Nicolás Olea

CIBERESP

Hospital Clínico. Univ. Granada

Granada

EXPOSICION MATERNO-INFANTIL

A CONTAMINANTES

MEDIOAMBIENTALES

CON ACTIVIDAD HORMONAL

VII REUNION ANUAL AGAPap

Santiago, Abril 2013

Disruptor Endocrino (DE)

Definición:

Sustancia química exógena

que tiene efectos adversos

para la salud de un organismo

intacto o su descendencia,

como consecuencia de cambios

en la función endocrina

Weybridge, 1996

Helsinki, 2006

Bruxelles, 2013

Disfunción tiroidea

Retrasos en el crecimiento

Disminución de la fertilidad

Pérdida eficacia apareamiento

Anomalías en el comportamiento

Alteraciones metabólicas

Desmasculinización

Feminización

Aumento incidencia tumores

Efectos hormonales

de los disruptores endocrinos

(Estudios poblacionales y experimentales en

animales)

– Malformaciones urogenitalales (hombre)

– Calidad seminal (hombre)

– Cáncer de mama (mujer)

– Precocidad desarrollo sexual (mujer)

– Endometriosis (mujer)

– Cáncer de próstata (hombre)

– Disfunción tiroidea

– Diabetes y Obesidad

– Desarrollo neuroconductual

– ……..

Efectos sobre la salud humana

(posibles)

- Efectos a nivel pancreático de los estrógenos a través del receptor de membrana de la célula beta-pancreática

- Inducción de hiperinsulinemia

postpandrial y resistencia a la

insulina en la rata macho tras

el tratamiento con bisfenol-A

(BPA)

- Exposición a bisfenol-A:

posible, universal e inadvertida

CASO I: BISFENOL-A (BPA) y DIABETES

Exposición a BPA y enfermedad referida

(poblacional)

Que esconde este título……

- Disminución de la distancia anogenital (AGD) en humanos: Síndrome de disgenesia testicular (TDS)

- Asociación del TDS con la exposición a los ftalatos (compuestos químicos ambientales)

- Exposición humana a ftalatos: posible, universal e inadvertida

CASO II: FTALATOS y FEMINIZACION

• Critorquidia/hipospadias,

calidad seminal y cáncer de

testículo

• Base patofisiológica común:

Cambios específicos en el

desarrollo embrionario del

testículo

• Factores ambientales y

genéticos producen cambios

hormonales sutiles

Síndrome de disgenesia testicular TDS

Skakkebaek NE, et al. Human Reproduction, 5:972-978, 2001

Male Reproductive Health, ESF, September 2010

OBJETIVO

Identificar los principales factores de riesgo para criptorquidia e

hipospadias y su posible asociación con factores ambientales.

Diseño y Población de estudio

Cohorte prospectiva de recién nacidos varones, reclutados entre

octubre 2000 y julio 2002, en el momento del nacimiento.

Caso-Control Anidado (1:3): 50 casos con criptorquidia y/o

hipospadias y 114 controles; apareados por paridad, edad

gestacional y día de nacimiento

• Cohorte de 700 recién nacidos varones: caso-control anidado

• 50 recién nacidos casos, con hipospadias y/o criptorquidia y 114 controles; Hospital Universidad de Granada

• Mediciones:

– Contenido placentario de 16 pesticidas organoclorados (HPLC)

– Carga estrogénica total efectiva debida solo a los xenoestrógenos: cuantificación de proliferación en células que responden a estrógenos (E-SCREEN)

• Resultados:

• Menos pesticidas en placentas controles

• Todas las placentas contenían al menos 1 pesticida (MEDIA 11)

Fernandez MF et al. EHP, 2007

CASO III: PESTICIDAS y CRIPTORQUIDIA

/HIPOSPADIAS

EHP 115

(S1), 8-14;

2007

Perfluorooctanoic Acid, Perfluorooctanesulfonate, and Serum Lipids in Children and Adolescents. Results From the C8 Health Project Stephanie J. Frisbee, MSc, MA; Anoop Shankar, MD, PhD; Sarah S. Knox, PhD; Kyle Steenland, PhD; David A. Savitz, PhD; Tony Fletcher, PhD; Alan M. Ducatman, MD, MS

Arch Pediatr Adolesc Med. 2010;164(9):860-869. doi:10.1001/archpediatrics.2010.163

Participantes 12 476 Niños del Ohio River Valley

Analítica: Lípidos,HDL, LDL, colesterol y triglicéridos

Resultados: Medias de PFOA 69.2 y PFOS 22.7 ng/ml

Tras ajustes, PFOA se asocia con valores mas altos de colesterol y PFOS con

colesterol, HDL-C, y LDL. Los efectos no son lineales, los incrementos fueron

proporcionalmente mayores para los niveles menores de exposición a PFOA.

Conclusión: Esto es un problema que necesita ser estudiado.

Opinión de algunos científicos: No hay que ser alarmistas. Es necesario ser

prudentes en las conclusiones

Opinión de otros: ¿Por que no exigir esa misma prudencia evitando las

exposiciones?

CASO IV: PFOS/ PFOA y OBESIDAD

Opinión de algunos científicos: No hay que ser alarmistas. Es necesario ser

prudentes en las conclusiones

Opinión de otros: ¿Por que no exigir esa misma prudencia evitando las

exposiciones?

EXPOSICION

MATERNO-INFANTIL E INFANTIL

A

DISRUPTORES ENDOCRINOS

Seguimiento de 3.500 mujeres

embarazadas y sus hijos.

Cohortes ya establecidas

y de nueva creación en 7

Comunidades Autónomas.

Seguimiento durante al menos

dos décadas.

CIBER de

Epidemiologia y

Salud Pública

INMA

EXPOSICION

MATERNO-INFANTIL E INFANTIL

A

PLASTICOS

Bisfenoles

Ftalatos

Perflurados

Exposición a organofluorados

PFOS y PFOA

Tejidos aislantes: Goretex

Utensilios de cocina: Tefal

Perfluorooctanoic acid (PFOA or C8)

CAS No: 335-67-1. Molecular formula:

Perfluorooctane sulphonic acid (CAS No. 1763-23-1)

News Release 2008-59

April 18, 2008

For immediate release

Government of Canada Takes Action on

Another Chemical of Concern: Bisphenol A

OTTAWA - The Honourable Tony Clement, Minister of Health, and the Honourable John Baird, Minister of the Environment, today announced that the Government is taking action

to protectthe health of Canadians and the environment from another chemical of concern.

European Commission: EU Ban on Bisphenol A

in Baby Bottles Next Year

Friday, 26 November 2010

E. C. Dodds y W. Lawson,

"Synthetic Œstrogenic Agents

without the Phenanthrene Nucleus",

Nature, 137 (1936), 996.

BPA

DES

BPA (como DES) es estrogénico

BPA es anti-tiroideo

MARTES 22 DE MAYO DE 2007

General Electric vende su filial de Cartagena al grupo Saudi Basic

Industries Coorporation (SABIC) por 11.600 millones de dólares

Producción anual de BPA en Cartagena:250.000 Tm/año (BPA y policarbonatos

Lexam y Ultem)

Europa:

1.149.780 Tm/año

Exposición a BPA:

Policarbonato y Resinas epoxy

Exposición a BPA: Origen sanitario

Exposición a BPA y ftalatos: Medioambiente

hospitalario

BPA BISFENOL-A

Exposición a BPA y ftalatos: Medioambiente

hospitalario: NICU

Exposición a BPA

Población general

Exposición a Bisfenol-

A y otros bisfenoles:

Placenta

2010

Pregnant women Children

3rd trimester 4 years old

n

%

<LOD Median n

%

<LOD Median

BPA 120 9.0 2.2 30 3.3 4.2

Urinary concentrations of phthalates and phenols

in a population of Spanish pregnant women and children

Casas L, Fernández MF, Llop S, Guxens M, Ballester F, Olea N, Basterrechea Irurzun M,

Santa Marina L, Riaño I, Tardón A, Vrijheid M, Calafat AM, Sunyer J on behalf of the INMA Project.

Environ Inter, 2011 (In press)

Exposición a bisfenol-A: Orina

1

Exposición a BPA y ftalatos

Papel y cartón reciclados (envases alimentarios)

Exposición a BPA y ftalatos:

Agua embotellada

PET = Riesgo de presencia de ftalatos

3 & 7

Ciclismo | Deportes | elmundo.es

'CASO CONTADOR' | Acusaciones

La batalla de los plásticos

di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP)

Exposición a ftalatos: Metabolitos en orina

Pregnant women Children

3rd trimester 4 years old

n

%

<LOD Median n % <LOD Median

Phthalates

MCNP 118 3.4 2.8 19 0 4.0

MCOP 118 2.5 4.0 19 0 7.5

MECPP 118 0 32.2 19 0 115.0

MEHHP 118 0 17.3 19 0 57.4

MEOHP 118 0 15.7 19 0 44.6

MEHP 118 15.1 4.4 19 0 6.2

MCPP 118 2.5 1.5 19 0 6.1

MiBP 118 0 29.9 19 0 41.9

MBP 118 0 27.5 19 0 30.2

MBzP 118 0.8 10.5 19 0 33

MEP 118 0 324 19 0 755

Urinary concentrations of phthalates and phenols in a population of Spanish

pregnant women and children Casas L, et al. on behalf of the INMA Project.Environ Inter, 2011 (In press)

Exposición a ftalatos: Orina

EXPOSICION

MATERNO-INFANTIL E INFANTIL

A

COSMETICOS

Ftalatos

Parabenes

Benzofenonas y otros Filtros UV

Exposición a ftalatos:

Cosmética

Butilbencilftalato (BBP)

Dibutilftalato (DBP)

Dietilhexilftalto (DEHP)

C

O

O

OC

O

Dibutil ftalato

O

C O

O

O

C

Butilbencil ftalato

Exposición a parabenes:

Cosmética

Benzylparaben

Butylparaben

Ethylparaben (E214)

iso-Butylparaben.

Iso-Propylparaben.

Methylparaben (E218)

Propylparaben (E216)

Exposición a parabenes

Producto Frecuencia Concentración (ng/g)

Butiparaben (BPB) 16% (8/50) 0.2 - 0.6

Etilparaben (EPB) 66% (33/50) 0.2 - 5.3

Metilparaben (MPB) 96% (48/50) 0.1 - 10.0

Propilparaben (PPB) 90% (45/50) 0.2 - 2.2

Exposición a parabenes: Placenta

2011 (In press)

Embarazadas Niños

3r Trimestre 4 años old

n

%

<LOD

Median

ng/g n

%

<LOD

Median

ng/g

Producto

B-PB 120 9.9 2.4 30 16.7 1.2

E-PB 120 12.4 8.8 30 20 8.1

M-PB 120 0 191 30 0 150.0

P-PB 120 1.7 29.8 30 0 21.5

Urinary concentrations of phthalates and phenols in a population of Spanish

pregnant women and children Casas L, et al. on behalf of the INMA Project.Environ Inter, 2011 (In press)

Exposición a parabenes: Orina

Journal of Investigative Dermatology (2004) 123, 57–61

Systemic Absorption of the Sunscreens Benzophenone-3, Octyl-Methoxycinnamate, and 3-

(4-Methyl-Benzylidene) Camphor After Whole-Body Topical Application and Reproductive

Hormone Levels in Humans

Nadeem Rezaq Janjua*, Brian Mogensen*, Anna-Maria Andersson†, Jørgen Holm Petersen†,

Mette Henriksen*, Niels E Skakkebæk† and Hans Christian Wulf*

Exposición a filtros UV:

Cosmética

Benzophenone-3 (BP-3)

Octyl-methoxycinnamate (OMC)

3-(4-methylbenzylidene) camphor (4-MBC)

….se absorben por la piel y modifican los niveles hormonales

Exposición a Alquilfenoles:

Detergentes

Nonil y octilfenol

Alquilfenol etoxilados:

mono, di,tri... etoxilados

Detergentes

Anti-oxidantes

Anti-amarilleantes del plástico

Nonoxynol: espermicida

Inertes en pesticidas

Exposición inadvertida a

ftalatos y parabenes

etc…..

…..algunos parece

que ya se han enterado

EXPOSICION

MATERNO-INFANTIL E INFANTIL

A

COMPUESTOS ORGANICOS

PERSISTENTES (COPs, POP)

Pesticidas Organoclorados

PCBs

Dioxinas y furanos

Organobromados

Agricultura Intensiva en el Sur de la Península

Agricultura intensiva en el Sur de España

Exposición profesional Agricultura.

Exposición humana en el mundo laboral:

Agricultura y cáncer

Exposición crónica y efectos a

largo plazo

Tumores cerebrales,

estómago, leucemia,

linfoma NH, próstata,

testículo

Cáncer en mujeres?????

No recogida la actividad

agrícola de la mujer!!!

Organohalogenados

a través de barrera placentaria

Organohalogenados

en leche materna

Exposición histórica

PESTICIDAS

ORGANOCLORADOS

Pesticidas en jardinería

Pesticidas en antiparasitarios

Exposición inadvertida

Exposición a

BIFENILOS Y BISFENOLES BROMADOS

Esteres de bifenilos

polibromados (PBDE)

Bifenilos mono, di, tri y tetra

bromados (PBB, BPAB)

Retardadores de la llama

Aditivos en fibras y textil

Aditivos en electrónica

O

Br

Br

Br

Br Br

Br

Br

Br

BrBr

O

O O

BrBrBr

OH

Pentabromofeniléter

4-bromodifeniléter Bis-(4-bromofenil)éter

4-fenoxifenol

Niveles en suero de COPs

EE.UU/Internacional

05

10

15202530

3540

PFOS, U.S.,

2000

DDE, U.S.,

1960s

PCBs,

international

ug

/L

Exposición química a organoclorados:

Alquilos perfluorados (PFOS). Población EE.UU.

Residuo de compuestos

persistentes organobromados

(ng/g de tejido) Tejido adiposo,

mujeres 45-65 años.

Provincia de Granada

Exposición a

ORGANOBROMADOS

EXPOSICION

MATERNO-INFANTIL E INFANTIL

A

METALES PESADOS

Cd, Pb, Hg, Sb, As, Cu ….

Metales pesados: Cd, Cr, Hg, Mn, Pb...

¿Que llevas puesto ahora mismo?.... no mires la etiqueta!!

¿Sabes de qué y cómo está hecha tu ropa?

¿Sabes que la fabricación de tu ropa incluye los siguientes

compuestos químicos?

Esteres de bifenillo polibromados (PBB, PBDEs)

Sulfonato perfluoro-octano (PFOS, PFOA)

Metales pesados (Cr, Cd, Pb, Sb, Hg, Cu…)

Alquilfenoles polietoxilados (NP, OP, APEs)

Ftalatos (DHEP, BBP…)

Organotins (TBT)

Pentaclorofenol

Diclorometano

Formaldehido

….

Ftalatos en ropa infantil

Un nuevo escenario

en la exposición ambiental

• Niveles bajos de exposición a múltiples residuos químicos

• Interacciones sinérgicas, aditivas y/o antagónicas

entre los DE y con las hormonas endógenas

• Necesidad de ir mas allá de la cuantificación de uno, o unos pocos residuos. Hay que investigar la actividad biológica y las consecuencias de la exposición combinada

• Mientras tanto: PRECAUCION

El principio de precaución,

prevención o cautela

Cuando una actividad se plantea como una

amenaza para la salud humana o el medio

ambiente, deben tomarse medidas

precautorias, a pesar de que

algunas relaciones de causa y efecto no se

hayan establecido de manera científica en su

totalidad

Wingspread Conference, WI, 1998

Principio de precaución.

Componentes

• Actuar con cautela ante lo desconocido

• Exigir que el proponente de una actividad, y

no el que la sufre, asuma la demostración de los

riesgos y como anticiparlos

• Vigilar que el proceso de decisón sea abierto,

informativo y democrático

• Considerar en el análisis un rango amplio de

alternativas, incluyendo la no actuación / no

implementación

GRACIAS

POR SU ATENCION

GRACIAS

POR SU ATENCION