약물유해반응 보고사례 - 삼성서울병원 · 병용약물 Quetiapine, Dexmedetomidine, Remifentanil, Meropenem, Colistimethate, Vancomycin, Hydrocortisone 등 ADR 발현

Medication Information Update

July 2015 1

약제부 약물정보파트

2015년 7월호 | Vol.22(4)

Oxycodone에 의한 통증 증가

환자 정보 신OO, 59/F, 류마티스관절염(Rheumatoid Arthritis, RA)

ADR

정보

신고일 2015년 1월 19일

부작용 증상 통증(Pain)

의심약물 아이알코돈 정(Oxycodone HCl)

병용약물 알 수 없음.

ADR 발현

경위 및 경과

상기 환자는 정확한 투약력 및 증상 발현시점은 알 수 없으나, oxycodone 투여와 관련하여 통증이 증가한 것으로 보고

되었습니다. 1/19 GS 외래 방문 당시, 식후 움직이지 않거나 생야채 섭취 시 통증이 있고, 경우에 따라 식후 밤 10시~새

벽 2시에 통증이 지속된다고 호소하였으며, 기저 질환인 류마티스관절염으로 IM9 외래 follow-up 하며 치료 중인 것으

로 확인되었습니다.

Assessment

1. 문헌조사

Oxycodone은 opioids 계열의 마약성 진통제로, 허가사항에 복통, 등 통증, 목부위 통증, 관절통, 뼈통증, 근육통을

유발할 수 있는 것으로 기반영되어 있으며, 문헌 Lexi-Drugs에 abdominal pain (1~5%), chest pain, hyperalgesia가

보고되어 있습니다.

Opoid-Induced Hyperalgesia (OIH)는 opioid 투여 후 동일 수준의 통증에 더욱 민감하게 반응하는 역설적인 현상을

말합니다. 용량 의존적으로 통증악화가 나타나거나 opioid 중단 후 증상이 호전되는 경우 OIH의 가능성을 의심해

볼 수 있습니다. OIH는 일반적인 통증에 비해 통증 부위가 넓게 퍼져있으며, 작은 자극에도 쉽게 통증을 느끼는 것

이 특징입니다. OIH의 기전으로는 NMDA 수용체 흥분에 의해 발생한다는 이론이 현재 가장 유력하며, 일부 opioid

와 opioid 대사체가 NMDA 수용체를 흥분시키는 것으로 알려져 있습니다. OIH가 의심될 경우, 해당 약물을 중단하

거나 용량을 감량하고, nonphenanthrene opioid 또는 다른 약리기전을 가진 진통제로 변경해 볼 수 있습니다.

2. 병용약물

병용약물에 대한 정보 없음.

3. 인과성 평가

상기 이상반응은 과거력 조사에서 수집된 것으로, 이상반응의 발생 시기, 통증의 classification, severity, 호전 여부

등에 대한 자세한 정보가 없습니다. 또한 해당 약제의 약리작용과는 역설적 반응으로, 기존 류마티스관절염 병력

및 식습관에 따른 통증 호소 이력으로 보아, 진통제 효과 발현 부족에 의한 가능성을 배제할 수 없습니다. 그러나

문헌상 hyperalgesia 및 일부 통증이 보고된 바 있으므로, 인과성 평가 결과는 “possible” 입니다.

약물유해반응 보고사례 ‥‥‥ 1 최신약물정보 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 5 의약품안전성정보 ‥‥‥‥‥6

복약상담‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 8 약제부에서 알림 ‥‥‥‥‥‥‥ 9 약제부 소식 ‥‥‥‥‥‥‥ 12

약물유해반응 보고사례

2Medication Information Update

July 2015


Assessment

향후 의심약물 사용 시 이상반응 발생 여부에 대한 주의 깊은 모니터링이 필요할 것으로 판단되며, 통증 효과 미발

현으로 인한 해당 이상반응 발생 가능성이 있으므로 진통제 투여 시 적정 용량 투여를 권장합니다.

심각도 허가사항 병리기전

Moderate 기반영 유해반응

인과성 평가WHO 평가 한국형 알고리즘 Naranjo 알고리즘

Possible Possible Possible

Naloxone에 의한 불안정/과민성

환자 정보 김OO, 19/F, 심방세동(Atrial fibrillation, A.fib), 울혈성 심근병증(Dilated cardiomyopathy, DCMP)

ADR

정보

신고일 2014년 12월 23일

부작용 증상 작열감(Burning skin), 초조(Agitation), 과민성(Irritability)

의심약물 날록손 염산염 주(Naloxone)

병용약물 Norepinephrine CIV, Dobutamine CIV

ADR 발현

경위 및 경과

상기 환자는 A fib, DCMP로 heart transplantation 대기를 위해 입원하였으며, 12/15 VT/VF arrest로 CPR 후 ECMO 적

용하였습니다. 12/22 extubation하고 fentanyl CIV 투여를 중단한 후 sleeping tendency 지속, CO2 retension을 보여 15:45

경 naloxone을 투약하였습니다. 16:05경 갑자기 온몸이 뜨겁다고 표현하며 소리 지르고, irritable한 태도를 보였으

며, catheter self removal 시도하였습니다. 이에 lorazepam 1 mg IV 투여하고 sedation 되었습니다. 12/23 전일 acting out

한 내용 기억하지 못하고 혼동된 기억으로 불안해하였으며, anxiety, depressive mood에 대해 12/24 PSY 협진의뢰 후

alprazolam을 추가 투여하였습니다.

Assessment

1. 문헌조사

Naloxone은 마약 길항제(antidote)로, 허가사항에 진통효과의 역전이나 흥분을 일으킬 수 있는 것으로 기재되어 있

습니다. Fentanyl의 허가사항에는 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 불면, 불안, 헛소리, 경련,

떨림 등의 금단증상이 나타날 수 있으므로 환자의 상태를 신중히 관찰하도록 권고하고 있습니다. 문헌 Lexi-Drugs

에서도 naloxone 과 관련하여 agitation, hallucination, irritability, nervousness, restlessness, diaphoresis, hot flashes,

shivering이 보고되어 있습니다.

2. 병용약물

지속적으로 투여된 약제로 증상과의 시간적 선후 관계가 낮을 것으로 판단됩니다.

3. 인과성 평가

해당 환자는 입원 후 지속적으로 불안, 우울감 증상을 호소하였으나, 상기 증상은 마약성진통제 중단, naloxone 투

여 후 즉시 발생한 증상으로 기저 증상과 양상이 다른 것으로 판단되며, 선후관계, 문헌 보고내용, 투여중지 및 처

치 후 증상이 완화된 점으로 미루어 보아 인과성 평가 결과는 “probable” 입니다.

의심약물 사용 시 약효의 과발현(마약 성분 효능의 빠른 역전) 및 이상반응 발생 여부에 대한 주의 깊은 모니터링

이 필요할 것으로 판단됩니다.


Moderate 기반영 유해반응


Probable/likely Probable Possible


July 2015 3


Haloperidol에 의한 neuroleptic malignant syndrome 의심 증상

환자 정보 이OO, 77/M, Biliary septic shock

ADR

정보

신고일 2014년 12월 9일

부작용 증상 r/o neuroleptic malignant syndrome (고열, 빈맥, 빈호흡, semicoma)

의심약물 페리돌 주(Haloperidol 5 mg/ml)

병용약물 Quetiapine, Dexmedetomidine, Remifentanil, Meropenem, Colistimethate, Vancomycin, Hydrocortisone 등

ADR 발현

경위 및 경과

상기 환자는 hepatic cellular carcinoma로 본원 외래 진료 중이며, 12/4 epigastric pain, fever, chills로 응급실 내원하였

고, r/o biliary septic shock으로 입원하였습니다. 이후 meropenem, colistimethate 투여를 시작하였고, PTBD insertion 후

fever가 지속되고, 거친 호흡, agitation 악화를 보여 dexmedetomidine, remifentanil 투여로 sedation 유도하였으나 조절

되지 않아 haloperidol 5 mg을 투여하였습니다. 이에 반응을 보이지 않아 10 mg을 추가 투여하여 sedation은 되었으나,

자극 무반응 및 semicoma 양상이 나타나고, fever (41℃), RR 증가(40 이상), tachycardia (120 이상)가 발생하였습니다.

Dexmedetomidine, remifentanil CIV 투여를 일시 중단하였으나 깨어나지 않는 상태가 지속되었으며, 신경과 소견 상 r/o

d/t haloperidoel induced malignant neuroleptic syndrome, d/t oversedation, d/t septic encephalopathy로 판단되어 haloperidol

투여를 중단하였고, hydration 및 fever control 하면서 투여 중단 1일 후 mental status 호전 양상을 보였습니다.

Assessment

1. 문헌조사

Haloperidol 투여 시 신경이완제 악성 증후군(Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS) 으로 운동마비, 중증 근육강

직, 빈맥, 발한 등을 유발할 수 있고, 이러한 증상과 발열이 함께 나타나는 경우 투여 중지와 체냉각, 수분보급 등

의 전신 치료가 권고됩니다. 이 증상으로 인해 지속적인 고열, 의식장애, 호흡곤란, 탈수, 급성신부전으로 발전되

어 사망한 사례가 보고된 바 있습니다. 회복 후 투여 재개 시 NMS 재발 위험성을 반드시 고려하여야 하며, 신중

한 모니터링이 권고됩니다. 한편 barbiturates, opiates, analgesics 등의 중추억제제와 병용 시 약효 증강으로 인한

excessive sedation에 주의하여 감량하는 등 신중 투여가 필요합니다. Severe agitation 혹은 delirium 치료에 있어 최

적 용량이 설정된 바는 없으며, 초기용량으로 반응이 없을 경우 2배 용량 투여에 관한 expert opinion이 문헌에 반

영되어 있으나, 유효성과 안전성은 미확립되어 있습니다.

2. 병용약물

Quetiapine의 허가사항에 의하면 NMS은 항정신병약 투여와 연관이 있고, 드물게 보고된 바 있으며, 증상이 나타

날 경우 투여를 중지하도록 권고하고 있습니다. Haloperidol과 병용 시 quetiapine의 약물동태에 큰 영향이 없으므

로 병용 금기는 아니나, 문헌 Lexi-drugs에서는 두 약제 병용 시 QTc prolongation risk 증가로 병용하지 않을 것을

권장하고 있습니다. Dexmedetomidine, remifentanil은 진정을 유도하는 약제로 마취제, 진정제 등과 병용 시 약효

증강으로 인한 이상반응 가능성이 증가하므로 감량이 필요합니다.

3. 인과성 평가

상기 증상은 약제 투여 후 악화되고, 중단 후 호전되는 양상을 보여 선후관계가 성립하고, 문헌 상 기보고된 이상

반응으로 의심 약제 단독 혹은 병용 약제와의 상호작용으로 발생 가능하며 환자의 기저 상태와의 연관성을 배제할

수 없으므로 인과성 평가 결과는 “probable”로 판단됩니다.

향후 재투여 시 병용 약제에 대한 고려와 용량 조절에 주의가 필요합니다. Agitation 지속으로 10 mg IV를 반복 투

여하는 경우, 5 mg/hr로 투여 속도 조절을 고려할 수 있고, 이상반응 중증도를 최소화할 수 있도록 면밀한 모니터

링이 권장됩니다.


Serious 기반영 유해반응


Probable/likely Probable Probable


July 2015


Orlistat에 의한 중증 간부전

환자 정보 임OO, 32/F, 병력 없음

ADR

정보

신고일 2015년 2월 16일

부작용 증상 간기능부전(Hepatic failure)

의심약물 제니칼 캡슐(Orlistat)

병용약물 아디펙스 정(Phentermine)

ADR 발현

경위 및 경과

상기 32세 여성 환자(내원 당시 BMI 21.6 kg/m2)는 과거 특이병력 없었으며, 내원 1주 전(2/7일경) 타 병원에서 비만치료

제(orlistat, phentermine)를 처방받아 복용하였습니다. 과거에도 비만치료제를 복용한 이력이 있었고, 10년 전부터 직업

적으로 매일 술을 먹고, 밤에 일하고 새벽에 귀가하는 생활을 하고 있었습니다.

2/13 복통이 나타났으나 병원 방문하지 않았고, 2/15 환자 헛소리를 하고 보호자를 못 알아보는 양상의 mental change

진행되어 타 병원 내원하였습니다. 당시 bilirubin, total/direct 9.59/5.26(㎎/㎗), AST/ALT/ALP 9,280/18,060/424(U/ℓ),

HAV IgM(-), HCV Ab(-), HBs Ag(-)로 확인되고, confused mentality 지속되는 hepatic failure 양상 보여 본원 응급실을

내원하였습니다.

이에 대해 acute liver failure, R/O drug induced toxic hepatitis, viral hepatitis, alcoholic hepatitis로 2/19 cadaveric liver

transplantation 시행 후 3/23 퇴원하였습니다.

Assessment

1. 문헌조사

Orlistat는 허가사항에 드물게 아미노전달효소와 ALP 상승, 그리고 심각한 결과를 초래할 수 있는 간염, 간부전이

보고되었으며, 이 중 일부의 사례는 간이식 또는 사망으로 이어진 것으로 기재되어 있습니다. 이와 관련하여 미

FDA에서는 중증 간손상 사례 보고에 대한 검토 결과를 토대로, 제품정보/허가사항 개정을 승인하였고, 국내에서

도 식품의약품안전청 경고 서한(2010.5.27)이 발표된 바 있습니다.

2. 병용약물

Phentermine은 허가사항 및 문헌 Lexi-Drugs에 간 독성에 대해 보고된 바는 없습니다.

3. 인과성 평가

경과 기록상 viral hepatitis, alcoholic hepatitis 가능성이 제기되어 있기는 하나, 기존 병력이 없던 32세의 여성

환자로 선후관계 및 문헌상 보고된 orlistat induced hepatotoxicity 양상 등을 미루어 보아 인과성 평가 결과는

“probable” 입니다.

Orlistat 처방 시에는 필요성(적응증 : BMI 30 kg/m² 이상, 위험인자가 있는 BMI 27 kg/m² 이상 환자) 및 간 손상

위험을 신중하게 고려하여야 할 것이며, 추후 해당 환자에게는 의심 약제를 투여하지 않기를 권고드립니다.


Serious 기반영 유해반응


Probable/likely Probable Possible


July 2015 5

최신약물정보

Ribavirin and Interferon alfa-2a for Severe Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Infection : a Retrospective Cohort Study

중동 호흡기 증후군 코로나바이러스(Middle East Respiratory Syndrome coronavirus, MERS-CoV)는 높은 사망률과 관련이 있으며, 승인된 항바이러스

치료제가 없다. 본 연구를 통해 중증의 MERS-CoV 감염에 ribavirin과 interferon alfa-2a의 병합요법을 행한 경우와 보조적 치료(supportive therapy)만

을 행한 경우의 치료 효과를 비교하고자 한다.

본 연구는 후향적 코호트 연구를 통해 2013년 10월 23일부터 2014년 5월 1일 사이에 사우디아라비아의 Prince Sultan Military Medical City에서

MERS-CoV 감염으로 확진을 받고, 폐렴으로 ventilation support가 필요한 16세 이상의 환자를 대상으로 진행되었다. 위 조건에 속하는 모든 환자들에

대해 보조적 치료와 정기적 임상 관찰이 이루어졌다. 이 중 2013년 9월 16일 이후 MERS-CoV 감염으로 확진된 환자는 ribavirin (Creatinine clearance

를 근거로 계산된 용량을 8~10일간 투여)과 pegylated interferon alfa-2a (180 mcg/week를 2주간 피하주사)를 투여받았다. 1차 치료목표는 MERS-CoV

감염으로 진단된 후 14일과 28일째의 생존여부로 설정하였다.

연구대상은 ribavirin과 interferon을 투여 받은 환자 20명(치료군; 진단 후 중간값 3일 이내 투여시작[range 0-8])과 투여 받지 않은 환자 24명(대조

군)이었으며, 두 군간 기준치의 임상적 및 실험실적 특징은 유사하였으나, 절대호중구수(absolute neutrophil count)는 대조군에서 유의하게 낮았다

(5.88 × 109/L [SD 3.95] vs 9.88 × 109/L [6.63]; p=0.023). 연구 결과, 14일 이후 생존율은 치료군 20명 중 14명(70%), 대조군 24명 중 7명(29%)으로 치

료군에서 유의하게 높게 나타났다(p=0.004). 28일 이후 생존율은 치료군 20명 중 6명(30%), 대조군 24명 중 4명(17%)으로 나타났다(p=0.054). 이상반

응 발생은 두 군간 유사하게 나타났으며, 치료군에서 대조군과 비교하여 헤모글로빈 감소가 유의하게 높게 나타났다(4.32 g/L [SD 2.47] vs 2.14 g/L

[1.90]; p=0.002).

연구 결과, 중증의 MERS-CoV 감염 환자에서 ribavirin과 interferon alfa-2a 치료는 보조적 치료(대조군)와 비교시 14일째의 생존율은 유의하게 개선

하였으나, 28일째의 생존율에서는 유의한 차이를 보이지 않았다.

Lancet Infect Dis. 2014 Nov;14(11):1090~5

Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes

Statin 요법은 low-density lipoprotein (LDL) 수치와 심혈관계 질환 발생의 위험성을 감소시킨다. Non-statin 약제인 ezetimibe은 장내 콜레스테롤 흡

수를 감소시키며, statin 요법에 ezetimibe을 추가할 경우 심혈관계 질환 발생이 더 감소되는지에 대해서는 알려진 바 없다.

본 연구는 10일 이내에 급성 관동맥 증후군(Acute coronary syndromes)으로 입원한 환자 중 lipid-lowing therapy를 받으면서 LDL 수치 50~100 mg/dL

(1.3~2.6 mmol/L)인 환자 또는 lipid-lowing therapy를 받지 않고 LDL 수치 50~125 mg/dL (1.3~3.2 mmol/L)인 환자 총 18,144명을 대상으로 double-

blind, randomized trial로 진행되었다. 실험군은 simvastatin (40 mg)과 ezetimibe (10 mg)을 병용하였으며, 대조군은 simvastatin (40 mg)과 placebo를

병용하였다. 일차 평가항목은 심혈관계 질환으로 인한 사망, 비치명적 심근경색, 재입원을 필요로 하는 불안정협심증, 30일 이후 관상동맥 혈행재건

술(coronary revascularization), 비치명적 뇌졸중으로 설정하였다. Follow-up 중간값은 6년이었다.

연구 결과, median time-weighted average LDL cholesterol 수치는 실험군에서 53.7 mg/dL (1.4 mmol/L), 대조군에서 69.5 mg/dL (1.8 mmol/L)로 유

의한 차이를 보였다(p<0.001). 7년 째에 일차 평가항목의 발생률은 실험군에서 32.7%, 대조군에서 34.7%로 나타났다(absolute risk difference, 2.0

percentage points; hazard ratio, 0.936; 95% confidence interval, 0.89 to 0.99; P=0.016). 두 군에서 근육, 담낭, 간의 이상반응 발생율과 암 발생율은 유

사하게 나타났다.

Statin에 ezetimibe을 추가하는 요법은, LDL cholesterol 수치 감소 효과를 높이고, 심혈관계 질환 발생을 감소시켰으며, 기존의 권고 목표치 아래로

LDL cholesterol 수치를 낮추는 것에 추가적인 이점이 있는 것으로 나타났다.

NEJM 2015; 372:2387~2397

최신약물정보


July 2015

의약품안전성정보

성 분 명 상 품 명 함량/제형 적 응 증 제약회사 FDA 승인일

Deoxycholic acid Kybella 20 mg/2 ml/vial A cytolytic drug indicated for improvement in the appearance

of moderate to severe convexity or fullness associated with

submental fat in adults

Kythera 2015.4.29

Eluxadoline Viberzi 75, 100 mg/

tablet

A mu-opioid receptor agonist, indicated in adults for the

treatment of irritable bowel syndrome with diarrhea (IBS-D)

Furiex 2015.5.27

Cangrelor Kengreal 50 mg/10 ml/vial A P2Y12 platelet inhibitor indicated as an adjunct to

percutaneous coronary intervention (PCI) for reducing the risk

of periprocedural myocardial infarction (MI), repeat coronary

revascularization, and stent thrombosis (ST) in patients in who

have not been treated with a P2Y12 platelet inhibitor and are

not being given a glycoprotein IIb/IIIa inhibitor

Medicines 2015.6.22

1. Codeine 및 dihydrocodeine 함유 제제 2015.4.30. MFDS 안전성서한

효능·효과 기침·가래, 아세트아미노펜이나 이부프로펜과 같은 다른 진통제로 경감되지 않은 급성 중등도 통증

사유 12세 미만 소아에서 호흡억제 등 부작용 위험 증가

주요내용

유럽 EMA는 ‘코데인’ 함유 의약품에 대하여 12세 미만 소아의 기침, 감기에 사용하지 않도록 결정함. 코데인은 체내에서 모르핀으로 전

환되는데, 모르핀으로 인한 부작용은 모든 연령에서 발생 가능하나 12세 미만의 경우 그 전환 양상이 더 가변적이고 예측하기 어려워 부

작용 발생 위험이 높음. 또한 호흡 문제가 있는 12세 이상 18세 미만의 경우도 기침, 감기에 코데인을 사용하지 않는 것이 권장됨.

식약처는 해당 품목에 대한 안전성 평가 후 허가변경 등 필요한 조치를 취할 계획임을 알리고, 코데인에서 모르핀으로 빠르게 대사되는

CYP2D6 초고속 대사자 및 모유를 통해 코데인 전달 가능성이 있는 수유부의 경우 연령에 관계없이 코데인 함유 의약품을 사용하지 않

도록 권고함.

원내약품 COD, COPI, COUGH-S

2. SGLT2 inhibitors 2015.5.15. FDA 안전성서한

효능·효과 제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법의 보조제로 투여

사유 케톤산증(ketoacidosis) 유발

주요내용

미 FDA는 제2형 당뇨병 치료제로 사용되는 SGLT2 억제제(canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin)가 중증의 케톤산증(ketoacidosis)

을 유발할 수 있다고 경고함. 이는 2013년 3월부터 2014년 6월까지 SGLT2 억제제와 관련하여 20건의 당뇨병성 케톤산증 및 케톤증 발

생 사례가 보고됨에 따른 것으로, FDA는 지속적으로 안전성 정보에 대해 조사하고, 동 계열의 약제에 대한 처방 정보 변화가 필요한

지 여부를 결정할 예정이라고 밝힘. 동 제제 복용 후 숨가쁨, 오심, 구토, 복통, 비정상적 피로, 졸림 등의 증상이 발생하는 경우 즉시

의료기관을 방문하여 전문가로 하여금 케톤산증 여부를 확인하고, 산증이 확인된 경우 SGLT2 억제제 중단 및 혈당 모니터링, 산증 교

정치료를 할 것이 권장됨.

원내약품 DAPAG (dapagliflozin)



July 2015 7


3. Azithromycin Ann Pharmacother 49:609 (May) 2015

효능·효과 Macrolide계 항균제

사유 정좌불능(Akathisia)

주요내용

48세 남성 환자에서 flu-like symptoms에 대해 azithromycin 500 mg을 첫 투여한 2시간 이내에 가만히 앉아있지 못하는 증상이 발생함.

끊임없는 움직임을 동반한 지속적인 internal restlessness 증상도 보였으며, 병용약제에 대한 언급은 없었음. 증상은 발생 후 18시간 이

내에 자연 소실되었으며, 의심약제는 재투약되지 않았음. 저자는 이 환자에서 azithromycin 투여와 관련하여 정좌불능(akathisia)이 발

생한 것으로 결론내림. 흔히 정좌불능(akathisia)의 발생 기전은 dopamine 차단으로 알려져 있으나, 이는 azithromycin의 특성과는 일

반적으로 연관되지 않으므로 정확한 발생 기전은 규명되지 않음. Naranjo 알고리즘에 의한 인과성 평가 결과는 ‘probable’ 이었으며,

저자는 드물게 발생하는 사례임에 주목하여 개인의 특이 체질에 의한 발생 가능성도 제시함.

원내약품 AZIT, AZIT-S, XAZIT

4. Gabapentin Br J Clin Pharmacol 79:870~871 (May) 2015

효능·효과 간질(Epilepsy), 신경병증성 통증(Neuropathic pain)

사유 저혈당증(Hypoglycemia)

주요내용

Gabapentin 투여 후 발생한 6건의 저혈당 사례를 요약함. 성별은 남성 3명, 여성 3명이었으며, 평균 연령은 58세(36~71세)였음. 이 중 4

명은 당뇨 환자였고, 이들의 최저 혈당치는 1.3~3.9 mmol/L 이었으며, 당뇨가 아닌 2명의 환자는 혈당치 기록이 없었음. 1명은 약간의

어지러움으로 입원하기 전까지 gabapentin (1,800 mg/day)을 1개월간 복용하였으며, 다른 1명은 3주간 gabapentin 복용 후(용량 모름)

저혈당증이 발생한 것으로 보고됨. 또 다른 사례에서는 환자가 복막투석 중 권장 용량보다 많은 용량을 복용하였음(4,200 mg/week).

Naranjo 알고리즘에 의한 인과성 평가에서 4건의 사례는 ‘possible’로 평가되었고 2건은 ‘probable’로 평가됨.

저자는 이 환자들에서 gabapentin 치료와 관련하여 저혈당증이 발생한 것으로 결론내렸으며, 가능한 기전으로 GABAA 수용체 활성화

또는 pancreatic voltage-gated calcium channel의 a-2-δ-2 subunit에의 결합이 제시됨.

원내약품 GABA, GABA3, GABA6

5. Duloxetine

효능·효과 주요 우울장애, 범불안장애, 당뇨병성 말초 신경병증성 통증, 섬유근육통, 골관절염 통증의 치료

사유 저나트륨혈증(Hyponatremia)

주요내용

86세 여성 환자가 duloxetine (20 mg/day) 복용 시작 6일 후 방향감각상실에 의한 낙상 및 오심으로 입원함. 입원 시 병용중인 약제

에는 trichlormethiazide (2 mg/day), doxazosin (1 mg/day), tocopherol nicotinate (600 mg/day), oxybutynin (4 mg/day), diphenidol (75

mg/day), bethahistine (18 mg/day), domperidone (30 mg/day), triazolam (0.25 mg/day), lorazepam (0.5 mg/day)이 있었음. 입원 시 검

사결과, serum sodium 116 mEq/L, serum potassium 3.2 mEq/L, serum osmolality 239 mOsm/L이었으며, urine sodium은 32 mEq/L

로 증가되어 있었음. 입원 3개월 전 측정된 serum sodium 수치는 142 mEq/L였으며, 나머지 검사 결과도 정상범위였음. Duloxetine

과 trichlormethiazide의 병용과 관련하여 항이뇨호르몬과다분비증후군(SIADH; syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic

hormone) 발생 가능성이 의심됨에 따라 두 약제를 모두 중단하였으며, 치료를 위해 경구 수분 섭취를 제한하고(600 ml/day),

furosemide (20 mg/day), sodium chloride (6 g/day)를 경구 투여함. 입원 3일 째 serum sodium 농도는 123 mEq/L로 증가하였으며, 방향

감각상실 및 오심은 다음날 개선을 보였음. 입원 7일 째 serum sodium 농도는 정상화되었고, 경구 수분 제한 및 sodium chloride 치료

는 1주 뒤 중단되었음. 저자는 thiazide계 이뇨제와 duloxetine의 병용과 관련하여 hyponatremia가 발생한 것으로 결론내림.

원내약품 DULOX3, DULOX6

6. Tramadol JAMA Intern Med 175:186~193, 2015

효능·효과 중증 및 중등도의 급만성 동통(각종 암 등), 진단 및 수술후 동통

사유 저혈당으로 인한 입원 위험

주요내용

한 case-control study에서 ‘저혈당으로 인한 입원 위험’에 대해 tramadol과 codeine을 비교함. 1998~2012년에 비암성통증으로 새롭

게 tramadol (28,110명) 또는 codeine (305,924명)을 처방받은 환자를 대상으로 한 연구 결과, 평균 추적관찰 기간(5년) 동안 tramadol

사용이 codeine과 비교하여 저혈당으로 인한 입원 위험을 52% 더 증가시킨 것으로 나타남(adjusted odds ratio = 1.52; 95% confidence

interval = 1.09 to 2.10). 30일 이내로 치료받은 환자에서 위험이 가장 높았으며(adjusted odds ratio = 2.61; 95% confidence interval =

1.61 to 4.23), 30일 이상 투여 시에는 위험이 증가하지 않았음. 저자는 연구 결과를 토대로 tramadol 투여 시작이 저혈당으로 인한 입

원 위험의 증가와 관련이 있는것으로 결론내렸으며, 이에 대해 추가 연구가 필요하다고 밝힘.

원내약품 TRMD5, TRMD


July 2015

복약상담

Q. 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD)와 그 치료제에 대해 알고 싶습니다.

◆ 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD)란 무엇입니까?

주의력결핍 과잉행동장애(Attention Deficit/Hyperactivity Disorder, ADHD)는 아동기에 주로 나타나며 지속적인 주의력결핍, 과잉행동 및 충동

성의 특징을 보이는 장애입니다. 약 50% 정도는 만 4세 이전 발병되는 것으로 보고되나, 대개는 유치원, 초등학교 입학과 함께 문제 행동들이

뚜렷해지는 경우가 많습니다.

◆ 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD)는 어떻게 치료합니까?

약물치료가 매우 효과적이며, 약 80%의 환자가 증상 호전을 보입니다. 학교 생활, 의사소통, 학습 장애를 동반하기 때문에 반드시 약물치료와

동시에 환경치료, 행동치료, 가족상담 등 심리사회적 치료가 병행되어야 합니다.

◆ 약물치료에는 어떤 약제가 사용되나요?

1차 약제는 methylphenidate와 같은 중추신경흥분제이며, 그 외 비중추신경흥분제, 삼환계 항우울제, 자율신경계 약물 등이 사용될 수 있습니다.

1) Methylphenidate

중추신경흥분제로 1차 치료 약제로 사용되며, ADHD 치료에 가장 효과적인 약물로 그 효과는 70~96%로 알려져 있습니다. 초기 개발된

methylphenidate 제제는 작용시간이 짧아 1일 2~3회 복용해야 했으나, 최근 서방형 제제 개발로 1일 1회 복용이 가능하게 되었습니다. 각성효과

로 불면증을 유발할 수 있으므로 저녁 복용을 피하는 것이 좋습니다. 불안, 식욕감소, 체중감소, 두통, 비정상적인 움직임 등의 이상반응이 나타

날 수 있으며, 필요에 따라 용량을 나누어 투여하거나 감량이 필요할 수 있으므로 의사와 상의해야 합니다.

[원내약품]

·일반제제(1일 2~3회 복용) : MPHE, MPHE5

·서방형제제(1일 1회 복용) : MPHEO, MPHE27, MPHESR1, MPHESR2

2) Atomoxetine

비중추신경흥분제로 2차 약제로 사용되며, 약물남용의 우려가 적고, 수면장애가 적은 장점이 있습니다. 이상반응으로 식욕저하나 체중감소가

나타날 수 있습니다.

[원내약품] ATOM10, ATOM18, ATOM25, ATOM40, ATOM60

3) Bupropion

금연 보조요법 및 우울증 치료제로 사용되는 약제이며, 우리나라에서는 ADHD 치료제로 승인되지 않았습니다. 중추신경흥분제와 비교 시 식욕

저하가 적게 나타나며, 특징적인 부작용으로 피부과적 문제와 발작이 보고되어 있습니다.

[원내약품] BUPR, BUPR3

4) 삼환계 항우울제

소아와 청소년기의 주요 우울증에 효과적이기 때문에 우울증이 동반된 ADHD 환자에 사용 가능합니다. 심전도에 문제가 발생할 수 있어 모니

터링이 필요합니다.

[원내약품] Amitriptyline (AMIT, AMIT25, AMIT5), Clomipramine (CMPR2), Imipramine (IMIP), Nortriptyline (NORT, NORT2)

5) 기타약물

Lithium, 항경련제(valproate, carbamazepine 등), 항정신병약(risperidone, olanzapine, quetiapine, ziprasidone, aripiprazole 등), modafinil 등의

약물이 효과가 있는 것으로 알려져 있습니다.

[이임규, 박선미 약사]

복 약 상 담


July 2015 9

약제부에서 알림

1. 신약입고 : 2015년 5월 1일~6월 30일 (3종)

코 드 약 품 명 상 품 명 제 약 회 사 효 능

CSTA-P Corn starch powder 1,000 g/btl 국전 옥수수전분 국전약품 당원병(Glycogen storage disease) 환자의

저혈당 예방

PRONB-K Pronase B + Sodium bicarbonate

40 mg + 1 g/pkg

엔도나제 에프 산 한국팜비오 위내시경 검사 시 위내점액 제거

XCCJEV Japanese Encephalitis vaccine 0.7 ml

(Cell Culture-derived)/vial

녹십자 세포배양 일본뇌염백신 주 녹십자 일본뇌염의 예방

2. 원외처방코드 (1종)

코 드 약 품 명 상 품 명 제 약 회 사 효 능

UDEN75 Udenafil 75 mg/tab 자이데나 정 동아ST 발기부전의 치료

3. 원외용 → 원내•외용 전환 (1종)

코 드 약 품 명 상 품 명 제 약 회 사 비 고

FIMA3 Fimasartan 30 mg/tab 카나브 정 보령제약 본태성 고혈압

4. 제약회사 변경 (2종)


CACH

→ CAVID

Calcium carbonate + Cholecalciferol

1500 mg + 400 IU/tab → 1250 mg + 400 IU/tab

하드칼츄어블 정

→ 카비드츄어블 정

부광약품 → 한국다케다제약 생산중단

CICL1-L Ciclopirox 1.5% 100 g/btl → 1.5% 120 g/btl 세비프록스 액 → 케이프록스 액 글락소스미스클라인 → 한국콜마 생산중단

5. 약물정보 변경 (1종)


XISOP Isoproterenol 0.2 mg/amp 이수푸렐 주 호스피라코리아 차광, 냉장보관 → 차광, 실온보관

6. 규격변경 (2종)


TAN-G

→ TAN1-G

Benzydamine gargle 1,000 ml/btl → 100 ml/btl 삼아 탄툼액 삼아제약 규격 및 약품코드 변경

XKETA1

→ XKETA25

Ketamine HCl 100 mg/2 ml/vial → 250 mg/5 ml/vial 휴온스 케타민염산염 주사 휴온스 규격 및 약품코드 변경

7. 코드 locking (2종)


FLUB2-E Flurbiprofen oph. 2.5 ml/ea 오큐펜리퀴필름 점안액 한국엘러간 생산중단

XIB1A2P Interferon ß1a 22 mcg/prefilled pen 레비도즈 프리필드 펜 머크 수입중단, XIB1A로 대체



July 2015


8. 사전승인 제한항균제 → 제한항균제 (제22차 약물구매선정실무위원회 회의 결과)

코 드 약 품 명 상 품 명 제 약 회 사

XAMBS Liposomal amphotericin B 50 mg/vial 암비솜 주사 길리어드사이언스코리아

XCOLI Colistimethate 150 mg/vial 콜리스 주 삼천당제약

LINE Linezolid 600 mg/tab 자이복스 정 한국화이자

XLINE Linezolid 600 mg/bag 자이복스 주 한국화이자

VALGAN Valganciclovir 450 mg/tab 발싸이트 정 한국로슈

9. 병용금기 및 연령금기 의약품 추가 고시 (식품의약품안전처 고시 제2015-21호 (2015.4.23))

[병용금기(원내 대상의약품)]

연 번성분명 1 성분명 2

약물상호작용(원내 약품코드 1) (원내 약품코드 2)

1

Dabigatran etexilate

(DABI11, DABI15)

Cyclosporine

Dabigatran의 혈중농도가 상승하여

출혈위험 증가

CSPN, CSPN10, SAND, SAND10,

SAND-S, XCYSP

2Dronedarone

DRONE

3Itraconazole

ITRA, ITZ, ITZ-S, XITZ

4Doripenem

(XDORI)

Sodium valproate

Sodium valproate의 혈중농도를

감소시켜 간질발작 재발의 위험 증가

VALP15, VALP3, VALP5,VALP6,

VALPR, VALP-S, XVALP, XVALP3

5Divalproex sodium

DIVAER, DIVAER5, VALPSP

6Febuxostat

(FEBUX)

MercaptopurineMercaptopurine의 혈중농도 증가

6MP

7Azathioprine

Azathioprine의 혈중농도 증가AZAT

8

Ivabradine

(IVAB, IVAB7)

Itraconazole

Ivabradine의 혈중농도 증가


9Clarithromycin

CLAR, CLAR5, CLAR-S, CLARXL, XCLAR

10Ritonavir

KALE2, RITNV

11

Rasagiline

(RASA)

Moclobemide

고혈압위기, 세로토닌증후군 발생

위험 증가

MOCL

12Selegiline

SELE

13Pethidine (meperidine)

XPETH, XPETH25

14Tramadol

ACETRA, ACETRER, TRMD, TRMD5


July 2015 11




15

Rilpivirine

(RILPIV)

Carbamazepine

Rilpivirine의 혈중농도가 감소하여

치료효과 감소 혹은 내성발현

CARB, CARBCR, CARBCR3

16Oxcarbazepine

OXCAB, OXCAB1, OXCAB3, OXCAB-S

17Phenobarbital

PB, XPB

18Phenytoin

XDPH

19Fosphenytoin

XFOSP1, XFOSP7

20Rifampicin

RFP, RFP3, RFP4, RFP6

21Esomeprazole

위장 pH의 증가로 rilpivirine의

흡수가 저하되어 치료효과 감소

ESOME, ESOME4, XESOME4

22Lansoprazole

LANS, LANS3

23Dexlansoprazole

DLANS3, DLANS6

24Pantoprazole

PANTO, PANTO2, XPANTO

25Rabeprazole

RABEP, RABEP2

26

Rivaroxaban

(RIVA2.5, RIVAR15, RIVAR20, RIVARX)

Atazanavir

Rivaroxaban의 혈중농도가

상승하여 출혈위험 증가

ATAZA, ATAZA15

27Ritonavir

KALE2, RITNV

28

Cobicistat + Elvitegravir +

Emtricitabine + Tenofovir

STRIB

29Itraconazole


30Voriconazole

VORI, XVORI

31

Silodosin

(SILODO)

Clarithromycin

Silodosin의 혈중농도 증가

CLAR, CLAR5, CLAR-S,

CLARXL,XCLAR

32Itraconazole


33Ritonavir

KALE2, RITNV



34

Ticagrelor

(TICAG)

Clarithromycin

Ticagrelor의 혈중농도 증가


CLARXL,XCLAR

35Ritonavir

KALE2, RITNV

36Atazanavir

ATAZA, ATAZA15

37

Tolvaptan

(TOLVA, TOLVA15)

Clarithromycin

Tolvaptan의 혈중농도 증가


CLARXL,XCLAR

38Itraconazole


39Ritonavir

KALE2, RITNV

[연령금기(원내 대상의약품)]

연 번 성분명 원내 약품코드 금기 연령대 제 형

1 Avanafil AVANA2 18세 이하 정제

2 Darunavir DARNV4 3세 미만 정제

3 Dibasic sodium phosphate dihydrate/monobasic sodium phosphate CLS-L 3세 미만 액제(관장제)

4 Efavirenz EFAV6 3개월 미만 정제

5 Pazopanib PAZO2, PAZO4 2세 미만 정제

1. 의료봉사 참여

• 5월 안나의 집 정기봉사 : 이수연, 이진희B, 김혜인

약제부 소식

발 행 인 : 이 영 미

편 집 인 : 이후경, 이용석, 황서영,

이수미, 박선미, 박지은,

김승혜, 이임규

서울특별시 강남구 일원로 81 (우편번호:135-710)

약제부 약물정보파트 TEL (02)3410-3371~3, 3375~6

FAX (02)3410-3399

약제부 홈페이지 http://www.smcpharmacy.com

약제부 소식

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약물유해반응 보고사례 - 삼성서울병원 · 병용약물 Quetiapine, Dexmedetomidine, Remifentanil, Meropenem, Colistimethate, Vancomycin, Hydrocortisone 등 ADR 발현