FARMACOS FARMACOS ANTIPARASITARIOSANTIPARASITARIOS

D en C RAUL LOPEZ ASCENCIO

PROFESOR INVESTIGADOR FACULTAD DE MEDICINA

UNIVERSIDAD DE COLIMA09 de mayo del 2013.

FARMACOLOGIA DE LOS ANTIPARASITARIOSFARMACOLOGIA DE LOS ANTIPARASITARIOS

nematelmintos y nematelmintos y platelmintosplatelmintos

Las parasitosis constituyen una de las enfermedades más comunes en nuestro medio. Es posible clasificar a las parasitosis en infecciosas e infestaciones, en las primeras llamadas así por ser causadas por organismos microscópicos y las segundas ocasionadas por organismos

macroscópicos y de localización externa generalmente. Los organismos unicelulares: La Entamoeba

histolytica , responsable de la amibiasis intraintestinal como extraintestinal; la Tricomona vaginalis, responsable de la Tricomoniasis vaginal, la Giardia lamblia responsable de la giardiasis;

Organismos pluricelularesOrganismos pluricelulares

Los organismos pluricelulares más comunes son los helmintos : A).- Gusanos redondos, Ascaris lumbricoides , responsable de la ascaridiasis , Trichuiris trichuria o tricocefalo, responsable de la tricuriasis, el Enterobius vermicularis o oxiurus, responsable de la enterobiasis.

B).- Los gusanos planos o cestodos , entre los más comunes se encuentran las tenias T, solium y T. saginata responsables de las teniasis.

El producido por la larva de T solium (cisticerco) la neurocisticercosis como más común ; otros que comúnmente invaden a los animales como los peces y perros pero que por su consumo o convivencia pueden parasitar al hombre; tales como Diphilobotrium latum, Himinolepis nana y Echinoccocus granulosus.

Antiparasitarios pluricelularesAntiparasitarios pluricelulares

MebendazolAlbendazolPiperazinaPamoato de Pirantel NiclosamidaPraziquantel

Fármacos antiparasitarios: unicelularesFármacos antiparasitarios: unicelulares

A).- Nitroimidazoles: Metronidazol, Nimorazol, Ornidazol, Secnidazol, Tinidazol y benznidazol.

B).- Diyodohidroxiquinolinas; Diyodohidroxiquina ( Yodoquinol)

Yodoclorhidroxiquina ( Clioquinol:

C).- Aminoquinolínicos; Cloroquina

D).- Dicloroacetamidas; Furoato de diloxanida, etofamida y Quinfamida

E).- Nitazoxanida.

Mebendazol. ( Vermox, mebenzole, revapolMebendazol. ( Vermox, mebenzole, revapol)) Mecanismo de acción: Desaparece los

microtúbulos de tegumentos e intestinos de : Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Trichuris trichuria, Strongiloides stercolaris, Onchocerca volvulus, hidantosis, triquinosis, ancylostoma duodenale, capilariasis, Uncinaria y parcialmente activa contra Echinoccocus ganulosus, con lo cual disminuye la incorporación de glucosa, disminuye los niveles de glucógeno y disminuye la secreción de Ach. por lo que los parásitos fallecen por falta de ATP.

Cinética mebendazolCinética mebendazolBaja biodisponiobilidad: Solo el 10 % es

recuperable en orina, su concentración sérica es baja, por lo que sus efectos adversos son pobres, diarrea y cólico abdominal, y ocasionalmente mareos y cefalea; sin embargo a dosis muy altas puede producir, alopecia y neutropenia

Por su efecto teratogénico en animales esta contraindicada en embarazadas, no hay datos en menores de 2 años de edad.

Posologia mebendazolPosologia mebendazol

Presentación farmacológica. Tabletas de 500 y 100 mg y suspensión

ingerible 100 m,g / 5 ml. Dosis 100 mg c / 12 h por 3 días o 500 mg.

D. U. y se repite la dosis en una a 2 semanas.

Solo en la Capilariasis se utiliza a 200 mg/c 12 h por 20 días

Y en Hidantosis de 400 - 800 mg c / 8 h por 21 - 30 días.

Albendazol ( ZentelAlbendazol ( Zentel ) ) Mecanismo de acción: inhibe la

polimeración de la tubulina al igual que el mebendazol disminuyendo la captación de glucosa y generando una deficiencia progresiva de ATP. Tiene acción sobre los siguientes parásitos; ascaris tricocéfalos, oxiuros, ancylostomas, necator, H. nana, estrongiloides, tenia solium y saginata.

Cinética y posologíaCinética y posología Presenta mayor biodisponibilidad que el mebendazol,

sin embargo, los efectos colaterales son pobres, diarrea, y cólico abdominal, mareos y cefalea ocasional

Se metaboliza en el hígado y su t 1/2 es de 8-9 h. Al igual que el mebendazol presenta actividad teratogénica en animales por lo que se contraindica en el embarazo.

Presentación farmacológica: Tabletas de 200 mg y suspensión ingerible 5 ml / 200

mg Dosis 400 mg D.U. en áscaris , tricocéfalos oxiuros y

uncinarias 400 mg / dia por 3 dias en : Tenias , strogiloides y H

nana En caso de ascaris se recomienda repetir el tratamiento

en 1 - 2 semanas despues de la ultima toma.

Piperazina ( Piperex, Piperazil, piperawitt).Piperazina ( Piperex, Piperazil, piperawitt). Este producto farmacológico se utiliza

como tratamiento alternativo para los ascaris. Un manejo terapeútico por dos días produce una curación del 90 % . Actualmente su único uso es en la infestación por ascaris

Su mecanismo de acción; genera una hiperpolarización por bloqueo de la Ach en la placa neuromuscular del parásito originando una parálisis flácida, este efecto en el mamífero es muy pobre, ya paralizados los parásitos salen por peristaltismo normal del humano.

Piperacina: cinéticaPiperacina: cinética

Se encuentra en el comercio en forma de sales de citrato, fosfato, adipato, tartrato. Se administra por vía oral , se absorbe ampliamente y su Cmax se produce 2-4 hrs. Produce un metabolito llamado nitrosamina(N-nitrosopiperacina) que es carcionegénico.

Efectos colaterales, los más frecuentes son nauseas , vómito, diarrea, dolor abdominal y cefalea. Raramente se pueden presentar efectos neurotóxicos, somnolencia , desvanecimientos, ataxia y corea

Raramente en 2 - 4 días después del tratamiento, se puede presentar un síndrome similar a la enfermedad del suero con urticaria, púrpura, fiebre, eccema y broncoespasmo.

Posología piperacinaPosología piperacina

Contraindicaciones: no se debe administrar a epilépticos exacerba el cuadro, en hepatopatías se incrementa su toxicidad, no se debe de utilizar durante el embarazo, e interacciona con fenotiacinas.

Presentación y posología. Se presenta en frasco en forma de jarabe

donde 100 ml contienen 11 g. Dosis para áscaris; 75 mg / kg / día como máximo

3.5 g durante 2 días o hasta 3 - 4 día en infestaciones graves, en caso de suboclusión intestinal debe administrarse con cateter.

Dosis para oxiuros; 65 mg / kg / día como máximo 2.5 g durante 7 días.

Pamoato de Pirantel ( Combatrin, pirantel valdecasas).Pamoato de Pirantel ( Combatrin, pirantel valdecasas). Aunque puede tener acción contra oxiuros , áscaris ,

uncinaria, y necator, actualmente se utiliza en la trichuriasis, el oxantel es más efectivo contra áscaris.

Mecanismo de acción: actúa como agonista nicotínico, produciendo una despolarización sostenida lo cual origina una parálisis espástica.

Se administra por vía oral y su absorción es pobre 1-5 % con pocos efectos colaterales, cólico abdominal y diarrea.

No se debe administrar en menores de 2 años de edad. Se antagoniza en presencia de piperazina.

Posología pirantel Posología pirantel

Presentación farmacológica y posologia:

Se expende en el comercio en tabletas de 250 mg y suspensión ingerible donde 5 ml / 250 mg

Dosis es de 11mg / kg en DU como máximo 1 g.

Prazicuantel Prazicuantel ( Cesol, Cisticid, Teniken).( Cesol, Cisticid, Teniken). Es una pirazinoisoquinolina cuyo;

Mecanismo de acción: a bajas concentraciones provoca aumento de la actividad muscular y contracción, seguida de parálisis espástica, favoreciendo su expulsión.

Concentraciones altas, daño de tegumentos, con vacuolización irreversible del tegumento ( ampollas) favoreciendo la actividad inmune del huésped. Posiblemente al generar un aumento en la permeabilidad de la membrana al calcio.

Eficacia: contra todos los tipos de esquistosomas ( S. haemotobium, S. mansoni, S japonicum), además es efectivo contra la Duela hepática, Diphilobotrim latum, H nana, T. Solium ,T saginata y en la neurocisticercosis.

PrazicuantelPrazicuantel

Cinética: Administrado por vía oral se absorbe rapidamente, con una B = 0.8 . Su C max esta entre 0.2 - 2 µg / ml en 1 - 3 hrs. Se une a proteínas plasmáticas en un 80% y su penetrancia a SNC es de 14 - 20 % de su concentración plasmática.

Se metaboliza rápidamente con una t 1/2 de 0.8 - 1. 5 h. se excreta por orina. Produce alteraciones de las pruebas de funcionamiento hepático, al parecer no es carcinogénico, ni embriogénico ni teratogénico.

Efectos adversos; prazicuantelEfectos adversos; prazicuantel

Los más frecuentes son; dolor abdominal, nauseas, cefalea, desvanecimiento, somnolencia y lasitud, ocasionalmente fiebre, eosinofilia y erupciones cutáneas.

Presentaciones: Cesol caja de 2 y 4 tabletas de 150 mg. Cisticid

tabletas de 600 mg . Teniken tabletas de 600mg. Usos y dosis: S. Haemotobium Y S. mansoni 40 mg /kg D. U. S Japonicum 30 mg / kg / D. U. D. latum, H.nana, y Duela hepática 25 mg / kd / D. U. T. solium y T. saginata 10 mg / kg / D. U. Cisticercosis 50 mg / kg /día en 3 dosis X 1 5 días.

Fármacos antiparasitarios: unicelularesFármacos antiparasitarios: unicelulares

A).- Nitroimidazoles: Metronidazol, Nimorazol, Ornidazol, Secnidazol, Tinidazol y benznidazol.

B).- Diyodohidroxiquinolinas; Diyodohidroxiquina ( Yodoquinol)

Yodoclorhidroxiquina ( Clioquinol:

C).- Aminoquinolínicos; Cloroquina

D).- Dicloroacetamidas; Furoato de diloxanida, etofamida y Quinfamida

E).- Nitazoxanida.

NitroimidazolesNitroimidazoles

Metronidazol, Nimorazol y Ornidazol, Secnidazol, Tinidazol y benznidazol.

Mecanismo de acción. El grupo nitro del metronidazol es un aceptor de electrones de proteínas transportadoras que poseen efecto redox negativo , como las flavoproteinas y ferrodoxinas, donde desvía la producción normal de energía al interactuar su grupo nitro como un aceptor de electrones produciendo productos citotóxicos que destruyen las células. Además genera la pérdida de la estructura helicoidal del DNA así como la ruptura de los codones y disminución de las funciones de dicho ácido. Esto presenta una selectividad para organismos anaerobios y microaerófilos y para células anóxicas e hipóxicas.

metronidazolmetronidazol

Parásitos susceptibles: T vaginalis, E. histolytica, G. lamblia, vs anaerobios incluyendo Bacteroides.

Además se le conocen algunos efectos como supresor de la inmunidad, mutagénico, carcinogénico, y sensibiliza a la radiación a células hipóxicas.

Farmacocinética : el fármaco presenta una B = 100%

Después de su administración oral, una dosis única de 500 mg produce una C max de 10 µg/ ml las CE son menores a 8 µg/ml .

Su t1/2 es de 8 h. Penetra a todos los tejidos incluyendo LCR , se

metaboliza el 50 % a nivel hepático y se elimina por riñón.

Efectos adversos:Efectos adversos:

Cefalea, nauseas , sequedad de boca, sabor metalico, ocacionalmente se presentan v¢mitos, diarrea, malestar abdominal, lengua saburral, glositis estomatitis, y moniliasis,

Pueden presentarse mareos y vértigo y raramente encefalopatía.

En caso de que aparezcan hipoestesias y parestesias el fármaco debe descontinuarse, o en el caso de que se produzcan ataxia o convulsiones.

Además se ha presentado prurito disuria y cistitis con coloración de orina marrón rojizo.

El consumo conjunto de alcohol produce efecto disulfiram.

Metronidazol; flagyl, flagenaseMetronidazol; flagyl, flagenase

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: tabletas 250 y 500 mg, suspensión 5 ml 250 y 500 mgAntiamebiano: 500 a 750 mg cada 8 horas por 5 a 10 días. O 20- 40 mg / kg dia en niños 3 dosis.

Tricomoniasis: 2 g en dosis única; 1 g cada 12 horas por 1 día o 250 mg cada 8 horas por 7 días.

Vaginosis bacteriana ( Gardnerella vaginalis): 500 mg cada 12 horas por 7 días.

Giardiasis: 2 g una vez al día por 3 días o 250 mg cada 8 horas por 5 a 7 días. Óvulos o tabletas vaginales: En la vaginosis bacteriana por Gardnerella vaginalis y en la vaginitis por

Trichomona vaginalis: Por vía vaginal 1 óvulo o tableta de 500 mg cada 12 horas por 5 días.

En el adulto por vía oral no se recomienda sobrepasar la dosis de 4 g al día. Como antibacteriano sistémico: 7.5 mg/kg de peso corporal cada 6 horas o

10 mg/kg cada 8 horas. Como antibacteriano sistémico: En infecciones por anaerobios 7.5 mg/kg de peso corporal hasta un máximo de 1 g cada 6 horas por 7 días o más.

En la colitis asociada a antibióticos (colon psudomembranoso): 500 mg cada 6 a 8 horas.

Gastritis asociada a Helicobacter pylori: En el tratamiento coadyuvante se usan 500 mg cada 8 horas en asociación con eritromicina o amoxicilina por una a dos semanas.

Secnidazol (Secnidal, Gisistin, Minovag)Secnidazol (Secnidal, Gisistin, Minovag)

Tabletas de 500 mg. Solucion 5 ml /150 mg

Amebiasis intestinal aguda sintomática (forma histolytica):

Adultos: 2 g (dos comprimidos en la mañana y dos comprimidos en la noche).

Niños: 30 mg/kg/día repartido en dos tomas (1 por la mañana y otra por la noche).

Amebiasis asintomática: Misma dosis diariamente por 3 días.

Amebiasis hepática: Adultos: 1.5 g por día en una o más dosis por 5

días. Niños: 30 mg/kg/día en una o más dosis por 5 días. Uretritis y vaginitis causada por Trichomonas

vaginalis: Adultos: 2 g en una dosis antes de los alimentos

8- Diyodohidroxiqui8- Diyodohidroxiquinonolinas:linas: Diyodohidroxiquina ( Yodoquinol)

Yodoclorhidroxiquina ( Clioquinol) este es menos tóxico.

Su actividad es amebicida intraluminal. Su empleo frecuente y durante largos periodos

produce Neuropatia mielóptica aguda, o en niños con diarrea crónica produce neuritis óptica con pérdida de la visión. Al parecer no origina efectos neurotóxicos con 650 mg tres veces al día por 21 días.

Efectos adversos:, diarrea, nauseas, vómito, gastritis, malestar abdominal, ligera inflamación de la glándula tiroidea.

Flagenase 400 ( Metronidazol + diyodohidroxiquinoleina)

Cloroquina: (aralen tabletas de 250mg)Cloroquina: (aralen tabletas de 250mg)

Es un producto además de tener actividad antipalúdica posee efectos contra la Entamoeba histolytica , la actividad que posee es extraintestinal alcanzando altas concentraciones en el hígado.

Mecanismo de acción. Se intercala con el DNA interfiriendo con su replicación, además se une a la ferriprotoporfirina IX, ésta es tóxica generando lisis, por otro lado se une a las proteasas para la degradación de la hemoglobina esencial para el parásito ( Plasmodium vivax, paludismo).

Dosis: 1 g / día , dosis inicial durante 2 días (250mg c/6 h), luego 500 mg durante dos a 3 semanas repartidos en dosis de 250 mg c/12 h.

DiDicloroacetamidascloroacetamidas::

Furoato de diloxanida, etofamida y Quinfamida, teclozan y clefamida.

Poseen efecto amebicida directo, 0.01 - 0.1 µg / ml ,se desconoce su mecanismo de acción; Se cree que estos fármacos actúan interfiriendo en el metabolismo de los fosfolípidos, tanto en los quistes como en las formas adultas. De esta manera alterarían su membrana produciendo un aumento en la presión osmótica dentro de ellos, lo que al

final provocaría su lisis, no se sabe como lo alteran. No se absorben como tal, solo los metabolitos , resultado de la hidrólisis que presentan en la luz intestinal pasan a torrente circulatorio. 60 - 90 % se elimina por orina el resto por heces. Se utilizan en la amibiasis intestinal asintomático o quística Y se emplean junto con un antiamibino extraintestinal para mejor efectos ( 95% de curaciones )

E.C. Flatulencia, vómito , prurito y urticaria, raramente cólicos abdominales.

Etofamida ( Kitnos ) tabletas de 500 mg ; 500 mg C / 12 h. por 3 - 6 días.

niños 20 mg / kg / día 2 fracciones por 6 días. NO utilizarse en embarazadas o menores de 2 años.

DicloroacetamidasDicloroacetamidas

Quinfamida ( amefin); tabletas de 100 y 300 mg. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral. Niños de 3 a 6 años: 1 tableta de 100 mg en una

toma un día. Niños de 7 a 9 años: 2 tabletas de 100 mg en una

toma un día. Adultos y niños mayores de 10 años: Una tableta

de 100 mg cada 8 horas hasta un total de 3 tabletas (300 mg) en 24 horas o una tableta de 300 mg como dosis única.

Nitazoxanida. 500 mg (Daxon)Nitazoxanida. 500 mg (Daxon)

Mecanismo de acción: En Trichomonas vaginalis Giardia lamblia y Entamoeba histolytica, que reduce la piruvato ferridoxin oxidoreductasa (PFOR) y en menos intensidad la hidrogenasa reducen la ferridoxina, generando un radical tóxico.

En los helmintos es inhibiendo la polimerización de la tubulina en el parásito.  

Cinética: Es rápidamente absorbida en el tracto intestinal, con una rápida metabolización por oxidación de la cadena acetil en 2-(hidroxi 1-N-(5-nitro 2-tiazol/benzamida). La concentración máxima (Cmáx de 1.9 µg/ml) (Tmáx 2-6 horas) después de la administración de una dosis única de 500 mg. El principal metabolito se excreta sin cambios por orina en las siguientes 24 horas.

NitazoxanidaNitazoxanida

Indicaciones: Amebiasis intestinal aguda o disentería amebiana

causada por Entamoeba histolytica, la giardiasis causada por Giardia lamblia.

Antihelmíntico, nematodos cestodos y trematodos indicado en el tratamiento de Enterobius vermicularis Ascaris lumbricoides y Strongyloides stercolaris. Necantor americanus Ancylostoma duodenale Trichuris trichiura Taenia saginata Taenia solium Hymenolepis nana y Fasciola hepatica Isospora beli Cryptosporidium parvum. Absceso hepático amebiano.

Tricomoniasis sintomática en mujeres y hombres con presencia confirmada de Trichomonas vaginalis en el laboratorio. Tricomoniasis asintomática cuando el organismo se asocia con endocervicitis cervicitis y erosiones cervicales.

NitazoxanidaNitazoxanida

Las reacciones adversas más comúnmente reportadas están a nivel del tracto gastrointestinal particularmente náuseas algunas en 8% de los pacientes algunas veces acompañadas de cefalea anorexia y ocasionalmente vómito y malestar epigástrico inespecífico y dolor abdominal tipo cólico.

Este medicamento produce cambio en la coloración de la orina, ámbar.

NitazoxanidaNitazoxanida DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral. Amebiasis/quistes y trofozoitos: Una tableta de

500 mg cada 12 horas por 3 días consecutivos. Giardiasis y otros protozoarios intestinales: Una

tableta de 500 mg 2 veces al día por 3 días consecutivos.

Helmintiasis: Una tableta de 500 mg 2 veces al día por 3 días consecutivos.

Fascioliasis o absceso hepático amebiano: Una tableta de 500 mg 2 veces al día por 7 días consecutivos.

Tricomoniasis: Hombres y mujeres 45 mg por kg en una sola dosis. Todo el tratamiento 3 g en una sola toma.

DihidroemetinaDihidroemetina

Emetina es un derivado de la ipecacuana, la dehidroemetina es un producto sintético.

Se administran por vía parenteral, almacenándose en hígado, bazo, pulmones y riñón. Se eliminan muy lento se detectan trazas en orina 1-2 meses de haber concluido el tratamiento.

Mecanismo de acción: bloquean de manera irreversible la síntesis de proteínas en eucariotas, inhibiendo el ribosoma en el RNA mensajero, e indirectamente bloque la síntesis de DNA. En el trofozoito tiene acción amebicida directa.

Deprime la conducción y contracción cardiaca lo que puede originar arritmias auriculares y ventriculares. Emetina bloquea receptores adrenergicos y colinérgicos.

Utilizado durante 3-5 días presenta pocos efectos adversos. Mas de 10 días toxicidad grave.

Absceso estéril, debilidad muscular en el sitio de inyección, nauseas y vómito, cambios electrocardiográficos.

Contraindicado en enfermedad renal y cardiaca.