C Y N T H I A S C A R L E T G O N Z Á L E Z R I V A S M I R 4

O N C O L O G Í A M É D I C A

H O S P I T A L U N I V E R S I T A R I O V I R G E N D E L A S N I E V E S , G R A N A D A

FACTORES PRONÓSTICOS Y PREDICTIVOS EN CÁNCER DE

MAMA METASTÁSICO

Factores Pronósticos

Factores Pronósticos Histológicos

Factores Pronósticos Clínicos

Factores Pronósticos y Predictivos

Expresión de Receptores Hormonales

Factor Pronóstico

Factor Predictivo

Otros factores…

Expresión de HER-2

Factor Pronóstico

Factor Predictivo

FACTORES

PRONÓSTICOS

HISTOLÓGICOS

TIPO DE TUMOR (HISTOLOGÍA) • El carcinoma ductal y lobulillar infiltrante: no existe

diferencia.

• Los subtipos de carcinoma ductal invasivo

mucinoso, medular, tubular y papilar : mejor

pronóstico.

• Carcinoma inflamatorio:

peor pronóstico.

GRADO TUMORAL • El grado predice el pronóstico.

• Mayor índice de metástasis a distancia y peor SG

en pacientes con tumores de alto grado.

Johnson H, Masood S, Belluco C. Prognostic factors in node-negativebreast cancer. Arch Surg 1992 ;127 :1386-1391.

FACTORES PRONÓSTICOS

CLÍNICOS

EDAD • En algunos estudios se ha observado que las mujeres

menores de 40 años tienen un

peor pronóstico, aunque

no queda claro que

sea un factor

pronóstico independiente

PERFORMANCE STATUS • Mejor pronóstico pts con Karnosfsky superior a 90

Rowlings PA, Williams S, Antman KA, Fields KK, et al. Factors correlated with progression free survival after high dose chemotherapy and

hematopoietic stem cell transplantation for metastatic breast cancer. JAMA 1999 ; 13(2) : 1335-1343

Chung M, Chang HR, Bland Kl et al. Younger woemen with breast canrcinoma have poorer prognosis than older women. Cancer 1996

Jan 1;77(1)97-103.

Kamby C, Vejborg I,et al. Metastatic pattern in recurrent breast cancer. Cancer 1988 ; 62(10) : 2227-2233.

METÁSTASIS LOCALIZACIÓN

NÚMERO

• El valor pronóstico no esta claro.

MEJOR

PRONÓSTICO

PEOR

VISCERALES ÓSEAS PARTES

BLANDAS

FACTORES PRONÓSTICOS Y

PREDICTIVOS:

Expresión de receptores

hormonales

ESTATUS HORMONAL

• Finales del siglo XIX...extirpación de los

Ovarios.

• Se considera como el mejor marcador pronóstico y

predictivo en esta enfermedad.

• Define una población de pacientes con cáncer de

mama candidatas a recibir una terapia hormonal.

Ross JS, Multigene classifiers, prognostic factors, and predictis of breast cancer clinical outcome. Adv Ant Pathol 2009;16:204-15

Stewart J, Roger J, King B, Sexton SA, et al. Oestrogen receptors, sites of metastatic disease and survival in recurrent breast cancer. Europ J Cancer 1981 ; 17(4) : 449-453.. Bardou VJ, Arpino G, Elledge RM et al. Progesterone receptor status signifcantly imporves outcome prediction overstreogen receptor status alone for adjuvant endocrine

therapy in two large breast cancer databases. J Clin Oncol 2003 May15;21(10)1973-9

• Multitud de estudios han confirmado que la

supervivencia media y el intervalo libre de progresión

son mayores en pacientes con cáncer RE+/RP+.

• El estatus de RE+ se correlaciona bien con el tipo

morfológico: tumores bien diferenciados.

• El RP parece ser un factor predictivo independiente, en

especial en mujeres postmenopáusicas y un factor

pronóstico más poderoso.

Deconstructing the molecular portraits of breast cancer. Aleix Prat, Charles M. Perou. M O L E C U L A R O N C OL O G Y 5 (2011) 5e2

PRONÓSTICO Y SUPERVIVENCIA

80% •RE +

•RP +

Hammond ME, Hayes DF, Dowsett M et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologist guideline

recommednations form immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receoptors in breast cancer. J Clin Oncol 28:2784-95

HORMONOTERAPIA

• El valor predictivo de la determinación de RE y RP no

alcanza el 90%.

• Al menos un 35% de las mujeres con tumores con

receptores positivos no responderán a la

hormonoterapia.

Ross JS, Symmans WF, Pusztai L et al. Standardizing slide-based assays in breast cancer:hoormone recpetors, HER-2, and sentinel

lymph nodes. Clin cancer Res 2007; 2831-5

• EL nivel de expresión de receptores predice la

respuesta al tratamiento hormonal.

• Asociado a peor supervivencia libre de enfermedad y

supervivencia global.

• Aumento de la incidencia de mtx viscerales y

cerebrales vs mtx óseas.

• El grupo de receptores negativos… más sensible a QT

Colleoni M, Viale G, Zahrieh D et al. Chemotherapy is more effective in pactients with breast cancer not expressing steroide hormone

recpetors: a study of preoperative treatmente. Clin Cancer Res 2004 Oct 1;10(19):6622-8

FACTORES PRONÓSTICOS Y

PREDICTIVOS:

Expresión de HER-2

HER-2

• En 1987 Slamon y col. describieron por primera vez el

valor pronóstico de la amplificación del gen HER-2 en

cáncer de mama.

Slamon DJ, Godlphin W, Jones LA et al. Studies of the HER-2/Neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science 1987;244:707-12

Slamon DJ, Godlphin W, Jones LA et al. Studies of the HER-2/Neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science 1987;244:707-12

• Factor pronóstico adverso:

• Mayores tasas de recurrencia y mortalidad – Alto grado nuclear.

– Afectación ganglionar.

– Menor expresión de RH

Dawood et al. J Clin Oncol 2010.

Anti-HER-2

QT

HT

Tratamiento Específico contra el

Receptor

Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S et al. Use of chemotherapy plus a monoclnal antibody against HER-2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med 2001;344:783-92

Tratamiento con Quimioterapia

• La resistencia o sensibilidad parece estar en relación

con la topoisomerasa II.

HER-2+

CMF

Antraciclinas

Taxanos

Disminuye eficacia.

Aumenta la sensibilidad

Podría aumentar la sensibilidad

Moretti E, Oakman C, di Leo A. Predicting anthracycline benefit: have we made any progress? Opin Oncol 2009;21:507-15 Schindlbeck C, Mayr D, Oliver C et al. Topoisomerase Iialpha and reesponsiveness of breast cancer to adyuvant chemotherapy. J Natl Cancer Inst 2009;101:644-50

Bedard P L, di Leo A, Piccart-Gebhart MJ. Taxanes: optimizaing adjunvant chemotherapy for early-stage breast cancer. Nat Rev Clin Oncol 7:22-36

Dowsett M, Allred C, Knox J et al. Relationship between quantitative estrogen and progesterone receptor expressíon and human epidermal growth factor recpetor 2 (HER-2 status with recurrence in the Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination trial. J Clin Oncol 2008;26:1059-65

Witton et al. J Pathol; 200:290-7.

Tratamiento con Hormonoterapia

Poco eficaz

• Baja Tasa de Respuesta

• Baja SLP

Sobreexpresión Her2/RH inversamente proporcional.

>SLP

SG

OTROS FACTORES…

RESPUESTA A QT EN PRIMERA LINEA

DE TRATAMIENTO

Clin Breast Cancer. 2012 Oct;12(5):340-6

CONCLUSIONES

• A pesar de los años que se lleva estudiando los factores

pronósticos y predictivos del CMM… actualmente solo

dos factores se encuentran bien establecidos: la

expresión de RH y estatus HER-2 (su determinación es

obligada en toda paciente diagnosticada de CM).

• Además son importantes los factores pronósticos

histológicos y clínicos.

• Importancia del HER-2+/RH+ y su bloqueo.

• Existen otros factores pronósticos con resultados muy prometedores (ej. CTC) que actualmente están

pendientes de ser validados e incluirse en la practica clínica diaria.