Farmakovigilancijski sustav nositelja odobrenja – usklađivanje sa zahtjevima EU legislative

Tatjana Ajhler Đuretek, dr.med., mr. sc.EU QPPV, Belupo

12. simpozij ALIMS, 28. i 29.11.2016

Kragujevac

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 2

Teme

• Zadaci i odgovornosti EU QPPV-a

• Uvođenje i održavanje PSMF-a

• Eudravigilance baza, MedDRA,

• Pretraga literature

• PSUR – obaveze za generičke lijekove

• PSUSA procedura

• Plan upravljanja rizikom i mjere minimizacije rizika za generičke lijekove

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 3

Glavni ciljevi nove EU farmakovigilancijske legislative

Sigurnost bolesnika

Prijava nuspojava od strane bolesnika

Edukacijski materijali za bolesnike

Uključivanje udruga bolesnika u odlučivanje

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac4

EU QPPV – zadaci i odgovornosti• EU QPPV – trajno i kontinuirano raspoloživa osoba odgovarajućih

kvalifikacija

� teoretsko i praktično znanje za provođenje farmakovigilancijskihaktivnosti

� vještine upravljanja sustavom

� temeljno znanje iz područja medicine, epidemiologije, farmacije

� kontinuirana edukacija s evidencijom

• definirani hijerarhijski odnosi i pozicija u organizacijskoj shemi

• 24- satni kontakt (24/7/365) za sve upite regulatornog tijela

• kontakt za provođenje farmakovigilancijske inspekcije

• može pojedine zadatke delegirati, odgovarajuće educiranim djelatnicima

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 5

EU QPPV – zadaci i odgovornosti• uspostavljanje i održavanje farmakovigilancijskog sustava

• pregled nad sigurnosnim profilom svih lijekova

• pregled i saznanja o svim obavezama koje su dio odobrenja za promet lijeka, a povezane su sa sigurnosnim informacijama

• pregled i informacije o mjerama minimizacije rizika

• odgovornost za sadržaj plana upravljanja rizikom za svaki pojedini lijek

• pregled i odobravanje protokola za postmarketinškestudije sigurnosti lijeka

• priprema i pravovremena predaja farmakovigilancijske dokumentacije u skladu s regulatornim zahtjevima

• osiguravanje kvalitete, kompletnosti i točnosti farmakovigilancijskihpodatka za predaju na regulatorno tijelo

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 6

Izazovi QPPV-a u okruženju EU PhVlegislative – različitost posla

• Globalni pristup• Strategija• Znanost• Usmjerenost na bolesnike• Optimizacija procesa• Timski rad• Donošenje odluka• Različitosti posla u jednom danu• Definiranje troškova• Rad s ljudima• Neovisnost

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 7

Glavni spis o farmakovigilancijskomsustavu (PSMF)

• Nova zakonska obaveza svih nositelja odobrenja u EU (Directive2010/84/EU)

• Zamjenjuje Detaljan opis farmakovigilancijskog sustava (DDPS)

• PSMF predstavlja opsežan opis PhV sustava koji mora biti lociran u EU gdje se odvijaju PhV aktivnosti ili gdje je sjedište EU QPPV-a

• Detaljni zahtjevi za PSMF su opisani u GVP Modulu II

• Živi dokument koji se stalno mijenja – promjene ne zahtijevaju varijaciju

• Agenciji se pri aplikaciji predaje samo Sažetak PSMF-a

• Cjelokupni PSMF se Agenciji predaje samo na zahtjev (unutar 7 dana)

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 8

DDPS vs PSMF

EU QPPV

Organizacija

Pisane procedure

Baze podataka (nuspojava)

Ugovori za PhV

Edukacija

Dokumentacija

Sustav upravljanja kvalitetom

Dodaci vezani uz opise pojedinih dijelova

EU QPPV

Organizacijska struktura

Pregled PhV ugovora

Izvori sigurnosnih podataka

Kompjutorski sustavi i baze podataka

Farmakovigilancijski procesi

Učinkovitost PhV sustava

Sustav kvalitete PhV sustava

Kontinuitet poslovanja

Aneksi A-I (definirani)

912. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac

PSMF - AneksiAneks A Podaci o QPPVAneks B Organizacijska struktura farmakovigilancijskog

sustavaAneks C Izvori sigurnosnih podataka Aneks D Kompjutorski sistemi i baze podatakaAneks E Lista procesa i pisanih procedura (SOP-ovi)Aneks F Ključni parametri učinkovitosti sustavaAneks G Lista audita i inspekcijaAneks H Lista registriranih proizvodaAneks I Rječnik i skraćeniceAneks L Povijest promjena PSMF-a

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 10

PSMF – održavanje dokumenta

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 11

Kontrola izmjena, verzija dokumenta, arhiviranje� Dokument mora sadržavati aktualno stanje, � Potrebno je pratiti promjene i navesti verziju dokumenta� Datum prve izrade i datum zadnjih promjene� Čitljiv, potpun, dostupan u cijelosti sa svim dodacima

Forma PSMF-a� elektronska� modularna struktura� mogućnost printanja u slučaju predaje na Agenciju

Definirati periodi čnost revizije/update-a� za sadržaj samog dokumenta� za pojedine anekse

• EudraVigilance je europski sustav za obradu i upravljanje podacima,uspostavljen u Europskoj Agenciji za lijekova za prikupljanje i razmjenu sigurnosnih izvješća o pojedinačnom slučaju (ICSR) za lijekove registrirane na području Europske Ekonomske Zajednice.

• Prva verzija je počela s radom 2001.

• EudraVigilance sustav povezuje Europsku Agenciju za lijekove (EMA), nacionalne Agencije (NA) i nositelje odobrenja/sponzore u Europskoj Ekonomskoj Zajednici

• Sustav omogućava siguran i brzi prijenos ICSR između registriranih korisnika.

• U tijeku je nadogradnja Eudravigilance baze sukladno zahtjevima EU PhV legislative

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 12

EudraVigilance Web Trader (EVWEB)

• Razvijen za elektroničku razmjenu ICSRs za nositelje odobrenja s manjim brojem lijekova

• Da bi se započelo s ovim načinom slanja nuspojava potrebno je uspješno završiti tečaj u organizaciji EMA-e EudraVigilance Training Coursete se prijaviti kao registrirani korisnik u EudraVigilance sustav EMA-e.

• Nakon toga postat će dostupanEudraVigilance Web Traderpreko kojeg se može započeti sa slanjem elektroničkih prijava na način da se izravno upisuju podaci o nuspojavi u aplikaciju ili da se učitaju podaci iz lokalne baze nuspojava nositelja odobrenja koja je E2B kompatibilna

• Prije započinjanja slanja, nositelj odobrenja se treba posebno registrirati za elektronsku razmjenu sa svakim regulatornim tijelom pojedine zemlje članice EU.

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 13

MedDRA

• Medical Dictionary for RegulatoryActivities

• Međunarodna medicinska terminologija razvijena pod pokroviteljstvom ICH-a

• Obavezno korištenje prema važećim EU zakonima

• Ažurira se dvaput godišnje

• Sinhronizirano s regulatornim tijelima EU – prvi ponedjeljak drugog mjeseca nakon izlaska nove verzije

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 14

Current Release MedDRA v19.1

Next Release MedDRA v20.0

Međunarodno priznati standard za kodiranje

• znakova Babinski sign positive• simptoma urticaria• bolesti Crohn’s colitis• dijagnoza pancreatitis acute• indikacija pain management• laboratorijskih testova i rezultata INR increased• profilakse bolesti antibiotic prophylaxis• operacija i medicinskih procedura aortic surgery• socioloških/medicinskih/obiteljskih okolnosti anxious mother

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 15

Pretraga literature

Nositelj odobrenja obvezan je pratiti:• stručnu literaturu u pogledu znanstvenih i stručnih radova o nuspojavama

i sigurnoj primjeni djelatnih tvari koje sadrže lijekovi za koje ima odobrenje za stavljanje u promet.

• Informacije o nuspojavama lijekova na internetskim stranicama za koje je odgovoran ili je na drugi način uključen u njihovu izradu ili održavanje

• Literaturu treba pretraživati barem jednom tjedno

• GVP MODULE VI (Appendix 2) - Detaljan opis pretrage literature

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 16

PSUR za generičke lijekove • Nije potrebno rutinsko predavanje za:

� generičke lijekove, lijekove s dugotrajnom medicinskom primjenom, homeopatske i tradicionalne biljne lijekove* (Zakonska osnova Članak 10(1), 10a, 14 or 16a Direktive 2001/83/EC)

*za njih se PSUR predaje samo kad je uvjet za registraciju ili na zahtjev regulatornog tijela

� lijekovi registriran temeljem Članka 10(3) of Direktive 2001/83/EC (tzv. hibridna aplikacija) nisu izuzeti od obaveze predaje PSUR-a

• Smanjivanje dupliciranja posla za nositelje odobrenja i agencije:

� Nositelj odobrenja (zajednički dijelovi s RMP i PSUR)

� Regulatorne agencije (jedinstvena ocjena)

• Više nije potrebno davati PSUR uz zahtjev za obnovu

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 17

PSUR – učestalost izrade i ocjene“European Union Reference Dates List”

opsežna lista djelatnih tvari i njihovih kombinacija

• Stupila na snagu 01.04.2013.

• “Jača” od standardne učestalosti i uvjeta iz rješenja

• Ažurira se mjesečno, promjene u datumima predaje i periodičnosti stupaju na snagu 6 mjeseci nakon publikacije

Ciljevi EURD liste

• Harmonizacija datuma podnošenja PSUR-eva

• Optimizacija izrade i ocjene PSUR-a za istu djelatnu tvar

• Periodičnost određena na osnovu procjene odnosa rizika i koristi

• Jedinstvena ocjena PSUR-a 12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 18

PSUR – učestalost izrade i ocjene

• PSUR se ocjenjuje u svrhu procjene ima li novih rizika, promjene u rizicima ili promjene odnosa rizika i koristi pojedinog lijeka

• Lijekovi odobreni nacionalno samo u jednoj članici EU� ocjenjuje regulatorno tijelo te članice

• Lijekovi odobreni u više od jedne zemlje članice (CP, MRP, DCP) i lijekovi registrirani različitim postupcima, a čija je djelatna tvar uključena u EURD listu� predmet jedinstvene ocjene PSUR-a tzv.PSUSA procedura

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 19

PSUSA procedura

preliminarna ocjena

odgovori nositelja odobrenja

PSUR

PSUR

PSUR

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 20

PSUR Repozitorij

Nositelj odobrenja

90. dan

134.danPRAC PSUR assessment report

PSUSA procedura

• Preporuka PRAC-a nakon PSUSA procedure:

� održavanje rješenja – nema promjena u informaciji o lijeku

� izmjena, suspenzija ili povlačenje rješenja

� zahtjev za izmjenom RMP-a

� zahtjev za kumulativnim pregledom sigurnosnog profila lijeka

� ažuriranje EURD liste – izmjena periodičnosti

� zaseban PSUR za indikaciju, farmaceutski oblik

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 21

RMP – plan upravljanja rizikom

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 22

RMP – plan upravljanja rizikom

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 23

• u osnoviRMP generičkog lijeka mora odgovarati RMP-u originalnoglijeka

• mogu se dodati eventualni novi rizici ili ukloniti neki rizici originalnoglijeka s odgovarajućim obrazloženjem

• nema smjernice za one slučajeve kada referentni lijek nema RMP te utim slučajevima nisu jasno definirani zahtjevi za RMP generičkoglijeka

• Ako su potrebne dodatne mjere minimizacije rizika za generički lijekone moraju biti usklađene s mjerama minimizacije rizika za referentnilijek.

RMP generičkog lijeka

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 24

RMP referentnog lijeka je dostupan

• potpuna harmonizacija s RMP referentnog lijeka,

• svi generički lijekovi imaju isti dokument

• problem je kad nije javno dostupan

RMP referentnog lijeka nije dostupan

• SmPCharmoniziran

• veća mogućnost da se podudaraju važni identificirani i potencijalni rizici

RMP referentnog lijeka nije dostupan

• SmPCnije harmoniziran

• različiti rizici za isti lijek

• krajnji dokument ovisi o ocjenitelju

RMP generičkog lijeka

12. simpozij ALIMS 2016, Kragujevac 25

� Rutinske mjere minimizacije rizika

� SmPC

� Označavanje

� Uputa o lijeku

� Veličina pakiranja

� Status izdavanja lijeka

Hvala na pažnji!

Tatjana Ajhler Đuretek, MD., MSc.

Head of Medical Affairs and Pharmacovigilance, EU QPPV

Belupo Inc, Business Development & Regulatory Affairs

I Savica 36 10000 Zagreb, Croatia

Tel. +385 1 2481 214

Fax.+385 1 2371 405

Mob +385 98 496 990

tatjana.ajhler-duretek@belupo.hr