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Presentado por:
Michan Malca Casavilca
Docente UPC
Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo
Carlos es un joven músico de 22 años quien ha sufrido un accidente de tránsito donde hubo un fallecido siendo él chofer de uno de los vehículos, sus familiares aseguran que no consume drogas, pero la policía afirma lo contrario, acusándolo de haber consumido cocaína, un signo característico en el examen de ojo sería:
A. Midriasis B. MiosisC. Aumento de sensibilidad D. Vasodilatación
Divisiones del Sistema Nervioso
Sistema Parasimpático y Simpático
Sistema Parasimpático y Simpático
AGONISTAS COLINÉRGICOS
Subtipos de receptores:1 Muscarínicos :
Muscarina (alcaloide)
2 Nicotínicos: Nicotina (alcaloide)
Neurotransmisor fisiológico de ambos subtipos:
AcetilcolinaSIR HENRY DALE
Biosíntesis y catabolismo de la Acetilcolina
UNIÓN
COLINÉRGICA
Katzung. Farmacología Básica y Clínica, 2005.
RECEPTOR DE ACETILCOLINA MUSCARÍNICO
RECEPTOR DE ACETILCOLINA NICOTÍNICO
Subtipos de receptores colinérgicosMuscarínicos
Receptor Tejido Respuestas
M1 Neuronas del SNC,
Ganglios
autonómicos
Despolarización de la neurona posganglionar
M2 Miocardio
Nodo SA
Nodo AV
Despolarización espontánea retardada, Disminución de velocidad de conducción
M3 Vasos endoteliales
Músculo liso intestinal
Glándulas secretoras
Dilatación
Contracción
de la secreción
Subtipos de receptores colinérgicos Nicotínicos
Receptor Tejido Respuestas
Nn
Nicotínico neuronal
Ganglios Autonómicos
Médula suprarrenal
Despolarización de neurona postganglionar
Secreción de catecolaminas
Nm
Nicotínico muscular
Unión neuromuscular
Despolarización de placa terminal. Contracción del músculo estriado
Tipo de receptor
Otros Nombres
M1 M1a
M2 M2a , M2
cardiaco
M3 M2b , M2
glandular
m4
m5
NM T ipo muscular,
receptor ganglionar
NN T ipo neuronal
Otros Nombres Localizac ión Mecanismo posreceptor
M1a Nervios IP3, cascada DAG
M2a , M2
cardiaco Corazón, nervios,
músculo liso
Inhibic ión de la producc ión de
cAMP, ac tivac ión de los conductos
de K +
M2b , M2
glandular Glándulas , músculo
liso endotelio IP3, cascada DAG
SNC (?) Inhibic ión de la producc ión de
cAMP
SNC (?) IP3, cascada de
DAG
T ipo muscular, receptor
ganglionar
Unión neuromuscular de músculo esquelético
Despolarizac ión de los conductos
iónicos de Na+, K +
T ipo neuronal Cuerpo celular posgaglionar
Despolarizac ión de los conductos
iónicos de Na+, K +
Fármacos Colinérgicos
Fármacos o sustancias que activan la
función del sistema colinérgico
1. Acción directa, uniéndose al receptor
2. Acción indirecta, al inactivar la
enzima que degrada a la acetilcolina
Muscarínicos (Naturales)
– Muscarina (histórico y toxicológico)
– Pilocarpina: estimula principalmente la
secreción salivar y sudoral. Ojo: Miosis.
Disminución de la presión intraocular
Fármacos Colinérgicos
COLINÉRGICOS DE ACCIÓN DIRECTA
Muscarínicos y nicotínicos
– Acetilcolina
– Metacolina (Acetil--metilcolina) : fuertes acciones
muscarínicas gastrointestinales y vejiga.
3 veces más resistente a la hidrólisis que la acetilcolina.
Esteres del ácido carbámico
– Carbacol (Carbamoilcolina) : efectos intensos
gastrointestinales y efectos oculares.
– Mayor resistencia a la hidrólisis
– Betanecol (Carbamoil- - metilcolina)
ACCIÓN INDIRECTA
Inhibidores de acetilcolinesterasa reversiblesAmonio Cuaternario1 Neostigmina (Prostigmina, antídoto curare)
2 Piridostigmina (Mestinon, Atonía intestinal, constipación atónica. Miastenia gravis)
3 Edrofonio (Tensilon, dx Miastenia gravis)4 Demecario (Humorsol, tto glaucoma ángulo
abierto)
Terciarios:Fisostigmina (Eserina)
Fármacos Muscarínicos
Acción Indirecta Anticolinesterásicos irreversibles. Acción prolongada, enlace covalente entre fósforo y sitio esteárico de acetilcolinesterasa, es muy estable y se hidroliza en agua a velocidad muy baja.
– Ecotiofato– Parathion– Malathion– Sarin– Tabún
Todos son organofosforados tóxicos.
ACCIÓN DIRECTA
Nicotínicos
• Nicotina (Leve acción alertante al fumar el tabaco)
• Lobelina ~ nicotina• Dimetilfenilpiperacinio (DMPP)
Estimulación selectiva de receptores nicotínico ganglionares, no atraviesa la BHE.
Grado de selectividad de los Esteres de la colina
Fármacos * Acetilcolinesterasa Muscarínica Nicotínica
Acetilcolina ++++ +++ +++
Metacolina + ++++ Ninguna
Carbacol Insignificante ++ +++
Betanecol Insignificante ++ Ninguna
* Fármacos en forma de cloruros
Fármacos bloqueadores colinérgicos
Parasimpaticolíticos
Anticolinérgicos
Antiespasmódicos
Antimuscarínicos Alcaloides naturales
Belladona y chamico (Datura stramonium).
1 Atropina (d-l-hiosciamina) aislado en 1831 por
Mein
2 Escopolamina (l-hioscina) Hyosciamus niger
Antimuscarínico y sedante. Cinetosis
Químicamente: son aminas terciarias
Bloqueadores colinérgicos
Sintéticos y semisintéticos
1 Aminas terciarias:
Tropicamida (midriático, ciclopléjico)
Pirenzepina (selectivo M1)
Telenzepina
Diciclomina
Benzotropina (Parkinson)
Flavoxato (Bladuril)
Oxibutinina (Reteven CR)
2 Aminas cuaternarias:
– Reducida liposolubilidad– Menos efectos en el SNC ( Barrera H.E.)
Mayores efectos periféricos.– Poca absorción digestiva
PropantelinaGlicopirrolatoMetilbromuro de Homatropina. N butil bromuro de hioscina (Buscapina)Ipratropio ( selectivo )
Otros: Propinoxato (Plidan)
Usos clínicos de la atropina
1 Tono y movimientos propulsivos : “antiespasmódico”
2 Con opioides, u otros analgésicos para
tratar cólico renal y biliar
3 Tratamiento de intoxicación por organofosforados
4 Para inducir cicloplegía y midriasis
5 En infarto de miocardio para tratar el bloqueo del nodo auricular o de alto grado AV.
Intoxicación colinérgica
Antimuscarínicos: Atropina
Compuestos Regeneradores de la
colinesterasa, Oximas:
pralidoxima (PAM),
diacetilmonoxima (DAM)
Reacciones adversas
• 1 Sequedad de boca
• 2 Midriasis
• 3 Estreñimiento – Vaciado gastrico lento
• 4 Retención urinaria: precaución hiperplasia prostática
Contraindicaciones: Glaucoma ángulo agudo.
OTROS FÁRMACOS CON PROPIEDADES ANTIMUSCARÍNICAS
• Antidepresivos tricíclicos: Inhibición
adrenérgica, serotoninérgica y antimuscarínica.
– Más potentes: protriptilina, amitriptilina
• Antisicóticos más nuevos: clozapina,
olanzapina
• Antihistamínicos: Difenhidramina,
Dimenhidrinato, Cloroprofenpiridamina.
• Fenotiazinas: Efectos antimuscarinicos
relativamente débiles.
Resumen Sistema Colinérgico o Parasimpático
Fármacos Adrenérgicos
Transmisión adrenérgica
Anillo Catecol y CatecolaminasAnillo Catecol y Catecolaminas
Receptor Tejido Acciones
Alfa 1 Músculo liso vascular inervadoMúsculo dilatador pupilar.Músculo liso pilomotorCorazón
ContracciónInotropo positivo
Alfa 2 Receptor post-sináptico SNC.PlaquetasTerminales adrenérgicos y colinérgicos.AdipocitosAlgunos lechos vasculares
Múltiples en SNC.AgreganteVasoconstrictorInhibe lipólisis
Beta 1 Corazón Inotropo y Cronotropo positivo
Beta 2 Músculo liso bronquial, uterino vascular (lecho esquelético).Músculo esquelético.Hígado.
Relajación músculo lisoEstimula captación de potasioActiva glucogenólisis
Beta 3 Adipocitos Lipólisis
D1D2
Músculo liso vascular
Terminal sináptico
Vasodilatador renal
Modula liberación de neurotransmisor
RECEPTORES ADRENERGICOS
Factores que influyen en los efectos farmacológicos de los agonistas adrenérgicos
• Selectividad de la acción
• Dosis empleada
• Mecanismos reflejos o de compensación
Fármacos Agonistas Adrenérgicos
Subtipos de receptores adrenérgicos
• Todos los receptores adrenérgicos presentan siete hélices transmembrana.• Todos los subtipos de receptores beta están acoplados a la estimulación de
la actividad adenilciclasa.• Todos los subtipos de receptores alfa 2 afectan al mismo sistema,
inhibiendo la adenilciclasa.• La mayor parte de los subtipos de receptores alfa 1 actúan a través de la
vía del IP3.
Transducción de Señal Adrenérgica
Inactivación de Señal AdrenérgicaInactivación de catecolaminas• Captación o recaptación: bomba captadora de
aminas selectiva NE > Epi. Inhibida por cocaína o antidepresivos.
• O-metilación: Catecol-O-metil transferasa (COMT) inactivación de catecolaminas en circulación. (tolcapone y entecapone inhibidores de COMT).
• Desaminación oxidativa: dentro de cél. catecolaminérgica y en circulación, actividad facilitada por mono-amino-oxidasa (MAO).
Efecto MAO y COMT
Agentes de accióndirecta e indirecta
• Agente simpaticomimético de acción directa: actúa en el receptor directamente. Agonista postsináptico.
• Agente simpaticomimético de acción indirecta: Actúa en un punto previo al órgano blanco.
Modo de Acción1: Agonista o Antagonista
directo
2: Agonista Indirecto
3: Inhib. de Liberación
4: Destrucción gránulos
5: Inhibición de recaptación
6: Inhibición de MAO
CLASIFICACION DE AGONISTAS ADRENERGICOS
Simpaticomiméticos de Acción Directa
• Catecolaminas-Farmacocinética Rápido Metabolismo
* Biodisponibilidad.* Corta vida media
Moléculas polares * Biodisp. Oral baja.
* Pobre entrada SNC
- Farmacodinamia* Menor selectividad
• No catecolaminas- Farmacocinética Resistente a metabolismo.
* Biodisponibilidad.
*Mayor vida media
Menos polar * biodisp. oral *Ingreso a SNC
- Farmacodinamia*Mayor selectividad
Noradrenalina
• Actúa sobre:– Alfa () 1 y 2– Beta-2 (2): ligera
• NO ATRAVIESA LA BHE
• Uso Intravenoso– Vasoconstrictor/estimulante cardíaco
Adrenalina
• Estimulante 1, 2, 1 y 2
• NO ATRAVIESA LA BHE
• Indicaciones principales– RCP avanzada (intravenosa)– Shock anafiláctico (intravenosa, fármaco de
elección).– Asociado anestésicos locales.
A y NA • Forma de administración
– Vía oral: efecto metabólico de primer paso
– Parenteral• Intravenosa
– Incompatibles con soluciones alcalinas.– Evitar extravasación
• Otras
– Monitorización del paciente
Catecolaminas: RAM
• Cardíacas (+ 1): (especialmente adrenalina)
– arritmias rápidas
– incremento del consumo de oxígeno en el miocardio.
• Vasculares (+ 1): (especialmente Noradrenalina)
– incremento excesivo de la TA
– déficit de riego en tejidos periféricos
– necrosis tisular por extravasación.
Ref.: MAGALDI, L, ALVIS, J and CORREA, D. Farmacovigilancia de los Agonistas Adrenérgicos en pacientes de la unidad de cuidados intensivos del hospital "Dr. Miguel Pérez Carreño". AVFT, 2004, vol.23, no.1, p.50-53.
RAMs
Agonistas Alfa 1• Contracción de Músculo liso
• Menos potentes que A y NA
• Activos VO y TVM mayor que A y NA
• Fármacos:
– Feniletilamina: Fenilefrina, Pseudoefedrina(no selectivo)
– Imidazolina: Oximetazolina, nafazolina y Tetrahidrozolina
• Principales efectos– Aumento de la resistencia arterial– Reducción de la capacitancia venosa– Músculo pilomotor
Agonistas Alfa 1
• Utilidad Terapéutica:– Hemorragia– Con anestésicos locales (adrenalina)– Hipotensión– Inducción de midriasis, congestión conjuntival– Taquicardia auricular.– Descongestionante nasal
Agonistas Alfa 1
• Cocaína: Bloquea recaptación.
• Anfetamina: Promueve liberación de NA. Similares:– Dexanfetamina.– Hidroxianfetamina– Metilfenidato
• Utilidad terapéutica:– Supresión del apetito– Desórdenes de atención
Agonistas Alfa 1Acción indirecta
• Clonidina y Alfa-metildopa
• Efectos farmacológicos:
– NTS en SNC, disminución de RVP y PA.
– Agregación plaquetaria
– Inhibición de la liberación en terminaciones nerviosas adrenérgicas y colinérgicas.
– Contracción en algunos músculos lisos vasculares
• Clonidina: retiro de nicotina, retiro de opiáceos, cefalea vascular
Agonistas Alfa 2
Efectos:
• Sedación
• Bradicardia
• Analgesia
• Inhibición de tremor.
• Se utiliza en terapéutica para anestésicos.
Agonistas Alfa 2
• Prazocina, Terazocina, Tamsulosina (Alfa 1A)
• Efectos:– Disminución de RVP: arterias y venas– Disminución de PA, sin incremento de FC, con retención de
líquidos.– Aumento HDL, disminución LDL.
• Hipertrofia Prostática
• Hipotensión postural y Efecto de Primera Dosis.
Antagonistas Alfa 1
Agonista • Agonista 1
• DOBUTAMINA
Agonista Agonista 1(1(1>1> 1y1y 22))CatecolaminaCatecolamina
USOS CLÍNICOS USOS CLÍNICOS Fase aguda de la ICC Fase aguda de la ICC FC
• Asma y EPOC
• Retraso parto prematuro
Agonistas 2 (2> 1)
Sus efectos dependen de la vía administración utilizada Inhalación: (2> 1 )
Sistémica: (2 y 1 ) y (estimulación del SNC)
USOS CLÍNICOS
Agonistas Agonistas 22
ISOPROTERENOL, SALMETEROL,ISOPROTERENOL, SALMETEROL,ALBUTEROL (SALBUTAMOL)ALBUTEROL (SALBUTAMOL)TERBUTALINATERBUTALINA
Antagonistas Adrenérgicos
Beta Bloqueadores
Resumen Antagonistas Beta -Adrenérgicos
El bloqueo alfa se aprovecha básicamente para obtener
efectos
• Territorio vascular
• Aparato urinario y genital del varón
• De cualquier forma sus usos son muy limitados
Antagonistas alfa1-adrenérgicos
Relajación músculo liso vascular (arterial y venoso)
Disminución de la PA
Receptores 1xPA
FC
Antagonistas alfa1-adrenérgicos
Receptores 1x Relajación trígono y enfinteres
Relajación de la prostata
Hipertrofia benigna de próstata
Resumen Antagonistas Alfa - Adrenérgicos
Resumen Sistema Adrenérgico o Simpático
Resumen de la Transmisión Nerviosa
Resumen Receptores SNA