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¿Es la localización tumoral un imperativo en la decisión en la 1ª línea
de tratamiento del cáncer colorrectal metastásico potencialmente resecable? Evidencia con cetuximab
Mercedes Salgado Fernández
Servicio de Oncología Médica
Complejo Hospitalario Universitario de Orense
LOCALIZACIÓN TUMORAL
CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO POTENCIALMENTE RESECABLE
DECISIÓN EN LA 1ª LÍNEA DE TRATAMIENTO
EVIDENCIA CON CETUXIMAB
DESARROLLO:
Presented By Alan Venook at 2016 ASCO Annual Meeting
KRAS - RAS NATIVO
En el tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer Colorectal metastásico y enfermedad potencialmente resecable:
1.- La conversión a resecabilidad de la enfermedad metastásica es un factor
determinante de la supervivencia a largo plazo. 2.- El tratamiento de inducción recibido impacta en el pronóstico (SLR, SG), tras
conseguir la resecabilidad R0 de las metástasis inicialmente no resecables. 3.- En pacientes con localización tumoral primaria en colon derecho el uso de
fármacos anti-EGFR disminuye sus opciones quirúrgicas. 4.- Todas son ciertas.
En el tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer Colorectal metastásico y enfermedad potencialmente resecable:
1.- La conversión a resecabilidad de la enfermedad metastásica es un factor
determinante de la supervivencia a largo plazo. 2.- El tratamiento de inducción recibido impacta en el pronóstico (SLR, SG), tras
conseguir la resecabilidad R0 de las metástasis inicialmente no resecables. 3.- En pacientes con localización tumoral primaria en colon derecho el uso de
fármacos anti-EGFR disminuye sus opciones quirúrgicas. 4.- Todas son ciertas.
R.Adam. ESMO 2017
2016 ASCO EDUCATIONAL BOOK
A. Venook et al, ESMO 2014
2016 ASCO EDUCATIONAL BOOK
TASA DE RESPUESTA PROFUNDIDAD DE RESPUESTA RAPIDEZ EN LA RESPUESTA
Toxicidad
Facilidad técnica
R0 / R1
Stintzing S et al, ESMO 2014
Mujer de 53 años.
Sin alergias Antecedentes: Fibromialgia, Síndrome depresivo, HTA
.
Diciembre de 2014: Dolor abdominal. Pérdida de 12 kg PS1 Ecografía abdominal (enero /2015): LOES hepáticas bilaterales. TAC T/A/P (enero/2015): Múltiples lesiones sólidas hepáticas compatibles con metástasis. Colonoscopia (enero/2015): Neoplasia a nivel de ciego Biopsia: ADC DE COLON, G2 CEA Y CA19.9: En valores de referencia
Mujer de 53 años.
Sin alergias Antecedentes: Fibromialgia, Síndrome depresivo, HTA
.
Diciembre de 2014: Dolor abdominal. Pérdida de 12 kg PS1 Ecografía abdominal (enero /2015): LOES hepáticas bilaterales. TAC T/A/P (enero/2015): Múltiples lesiones sólidas hepáticas compatibles con metástasis. Colonoscopia (enero/2015): Neoplasia a nivel de ciego Biopsia: ADC DE COLON, G2 CEA Y CA19.9: En valores de referencia
TAC ENERO 2015
COMITÉ MULTIDISCIPLINAR DE TUMORES
Lesión de 8,3 cm en intersección segmento VIII/V
ENFERMEDAD POTENCIALMENTE
RESECABLE
Febrero 2015
ONCOLOGÍA MÉDICA
RAS Y BRAF NATIVO
ADC COLON COLON DERECHO Estadio IV
Metástasis hepáticas bilaterales POTENCIALMENTE RESECABLE Triple WT
QTNA
Cual considera que es el tratamiento de primera línea más adecuado para este paciente:
1.- FOLFOX/FOLFIRI + anti-EGFR. 2.- FOLFOX/FOLFIRI + anti-VGEF. 3.- FOLFOX/FOLFIRI sin biológico. 4.- TRIPLETE + anti-EGFR. 5.- TRIPLETE + anti-VGEF. 6.- TRIPLETE sin biológico
DECISIÓN EN LA 1ª LÍNEA DE TRATAMIENTO
EVIDENCIA CON CETUXIMAB
CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO POTENCIALMENTE RESECABLE
KRAS - RAS NATIVO
EJSO 43 (2017) 2001-2011
R0 25,7 - 60,9%
TASA DE RESPUESTA PROFUNDIDAD DE RESPUESTA RAPIDEZ EN LA RESPUESTA
Heinemann V, et al. Ann Oncol 2015;26(Suppl 4):abstract 150 (and poster)
Khattak et al. Clin Colorectal Cancer 2015
TASA DE RESPUESTA
PROFUNDIDAD DE RESPUESTA RAPIDEZ EN LA RESPUESTA
Stintzing S et al, ESMO 2014
DECISIÓN EN LA 1ª LÍNEA DE TRATAMIENTO
EVIDENCIA CON CETUXIMAB
CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO POTENCIALMENTE RESECABLE
KRAS - RAS NATIVO
LOCALIZACIÓN TUMORAL PRIMARIA
Van Cutsem et al. Oral presentation at ESMO 2016 Heinemann V, et al. Oral presentation at ESMO 2016
FIRE-3 FOLFIRI + cetuximab or bevacizumab
Arnold et al. ESMO 2016
J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87- 98
TASA DE RESPUESTA
1º izquierdo 1º derecho
Kennecke HF. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 3602)
Kizawa R.J Clin Oncol 35, 2017 (4S): abstract 772
Price T J.Cancer.2015;121:830-5.
Uetake H. J Clin Oncol. 2018. (suppl 4S; abstr 734)
Uetake H. J Clin Oncol. 2018. (suppl 4S; abstr 734)
87,5% 96,6%
Uetake H. J Clin Oncol. 2018. (suppl 4S; abstr 734)
Uetake H. J Clin Oncol. 2018. (suppl 4S; abstr 734)
QTNA FOLFOX/CETUXIMAB
Toxicidad cutánea G2 Hipertricosis
Neutropenia g2-3 afebril Neuropatía G2
Reducción de dosis de QT al 80%
Soporte con G-CSF
RETRASOS EN ADMINISTRACIÓN DE VARIOS CICLOS
TAC ABRIL 2015
COMITÉ MULTIDISCIPLINAR DE TUMORES
Lesión de 5,6 cm en intersección segmento VIII/V
ENFERMEDAD POTENCIALMENTE
RESECABLE
TAC AGOSTO 2015
COMITÉ MULTIDISCIPLINAR DE TUMORES
Lesión de 3,7 cm en intersección segmento VIII/V
ENFERMEDAD POTENCIALMENTE
RESECABLE
EVOLUCIÓN RADIOLOGICA
COMITÉ MULTIDISCIPLINAR DE TUMORES
Lesión de 8,3 cm en intersección segmento
VIII/V
RESCATE QUIRÚRGICO
Lesión de 3,7 cm en intersección segmento
VIII/V
Lesión de 5,6 cm en intersección segmento
VIII/V
QTNA FOLFOX/CETUXIMAB
ENERO 2015 ABRIL 2015 AGOSTO 2015
TRAS 4º CICLO TRAS 8º CICLO
QTNA FOLFOX/CETUXIMAB
HEMICOLECTOMIA DERECHA- OCTUBRE 2015
ECO intraoperatoria: Metástasis mal delimitada, muy heterogénea. de 30 mm de diámetro mayor a nivel de unión de segmentos IV-V-VIII en contacto con la bifurcación portal V-VIII. Aparecian otras tres LOES de 10 mm en segmentos VI (subcapsular), VIII y V (adyacente a vesícula biliar). ADC DE CIEGO pT3pN
EMBOLIZACIÓN PORTAL NOVIEMBRE DE 2016
HEPATECTOMÍA DERECHA AMPLIADA- ENERO 2016
TRES METÁSTASIS HEPÁTICAS DE ADENOCARCINOMA TIPO INTESTINAL, de
30, 9 y 5 mm de diámetro
Muestra remitida como segmento borde portal: Sin evidencia de malignidad
NO EVIDENCIA DE RECAÍDA ACTUAL- ILE: 2 AÑOS
Ante un paciente con CCRm y enfermedad potencialmente resecable, la respuesta radiológica es el objetivo primario para conseguir un abordaje quirúrgico R0/R1.
La profundidad en la respuesta (DpR) y el tiempo necesario para su obtención
(ETS) son importantes para incrementar las posibilidades de resecabilidad, minimizando la toxicidad.
La combinación de cetuximab y quimioterapia en pacientes RAS wt, incrementa
de forma significativa la DpR y las ETS (por criterios RECIST).
La lateralidad tumoral primaria izquierda (LTPI) actúa como claro factor subrogado de eficacia, en cuanto a Tasa de Respuesta, para las combinaciones de QT y fármacos anti-EGFR.
Cetuximab en combinación con QT corrobora su eficacia significativa, en tasa de
respuestas en la LTPI en estudios randomizados, frente a QT o QT/anti-VEGF. Aunque existe una tendencia favorable en cuanto a tasa de respuestas del uso
de anti-EGFR frente a anti-VEGF en la lateralidad tumoral primaria derecha (LTPD), esta no es significativa.
A día de hoy considero que INDEPENDIENTEMENTE de la lateralidad del Tumor
Primario la combinación de quimioterapia y cetuximab representa una buena opción de tratamiento cuando el objetivo es la consecución de una alta tasa de respuesta, pudiendo ser precoz y profunda, para conseguir una cirugía R0-R1.
GRACIAS
