Upload
bernardo-morales-blanco
View
221
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
EVALUACIÓN FARMACOECONÓMICA DEL USO DE LAPATINIB + CAPECITABINA VS. CAPECITABINA
EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA HER-2 POSITIVO CON RESISTENCIA AL
TRATAMIENTO DE TRASTUZUMAB EN EL IMSS
4 de Abril 2008
Antecedentes
• Se estima una incidencia de Cáncer de Mama de 700,000 casos nuevos cada año en el mundo y de alrededor de 300,000 fallecimientos anuales.1
• En 2001, en México se tuvo una incidencia de 25 casos por 100,000 mujeres.2,3
1 Willet W, Rockhill B, Hankinson S y cols: Epidemiology and Nongenetic causes of breast cancer. In: Harris J et al. Diseases of the Breast. 2nd ed. 2000; (IV): 175-220.2 Landa-Mora FE, Méndez F, Muñoz-Rodríguez M. Cáncer de mama. Detección oportuna en el primer nivel de atención. Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2007; 45(2): 157-166.3Dirección General de Epidemiología: Compendio del Registro Histopatológico de Neoplasias Malignas en México. Morbilidad, Regionalización 1993.1996 y Mortalidad Años de Vida Potencialmente Perdidos 1985-1995. México, D.F.: Secretaría de Salud, 1998.
Antecedentes
• En México se destinaban, en el año 2003, $2,912 millones de dólares a salud reproductiva, de los cuales el 2.2% se destinó al programa de detección de cáncer de mama. 4
• En México es común que los casos de Cáncer de Mama se detecten de forma tardía. 5
• La sobrevida de las mujeres con Cáncer de Mama que se detectan en el estadio IV es de aproximadamente del 20% a 5 años. 6
4 Cahuana-Hurtado L, Ávila-Burgos L, Pérez-Núñez R, Uribe-Zúñiga P. Análisis del gasto en salud reproductiva en México. Rev
Panam Salud Publica 2006; 20(5): 287-298.5 Carrillo L, Torres- Sánchez L, López-Cervantes M, Rueda-Neria C. Identificación de lesiones mamarias malignas en México. Salud Publica Mex 2001;43:199-202.
6 López-Carrillo L, Bravo J, Poblano O, Ortega D. Reproductive determinants of breast cancer in Mexican women. Ann N Y Acad
Sci 1997; 837: 537-550.
Antecedentes
• El cáncer HER-2 (+) es caracterizado por el crecimiento agresivo y de mal pronóstico, mayor probabilidad de recaídas y menos probabilidad de sobrevida que las mujeres con HER-2(+) negativo, por la sobre/expresión de un gen llamado HER-2(+) en las células tumorales.
7 Cahuana-Hurtado L, Ávila-Burgos L, Pérez-Núñez R, Uribe-Zúñiga P. Análisis del gasto en salud reproductiva en México. Rev
Panam Salud Publica 2006; 20(5): 287-298.5 Carrillo L, Torres- Sánchez L, López-Cervantes M, Rueda-Neria C. Identificación de lesiones mamarias malignas en México. Salud Publica Mex 2001;43:199-202.
Tratamientos para HER-2(+)
Existen varias estrategias para bloquear las vías de señalización del HER-2 (+)– Taxanos
– Trastuzumab VinorelbineCiclofosfamida + MetrotexateVinorelbine + GemcitabinaPaclitaxelDocetaxel
– Capecitabina
– LapatinibCapecitabina
¿Por qué no se incluye el tratamiento de Trastuzumab
en la evaluación?• En los estudios de pacientes con rechazo de
Trastuzumab existen diferentes variantes de tratamientos de Trastuzumab que en la mayoría de los casos para este tipo de pacientes presentan una mayor efectividad que LAP+CAP.– Se requeriría de estudios que presentaran en
mejores resultados de LAP + CAP.– Al no haberlos, tenemos que utilizar como
comparador a Capecitabina (monoterapia).
Cita Objetivo Población de estudio Esquema de tratamiento Definición de respuesta nTasa de
respuesta en segunda línea
IC 95%Tiempo de progresión
Progresión de la
enfermedad
Sobrevida 1 año
Sobrevida 2 años
Burstein HJ, Kuter I, Campos SM, Gelman RS; Tribou L, Parker LM, etl al. Clinical activity of trastuzuman and vbinorelbine in
women with Her-2Overxpressing metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2001;19:2722-2730
Identificar eficacia y efectos adversos de trastuizumab + vinorelbine en el tratamiento de mujeres con cancer metastasico HER" positivo
Mujeres de 18 años y más, con cáncer de mama metastásico sober
expresión de HER-2 con uno o dos esquema de
tratamiento previos
Trastuzumab 4 mg/klg y después semanalmente a 2 mg/klg.
Vinorelbine 25 mg/m2 (el mismo día y después de TTZ)
40 0.71 ,29 -,96 34 semanas 0.68
Orlando L, Cardillo A, Chisini R, Rocca A, Balduzzi A, Torrisi R, Trastuzumab in combinatio with metronomic cyclophosphamide
and methotrexate in patients with HER-2 positive metastastic breast cancer. BMC Cancer 2066;6:225
Evaluar la actividad y tolerabilidad de la combinaciín de tastuzumab más dosis bajas de ciclofosfamida y metrotexate en pacientes
con cáncer de mamam metastàsico con sobrexpresión de HER-2 positivo y
pretratados con trastuzumab
Pacientes con cáncer de mama metastásico HER -2
positivo
MTX 2.5 mg c/12 hrs en el día 1 y 4. Ciclofosfamida 50 mg /día en
combinacióin con trastuzumab 6 mg/klg c/3 semanas después de una dosis de impregnación de 8
mg/klg en la primera administración
22 0.27 0,6 - 0,61
Morabito A, Longo R, Gattuso D, Carillio G, Massaccesi C, Mariani L, et al. Trastuzumab in combination with gemcitabine and
vinorelbine as second-line therapy for HER-2/neu overxpresing metastatic breast cancer. Oncology reports 2006;16:393-398.
Evaluar la seguridad y actividad de trastuzumab en combinación con gencitabina
y vinorelbina como terapia de segunda línea en pacientes con cáncer de mama mestastásico
con sobreexpresión de HER-2/neu
Pacientes con cáncer de mama metastásico HER -2
positivo
Vinorelbine 25 mg/m2,
Gencitabine 800 mg/m2
Trastuzumab 4 mg/klg impregnación y 2 mg/klg
c/semana
30 0.5 0,3 - 68,7 7 meses 0.28 0.8 0.449
Furukawa K, Ito Y, Takahashi S, Sawaki M, Mizunuma N, Horikoshi N et al. Efficacy and safety of combined trastuzzumab and paclitaxel therapy as second-line treatment in women with
metastatic breast cancer a single institucional experience. Breast cancer 2006;13:329-333
Estudio retrsopectivo, Eficacia clínica y seguridad del tratamiento combinado con
trastuzumab y paclitaxel para pacientes con cáncer d emama metastásico HER-2 positivo.
Pacientes con cáncer de mama metastásico HER -2 positivo con tratamiento con trastuzumab previo
Trastuzumab 4 mg/klg y después semanalmente a 2 mg/klg.
Vinorelbine 25 mg/m2 Paclitaxel
80 mg/m2 una semana antes de trastazumab
13 0.154 12 meses
Suzuki Y, Tokuda Y, Saito Y, Ohta M, Tajima T. Combination of trastuzumab and vinorelbine in metastatic breast cancer. Jpn J
Clin Oncol 2003;33:514-517
Identificar la tasa de respuesta y eventos adversos de trastuzzumab con vonorelbine en pacientes con càncer d emama mestastásico
con sobreexpresión de HER-2
Pacientes con cáncer de mama metastásico que no
habían respondido o tuvieron recaida a
trastuzumab solo o en combinación con taxanos.
Trastuzumab 4 mg/klg como dosis de impregnación y
siguientes dosis a 2 mg/Klg
semanal. Vimorelbine 25 mg/m2
de acuerdo al protocolo aprobado
Respuesta completa, desaparición de todas las lesiones tumorales,
Respuesta parcial reducción del 50% de la masa tumoral en al menos 4
semanas.
24 0.42 0,22 - 0,63 92 días
Geyer CE, Forster J, Lindquist D, Chan S, Romieu G, Pienkowski T, et al. Lapatinib plus capacitabine for HER-2 positive advanced
breast cancer. N Engl J Med 2006;355:2733-2743
identificar la eficacia del tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico
avanzado que previamente hubieran sido tratados con un antraciclina, un taxano y
trastuzumab tratdas con lapatinib más capacitabine comaprados con capecitibine
solo.
Pacientes con cáncer de mama metastásico HER-2 positivo depsues de haber
sito tratado con taxano, antraciclina o trastuzumab
Lapatinib 1250 mg/día,
Capecitabine 2000/m2
Criterios RECIST modificado para incluir lesiones entre 15 a 19 mm de
diámetro análisados por TAC163 0.22 0,16-0,29 8,4 meses 0.28 0.78
Geyer CE, Forster J, Lindquist D, Chan S, Romieu G, Pienkowski T, et al. Lapatinib plus capacitabine for HER-2 positive advanced
breast cancer. N Engl J Med 2006;355:2733-2743
identificar la eficacia del tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico
avanzado que previamente hubieran sido tratados con un antraciclina, un taxano y
trastuzumab tratdas con lapatinib más capacitabine comaprados con capecitibine
solo.
Pacientes con cáncer de mama metastásico HER-2 positivo depsues de haber
sito tratado con taxano, antraciclina o trastuzumab
Capecitabine 2500/m2Criterios RECIST modificado para
incluir lesiones entre 15 a 19 mm de diámetro análisados por TAC
161 0.14 0,09-0,21 0.43 0.78
Resultados de Efectividad de Tratamientos en pacientes con rechazo de Trastuzumab
Pregunta de Investigación
• ¿Cuál es el impacto clínico y económico de utilizar Lapatinib + Capecitabina vs. Capecitabina en la institución para el tratamiento del cáncer de mama en pacientes HER-2 (+) con resistencia a Trastuzumab dentro del IMSS?
Objetivo
• Estimar las razones de costo – efectividad promedio e incremental para los tratamientos existentes de HER-2 (+) en el IMSS en pacientes que tuvieron resistencia al tratamiento de Trastuzumab– Lapatinib + Capecitabina – Capecitabina
Objetivo Específico
• Estimar los costos médicos directos del manejo de pacientes con Cáncer de Mama HER-2 (+) dentro del IMSS.
• Identificar y valorar los costos de tratamiento farmacológicos para los pacientes con Cáncer de Mama HER-2 (+)con resistencia a Trastuzumab dentro del IMSS.
• Determinar la efectividad de cada alternativa de tratamiento• Construir un modelo de árbol de decisiones que simule la evolución
de una cohorte hipotética de pacientes con Cáncer de Mama HER-2 (+).
• Estimar las razones de costo – efectividad promedio e incremental entre los distintos esquemas de tratamiento.
• Comprobar la robustez de las conclusiones obtenidas con un análisis de sensibilidad univariado y de tipo probabilístico de las variables más relevantes de la investigación.
Dosis de los Tratamientos comparados en el tratamiento de
HER-2(+)
Fuente: * Prescripción correspondiente a la información publicada dentro de Cuadros Básicos del IMSS.
ciclos de 7 días ( cada 7 dias)
Comparadores Dosis Frecuencia
Lapatinib + Capecitabina1250 mg diarios y 2000 mg/m2
superficie corporal x díaciclos de 21 días (14
c/tratamiento y 7 descanso)
2500 mg/m2 superficie corporal x día
Adultos: inicial 4 mg / kg de peso corporal, administrar
durante 90 minutos; mantenimiento 2 mg / kg de
peso corporal,
Trastuzumab *
Capcitabina *ciclos de 21 días (14
c/tratamiento y 7 descanso)
Costos Unitarios de los Tx. comparadores
Nota: se asume que el valor promedio para el estudio es de 2.5 metros cuadrados de superficie corporal y un peso promedio de 70 kg.
Costo Unitario
8,785.00$
$5,953 y $8785
$16,202 y $8785
$11,200 y $8785
Trastuzumab
Lapatinib + Capecitabina $ 26,451.72 $ 459,756.03
Lapatinib + Capecitabina $ 21,449.17 $ 372,806.94
Costo Anual
Capcitabina * $ 12,811.46 $ 222,675.35
Lapatinib + Capecitabina $ 16,202.67 $ 281,617.78
6,576.09$ $ 18,299.00 $ 312,907.23
Comparadores Costo Ciclo (21 días)
Tipo de análisis
• Modelo de Costo Efectividad
• Tipo de modelo: árbol de decisiones
• Horizonte temporal: 1 año
• Perspectiva: Institucional
• Análisis de Sensibilidad Univariado– Análisis Univariado– Análisis Probabilístico
Efectividad / Seguridad
• Las medidas de Efectividad Clínica que se utilizaron en el estudio fueron las siguientes:
• Como éxito se consideró:– Tasa de pacientes que obtuvieron remisión o que
no tuvieron progresión de la enfermedad.
• Como fracaso: – Tasa de muerte de pacientes y,– Tasa de pacientes que tuvieron progresión de la
enfermedad.
Fuentes de Efectividad / Seguridad
• Efectividad y Seguridad.– Revisión de literatura relevante en las bases de
datos:• Scielo, Lilacs e Imbiomed, Ovid, Medline, Elsevier, Science
Direct, Proquest, Ebsco,E-Journal services, Interscience
– Revisión de estudios recientes presentados en reuniones científicas internacionales.
– Diseños basados en fundamentos de medicina basada en la evidencia
• Ensayos clínicos y estudios observacionales
Costos
• Perspectiva de la investigación. – Proveedor de servicios de salud (IMSS). Se estimarán sólo
costos médicos directos.
• Los costos médicos directos en la atención de pacientes con Cáncer de Mama HER-2(+) incluyen:– Consultas Médicas (especialidad y de urgencia)– Sesiones de Quimioterapia– Costos de Tratamiento Farmacológico– Estudios de gabinete y Laboratorio– Hospitalización en unidades de 3er Nivel de atención (día
camay Unidad de Cuidados Intensivos)
Costos
• Costos – La utilización de recursos se obtendrá a través de la
realización de un caso tipo de paciente con Cáncer de Mama HER-2 (+) (Historia Natural de la Enfermedad).
– Los costos correspondientes a los Medicamentos comparados se tomarán:
• Cuadro Básico de Medicamentos del IMSS.– Portal de Intranet IMSS (Enero 2008)– Información reportada por Laboratorio Glaxo
Smith Kline en el caso del costo unitario de Lapatinib.
Costo de Servicios Utilizados (IMSS)
Fuente: IMSS, Costos Unitarios, Diario Oficial de la Federación 10 Enero 2007 (ajustados por factor de inflación de 3.76% correspondiente para el año de 2007)
2007 2008
Costo de Consultas de Especialidad 1,189.00$ 1,233.71$ Examenes de Laboratorio 83.00$ 86.12$ Examenes de Gabinete 222.00$ 230.35$ Sesion de Quimioterapia 570.00$ 591.43$ Día de Hospitalización (General en Unidades de 3er Nivel) 4,315.00$ 4,477.24$ Día de Hospitalización (Terapia Intensiva en Unidades de 3er Nivel) 25,041.00$ 25,982.54$
Costo UnitarioDescripción
Modelo de Cáncer de Mama HER2(+)
Modelo 1. Tratamiento de Pacientes con Cáncer de Mama HER-2(+)
Con Eventos Adversos
Sin Eventos Adversos Muerte
Respuesta General
Con Eventos Adversos
Sin Eventos Adversos Progresión de la Enfermedad
Capecitabina
Con Eventos Adversos
Sin Eventos Adversos Muerte
Respuesta General
Con Eventos Adversos
Sin Eventos Adversos Progresión de la Enfermedad
Lapatinib + Capecitabina
Paciente con Cáncer de Mama HER-2 Positivo que fallo o generó resistencia al tratamiento de Trastuzumab
Modelo HER-2(+) con Probabilidades
Con Eventos Adversos0. 114285714
Sin Eventos Adversos 0. 885714286
Muerte0. 217391304
Respuesta General0. 180124224
Con Eventos Adversos0. 072164948
Sin Eventos Adversos 0. 927835052
Progresión de la Enfermedad0. 602484472
Capecitabina
Con Eventos Adversos0. 138888889
Sin Eventos Adversos
0. 861111111
Muerte0. 220858896
Respuesta General0. 26993865
Con Eventos Adversos0. 060240964
Sin Eventos Adversos 0. 939759036
Progresión de la Enfermedad0. 509202454
Lapatinib + Capecitabina
Paciente con Cáncer de Mama HER-2 Positivo que fallo o generó resistencia al tratamiento de Trastuzumab
Resultados
RESULTADOS DE LOS DIFERENTES MODELOS
1.Modelo con precio bajo Costo Lapatinib + Capecitabina ≤ 10% Costo de Tratamiento de Trastuzumab.
2.Modelo con precio altoCosto Lapatinib ≤ 10% Costo de Tratamiento de Trastuzumab.
3. Modelo con precio intermedioCosto Lapatinib ≤ 30% Costo de Tratamiento de Trastuzumab.
Características del los Diferentes escenarios dentro del
Modelo
Trastuzumab 18,299.00 13152.18 18,299.0$ 16.4 312,907.2$
costo final con 10% 281,616.5$
Capecitabina (monoterapia) 5 500 2500 2.5 73.2$ 915.1$ 12,811.5$ 17.4 222,675.3$
Escenario 1Lapatinib 5 250 1250 85.1$ 425.3$ 5,953.5$ 17.4 103,477.5$ Capecitabina 4 500 2000 2.5 73.2$ 732.1$ 10,249.2$ 17.4 178,140.3$ Total 281,617.8$
Escenario 2Lapatinib 5 250 1250 0 231.5$ 1,157.3$ 16,202.6$ 17.4 281,615.8$ Capecitabina 4 500 2000 2.5 73.2$ 732.1$ 10,249.2$ 17.4 178,140.3$ Total 459,756.0$
Escenario 3Lapatinib 5 250 1250 0 160.0$ 800.0$ 11,200.0$ 17.4 194,666.7$ Capecitabina 4 500 2000 2.5 73.2$ 732.1$ 10,249.2$ 17.4 178,140.3$ Total 372,806.9$
Costo Escenario 1 Caja c/70 pastillas $5,953.5
Costo Escenario 2 Caja c/70 pastillas $16,202.6
Costo Escenario 3 Caja c/70 pastillas $11,200.0
PresentacionDiariasCosto Medicamento Costo AnualNúmero de Ciclos
Costo CicloCosto DiarioCosto UnitarioSuperficieDosis x m2
NOTA: Recordar que aunque se tome como referencia el precio de Trastuzumab dentro del modelo, al no ser incluida esta opción el modelo tiene que salir costo efectivo frente a Capecitabina.
Resultados Modelo 1
Resultados de Costo Efectividad del Modelo de Cáncer de Mama HER-2(+)
(precio bajo)Análisis de Costo Efectividad
Paciente con Cáncer de Mama HER-2 (+)
Efectividad
Cos
to
-0.30 -0.20 -0.10 0.00 0.10 0.20 0.30
$300,000
$250,000
$200,000
$150,000
$100,000
$50,000
$0
-$50,000
Lapatinib + Capecitabina
Capecitabina
Capecitabina $217,130 0.18 $1,205,444 Lapatinib + Capecitabina $269,240 $52,110 0.27 0.09 $997,411 $580,198
Costo PromedioCosto
IncrementalEfectividad
Efectividad Incremental
Razón de Costo Efectividad (RCE)
Razón de Costo Efectividad
Incremental (RCEI)Estrategia
Resultados de Costo Efectividad del Modelo de Cáncer de Mama HER-2(+)
(precio bajo)
Resultados de Costo Efectividad del Modelo de Cáncer de Mama HER-2(+)
(precio bajo)Gráfico de Costo Efectividad Incremental
Lapatinib + Capecitabina vs. Capecitabina
Efectividad Incremental
Cos
to In
crem
enta
l
-0.200 -0.100 0.000 0.100 0.200
$100,000
$75,000
$50,000
$25,000
$0
-$25,000
Curva de Aceptabilidad
Disponibilidad a Pagar
Prop
orci
ón d
e Co
sto
Efec
tivid
ad
$0 $120,000 $240,000 $360,000 $480,000 $600,000 $720,000 $840,000 $960,000 $1,080,000 $1,200,000
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
Lapatinib + Capecitabina
Capecitabina
Resultados de Costo Efectividad del Modelo de Cáncer de Mama HER-2(+)
(precio bajo)
Resultados Modelo 2
Resultados de Costo Efectividad del Modelo de Cáncer de Mama HER-2(+)
(precio alto)Análisis de Costo Efectividad
Paciente con Cáncer de Mama HER-2(+)
Efectividad
Cos
to
-0.30 -0.20 -0.10 0.00 0.10 0.20 0.30
$450,000
$400,000
$350,000
$300,000
$250,000
$200,000
$150,000
$100,000
$50,000
$0
-$50,000
Lapatinib + Capecitabina
Capecitabina
Resultados de Costo Efectividad del Modelo de Cáncer de Mama HER-2(+)
(precio alto)
Capecitabina $217,130 0.18 $1,205,444 Lapatinib + Capecitabina $427,706 $210,577 0.27 0.09 $1,584,457 $2,344,575
Razón de Costo Efectividad
Incremental (RCEI)Estrategia Costo Promedio
Costo Incremental
EfectividadEfectividad Incremental
Razón de Costo Efectividad (RCE)
Resultados de Costo Efectividad del Modelo de Cáncer de Mama HER-2(+)
(precio alto)Gráfico de Costo Efectividad IncrementalLapatinib + Capecitabina vs. Capecitabina
Efectividad Incremental
Cos
to In
crem
enta
l
-0.15 -0.05 0.05 0.15
$250,000
$200,000
$150,000
$100,000
$50,000
$0
-$50,000
Resultados de Costo Efectividad del Modelo de Cáncer de Mama HER-2(+)
(precio alto)Curva de Aceptabilidad
Disponibillidad a Pagar
Pro
porc
ión
de C
osto
Efe
ctiv
idad
$0 $120,000 $240,000 $360,000 $480,000 $600,000 $720,000 $840,000 $960,000 $1,080,000 $1,200,000
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
Lapatinib + Capecitabina
Capecitabina
ResultadosModelo 3
Resultados de Costo Efectividad del Modelo de Cáncer de Mama HER-2(+)
(precio intermedio)Análisis de Costo EfectividadPaciente con Cáncer de Mama HER-2(+)
Efectividad
Cos
to
-0.30 -0.20 -0.10 0.00 0.10 0.20 0.30
$300,000
$250,000
$200,000
$150,000
$100,000
$50,000
$0
-$50,000
Lapatinib + Capecitabina
Capecitabina
Resultados de Costo Efectividad del Modelo de Cáncer de Mama HER-2(+)
(precio intermedio)
Capecitabina $217,130 0.18 $1,205,444 Lapatinib + Capecitabina $262,098 $44,969 0.27 0.09 $970,955 $500,685
Costo Promedio
Costo Incremental EfectividadEfectividad Incremental
Razón de Costo Efectividad
(RCE)
Razón de Costo Efectividad Incremental
(RCEI)
Estrategia
Resultados de Costo Efectividad del Modelo de Cáncer de Mama HER-2(+)
(precio intermedio)Gráfico de Costo Efectividad Incremental
Lapatinib + Capecitabina vs. Capecitabina
Efectividad Incremental
Cos
to In
crem
enta
l
-0.20 -0.10 0.00 0.10 0.20
$100,000
$75,000
$50,000
$25,000
$0
-$25,000
-$50,000
Resultados de Costo Efectividad del Modelo de Cáncer de Mama HER-2(+)
(precio intermedio)Curva de Aceptabilidad
Disponibilidad a Pagar
Prop
orci
ón d
e C
osto
Efe
ctiv
idad
$0 $120,000 $240,000 $360,000 $480,000 $600,000 $720,000 $840,000 $960,000 $1,080,000 $1,200,000
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
Lapatinib + Capecitabina
Capecitabina