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FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Ciencias Bsicas
Titulo de la Sesin:
FARMACOLOGIA GERIATRICANombre de la asignatura:
FarmacologaDocente: Dr Teodoro Julio Oscanoa EspinozaJefe del Servicio de Geriatra del Hospital Almenara
Envejecimiento y Cambios en la Farmacocintica y Farmacodinmica de los MedicamentosDr. Teodoro J. OscanoaJefe del Servicio de Geriatra Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen Profesor de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la UNMSM
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMICACDosis Administrada(PO o IM)
I N
BIODISPONIBILIDAD
E T I C A D
TEJIDOS
SANGRE
RIONES HIGADO
DISTRIBUCION
DEPURACION
Lugar de Accin Toxicidad Eficacia Utilidad Clinica
I N A M I C A
Respuesta Clinica
FARMACOLOGIA GERIATRICAFARMACOCINETICA ABSORCION DISTRIBUCION METABOLISMO DEPURACION RENAL FARMACODINAMICA SIST. DOPAMINERGICO SIST. COLINERGICO SIST. ADRENERGICO SIST. GABAMINERGICO
FARMACOLOGIA GERIATRICA
FARMACOCINETICA ABSORCION
FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: ABSORCION
Acidez Gastrica en Ancianos.
pH gastrico < 3.5 pH gastrico >= 3.5
16%
84%
Presencia basal (no estimulada) de cido gstrico mediante el mtodo de ingestin de resina de quinina y posterior cuantificacin en orina.
De: Hurwitz BA y col. Gastric acidity in older adults. JAMA 1997; 278:659
FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: ABSORCION
Nmero de RAM asociado con AINEs Tpicos: Reporte de Committee on Safety of Medicine de InglaterraHalpen SM. Topical nonsteroidal anti-inflammamtory drugs: a review of their use and toxicity. J Dermatol Treat 1994; 5:103-7
AINE
SISTEMA AFECTADOPIEL Tracto Respiratorio Otros GI 3 1 46 25 7 4 3 21 13 4 6 3 52 23 12 TOTAL 26 22 228 136 46
Ibuprofeno Ketoprofeno Felbinac Piroxicam Diclofenaco
13 15 109 75 23
FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: ABSORCION
Factores Asociados: POLIFARMACIA
ANTIACIDOS disminuye absorcin de: DIGOXINA FENITOINA FIERRO QUINOLONAS KETOCONAZOL
FARMACOLOGIA GERIATRICA
FARMACOCINETICA DISTRIBUCION
Farmacocintica: cambios en composicin corporal
FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION
AGUA CORPORAL TOTAL:Cambios relacionados al Envejecimiento (% del Peso Corporal)
62% 60% 58% 56% 54% 52% 50% 48%
61%
53%
Cambio fisiolgico: Disminucin del Agua Corporal Total y disminucin de Volumen Distribucion (Vd) de drogas hidrosolubles. Efecto Clinico: Aumento de concentracin srica de drogas hidrosolubles. Ejemplos: Aminoglicsidos Litio Uso cauteloso de Diureticos
20-30 aos
60-80 aos
FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION
GRASA CORPORAL Cambios relacionados al Envejecimiento (% del Peso Corporal)
40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%
Cambio fisiolgico: 38% Aumento del tejido adiposo y del Volumen 26% Distribucin (Vd) de 36% drogas liposolubles. 18% Efecto Clnico: Aumento del tiempo de vida media de drogas liposolubles. Ejemplos: Diacepam Mujeres Flurazepam 20-30 60-80 aos aos varones
FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION
MASA MAGRA CORPORAL: Cambios relacionados al Envejecimiento (% del Peso Corporal)
19%20% 18% 16% 14% 12% 10% 8% 6% 4% 2% 0% 20-30 aos
12%
Cambio fisiolgico: Disminucin del Masa Magra Corporal y de Volumen Distribucion (Vd) de drogas que se unen al msculo. Efecto Clinico: Disminucin de dosis requerida. Ejemplos: Digoxina (se une a adenosintrifosfatasa K+,Na+ del miocardio)
60-80 aos
FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION
ALBUMINA PLASMATICA: Cambios relacionados al Envejecimiento (g/dl)
5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0
4.7 3.8
Cambio fisiolgico: Disminucin de albmina plasmtica. Efecto Clnico: Disminucin de droga unido a proteinas (inactiva) (drogas acidas). Aumento de droga libre (activa). Ejemplos: Digoxina. Warfarina Fenitoina Teofilina
20-30 aos
60-80 aos
FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION
GLICOPROTEINA ACIDA ALFA 1:
Aumento de glicoproteina acida alfa1 Causa: Enfermedades inflamatorias.
Cambio fisiolgico: Aumento de glicoproteina acida alfa 1. Efecto Clnico: Aumento de droga unida a esta proteina (inactiva) (drogas basicas). Disminucin de droga libre (activa). Ejemplos: Lidocaina. Propranolol.
FARMACOLOGIA GERIATRICA
FARMACOCINETICA METABOLISMO
FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: METABOLISMO
FLUJO SANGUINEO HEPATICO: Cambios relacionados al Envejecimiento (% en relacion a jvenes)
100%100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
55%
20-30 aos 60-80 aos
Cambio fisiolgico: Disminucin del flujo sanguineo hepatico. Efecto Clinico: Reduccin de drogas depuradas rapidamente durante el primer paso a traves del higado (perfusion-limitadas). Ejemplos: Propranolol, esmolol, labetalol, lidocaina, espironolactona, verapamilo, antidepresivos triciclicos.
FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: METABOLISMO
CONTENIDO DE CITOCROMO P-450 HEPATICO: Cambios relacionados al Envejecimiento (% en relacion a jvenes)
100%100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
70%
Cambio fisiolgico: Disminucin del contenido de p-450 heptico. Disminucin del metabolismo de Fase I (metabolitos acitos) Efecto Clnico: Aumento del tiempo de vida media de drogas que sufren metabolismo fase I. Ejemplos: Diacepam, Flurazepam, alprazolam, barbituricos, meperidina, propranolol, quinidina, teofilina.
20-30 aos 60-80 aos
FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: METABOLISMO
METABOLISMO HEPATICO DE FASE II
Cambio fisiolgico: No varia el metabolismo de Fase II (metabolitos inactivos) Efecto Clnico: No cambios con vida media de drogas que sufren metab. Fase II. Ejemplos: Oxazepam Triazolam Isoniacida Lorazepam Nitrazepam Salicilatos.
FARMACOLOGIA GERIATRICA
FARMACOCINETICA DEPURACION RENAL
Envejecimiento Renal asociado a injuria renal
FARMACOCINETICA: DEPURACION
CAMBIOS ANATOMICOS EN EL RION DURANTE EL ENVEJECIMIENTODe: Tauchi y col. Age Changes in the humen kidney of the different races. Gerontologia 17: 87-97, 1971
450 400 350 300 250 200 150 100 50 0