Fármacos antiinflamatórios

Fármacos antiinflamatórios

InfecçãoInfecçãoIsquemiaIsquemiaAg~abAg~abCalor etcCalor etc

Inflamação Inflamação

Macroscopicamente Macroscopicamente

Dor Dor

Calor Calor

Rubor Rubor Tumor Tumor

HISTÓRICO

Sec. XVIII – Reverendo Edmond StoneSec. XVIII – Reverendo Edmond Stone Casca do salgueiro branco: reduz febreCasca do salgueiro branco: reduz febre

1829 – Leroux1829 – Leroux

Princípio ativo da casca do salgueiro: Princípio ativo da casca do salgueiro: salicinasalicina

Salicina exibe efeito antipiréticoSalicina exibe efeito antipirético

1875 1875

Salicilato de sódio: Febre reumática/antipiréticoSalicilato de sódio: Febre reumática/antipirético

Efeito uricosúrico: Tratamento da gota. Efeito uricosúrico: Tratamento da gota.

HISTÓRICO HISTÓRICO

Hoffman - Bayer – Ácido acetil-salicílico - AspirinaHoffman - Bayer – Ácido acetil-salicílico - Aspirina

Mecanismo de Ação - J. Vane (1971)

Mecanismo de Ação - J. Vane (1971)

Aspirina / indometacina Aspirina / indometacina

Síntese enzimática de Síntese enzimática de PROSTAGLANDINASPROSTAGLANDINAS

PROSTAGLANDINAS

PGE

Inibição da Secreção Gástrica

Contração da musculatura uterina

Vasodilatação

Ejaculação

PGI

Manutenção do fluxo sanguíneo renal e pulmonar

Febre Febre

Produção Produção Perda Perda

Calor Calor

HipotálamoHipotálamo

CICLOOXIGENASECICLOOXIGENASEAÇÕESAÇÕES:: Síntese de ProstaglandinasSíntese de Prostaglandinas

ISOFORMASISOFORMAS::

COX 1COX 1 → → Regulação da perfusão renalRegulação da perfusão renal Agregação PlaquetáriaAgregação Plaquetária Ação protetora da mucosa gástrica Ação protetora da mucosa gástrica

COX 2COX 2 → → Induzida por hipóxia e dano Induzida por hipóxia e dano tecidual (INFLAMAÇÃO)tecidual (INFLAMAÇÃO)

ESTÍMULOFISIOLÓGICO ESTÍMULOFISIOLÓGICO

ESTÍMULOESTÍMULOINFLAMATÓRIOINFLAMATÓRIO ESTÍMULOESTÍMULOINFLAMATÓRIOINFLAMATÓRIO

COx-1(constitutiva) COx-1(constitutiva)

Macrófagos/Outras célulasMacrófagos/Outras célulasMacrófagos/Outras célulasMacrófagos/Outras células

COx-2 (induzida)COx-2 (induzida)(citocinas, endotoxinas, mitógenos)(citocinas, endotoxinas, mitógenos)

COx-2 (induzida)COx-2 (induzida)(citocinas, endotoxinas, mitógenos)(citocinas, endotoxinas, mitógenos)

OutrosOutrosTXATXA22 PGI PGI22 PGE PGE22 Proteases PGs mediadores Proteases PGs mediadores inflamatóriosinflamatórios

OutrosOutrosTXATXA22 PGI PGI22 PGE PGE22 Proteases PGs mediadores Proteases PGs mediadores inflamatóriosinflamatórios

INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO

Plaquetas, Endotélio, RimBrônquios mucosa gástrica

Plaquetas, Endotélio, RimBrônquios mucosa gástrica

Vane Vane et alet al. – . – Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol.Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 38:97–120, 1998. 38:97–120, 1998.Vane Vane et alet al. – . – Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol.Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 38:97–120, 1998. 38:97–120, 1998.

Ácido Araquidônico livreÁcido Araquidônico livre

PGG2/PGH2PGG2/PGH2

COX- 1/ COX- 2COX- 1/ COX- 2COX- 1/ COX- 2COX- 1/ COX- 2

Anti-Inflamatório Não-EsteroidalAnti-Inflamatório Não-Esteroidal

Prostaglandinas Prostaglandinas

Classificação química dos antiinflamatórios Classificação química dos antiinflamatórios

Não seletivos COX Não seletivos COX

Salicilato: Salicilato: AspirinaAspirinaPara-aminofenol: Para-aminofenol: AcetaminofenoAcetaminofenoIndol e ácido indene-acético: Indol e ácido indene-acético: IndometacinaIndometacinaÁcido heteroaril-acético: Ácido heteroaril-acético: DiclofenacoDiclofenacoÁcido aril-propiônico: Ácido aril-propiônico: Ibuprofeno, NaproxenoIbuprofeno, NaproxenoÁcido antranílico: Ácido antranílico: Fenamatos (Ác. mefenâmico)Fenamatos (Ác. mefenâmico)Ácido enólico: Ácido enólico: Oxicanas (Piroxicam, Oxicanas (Piroxicam, MeloxicamMeloxicam))

Classificação química dos antiinflamatórios Classificação química dos antiinflamatórios

Seletivos COX-2 Seletivos COX-2

Furanonas substituídas no anel diaril: Furanonas substituídas no anel diaril: RofecoxibRofecoxibPirazóis substituídos no anel diaril: Pirazóis substituídos no anel diaril: Celecoxib Celecoxib Ácido indol-acético: Ácido indol-acético: Etodolac Etodolac Sulfonanilamida: Sulfonanilamida: Nimesulida Nimesulida

EFEITOS COLATERAIS EFEITOS COLATERAIS

Efeito Colateral Efeito Colateral Não seletivosNão seletivos Seletivos Seletivos COXCOX COX-COX-

22

Indução de ulceração gástricaIndução de ulceração gástrica SimSim Não Não

Inibição da função plaquetariaInibição da função plaquetaria SimSim NãoNão

Inibição do trabalho de partoInibição do trabalho de parto SimSim SimSim

Alteração da função renalAlteração da função renal SimSim SimSim

Reação de hipersensibilidadeReação de hipersensibilidade SimSim Desconhecido Desconhecido

PROSTAGLANDINASPROSTAGLANDINAS

UTILIZAÇÕES CLÍNICAS:UTILIZAÇÕES CLÍNICAS:

DINOPROSTONA (PROSTIN EDINOPROSTONA (PROSTIN E22): ):

Limpeza do útero, quando há aborto.Limpeza do útero, quando há aborto.

EPOPROSTENOL SÓDICO (FLOLAN): EPOPROSTENOL SÓDICO (FLOLAN): Tratamento de Hipertensão pulmonar, Tratamento de Hipertensão pulmonar, causa vasodilatação e inibe agregação causa vasodilatação e inibe agregação plaquetária. plaquetária.

PROSTAGLANDINASPROSTAGLANDINAS

MISOPROSTROL (CYTOTEC): MISOPROSTROL (CYTOTEC): Prevenção de úlcera gástrica induzida Prevenção de úlcera gástrica induzida pelos AINES. pelos AINES.

ALPROSTADIL(MUSE): ALPROSTADIL(MUSE): Promover ereçãoPromover ereção