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#SEOM20
Estudio de la actividad de Docetaxel, Carboplatino y
Doxorubicina en xenoinjertos de tumores derivado de pacientes
(PDXs) con cáncer de mama triple negativo sin
tratamiento previo
Autores: Martin Jiménez Miguel, Ramos-Medina Rocío, Bernat
Rebeca, García Sáenz José Ángel, Del Monte-Millán María, Cebollero
María, Moreno Fernando, González-Haba Eva, Bueno Oscar, Romero
Paula, Massarrah Tatiana, Echavarria Isabel, Jerez Yolanda, Herrero
Blanca, González del Val Ricardo, Lobato Nerea, Palomero M. Isabel,
Márquez-Rodas Iván, Asensio F, López-Tarruella Sara
Sesión mama precoz: O-23
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Consultant or Advisory Role: Roche, Novartis, Pfizer,
AstraZeneca, Lilly, Glaxo, PharmaMar, y Taiho.
Stock Ownership: none
Research Funding: Roche, PUMA and Novartis.
Speaking honoraries: Roche, Novartis, Pfizer, AstraZeneca,
Lilly
Grant support: This work has been partially supported by the
Fundación Salud 2000-Fundación SEOM grants and co-financed by
RocheFarma, S.A.
Disclosure Information
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#SEOM20
Introducción
• Alrededor del 15% de los casos de cáncer de mama se clasifican
como triple negativo (CMTN).
• El único tratamiento aprobado hasta ahora para el CMTN precoz
es la quimioterapia (QT), en espera de la confirmación de los
resultados de la inmunoterapia.
• Pese a ser un subtipo biológicamente muy diferente a los
restantes, las guías terapéuticas internacionales recomiendan para
el CMTN precoz los mismos esquemas de quimioterapia que para los
restantes subtipos.
• Desconocemos la contribución individual de los agentes simples
a la actividad de las combinaciones utilizadas en CMTN.
• Los modelos PDX murinos pueden ayudar a entender la actividad
individual de cada uno de los fármacos utilizados en CMTN.
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Objetivos del estudio
1º) Determinarar la actividad antitumoral de diversos fármacos
citotóxicos como agentes únicos y en combinación en modelos PDXs de
CMTN provenientes de pacientes sin previa quimioterapia.
2º) Evaluar posibles mecanismos de resistencia a los agentes
individuales.
Objetivos
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Diseño Experimental
Se seleccionaron 9 tumores de pacientes con CMTN, con diferente
estado mutacional en BRCA1/2 y PALB2 a nivel germinal. Todos ellos
resultaron ser basal-like por PAM50.
9x
n=10
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Resultados: volumen tumoral BRCA1/PALB2 Wild type
N=6
BRCA1/PALB2 mutant
N=3
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Resultados: cambio relativo en Ki67
BRCA1/PALB2 Wild type
N=6
BRCA1/PALB2 mutant
N=3
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Conclusiones
Carboplatino y docetaxel como agentes individuales mostraron una
actividad antitumoral superior a la doxorubicina en tumores basales
sin mutaciones BRCA1/PALB2
La combinación de docetaxel y carboplatino ofreció la mejor
actividad antitumoral en esos tumores
En tumores basales con mutaciones BRCA1/PALB2, el carboplatino
es el fármaco más activo
El estudio de la actividad de fármacos citotóxicos simples y en
combinación en ratones NSG con PDXs puede ayudar a seleccionar la
mejor combinación de quimioterapia para CMTN
