Etiologie van myopie en de Etiologie van myopie en de MYopie STudie (MYST)MYopie STudie (MYST)

V.J.M. Verhoeven1,2, J.R. Polling1,3, C.C.W Klaver1,2

Afdeling Oogheelkunde, Erasmus MC, Rotterdam1

Afdeling Epidemiologie, Erasmus MC, Rotterdam2

Hogeschool Utrecht3

Myopie refereeravond 30-08-2010Myopie refereeravond 30-08-2010

Huidige inzichtenHuidige inzichten

Hypothese: Hypothese:

Groei van het oog wordt Groei van het oog wordt getriggered door een getriggered door een visueel opgewekte visueel opgewekte ‘signaalcascade’, die ‘signaalcascade’, die begint in de retina, door begint in de retina, door het choroid gaat en tot het choroid gaat en tot vervorming van de sclera vervorming van de sclera leidtleidt

ComplexComplex Genetische factorenGenetische factoren OmgevingsfacotrenOmgevingsfacotren

ErfelijkheidErfelijkheid

Genetische aanleg bepaalt Genetische aanleg bepaalt 50-90% van het 50-90% van het ziektebeeldziektebeeld

TweelingstudiesTweelingstudies Ouder-kind studies Ouder-kind studies

(familie aggregatie)(familie aggregatie)

Genen grotendeels Genen grotendeels onbekendonbekend

Aantal genen/loci bekend, Aantal genen/loci bekend, maar geen harde bewijzenmaar geen harde bewijzen

Farbrother et al 2004; n = 296 high Farbrother et al 2004; n = 296 high myopic probandsmyopic probands

Onderzoekvragen ErasmusMCOnderzoekvragen ErasmusMC

Welke genen bepalen refractieafwijkingen in Welke genen bepalen refractieafwijkingen in

algemene bevolking?algemene bevolking?

Wat is het moleculaire mechanisme bij myopie?Wat is het moleculaire mechanisme bij myopie?

Zijn er aanknopingspunten voor behandeling?Zijn er aanknopingspunten voor behandeling?

Studiepopulatie ErasmusMC en King’s CollegeStudiepopulatie ErasmusMC en King’s College

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

RS-I RS-II RS-III ERF TwinsUK

Myopia Emmetropia Hypermetropia

55+55+ 55+55+ 45+45+ 18+18+ 18+18+Age (yrs)Age (yrs)

Validation cohortsDiscovery cohort

Materiaal en methoden Materiaal en methoden

Oogheelkundig onderzoekOogheelkundig onderzoek

o.a. auto-refractie, visus, keratometrie, oogdruk, o.a. auto-refractie, visus, keratometrie, oogdruk,

perimetrie, fundusfoto’s, HRA, HRT, OCTperimetrie, fundusfoto’s, HRA, HRT, OCT

Testen van 2,5 miljoen genetische markers per persoonTesten van 2,5 miljoen genetische markers per persoon

Statistische analyseStatistische analyse

Vergelijken frequentie genetische varianten in myopen Vergelijken frequentie genetische varianten in myopen

versus controlesversus controles

Resultaten (1)Resultaten (1)

Mensen met een genetische variant op chromosoom 15 hadden een Mensen met een genetische variant op chromosoom 15 hadden een

hogere kans op myopiehogere kans op myopieSignificante P waarde chrom 15q14

Resultaten (2)Resultaten (2)

2 kandidaatgenen in de

chromosoom 15 regio

Signaaloverdracht

Modulatie sclera

Publicatie Nature Genetics

OmgevingsfactorenOmgevingsfactoren

Lezen en nabijwerkLezen en nabijwerk

EducatieEducatie

(Weinig) buitenspelen(Weinig) buitenspelen

(Stadse) woonomgeving(Stadse) woonomgeving

Onderzoeksvragen MYopie STudie (MYST)Onderzoeksvragen MYopie STudie (MYST)

Wat zijn de oorzaken van hoge myopie? Wat zijn de oorzaken van hoge myopie?

Zijn er aanknopingspunten van behandeling?Zijn er aanknopingspunten van behandeling?

Materiaal en methodenMateriaal en methoden

600 cases met hoge myopie600 cases met hoge myopie Brilsterkte Brilsterkte ≤ ≤ -6 dpt-6 dpt Leeftijd Leeftijd ≥ ≥ 25 jaar25 jaar Cataractextractie of refractiechirurgie geen bezwaarCataractextractie of refractiechirurgie geen bezwaar

600 emmetrope controles600 emmetrope controles Brilsterkte -1,5 dpt tot +1,5 dptBrilsterkte -1,5 dpt tot +1,5 dpt Leeftijd Leeftijd ≥ ≥ 25 jaar25 jaar Cataractextractie ondergaan geen bezwaar (mits Cataractextractie ondergaan geen bezwaar (mits

daarvoor emmetroop)daarvoor emmetroop) Leesbril geen bezwaarLeesbril geen bezwaar

Onderzoeksprotocol MYST (1)

IOPIOP

Aslengte van voor- en Aslengte van voor- en

achtersegment, corneadikte en achtersegment, corneadikte en

lensdikte (Lenstar)lensdikte (Lenstar)

Deel 1

Autorefractor met keratometrieAutorefractor met keratometrie

Best gecorrigeerde visusBest gecorrigeerde visus

Onderzoeksprotocol MYST (2)Onderzoeksprotocol MYST (2)

Beoordeling pigmentepitheel (auto-Beoordeling pigmentepitheel (auto-

fluorescentie, HRA)fluorescentie, HRA)

Deel 2: na toedienen mydriaticaDeel 2: na toedienen mydriatica

Fundusfoto’s macula/papilFundusfoto’s macula/papil

Perifeer oogspiegelenPerifeer oogspiegelen

Onderzoeksprotocol MYST (3)Onderzoeksprotocol MYST (3)

Dikte van de zenuwvezellaag Dikte van de zenuwvezellaag

(HRT)(HRT)

Anatomie van de retina (OCT)Anatomie van de retina (OCT)

Vragenlijst Vragenlijst

OmgevingsfactorenOmgevingsfactoren

ErfelijkheidErfelijkheid

Bloedafname voor DNA-Bloedafname voor DNA-

onderzoekonderzoek

PlanningPlanning

Start: januari 2010, looptijd: +/- 2 jaar

1 uur per deelnemer Onderzoeksdagen: maandag en vrijdag

Locatie

ERGO onderzoekscentrum, Rotterdam Ommoord

Dataverzameling tot nu toeDataverzameling tot nu toe

Totaal: 252 deelnemers

Langst gemeten oog: 31,97 mm (refractie: -21,25 D)

Aantal Leeftijd

(jr)

% ♂ Aslengte

(mm)

Refractie

(D)

SE

(D)

Cases 163 46,3 37 28,3 -7,4 -8,0

Controles 89 46,8 36 23,5 +0,2 -0,1

WervingWerving Opticiens, huisartsen, perifere oogartsen, refractieklinieken in Rotterdam en omstreken

worden actief benaderd

Myopen uit eigen kliniek

Cases wordt gevraagd een niet-verwante controle mee te nemen

www.myopiestudie.nl

Wij vragen om uw medewerking!Wij vragen om uw medewerking! Wij vragen of u hoog myope klanten wilt attenderen op onze studie

Aanmelden via website: www.myopiestudie.nl

Aanmelden via de de folder of via m.bernaerts@erasmusmc.nl

Financiele steunFinanciele steun

Netherlands Organisation of Scientific Netherlands Organisation of Scientific Research (NWO)Research (NWO)

Erasmus MC/Erasmus UniversityErasmus MC/Erasmus University

Netherlands Organization for the Netherlands Organization for the Health Research and Health Research and Development (ZonMw)Development (ZonMw)

Research Institute for Diseases in the Research Institute for Diseases in the Elderly (RIDE)Elderly (RIDE)

Ministry of Education, Culture and Ministry of Education, Culture and Science/HealthScience/Health

Ministry of Welfare and SportsMinistry of Welfare and Sports

European Commission (DG XII)European Commission (DG XII)

Municipality of RotterdamMunicipality of Rotterdam

Netherlands Genomics Initiative Netherlands Genomics Initiative (NGI)(NGI)

Lijf en LevenLijf en Leven

MD FondsMD Fonds

Henkes StichtingHenkes Stichting

Oogfonds NederlandOogfonds Nederland

Stichting Nederlands Oogheelkundig Stichting Nederlands Oogheelkundig OnderzoekOnderzoek

Swart van EssenSwart van Essen

Bevordering van VolkskrachtBevordering van Volkskracht

BlindenhulpBlindenhulp

LSBSLSBS

Rotterdamse Vereniging voor Rotterdamse Vereniging voor BlindenbelangenBlindenbelangen

OOGOOG

ANVVBANVVB

Rotterdam Eye Hospital Research Rotterdam Eye Hospital Research Foundation Foundation

Laméris Ootech BVLaméris Ootech BV

Topcon Europe BVTopcon Europe BV

Heidelberg EngineeringHeidelberg Engineering

Caroline Klaver

Oogarts

Projektleider

Virginie Verhoeven

Arts

Promovenda

Corina Brussee

Verpleegkundige

Onderzoeksassistente

Riet Bernaerts

Secretaresse

Planning

Martine Snabel

Optometrist

Onderzoeksassistente

Ada Hooghart

Verpleegkundige

Onderzoeksassistente

Robert Kuijpers

Oogarts

Adviseur

Hans Vingerling

Oogarts

Adviseur

MYST TEAM