Hemofilia clásicaHemofilia clásica
100% de hijas portadoras del gen mutado100% de hijas portadoras del gen mutado Hijos sin gen mutadoHijos sin gen mutado
XHY
Xh Y
XH
XH XHY
XHXh
XHXh
P: XH XH x Xh Y
Ligadas al X recesivaLigadas al X recesiva
Ligada al X Ligada al X DaltonismoDaltonismo
XdY
XD Y
Xd
XD XDY
XDXd
XDXD
Fenotipo: portadora x normal
•Genotipo: XdXD x XDY
•Cruce:
50% de mujeres portadoras50% de mujeres normales50% de varones afectados50% de varones normales
Ligada al X Ligada al X DaltonismoDaltonismo
XDY
Xd Y
XD
XD XDY
XDXd
XDXd
Fenotipo: normal x daltónico
•Genotipo: XDXD x XdY
•Cruce:
100% de hijas portadoras del gen mutado100% de hijas portadoras del gen mutado Hijos sin gen mutadoHijos sin gen mutado
Ligadas al XLigadas al X
XDY
Xd Y
XD
Xd XdY
XDXd
XdXd
Fenotipo: portadora x daltónico
•Genotipo: XDXd x XdY
•Cruce:
50% de mujeres portadoras50% de mujeres afectadas50% de varones afectados50% de varones normales
Herencia Herencia holándricaholándrica
DesordenDesorden Modelos de hernciaModelos de herncia
Ataxia cerebralAtaxia cerebral
Enfremedad de Charcot-Marie-Tooth Enfremedad de Charcot-Marie-Tooth (HMSN)(HMSN)
Cataratas congenitasCataratas congenitas
Síndorme de Ehleres-DanlosSíndorme de Ehleres-Danlos
IctiosisIctiosis
MicrocefaliaMicrocefalia
Riñones poliquísticosRiñones poliquísticos
Retinitis pigmentosaRetinitis pigmentosa
Pérdida sensoneural del oídoPérdida sensoneural del oído
AD, ARAD, AR
AD, AR, LRXAD, AR, LRX
AD, AR, LRXAD, AR, LRX
AD, AR, LRXAD, AR, LRX
AD, AR, LRXAD, AR, LRX
AD, ARAD, AR
AD, ARAD, AR
AD, AR, LRXAD, AR, LRX
AD, AR, LX, MAD, AR, LX, M
Desórdenes hederitarios que pueden mostrar diferentes formas de herencia
AD = autosómico dominate; AR = autosómico resecivo; LRX = resecivo ligado al sexo; M = mitocondrial
¿Cuál es el tipo de transmisión?
Autosómica Dominante
Gracias por su Gracias por su atenciónatención