Fármacos que actúan en el Sistema

Nervioso Central

Marco Antonio Iribe Ramos

Estímulos sensoriales Vías aferentes

Integración, Coordinació

nVías

descendentesÓrganos efectores

Memoria?

Código: Conjunto o sistema de signos que el emisor utiliza para codificar el mensaje.

Canal: Elemento físico por donde el emisor transmite la información y que el receptor capta por los sentidos corporales.

Neurotransmisores

Código CódigoCanal

+

-

+

Canales iónicos

Receptores ionotrópicos

Receptores metabotrópicos

Dianas farmacológic

as

Canales iónicos

Na, K, Ca, Cl

Receptores de

membrana

Ionotrópicos GPCR (7TM)

Aminoácidos

GABA Glicina Glutamato Asparatato

GABA

Figure 1. (1) Sintesis de ácido-aminobutirico (GABA) a partir de glutamina/glutamato (catalizado por l-glutamato decarboxilasa (GAD); (2) transporte y almacenamiento de GABA; (3) liberación of GABA por exocitosis; (4) unión a receptores GABAB y subsecuente efectos inhibidores mediados por proteina G y/o AMPc en caneles de K+ and Ca2+; (5) unión to receptores presinapticos; (6) recaptura en terminal presinaptica y por la glia; (7) transaminación deGABA to α-ketoglutarate (catalizado por la GABA transaminasa, GABA-T), así regenerando glutamato and glutamina; la glutamina glial después reingresa a la neurona

Receptores GABA

Neurotransmisor

Subtipo de

receptor

Tipo de Recepto

r

Efecto

Conductancia Segundo mensajero

Na+ K+ Ca2+ Cl- AMPc IP3/DAG

GABAGABAA, GABAc

↑

GABAB ↑ ↓

Es el neurotransmisor inhibidor por excelencia del SNC.

Su eliminación general conlleva el descontrol del sistema, teniendo en las convulsiones su máxima expresión.

Su activación generalizada determina la depresión, también generalizada, con sueño y coma.

Glicina

Es el principal neurotransmisor inhibidor en la médula espinal.

Neurotransmisor

Subtipo de

receptor

Tipo de Recepto

r

Efecto

Conductancia Segundo mensajero

Na+ K+ Ca2+ Cl- AMPc IP3/DAG

Gly GlyR ↑

Glutamato

El glutamato, el aspartato y otros aminoácidos que contienen azufre se comportan como neurotransmisores excitadores en el SNC.

Es el principal excitador del SCN.

NMDA

Neurotransmisor

Subtipo de

receptor

Tipo de Recepto

r

Efecto

Conductancia Segundo mensajero

Na+ K+ Ca2+ Cl- AMPc IP3/DAG

Glu

AMPA ↑ ↑Kainato ↑ ↑NMDA ↑ ↑ ↑mGluR

Acetilcolina Noradrenalina Adrenalina Dopamina Serotonina Histamina

Monoaminas

Acetilcolina

Na+

K+ Ca2+

Mg2+

Receptores colinérgicos

Estado de alerta o vigilia

Función sensorial

Iniciación de REM

Aprendizaje

Funciones

Neurotransmisor

Subtipo de

receptor

Tipo de Recepto

r

Efecto

Conductancia Segundo mensajero

Na+ K+ Ca2+ Cl- AMPc IP3/DAG

ACh

Nicotínico ↑ ↑ ↑Muscarínico:• M1 M3 M5

• M2 M4 ↑

Síntesis de Catecolaminas

F → Y

Y

Receptores α-adrenérgicos

Receptores β-adrenérgicos

La neuronas se encuentran en las regiones tecmentales de la protuberancia y el bulbo, desde allí se proyectan a todo el SNC, alcanzando terminanciones desde la corteza hasta la médula espinal.

Se distinguen dos grandes vías:• NA dorsal• NA ventral

Localización

El sistema noradrenérgico parece que influye también sobre el sistema de alerta y vigilancia, pero no en un sentido difuso sino más selectivo, más dirigido a mantener procesos de atención, filtrando al mismo tiempo información sensorial que puede ser distractora.

Función

Dopamina

D1D2Sistema efector: Gs

Sistema efector: Gi/o

Neurotransmisor

Subtipo de

receptor

Tipo de Recepto

r

Efecto

Conductancia Segundo mensajero

Na+ K+ Ca2+ Cl- AMPc IP3/DAG

DopaminaD1, D5

D2, D3, D4 ↑ ↓

Localización• Sistema

nigroestriado

• Sistema mesolímbico

• Sistema mesocortícal

• Vías cortas

• Vías ultracortas

Capa nuclear interna (INL) de la retina y células amacrinas.

Neuronas peroglomerulares del B.O

Tipo Agonistas Antagonistas Localización GPCR

Neurotransmisor

Subtipo de

receptor

Tipo de Recepto

r

Efecto

Conductancia Segundo mensajero

Na+ K+ Ca2+

Cl- AMPc IP3/DAG

Serotonina

5-HT1 ↓5-HT2

5-HT3 ↑ ↑5-HT4-7

Función5-HT1

Control eferente de sensibilidad dolorosaRegulación de la presión arterial y actividad respiratoria

5-HT1A Control de la ansiedad5-HT15-HT2

Regulación endocrina

5-HT15-HT2

Regulación del sueño, posición y el tono postural; actividad de los ganglios basales

5-HT25-HT3 5-HT55-HT7

Regulación de la actividad cognitiva

5-HT2C Regulación del apetito

5-HT3Control central de la actividad emética

It holds a key position in the regulation of basic body functions, including the sleep–waking cycle, energy and endocrine homeostasis, synaptic plasticity and learning.

Control farmacológico del estado de ánimo

Antidepresivos

Antidepresivos

Inhibidores de la

recaptura de monoaminas

Inhibidores de la MAO

Inhibidores de la recaptura de NA y 5-

HT

Inhibidores selectivos de la recaptura de 5-

HT (ISRS)