ESTRÓGENOSFARMACODINAMIA DE LA TERAPIA HORMONAL DE RESTITUCIÓN

¿QUÉ ES LA TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL?

• Es el nombre que se da al tratamiento para controlar los síntomas de la menopausia. Durante esta

fase de la vida, los ovarios dejan de producir hormonas como el estrógeno. La terapia de reemplazo

hormonal contiene pequeñas cantidades de estrógenos que cubren algunas de sus funciones y

disminuyen las molestias.

• La menopausia natural está inserta en un proceso de cambio que se denomina climaterio, que se

inicia cuando la mujer aún se encuentra en etapa reproductiva y culmina en la postmenopausia

tardía. El climaterio se caracteriza por una declinación progresiva de la función folicular ovárica con

manifestaciones iniciales, tales como disfunciones ovulatorias, insuficiencia de la fase lútea, ciclos

cortos y/o episodios de oligo- amenorrea, asociados o no a bochornos (premenopausia).

¿QUÉ SON LOS ESTRÓGENOS?

Son hormonas esteroides

Se forman en los ovarios, corteza

suprarrenal, testículos y unidad

fetoplacentaria

Se relaciona con la aparición de

los caracteres secundarios

femeninos.

Durante el ciclo menstrual actúan

sobre genitales femeninos para

producir un medio adecuado para

la fecundación, nidación y la

nutrición del embrión incipiente.

SÍNTESIS DE ESTRÓGENOS

CARACTERISTICAS QUÍMICAS

• El principal producto es la hormona natural 17beta- estradiol, cuyos metabolitos son la estrona y el estriol. Otros esteroides naturales son los obtenidos de la orina de caballo y yegua: equilina y equilinina.

• Existen también ésteres de estradiol (valerato y succinato) Adm. oral

cipionato, propionato, valreato y fosfato Adm. intramuscular

• El estradiol se puede administrar mediante parches transdérmicos, también en gel y nebulizador.

• Los estrógenos sintéticos con estructura esteroidea resistente a la metabolización hepática (vía oral): etinilestradiol, mestranol.

• Los estrógenos conjugados son una combinación de sales sódicas de los ésteres sulfato de la estrona y equilina. La tibolona carece de estructura estrogénica, pero posee actividad estrogénica.

RECEPTOR ESTEROIDEO• Las hormonas esteroideas presentan receptores citoplasmáticos y nucleares.

• La fijación del complejo receptor- esteroide a los sitios aceptores del núcleo modifica la expresión génica, lo que genera síntesis proteicas que modifican la función, el crecimiento y la diferenciación de las células.

• Luego se desocupa al receptor y se elimina la hormona.

Conceptos Generales

RECEPTORES ESTROGÉNICOS

Existen 2 isoformas de receptores

estrogénicos: ER alfa / ER beta

En ausencia de estrógenos

predominan en el citoplasma

Muestran > afinidad por 17beta-

estradiol, en comparación con el

estriol y la estrona

Lo que facilita su

disociación del receptor

y explica su < actividad

• Presentan dos dominios:

Dominio AF-1, reside en la parte aminoterminal de la molécula y no necesita fijar estrógeno para iniciar la transcripción

génica.

Dominio AF-2, reside en la porción carboxiterminal donde se fijan los estrógenos..

Cuando se fijan (r-h), se forman

homodímeros y heterodímeros

que se fijan después a los

Elementos de Respuesta

Estrogénica(ERE).

Los anteriores permiten en el

núcleo la unión de una larga

serie de factores de

transcripción intermedios que

inician la transcripción génica.

OJO: Existen también receptores

acoplados a proteínas G para

estrógenos. (extranuclear)

DISTRIBUCIÓN DE LOS RECEPTORES

El receptor ERα El receptor ERβ

Endométrio

Células de cáncer de mama

Células del estroma ovárico

Hipotálamo

Riñones

Cerebro

Hueso

Corazón

Pulmones

Mucosa intestinal

Próstata

Células del endotelio

ACCIONES FISIOFARMACOLOGICAS

• Dirigen el desarrollo de los órganos genitales femeninos y promueven la apariciónde los caracteres sexuales primarios y secundarios.

• Favorecen el crecimiento óseo y su especial configuración femenina e inducenel cierre rápido de las epífisis. Su producción cíclica es la responsable del ciclomenstrual.

• En la fase folicular del ciclo, inducen la proliferación de la mucosa vaginal y uterina yaumentan la secreción de las glándulas del cuello uterino.

• La disminución de la actividad estrogénica provoca atrofia y necrosis de la mucosauterina que se desprende durante la menstruación.

• En el eje hipotálamo-hipófisario inhiben la liberación de hormona hipotalámicaliberadora de FSH y LH (LH/FSH-RH o GnRH), suprimiendo especialmente lasecreción de FSH. Favorecen el anabolismo proteico y la retención de agua y sodio.

FARMACOCINÉTICA

• Los estrógenos se absorben bien por cualquier vía, pero los estrógenos naturalescomo el estradiol se oxidan rápidamente en el hígado, por lo que subiodisponibilidad oral resulta muy baja (el estradiol se puede administrar medianteparches transdérmicos).

• Los estrógenos sintéticos, esteRoideos o no, se metabolizan más lentamente y porello son útiles por vía oral. Junto a la oxidación hay procesos de conjugación conglucurónico y sulfato, siendo estos compuestos posteriormente eliminados pororina.

• La metabolización de los estrógenos puede ser inducida por fármacos comobarbitúricos y rifampicina.

• Existen preparados para su administración oral, parenteral, vaginal, subcutánea, asícomo en forma de cremas percutáneas y parches transdérmicos.

REACCIONES ADVERSAS

SU ACTIVIDAD Y SU INTENSIDAD DEPENDEN DE VARIOS FACTORES:

A. Dosis fisiológicas o sustitutivas y dosis suprafisiologicas.B. Duracion del tratamiento, que puede ser por periodos cortos o prolongados.C. Administracion exclusiva de estrógenos o administración conjunta o seguida de

gestágenos.D. Sexo de la paciente.

1. Náuseas2. Vómitos

3. Retención hidrosalina y generar: Edemas

4. Hiperplasia endometrial (12 %)

5. Hipersensibilidad

mamaria6. Anorexia7. Acciones carcinogénicas

BIBLIOGRAFÍA

• FLÓREZ J. FARMACOLOGÍA HUMANA. 5° EDICIÓN. 2008. BARCELONA. ESPAÑA: ELSEVIER.

• BRUNTON L., LAZO J., PARKER K. GOODMAN & GILMAN: LAS BASES FARMACOLOGICAS DE LA TERAPEUTICA. 11° EDICIÓN. 2006. MEXICO, DF: EDITORIAL MC GRAW HILL.

• LOCIA E. EL PAPEL DE LOS ESTRÓGENOS Y SUSRECEPTORES EN LA PREVENCIÓN Y PROMOCIÓN DE ENFERMEDADES PROLIFERATIVAS DE LA GLÁNDULA PROSTÁTICA. REVISTA EN EUROBIOLOGÍA 4(8):300813, 2013

ALUMNOS: Calderón Chuauilín, Jair

Dávila Cerna, Jessica