L'ultimo programma di metriche sulla qualità sviluppato dalla FDA ha suscitato vivaci

discussioni nel settore. La sua implementazione ha tutta l'aria di una sfida, ma una

migliore analisi dei dati e una più profonda comprensione della variabilità dei processi

presso i siti di produzione dovrebbero abbreviare il time-to-market e ridurre i costi.

Metriche sulla qualità FDA:onere o potenzialità?

la solidità del processo produttivo, le pre-stazioni del laboratorio qualità e la sod-disfazione complessiva dei clienti. Que-ste metriche possono essere inviate sotto forma di reporting del prodotto o di re-porting del sito di fabbricazione a cadenza trimestrale.

Sforzi e sfideI risultati di un programma pilota orga-nizzato dall'ISPE (International Society of Pharmaceutical Engineering) indicano che la raccolta dei dati proposti richiede da 20 a 30 ore per un periodo. Più complessa è una catena di approvvigionamento, più lungo è il processo di raccolta dati.

Nel 2009 la FDA è stata autorizzata a rac-cogliere dati sulla qualità della produ-zione al posto o prima di un'ispezione. Una bozza di documento guida rivista pubblicata nel novembre 2016 ha annun-ciato una fase di reporting volontaria fino al 2018 che consentirà di acquisire ulte-riore esperienza con l'implementazione pratica. Al termine di tale periodo, l'invio regolare di metriche sulla qualità diven-terà obbligatorio.

Requisiti dei datiLa bozza di documento guida attuale ri-chiede l'invio di un ridotto numero di me-triche (vedere Dati e cifre) che analizzano

22News

Farmaceutica e biotecnologie

Pesatura industriale e ispezione prodotti

2 METTLER TOLEDO Farmaceutica e biotecnologie News 22

Pubblicato/Prodotto daMETTLER TOLEDO GmbHIndustrial DivisionHeuwinkelstrasseCH-8606 NänikonSvizzera

Soggetto a modifiche tecniche© 09/2017 Mettler-Toledo GmbH

Met

riche

sul

la q

ualit

àProcessi di "digitalizzazione"Due sono gli aspetti di importanza critica per garantire una raccolta dati coerente e ridurre al minimo tempo e sforzi:• Gli strumenti implementati nei reparti

di produzione e confezionamento e nei laboratori di controllo qualità devono fornire passaggi di raccolta dati elet-tronica che consentano di derivare più facilmente le metriche descritte.

• Il software e i processi utilizzati presso i siti di produzione devono essere stan-dardizzati per ridurre il tempo neces-sario per l'addestramento e la forma-zione del personale.

Diventare uno stabilimento a basso rischioAnche se il processo non è semplice e ri-chiede sforzi, le metriche sulla qualità ap-propriate possono essere utilizzate per im-plementare in modo proattivo processi più solidi, fornendo al contempo trasparenza sui miglioramenti a dipendenti, clienti ed enti normativi. Idealmente la partecipa-zione al programma e la dimostrazione di una qualità uniformemente elevata ri-durrà il numero di ispezioni presso i siti di produzione a basso rischio.

Metriche sulla qualità - Dati e cifreTarget FDA• Sviluppare un programma di ispezione basato sui rischi utiliz-

zando i dati inviati • Migliorare la capacità di prevedere carenze di farmaci • Incoraggiare l'implementazione di sistemi di gestione della

qualità

Metriche sulla qualità richieste• Percentuale di accettazione di lotti: misurazione della solidità del

processo produttivo• Percentuale di risultati fuori specifica invalidati: indicatore del

funzionamento di un laboratorio• Percentuale di reclami sulla qualità dei prodotti: indicatore del

feedback di clienti o pazienti

Tempistiche• Bozza di documento guida rivista pubblicata nel 2016 dalla FDA• Fase di reporting volontario fino al 2018• Reporting obbligatorio con inizio previsto nel 2018

Sforzi di raccolta datiOltre il 40% degli sforzi di reporting dei dati viene impiegato per attività di guida e coor-dinamento. (Programma pilota di metriche sulla qualità ISPE)

Linee guida Raccolta

dati

Nuovo catalogo sulla pesatura industriale

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METTLER TOLEDO Farmaceutica e biotecnologie News 22 3

Garantire l'integrità dei dati3 funzionalità chiave

Nel settore farmaceutico tutte le attività, dal laboratorio alla produzione e alla logistica,

devono essere registrate. La documentazione deve essere accurata, tracciabile e sicura.

L'automazione parziale o completa della raccolta dati per i processi di importanza critica

per la qualità utilizzando soluzioni elettroniche può contribuire a garantire la conformità

alle normative. I sistemi computerizzati, tuttavia, hanno bisogno di funzionalità chiave per

abilitare la conformità allo standard CFR 21 parte 11 o all'Allegato 11 UE.

Le normative GMP richiedono l'analisi dei dati generati e la disponibilità di risultati e report per i processi di revisione o le verifiche entro un periodo di tempo definito. Per molti di questi processi offriamo soluzioni software conformi come LabX®, FreeWeigh.Net®, FormWeigh.Net®, ProdX e iSense nonché software di aggregazione e serializzazione. Forniamo anche la documentazione per la validazione e l'assistenza necessarie per ottemperare alle normative.

www.mt.com/ind-ensure-data-integrity-ph

Accesso e archiviazione sicuriIl software conforme limita l'accesso agli utenti autorizzati. Garantisce l'univocità dei nomi utente e delle password e protegge anche dall'uso non autorizzato. I dati devono essere memorizzati, sottoposti a backup e archiviati in modo sicuro.

Audit trail completoL'audit trail documenta tutte le modifiche dei record, indicando la modifica stessa insieme a informazioni sull'utente e alla data e l'ora in piena conformità allo standard CFR 21 parte 11 e all'Allegato 11 UE. Garantisce la tracciabilità di tutte le modifiche apportate ai dati.

Firme elettroniche distinteI record elettronici devono essere firmati elettronicamente in base agli standard normativi. Il nome dell'utente e la data e l'ora della firma vengono registrati nel record firmato e nell'audit trail.

4

Ges

tione

del

la q

ualit

à

Semplificate il flusso di lavoroConforme, efficiente e scalabile

Migliorate il controllo della qualità in produzione dal monitoraggio sta-

tistico delle quantità di riempimento alla documentazione dei dati sui

test delle compresse. Il controllo statistico dei processi e della qualità di

FreeWeigh.Net® garantisce l'ottemperanza ai requisiti legali e la realiz-

zazione di potenziali profitti.

www.mt.com/freeweigh-ph

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5

Controllo completo del processo di qualitàDefinite, monitorate e valutate la qualità in produzione dalla

vostra postazione di lavoro.

• Definite test di qualità e distribuite i relativi piani a tutte le

stazioni di lavoro.

• Accedete ai risultati di misura e ai dati statistici in qualsiasi

momento.

• Create report personalizzati e condividete dati sulla qualità in

modo semplice.

Rapida risposta in caso di deviazioniReagite immediatamente in caso di deviazioni e riducete al

minimo i tempi di fermo.

• Ricevete notifiche immediate sulla linea, sulle stazioni

master o via e-mail/SMS.

• Sfruttate la funzionalità di trend per rilevare violazioni delle

tolleranze in anticipo e ridurre al minimo le interruzioni del

processo.

Facilità di integrazione ed espansioneAmpliate la vostra configurazione del controllo qualità in

qualsiasi momento con poco sforzo.

• Integrate facilmente dispositivi, PLC o soluzioni software

di terzi.

• Passate da una singola stazione compatta a un sistema

interamente collegato in rete.

• Aggiungete funzionalità e postazioni di lavoro quando

necessario.

Totale conformità alle normativeGarantite la conformità alle normative previste e sfruttate il

supporto completo alla validazione.

• Fate affidamento sulla funzionalità per la piena conformità

allo standard CFR 21 parte 11 della FDA e all'Allegato 11

UE, compresa la gestione dell'accesso degli utenti, le firme

elettroniche e l'audit trail.

• Utilizzate la documentazione completa e i servizi per una

validazione software efficiente.

Gamma completa di dati sulla qualitàControllate un'ampia gamma di parametri di qualità per i test

di compresse e confezioni.

• Test della qualità delle compresse: comprende durezza, spes-

sore, peso, friabilità, uniformità del contenuto, disgregazione,

colore, odore e altro ancora.

• Test della qualità delle confezioni: comprende contenuto

netto, data di scadenza, qualità di stampa dell'etichetta,

inclusione del foglio illustrativo, ID del lotto e altro ancora.

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Il servizio GWP® Verification di METTLER TOLEDO fornisce raccomandazioni specifiche sulla frequenza e sulle procedure di test per ciascuno strumento di pesatura. Preservate l'accuratezza dei risultati di misura con attività di verifica minime e fate affidamento su una documentazione a prova di verifica per garantire la conformità alle normative.

www.mt.com/gwp-verification-ph

In che modo i risultati di una valutazione dei rischi di pesatura possono esser integrati nelle procedure operative standard (SOP) per garantire una qua-lità di processo uniforme? METTLER TOLEDO offre un servizio di consulenza per aiutarvi a definire SOP a prova di verifica e armonizzate a livello globale.

www.mt.com/gwp-sop-service-ph

Verifi

ca d

elle

pre

staz

ioni Nessun compromesso sulla qualità

Implementate test basati sui rischi

Le prestazioni di tutti gli strumenti di misura cambiano nel tempo. Per accertarsi che gli

strumenti continuino a soddisfare i requisiti per la tolleranza di processo, è necessaria

- ed è richiesta da GMP - una strategia di monitoraggio. Implementate un approccio di

verifica delle prestazioni basato sui rischi per ottemperare alle normative e ottimizzare

l'allocazione delle risorse.

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Ottimizzazione di programmi e procedure Implementazione di SOP conformi

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Durante i test di routine spesso si riscontrano deviazioni dalle SOP definite. Scegliendo i terminali di pesatura METTLER TOLEDO beneficerete di una funzionalità integrata che applica le vostre procedure di test. Test Manager GWP vi avvisa e vi guida attraverso test di routine pianificati.

www.mt.com/ind570-ph

La variazione degli standard e delle procedure di taratura può incidere negativamente sull'uniformità delle misurazioni. Tariamo i vostri strumenti di pesatura indipendentemente dalla marca in base agli stessi standard e procedure operative. Ciò garantisce massima coerenza durante la vita utile dei vostri strumenti.

www.mt.com/calibration-ph

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Scaricate la nostra nuova checklist www.mt.com/ind-performance-verification-checklist-ph

Garanzia di implementazione diligente Standardizzazione della taratura

Il software LabX® integrato negli strumenti da laboratorio di METTLER TOLEDO garantisce

l'integrità, l’archiviazione ed il trasferimento sicuro dei dati tra gli strumenti.

Eliminare gli erroricon il software LabX

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Secondo la Food and Drug Administra-tion statunitense, i dati devono essere at-tribuibili, leggibili, contemporanei, ori-ginali e accurati (ALCOA). Da qui deriva l'importanza del lavoro amministrativo di un laboratorio. Usando l'esempio del flusso di lavoro di una titolazione, di-mostriamo l'utilità del software LabX nel garantire l'integrità dei dati.

Gestione completa con LabXI flussi di lavoro che coinvolgono più di uno strumento possono provocare errori di trascrizione qualora i valori vengano trasferiti manualmente tra gli strumenti. LabX, in combinazione con il kit Smar-tSample™, migliora questo flusso di la-voro trasferendo automaticamente i dati del campione dalla bilancia al titolatore oppure al software stesso. Per prima co-sa, i dati del campione vengono memo-rizzati in un chip RFID (identificazione

a radiofrequenza), che viene collegato direttamente al becher per evitare even-tuali scambi. Quando la titolazione ha inizio, tutti i risultati, i dati non ancora elaborati e i metadati vengono automati-camente trasferiti nel database di LabX.

LabX collega i vari strumenti da labora-torio di METTLER TOLEDO in un unico sistema. Le informazioni sul campione

devono essere registrate una sola volta, dopodiché vengono trasferite automati-camente e senza ambiguità. Eliminando la necessità di registrare manualmente i dati, si risparmia tempo prezioso per cia-scun campione e gli errori di trascrizione vengono evitati facilmente.

www.mt.com/labx-ph

8 METTLER TOLEDO Farmaceutica e biotecnologie News 22

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Bilance per serbatoi igienicheper prevenire la contaminazione incrociataIl rischio di scarti o richiami di prodotto è molto elevato nella produzione

farmaceutica. Gli strumenti dal design igienico aiutano a prevenire la

contaminazione incrociata.

Quando è necessario monitorare in modo accurato il contenuto dei serbatoi, i moduli di pesatura sono gli strumenti di misura ideali. Forniscono un'accuratezza supe-riore rispetto ad altre tecnologie di misura, ad esempio i flowmeter, e non entrano in contatto diretto con i materiali lavorati.

Accuratezza e igienePoiché si evita il contatto con il materiale, i serbatoio dotati di moduli di pesatura sono la soluzione ideale laddove sono ne-cessarie accuratezza e igiene. I serbatoi, tuttavia, sono spesso posizionati diretta-mente in ambienti sensibili dal punto di vista igienico e perciò soggetti alle pro-cedure di pulizia prevalenti nella produ-zione farmaceutica.

Le Buone pratiche di fabbricazione (GMP) dedicano particolare attenzione alla pre-

venzione della contaminazione incrociata e richiedono l'uso di strumenti facilmente pulibili. Il nuovo modulo di pesatura SWB805 MultiMount™ è stato apposita-mente progettato per ambienti sensibili dal punto di vista igienico. È certificato da NSF International secondo gli standard di progettazione degli strumenti igienici.

Progettato per la puliziaCaratteristiche chiave come l'acciaio inox con finitura a specchio, le superfici au-to-drenanti e la cella di carico completa-mente sigillata garantiscono una pulizia rapida e accurata dei moduli di pesatura.

Il modulo di pesatura SWB805 Multi-Mount™ è la scelta ideale quando si pro-gettano soluzioni di pesatura per serbatoi a basso rischio per applicazioni in ca-mera bianca.

Nuovo modulo di pesatura SWB805 MultiMount™

• Certificato da NSF International• Drenaggio automatico per un

rapido essiccamento• Lucidatura a specchio per un basso

accumulo di batteri• Cella di carico in acciaio inox• Grado di protezione IP68/IP69K• Certificazioni OIML, NTEP, ATEX, FM • Portate: 110, 220, 550, 1100,

2200, 4400 kg

www.mt.com/SWB805-Multimount-ph

NOVITÀ

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10 METTLER TOLEDO Farmaceutica e biotecnologie News 22

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tazi

one Più lotti e maggiore resa

Per un impianto di fermentazione italiano

I vantaggi offerti dalla tecnologia dei sensori digitali stanno convincendo sempre più aziende

farmaceutiche a passare dai sistemi analogici alla tecnologia Intelligent Sensor Management

(ISM®). Una di queste aziende è la Patheon Capua. Ad oggi, sono riusciti a ridurre i lotti fuori

specifica ed ad aumentar la produttività.

Un’azienda leader nel settore Life Science a livello mondialeLa Patheon è una multinazionale farma-ceutica nordamericana. Ha un fatturato netto annuo di circa 2 miliardi di Euro e conta circa 6.000 dipendenti in tutto il mondo. L̓ impianto della Patheon sito a Capua, in provincia di Caserta, è unʼaz-ienda CMO dedicata alla produzione di API farmaceutici e di enzimi per i settori farmaceutico e alimentare. Dotata di più 20 reattori, la struttura è uno dei più grandi impianti di fermentazione in Italia.

Negli ultimi anni, i punti di misura di pH e ossigeno installati sui reattori sono stati cambiati, passando dai sistemi con sensori analogici standard alla tecnologia digitale Intelligent Sensor Management (ISM) di METTLER TOLEDO. Questa fase è stata supervisionata da Sergio Andreutti, Relia-bility Engineer di Patheon a Capua. Phar-

maceutical & Biotechnology News ha parlato con lui in merito al passaggio alla tecnologia ISM.

Dottor Andreutti, che tipo di problemi avete dovuto affrontare con i sensori analogici che stavate utilizzando?In primo luogo, abbiamo dovuto tenere un registro dedicato per ogni sensore al fine di registrare i dati di taratura, ecc. Questo risultava molto scomodo e comportava lʼenorme rischio di inserire o leggere in-formazioni in modo errato. Dovevamo tarare i sensori di pH due volte: in labora-torio dopo la manutenzione e di nuovo dopo il collegamento “in situ”. La taratura diventava quindi unʼoperazione molto lunga. In terzo luogo, non sapevamo con certezza quando un sensore di pH non avrebbe più misurato in modo affidabile o quando avremmo dovuto sostituire la membrana di un sensore di ossigeno.

Qual è stato il primo motivo che ha spinto Patheon a passare ad Intelligent Sensor Management?La tecnologia ISM ci ha conquistato quando abbiamo scoperto che potevamo registrare e documentare la cronologia dei sensori, come il numero di cicli CIP o SIP a cui erano stati esposti, e la cronologia delle tarature.

Nel 2011 avevamo intenzione di cambiare il sistema di controllo delle operazioni di fermentazione. Abbiamo colto lʼoccasione per passare dai sensori analogici a una tecnologia dʼavanguardia, così abbiamo deciso di optare per ISM.

In base alle vostre esperienze, quali sono i benefici più impor-tanti che la tecnologia ISM ha ap-portato ai processi dell’impianto?Principalmente due. Per prima cosa, la tracciabilità. Con il software iSense di ISM possiamo documentare tutte le informa-zioni riguardanti lʼutilizzo e la manuten-zione dei sensori, e siamo anche in grado di seguire le prestazioni di un sensore a 360 gradi. Questo è molto importante quando dobbiamo analizzare gli errori di processo o le prestazioni di un sensore e studiare come valutare gli interventi di manutenzione.

In più, con la diagnostica di ISM possiamo programmare in anticipo quando ese-guire interventi di manutenzione o sosti-tuire un sensore.Dr. Sergio Andreutti, Reliability Engineer presso Patheon Capua.

11METTLER TOLEDO Farmaceutica e biotecnologie News 22

L̓ altro importante vantaggio è che questa tecnologia ci consente di ridurre gli inter-venti di manutenzione, perché non è più necessaria una doppia taratura dei sen-sori. È sufficiente tararli in laboratorio e poi collegarli al trasmettitore in situ. Ciò ci ha permesso di ridurre il tempo di attesa tra i cicli di fermentazione e di aumentare lʼoperatività del fermentatore, al fine di lavorare più lotti e poter svolgere nuove campagne nel corso dellʼanno.

Quali risparmi ha portato ISM in termini economici?Ovviamente, impiegare meno tempo per la taratura dei sensori ha sicuramente

ridotto i costi, ma il risparmio principale è stato ottenuto grazie alla maggiore affi-dabilità dellʼimpianto e alla riduzione del numero di lotti a bassa resa a causa di guasti al sensore.

Avete in programma di avvalervi anche di altri sensori ISM in futuro?Tutti i nostri processi di fermentazione ora utilizzano la tecnologia ISM. Ora stiamo valutando lʼimplementazione di questo tipo di sensori anche nei processi a valle.

www.mt.com/ISM-pharma-ph

Scopri quanto puoi risparmiare grazie ad ISM:

www.mt.com/ISM-pharma-calc-ph

Per ulteriori informazioniwww.mt.com/ind-ph

Investimento per la crescita futuraMiglioramento della produttività della linea di confezionamento

METTLER TOLEDO GroupIndustrial DivisionContatto locale: www.mt.com/contacts

Soggetto a modifiche tecniche©09/2017 METTLER TOLEDO. Tutti i diritti riservatiDocumento n° 30327630MarCom Industrial

Le ricerche di settore indicano che la domanda di prodotti farmaceutici continuerà

ad essere caratterizzata dai modelli di crescita visti negli ultimi anni. L'esigenza

di rivedere e perfezionare i processi delle linee di confezionamento per gestire

al meglio le portate e massimizzare la produzione non è mai stata così sentita.

Incentrata sulla tecnologia di controllo peso, la nostra guida sull'ottimizzazione delle prestazioni per il settore far-maceutico descrive le preziose funzioni e le caratteristiche aggiuntive che possono migliorare i processi di confe-zionamento.

La guida fornisce una panoramica delle opzioni meccaniche e software in grado di contribuire all'ottimizzazione delle prestazioni della linea di confezionamento, al controllo dell'integrità delle confezioni e all'incremento dell'ef-ficienza complessiva delle attrezzature (OEE).

Scaricate la guida sul controllo peso:

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