360 中国循环杂志 2014 年 5 月 第 29 卷 第 5 期（总第 191 期）Chinese Circulation Journal，May，2014，Vol. 29 No.5（Serial No.191）

摘要

目的：探讨血浆同型半胱氨酸（ HCY）水平与心房颤动（房颤）导管消融术后复发的关系。

方法：连续选取 126 例接受导管消融治疗的房颤患者，其中阵发性房颤 81 例，持续性房颤 45 例。采用循环酶联

免疫吸附法测定其血浆 HCY 水平，并根据 HCY 水平分成正常组（HCY 5~13 μmol/L，n=57）、升高组（HCY 13~18 μmol/L，

n=46）和极高组（HCY>18 μmol/L，n=23）。观察三组 3 个月、6 个月、12 个月房颤复发情况。

结果：阵发性房颤患者 3 个月、6 个月、12 个月极高组房颤复发率均高于正常组（P<0.05），6 个月、12 个月极高

组房颤复发率高于升高组（P<0.05），而升高组和正常组比较差异无统计学意义；持续性房颤患者 6 个月、12 个月极高

组及升高组房颤复发率均高于正常组（P<0.05）；对阵发性房颤及持续性房颤与 HCY 水平进行相关分析，显示房颤复

发情况与 HCY 水平呈正相关（r=0.358，P<0.01）。经多因素回归分析示血浆 HCY 水平与房颤消融术后复发独立相关（比

值比 :1.17，95% 可信区间 1.01~1.36，P=0.04）

结论：血浆 HCY 水平对房颤导管消融复发有预测作用，是房颤导管消融复发独立危险因素。

关键词 心房颤动；同型半胱氨酸；导管消融；复发

﹡ 基金项目：赣鄱“555”人才计划 科技部 863 课题 2012AA02A516 作者单位：330006 江西省南昌市，南昌大学第二附属医院 心内科 作者简介：江华 住院医师 硕士 研究方向为心律失常 Email：jianghua3380@sina.com 通讯作者：李菊香 Email:ljx912@126.com 中图分类号：R445.1 文献标识码 : A 文章编号 : 1000-3614( 2014 ) 05-0360-03 doi: 10.3969/j. issn. 1000-3614. 2014.05.011

Relationship Between Plasma Homocysteine Level and Atrial Fibrillation Recurrence in Patients

With Catheter AblationJIANG Hua, LI Qing, LI Ju-xiang, LI Gen-lin, XU Wang, YU Jian-hua, CHEN Qi, BAO Hui-hui, HU Jian-xin, HONG Kui, CHENG Xiao-shu.Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang (330006), Jiangxi, ChinaCorresponding Author: LI Ju-xiang, Email:ljx912@126.com

AbstractObjective: To explore the relationship between plasma homocysteine (Hcy) level and atrial fibrillation (AF)

recurrence in patients after catheter ablation. Methods: A total of 126 AF patients who received catheter ablation were studied including 81 of paroxysmal AF and

45 of persistent AF. Plasma Hcy level was examined by ELISA, and the patients were divided into 3 groups. Normal Hcy group (Hcy level at 5-13 μmol/L), n=57, High Hcy group (Hcy level at 13-18 μmol/L), n=46 and Very high Hcy group (Hcy>18 μmol/L), n=23. The AF recurrence at 3, 6 and 12 months after catheter ablation were observed and compared among different groups.

Results: ① For paroxysmal AF patients, the AF recurrence rates were higher at all 3 time points in Very high Hcy group, all P<0.05 and the Hcy levels were similar between Normal and High Hcy groups. ② For persistent AF patients, the Hcy levels were higher at 6 and 12 months in High and Very high Hcy groups than that in Normal Hcy group, P<0.05. ③ The correlation analysis indicated that Hcy level was positively related to the risk of AF recurrence, multi-regression analysis showed that Hcy level was independently related to AF recurrence, (OR=1.17, 95%CI 1.01-1.36), P=0.04 after catheter ablation (r=0.358, P<0.01).

Conclusion: Plasma Hcy level may predict AF recurrence, it is the independent risk factor for AF recurrence in patients who received catheter ablation. Key words Atrial fibrillation; Homocysteine; Catheter ablation; Recurrence

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:360.)

血浆同型半胱氨酸水平与心房颤动导管消融复发的关系﹡

江华，李青，李菊香，李根林，徐旺，俞建华，陈琦，鲍慧慧，胡建新，洪葵，程晓曙

临床研究

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心房颤动（房颤）是最常见的心律失常之一，但

房颤的病因及发病机制至今尚未完全确定。国外研究

显示，炎症在房颤的发生发展中起重要作用，并提出

了房颤发生的炎症学说 [1]。有报道称血浆同型半胱氨

酸（HCY）可以诱导炎症因子的表达 [2]，并且高浓度血

浆 HCY 可诱导人类心房肌细胞离子通道电重构包括

迅速内向钾电流和瞬时外向钾电流等，促进和维持房

颤的发生发展 [3]。但血浆 HCY 水平能否预测房颤导

管消融后复发尚不清楚。因此，本研究旨在探讨血浆

HCY 水平与房颤导管消融后复发的相关性，并据此为

临床早期干预治疗提供依据。

1 资料和方法

研 究 对 象：① 入 选 标 准：选 择 2011-01 至

2012-10 我院首次接受导管消融治疗的房颤患者

126 例，其中阵发性房颤 81 例，持续性房颤 45 例。

所有患者均自愿签署电生理检查及导管消融术知情

同意书。②排除标准 : 器质性心脏病、糖尿病、冠

心病、肝肾功能不全、心功能不全、慢性阻塞性肺

疾病、近期感染、甲状腺功能异常、高血压性心脏

病、风湿性心脏病及近期脑卒中史。

研究方法： ①房颤消融方式：阵发性房颤消融径

线分别沿左侧或右侧肺静脉口部作环形消融，消融线

与肺静脉口部间隔 5mm，持续性房颤患者加顶部线

和二尖瓣峡部线消融，若房颤不能终止则行碎裂电位

消融。若上述消融后房颤仍不能终止者，应用电复

律。手术结束前应用 lasso 导管再次检验肺静脉电隔

离情况，如果肺静脉电位完全消失，则手术成功 [4]。

②血浆 HCY 的检测：所有入选者均于术前 24 小时采

取空腹静脉血，3 ml 3000 r/min，20℃离心 10 min 后

分离血浆，留取上层血清于 -80 ℃冰箱保存。采用

CIAZYME 试剂盒，通过自动生化仪的循环酶联免疫

吸附法检测血浆 HCY 水平。参考值范围 5~13 μmol/

L。参照 Naji F 等 [5] 在 HCY 对房颤电复律复发影响

的分组标准即以正常参考值为分组标准，以及笔者

既往观察到血浆 HCY 水平高于 18 μmol/L 时房颤

导管消融患者复发率明显升高，将其分成正常组

（HCY 5~13 μmol/L，n=57）、升高组（HCY 13~18 μmol/L，

n=46）和极高组（HCY>18 μmol/L，n=23）。

术后随访：术后 3 个月、6 个月、12 个月分别

行 24 小时动态心电图检查；如果患者有心悸症状，

但动态心电图未捕捉到房颤，则行远程心电监护

检查 [6]，观察房颤复发情况。根据美国心律学会、

欧洲心律学会、欧洲心律失常学会（HRS/EHRA/

ECAS）关于导管及外科消融治疗房颤的专家共识：

术后出现房颤、心房扑动、房性心动过速且发作时

间超过 30 秒均视为复发。

统计学处理：所有数据均输入 SPSS17.0 软件，

组间比较采用 t 检验，计数资料采用 χ2 检验，以

P<0.05 为差异有统计学意义。对房颤导管消融术后

复发的危险因素行多因素 Logistic 回归分析。

　　

2 结果

患者基线资料分析情况：三组间患者性别、年

龄、射血分数、左心房内径、高血压史、病程基线

资料比较差异均无统计学意义。表 1

表 1 3 组患者基线资料比较（ ±s）

组别 例数射血分数

(%)左心房内径 (mm)

病程 ( 月 )

年龄 ( 岁 )

男性 ( 例 )

高血压史 ( 例 )

正常组 57 64.6±7.9 37.4±6.6 36.9±32.0 59.2±12.3 34 31

升高组 46 62.8±9.4 36.3±5.1 29.3±27.4 61.3±9.7 29 27极高组 23 63.2±8.9 37.4±4.9 30.3±27.8 62.0±10.9 14 11

相关性分析：对房颤与 HCY 水平进行相关分

析显示，房颤复发与 HCY 水平呈正相关（r=0.358，

P<0.01），其中阵发性房颤复发与 HCY 水平正相关

（r=0.228，P=0.04）；持续性房颤复发与 HCY 水平也

呈正相关（r=0.497，P<0.01）。

多因素 Logistic 回归分析结果：对患者年龄、

房 颤 类 型、 射 血 分 数、 病 程、 高 敏 C 反 应 蛋 白、

表 2 比较 3 组阵发性房颤和持续性房颤复发率 [ 例 (%）]

组别 例数阵发性房颤复发率 持续性房颤复发率

3 个月 6 个月 12 个月 3 个月 6 个月 12 个月正常组 57 2 (3.5) 4 (7.0) 5 (8.8) 2 (3.5) 3 (5.3) 3 (5.3)升高组 46 3 (6.5) 5 (10.9) 7 (15.2) 5 (10.9) 7 (15.2) ﹡ 9 (19.6) ﹡

极高组 23 6 (26.1) ﹡ 8 (34.8) ﹡△ 9 (39.1) ﹡△ 4 (17.4) 6 (26.1) ﹡ 7 (30.4) ﹡

注：与正常组比较﹡P<0.05；与升高组比较△P<0.05

三组阵发性房颤和持续性房颤复发情况：126 例患

者中阵发性房颤复发 21 例，持续性房颤复发 19 例。

阵发性房颤患者 3 个月、6 个月、12 个月极高组房颤

复发率均高于正常组（P<0.05），6 个月、12 个月极高

组房颤复发率高于升高组（P<0.05），差异均有统计学

意义；而升高组和正常组比较差异无统计学意义；持

续性房颤患者 6 个月、12 个月极高组、升高组房颤复

发率均高于正常组（P<0.05），差异均有统计学意义。

表 2

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HCY、左心房内径等进行多因素 Logistic 回归分析

显示：术前高浓度 HCY 以及左心房内径增大的是房

颤导管消融复发独立的危险因素（P<0.05）。表 3

局灶性坏死和纤维化，认为炎症可能导致房颤的发生。

而 Cai 等 [13] 研究中证实高 HCY 水平预示着房颤的发生

风险增加，且发现 HCY 可能是通过干扰人的心房肌细

胞钾通道电流而促进房颤的发生，即诱导人类心房肌

细胞离子通道电重构包括迅速内向钾电流和瞬时外向

钾电流等。证实高 HCY 水平有促心律失常的作用，促

进和维持房颤的发生发展。Law 等 [3] 认为房颤在很大程

度上是因细胞离子通道的功能障碍，干扰细胞间隙连

接的电耦合和（或）结构的变化，导致心房激素的分泌

异常，干扰 HCY 代谢，导致 HCY 升高。

本研究证实血浆 HCY 水平对房颤导管消融复

发有预测作用，是房颤发生发展的独立危险因素，

近年有类似报道称血浆 HCY 水平升高可以预测房

颤电复律成功后的复发 [5]，以及预测非瓣膜性房颤

心外膜消融后复发的风险 [14]。但能否通过补充叶酸，

维生素等降低血浆 HCY 水平从而降低房颤消融术后

的复发有待进一步研究。

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（收稿日期：2013-11-15） （编辑：汪碧蓉 ）

参考文献

因素 比值比 95% 可信区间 P 值年龄 1.00 0.96~1.04 0.99房颤类型﹡ 0.44 1.13~1.49 0.19射血分数 0.95 0.90~1.01 0.10病程 1.00 0.98~1.01 0.61高敏 C 反应蛋白 1.86 0.90~3.85 0.09HCY 1.17 1.01~1.36 0.04左心房内径 1.16 1.05~1.28 0.004

表 3 多因素 Logistic 回归分析

注：﹡ : 阵发性房颤与持续性房颤比较 HCY：同型半胱氨酸

3 讨论

房颤是临床上最常见的快速性心律失常，致残、

致死率高。过去几十年为降低动脉硬化和心血管疾病

做了很大的努力，如减少吸烟、控制高血压和血脂、

血糖，动脉硬化和冠心病的发病率有所下降，但房颤

的发病率则逐渐增加，说明传统的心血病危险因素的

控制并不能同等程度的减少房颤的发生。环肺静脉消

融目前作为根治房颤最为普及和有效的方法已经被大

家认可，然而环肺静脉消融存在手术时间长，技术要

求高，容易出现肺静脉狭窄、心包填塞、脑卒中等并

发症，而且环肺静脉消融房颤治愈率在 60%~85%，目

前报道的消融即刻成功率高而复发率也高 [7，8]，如何降

低导管消融后房颤复发成为国内外电生理研究者关注

的焦点。目前大量文献报道显示，房颤的发生发展与

炎症、心房肌电重构有关。

HCY 是人体内的一种含硫氨基酸，其本身并不

参与蛋白质合成，同时也不能从食物中直接获得，它

是蛋氨酸在体内代谢过程中的重要中间产物，其所含

有的巯基可参与机体内重要的氧化还原反应及引起氧

化应激，进而对人类的生命健康构成威胁。HCY 在自

身氧化过程中可产生大量过氧化物和自由基，导致氧

化应激，此时，增多的活性氧可通过直接影响钙调蛋

白或间接通过细胞膜脂质过氧化产生细胞内 Ca2+ 超负

荷，参与房颤的电重构，促进房颤的发生及维持 [9]，

而降低氧自由基对心脏具有保护作用 [10]。Mikael 等 [11]

报道 HCY 可通过激活核因子 κB 诱导单核细胞趋化

蛋白及Ｔ淋巴细胞、中性粒细胞的化学趋化因子白细

胞介素 8（IL-8）的表达增加，参与炎症反应。Frustaci

等 [12] 在对孤立性房颤患者心房肌的活检中发现，在

心房肌组织中有炎症细胞浸润，并伴有邻近心肌细胞