Farmacocinética: Absorção, distribuição, metabolismo e

excreção de fármacos

União de Ensino Superior de Campina GrandeCurso Fisoterapia

Disciplina: Farmacologia

Yanna C. F. Telesyannateles@gmail.com

•Estuda o caminho que os fármacos percorrem no corpo • Prevê quantidades de fármaco que alcançam os fluidos

biológicos

FARMACOCINÉTICA

Absorção

Distribuição

Metabolismo

Eliminação

Caminho dos fármacos: 4 etapas

FARMACOCINÉTICA

ABSORÇÃOPassagem da droga do seu local de aplicação até a corrente sanguínea (circulação sistêmica)

Lembrar: fármacos que não são absorvidos apenas desenvolvem ação local

SEM ABSORÇÃO NÃO HÁ EFEITO SISTÊMICO

Para ser absorvido, um fármaco precisa atravessar barreiras lipofílicas (gordurosas), por exemplo: pele, mucosa gastrointestinal, mucosa sublingual, etc.

Passagem dos fármacos por biomembranas

ABSORÇÃO

ABSORÇÃO

• É a quantidade de fármaco administrado que consegue atravessar as membranas biológicas e chegar na corrente sanguínea

• É dada em porcentagem

• Ex: a bidisponibilidade do paracetamol é de 90%, ou seja do comprimido de 750 mg de paracetamol, apenas 90% chega à corrente sanguínea

Biodisponibilidade

Apenas 5% da dose de sinvastatina chega

à corrente sanguínea para promover sua

ação farmacológica

Biodisponibilidade da sinvastatina = 5%

93% da dose de Diazepan chega à

corrente sanguínea para promover sua

ação farmacológica

Biodisponibilidade do diazepan= 93%

ABSORÇÃO Biodisponibilidade

ABSORÇÃO

•Um medicamento para ser registrado na Anvisa como Genérico, precisa provar que apresenta a mesma biodisponibilidade de um medicamento já existente (medicamento de referência)

Biodisponibilidade

•Genérico: semelhante a um medicamento de referência (mesma forma, tamanho, indicação, veículos e excipientes), que é intercambiável com o medicamento de referência (podem ser trocados entre si)• produzido após a expiração da proteção patentária

ABSORÇÃO Medicamento genérico•Embalagem: tarja amarela, contendo uma grande letra G, e, a inscrição Medicamento Genérico, conforme a Lei dos Medicamentos Genéricos (Lei Nº 9.787, de 1999)•Medicamento Similar – aquele que contém o mesmo princípio ativo, a mesma concentração, forma farmacêutica, via de administração, posologia e indicação terapêutica, do medicamento de referência podendo diferir no tamanho e forma do produto, prazo de validade, embalagem, rotulagem, excipientes e veículos, devendo sempre ser identificado por nome comercial ou marca.

ABSORÇÃO Biodisponibilidade

•O medicamento candidato à genérico também precisa mostrar que o seu pico de concentração plasmática (o mesmo do referência) acontece no mesmo tempo que o medicamento de referência

•Resumindo: quando comparando um genérico e um referência, eles devem apresentar:• Mesmo pico de concentração• No mesmo tempo

ABSORÇÃO

•Neste gráfico o pico de concentração plasmática acontece após 1 h da administração do medicamento

ABSORÇÃO•Podemos dizer que o medicamento B é genérico do A?

Pico de concentração plasmática para A

Pico de concentração plasmática para B

T max para A T max para B

NÃO!

ABSORÇÃO•Podemos dizer que a formulação R é genérica da T?

Pico de concentração plasmática para as duas bem próximo

Tempo do pico de concentração plasmática máx

SIM!

FATORES QUE FAVORECEM A ABSORÇÃO

LIGADOS AO MEDICAMENTO:• Maior concentração

• Menor tamanho molecular• Lipossolubilidade

PaclitaxelParacetamol

•Quanto menor tamanho da molécula melhor será sua absorção

FATORES QUE FAVORECEM A ABSORÇÃO•Lipossolubilidade: é necessário que a molécula seja hidrossolúvel suficiente para se solubilizar no ácido estomacal, saliva, plasma (fluidos aquosos); também é necessário que a molécula seja lipossolúvel o suficiente para conseguir ultrapassar as barreiras lipídicas•Fármacos ideais: são moléculas anfipáticas = Parcialmente lipossolúveis

LIGADOS AO ORGANISMO• Vascularização do local

• Superfície de absorção: quanto maior melhor, por isso o principal local de

absorção (v.o.) é o intestino

FATORES QUE FAVORECEM A ABSORÇÃO

O intestino proporciona melhores condições de absorção

IntestinoMicrovilos – aumentam a

área de absorção

Os microvilos aumentam a área do intestino em 600x. Área de 200 m2

17

DISTRIBUIÇÃO• Uma vez absorvido, o fármaco se distribuirá para

todo o corpo através da circulação sanguínea• A distribuição é a passagem do fármaco do

compartimento intravascular (do sangue) para o extravascular (órgãos e tecidos).

18

METABOLISMO•O metabolismo (ou biotransformação ) é o processo que pode levar ao término da atividade biológica ou à sua alteração.

•Os fármacos são transformados em substâncias mais polares (hidrossolúveis) e, portanto, de excreção renal (urina) mais fácil

FÍGADOmetabolismo dos fármacos: realizados por enzimas presentes em vários órgãos:

• Citocromo P450 (maior grupo de enzimas oxidantes do FÍGADO – maior parte dos fármacos usam essa via metabólica)

19

ELIMINAÇÃO

• O rim é o mais importante órgão de Eliminação: urina

• Fármacos ou seus metabólitos também podem ser excretados na bile, fezes, ar expirado, suor, saliva, lágrimas e leite

•Com o passar do tempo, metabólitos mais hidrossolúveis vão sendo produzidos, a eliminação nos fluidos biológicos vai ocorrendo e a concentração plasmática do fármaco vai diminuindo

20

ELIMINAÇÃO

• Tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco, após os fenômenos de distribuição, metabolização e eliminação seja reduzida à metade.•Ex: Diclofenaco : T ½ =1.2- 2 horas •Gardenal: T ½ = 40 -70 horas

TEMPO DE MEIA-VIDA (T ½)

Conc

entr

ação

Tempo

40

20

10

Farmacocinética: Absorção, distribuição, metabolismo e

excreção de fármacos

União de Ensino Superior de Campina GrandeCurso Fisoterapia

Disciplina: Farmacologia

Yanna C. F. Telesyannateles@gmail.com