Embed Size (px)
Citation preview
JULIO 2012 • FASCÍCULO 1
FibromialgiaDolor muscular generalizado
1JULIO 2012 • FASCÍCULO 1
Fibromialgia
PLM COLOMBIA, S.A.Director General
Lic. Antonio Carrasco
Directora Comercial Constanza Riaño Rodríguez
Gerente Unidad de Negocios Aura Victoria Quiñonez
Editor Médico Dr. Angela Mara Iragorri Psiquiatra y Neuróloga
Coordinador de Operaciones Alfredo Rodríguez Vásquez
Asistente Departamento de Operaciones Clara Elena Rodríguez
Diseño Editorial Iván Felipe Bonilla Angarita
FIBROMIALGIA es una publicación de PLM, S.A. de C.V. © 2012. Todos los derechos reservados. Se prohíbe la repro-ducción parcial o total por cualquier medio conocido o por conocerse. Todos los derechos reservados para su conteni-do, diagramas, ilustraciones, fotos y sumarios, incluyendo la traducción, para todos los países signatarios de la Convención Panamericana y de la Convención Internacional de Derechos de Autor. Los conceptos expresados en los artículos son responsabilidad de los autores y pueden no representar la opinión de la editorial o de las compañías patrocinadoras. En un esfuerzo por suministrar información que sea completa y consistente con la práctica médica, los redactores y la compañía editorial de esta publicación han revisado fuentes que se consideran confiables. No obstan-te, debido a la posibilidad de error humano o cambios en la medicina, ninguno de los redactores ni el editor ga-rantizan que la información que contiene sea comple-ta en todo respecto, y no son responsables de ningún error u omisión o de los resultados obtenidos con el uso de esta información. Se recomienda a los lectores que confir-men esta información con otras fuentes y, en particular, se les advierte que revisen la información referente a pres-cripción con el fabricante antes de prescribir cualquier medicamento mencionado en esta publicación.
ContenidoFibromialgia ...................................2
Los pacientes describen muchos otros
síntomas, que incluyen ....................2
Aunque no existen paraclínicos que
confirmen el diagnóstico, se deben
tomar algunos laboratorios para
identificar factores que contribuyen a
la presentación de los síntomas ........ 3
Etiopatogenia .................................3
Varias alteraciones neuroendocrinas están
involucradas en la enfermedad ................3
Se han implicado, además, otros factores .....3
Comorbilidad ................................... 4
Principios generales del tratamiento
farmacológico de la fibromialgia ...... 4
Dolor ............................................................ 4
Sueño ............................................................5
Fatiga .................................................... 6
Tratamiento no farmacológico .......... 6
Algoritmo para el tratamiento de
Fibromialgia ..................................... 7
Referencias ........................................... 7
JULIO 2012 • FASCÍCULO 12
Fibromialgia Dolor muscular generalizado
La fibromialgia es una condición crónica y compleja que se caracteriza por la presencia de dolor muscular generalizado, que puede llegar a ser incapacitante, aso-ciado a sueño no reparador y fatiga (Tofferi, 2004; Vi-llanueva, 2004). Está presente en 2% de la población general y es más frecuente en mujeres (3.4% frente a 0.5% en hombres) (Arnold-Lu, 2004). Su prevalencia au-menta con la edad y se estima que se presenta en 7% de las mujeres en la séptima y octava décadas de la vida (Tofferi, 2004; Wolfe, 1995).
El motivo de consulta más frecuente de estos pacien-tes es el dolor generalizado, con mialgias de localización imprecisa de evolución crónica. El dolor suele ser difuso, de intensidad moderada-severa, empeora con el ejerci-
FIBROMIALGIAcio físico intenso, el frío y el estrés emocional. Asociado al cuadro, los pacientes describen astenia, fatiga y sue-ño no reparador, junto a otras percepciones mal defini-das (Villanueva, 2004).
En 1990, el Colegio Americano de Reumatología, ba-sándose en un estudio multicéntrico realizado en EE.UU. y Canadá con 293 pacientes con diagnóstico de fibro-mialgia y 265 controles con diferentes tipos de dolor cró-nico, propuso para su diagnóstico la presencia de dolor difuso de más de 3 meses de evolución y sensibilidad al dolor aumentada a la palpación digital en al menos 11 de 18 localizaciones anatómicas propuestas (figura 1). La presión digital debe ejercerse con una fuerza aproximada de 4 kg (Villanueva, 2004).
Figura 1. Puntos dolorosos en fibromialgia
Sin embargo, los pacientes describen muchos otros síntomas (Villanueva, 2004), que incluyen:— Presencia de dolor predominantemente mecánico.
— Rigidez matutina o tras reposo (76% - 84%).
— Alteraciones del patrón de sueño: Insomnio, sueño lige-ro, despertar frecuente, bruxismo y sueño no reparador.
— Fatiga: 55% - 95%. En general de aparición matu-tina, leve mejoría después para progresivamente ir aumentando en el transcurso del día.
— Cefalea tensional: Presente en 50% de los pacien-tes con fibromialgia.
— Parestesias e inflamación subjetiva con frecuencia bi-lateral.
3JULIO 2012 • FASCÍCULO 1
— Distrés psicológico: Asociado con ansiedad, altera-ciones del humor y cuadros distímicos. Pueden inclu-so presentar trastornos de pánico y fobias simples.
— Intestino irritable: Dispepsia, flatulencia, náusea, estreñimiento o diarrea, cuadros pseudoobstructivos, etc. Se presenta en un 30% - 60% de los pacientes.
— Síntomas genitourinarios, dismenorrea, síndrome premenstrual y vejiga irritable.
— Fenómeno de Raynaud.
— Síntomas vegetativos y funcionales: Extremida-des frías, boca seca, hiperhidrosis, disfunción ortos-tática y temblor.
— Intolerancia a múltiples fármacos.
— Alteración del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal.
La fibromialgia puede ser primaria o secundaria. Es se-cundaria cuando es consecuencia de otra enfermedad preexistente, como artritis reumatoidea, hipotiroidismo, trauma o estrés físico (Yunus, 1988; Greenfield, 1992; Millán, 2010).
En el examen físico, tanto la movilidad articular como el balance muscular y la exploración neurológica son nor-males. Se aprecia habitualmente una hiperalgesia gene-ralizada que se acentúa al presionar sobre las prominen-cias óseas y uniones músculo-tendinosas (entesopatía) (Villanueva, 2004).
Aunque no existen paraclínicos que con-firmen el diagnóstico, se deben tomar algunos laboratorios para identificar fac-tores que contribuyen a la presentación de los síntomas (Wood, 2008):— Cuadro hemático completo: Se debe descartar
anemia.
— Perfil metabólico: Evaluación de función hepática y renal.
— VSG: La elevación de la VSG puede sugerir la presen-cia de una inflamación oculta o polimialgia reumática.
— PCR: Su elevación indica la presencia de un proceso infeccioso o inflamatorio, o puede sugerir un síndro-me de apnea/hipopnea obstructiva de sueño.
— TSH: El hiper y el hipotiroidismo pueden simular o exacerbar los síntomas de fibromialgia.
— Vitamina D: La deficiencia de vitamina D es fre-cuente en pacientes con diagnóstico de fibromialgia y puede aumentar el dolor musculoesquelético y la ansiedad.
ETIOPATOGENIAAunque se ha considerado históricamente la fibromial-
gia como un trastorno musculoesquelético, las investi-gaciones de las últimas dos décadas han demostrado que el sistema nervioso central puede ser el centro de la fisiopatología de la fibromialgia (Wood, 2008).
Existen cada vez más pruebas que apoyan la existen-cia de una predisposición genética (Buskila, 2007), en-contrándose un riesgo 8.5 veces mayor de fibromilagia si existe alguna asociación familiar (Arnold, 2004). De igual forma, se ha encontrado asociación genética con antígenos HLA, como el antígeno DR4, que se puede expresar hasta en un 64% de los pacientes con fibro-mialgia (Yunus, 1999), incluyendo el posible papel de los polimorfismos de sistemas de genes serotoninérgicos (Cohen, 2002), genes localizados en la región promotora del transportador de serotonina y de otros neurotransmi-sores, como la dopamina y catecolamina (Millán, 2010).
La dopamina se ha involucrado con las vías de trans-misión del dolor. En imágenes de tomografía por emisión de positrones se ha observado reducción presináptica de la actividad de la dopamina (Wood, 2007), con au-mento de la sensibilidad o la densidad de los receptores D2 (Malt, 2003) e incrementos del transportador de do-pamina SLC6A3 (Treister, 2009).
Varias alteraciones neuroendocrinas están involucradas en la enfermedad:
Los niveles reducidos de las aminas biógenas, el aumen-to de las concentraciones de neurotransmisores excitatorios (incluida la sustancia P) y la alteración del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (Buskila, 2007; Millán, 2010).
La sensibilidad anormal al dolor de estos pacientes puede deberse a una “sensibilización a nivel central” (Brukle, 2004; Cohen, 2002), definida como una mayor sensibilidad generalizada al dolor debido a la patología nociceptiva en el sistema nervioso central (Wood, 2007). La sensibilización central es un fenómeno presente en cualquier tipo de dolor, nociceptivo o neuropático, en el cual un estímulo nociceptivo es capaz de estimular las fibras C y A-δ de dolor, y disminuye el umbral doloroso en las áreas involucradas (hiperalgesia), mientras que en las zonas adyacentes cualquier estímulo mecánico se percibe como doloroso (alodinia) (De Tommaso, 2012).
Se han implicado, además, otros factores (Villanueva, 2004):— Trastornos del sueño: Aparición de ondas alfa en
fase No REM.
JULIO 2012 • FASCÍCULO 14
Fibromialgia Dolor muscular generalizado— Alteraciones musculares: Se han descrito cam-
bios morfológicos a nivel muscular, denominadas fi-bras “ragged-red”, “rubber band” y fibras apolilladas, hipoxia muscular y disminución de los fosfatos de alta energía.
— Psiquiátricos: Depresión, estrés.
— Inmunológicos: Presencia de inmunocomplejos.
— Causas endocrinológicas, hipofunción adrenal y disfunción neurohormonal: Se han detectado niveles hasta tres veces más altos de sustancia P en estos pacientes que en los controles, relacionándose con niveles bajos de hormona de crecimiento (GH) y cortisol, que a su vez puede producir hiperprolacti-nemia y contribuir con el déficit de serotonina por un defecto en la absorción digestiva de triptófano.
— Algunos estudios sugieren alteraciones a nivel del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal.
COMORBILIDADLos pacientes con fibromialgia presentan una eleva-
da incidencia de comorbilidades psiquiátricas, especial-mente depresión y ansiedad.
Adicionalmente, se ha demostrado comorbilidad con otras enfermedades, como el síndrome de intestino irri-table, el síndrome de fatiga crónica, la migraña con y sin aura y la cefalea tensional (Weir, 2006; Millán, 2010; De Tommaso, 2012).
Se ha encontrado, en algunos estudios, que el riesgo de trastorno depresivo mayor es casi tres veces más alto en pacientes con fibromialgia que en pacientes que no la padecen. El riesgo de trastornos de ansiedad, trastorno obsesivo compulsivo y trastorno de estrés postraumáti-co puede ser aproximadamente cinco veces mayor en-tre las mujeres con fibromialgia (Raphael, 2006; Millán, 2010).
PRINCIPIOS GENERALES DEL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA FIBROMIALGIA
Los fármacos deben utilizarse como parte de un trata-miento interdisciplinario (Goldenberg, 2004) y la meta del tratamiento debe ser lograr un alivio sintomático, no la eliminación propiamente dicha de tales síntomas.
Conviene evitar la polifarmacia, prescribiendo fárma-cos únicamente tras definir el orden de importancia de los síntomas y su impacto en las actividades diarias del paciente y su calidad de vida. Además, toda medicación
deberá ser reevaluada de forma periódica, ajustando la dosis a efectos de justificar su utilización continuada (Vi-llanueva, 2004).
Un tratamiento multidisciplinario lleva a una mejoría de la calidad de vida, y debe incluir medidas farmacológicas y no farmacológicas (Goldenberg, 2004; Häuser, 2009).
DolorEl dolor de la fibromialgia tiene componentes sensitivos
y afectivos, y para que el tratamiento sea exitoso se de-ben abordar ambos aspectos (Loeser, 1999).
La terapia analgésica en la fibromialgia puede divi-dirse en la administración de analgésicos puros, tales como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), ace-taminofén, los opioides y terapias de apoyo como los antidepresivos. Los suplementos nutricionales, la S-adenosil-L-metionina y combinaciones de ácido málico/magnesio también ofrecen propiedades analgésicas y han sido utilizados en ensayos clínicos muy modestos (Tavoni, 1998; Villanueva, 2004). Las inyecciones en te-jidos blandos de distintas sustancias incluyendo este-roides y anestésicos locales se han utilizado de forma empírica, con resultados beneficiosos en pacientes con procesos generadores de dolor periférico, como bursitis o tendinitis, y en el dolor regional focalizado por puntos de disparo miofasciales (Villanueva, 2004).
Analgésicos simples
En un estudio amplio de terapia analgésica simple en patologías reumáticas, Wolfe y colaboradores (2000) in-formaron que hay un uso frecuente de acetaminofén en 75,5% de los pacientes con fibromialgia, mientras que 27% de los pacientes no refirieron mejoría alguna con este medicamento. En este estudio, la satisfacción glo-bal (eficacia y efectos secundarios) con acetaminofén en comparación con los AINE estaba a favor de estos últi-mos en 63,7% de los casos, y a favor del acetaminofén en 15,9%.
Los pacientes con síntomas más severos a menudo no responden a los analgésicos simples y requieren por tanto de intervenciones más agresivas.
Analgésicos de acción central
La utilización de opioides en el dolor no neoplásico, incluyendo la fibromialgia, varía ampliamente y sigue siendo un tema controvertido. Antes de prescribirlos, se debe tener en cuenta el riesgo de adicción y los efectos secundarios de estos medicamentos.
El tramadol, un agonista opioide débil, posee además acciones serotoninérgicas y noradrenérgicas, y resulta
5JULIO 2012 • FASCÍCULO 1
eficaz en pacientes con fibromialgia y dolor leve a mo-derado, solo o asociado a acetaminofén (Russell, 2000; Goldenberg, 2004). Se debe administrar inicialmente do-sis bajas, con incrementos graduales y lentos, con el fin de evitar los problemas de náuseas y mareo asociados con dosis más altas (Villanueva, 2004).
Terapia analgésica adyuvante
Un componente importante de la terapia analgésica in-cluye la administración de antidepresivos tricíclicos con acción analgésica (Arnold, 2000).
En un metaanálisis del 2009, Häuser y colaboradores encontraron que el manejo farmacológico con antidepre-sivos en pacientes con fibromialgia es eficaz. Se encon-traron diferencias clínicamente significativas en la reduc-ción de dolor, el control de la fatiga, la mejoría del ánimo depresivo, el restablecimiento del patrón de sueño y la recuperación de la calidad de vida. Dentro de los dife-rentes grupos antidepresivos, los tricíclicos como la ami-triptilina a dosis entre 25 y 50 mg/día presentan mayor efecto en la reducción del dolor y la fatiga, y mejoría en las alteraciones del patrón de sueño (Goldenberg, 2004; Hauser, 2009; Millán, 2010).
Los estudios con inhibidores de la recaptación de se-rotonina, como paroxetina y fluoxetina, muestran un po-bre control del dolor, efecto moderado en el restableci-miento de los estados del ánimo y de la calidad de vida, sin control adecuado de la fatiga y de los trastornos del sueño (Häuser, 2009).
El bloqueo de la recaptación de noradrenalina y sero-tonina ha demostrado ser más eficaz que el bloqueo de los neurotransmisores de forma individual para el trata-miento de la fibromialgia.
La duloxetina es un potente inhibidor de recaptación de serotonina y norepinefrina (Arnold-Lu, 2004). Su uso en fibromialgia ha sido estudiado, teniendo en cuenta el papel de la serotonina y la norepinefrina como media-dores de las vías descendentes de control del dolor. En estudios animales, la duloxetina ha demostrado ser más potente que la venlafaxina, amitriptilina y desipramina, y más efectivo que paroxetina y los inhibidores selec-tivos de recaptación de noradrenalina, en la reducción de comportamientos asociados a dolor (Iyengar, 2002; Arnold-Lu, 2004).
El uso de duloxetina a dosis entre 60 mg y 120 mg/día, ha demostrado ser seguro, bien tolerado y efectivo en el control de síntomas de fibromialgia, en pacientes con o sin comorbilidad con trastorno depresivo mayor (Arnold-Lu, 2004), con diferencias clínicamente significativas en la reducción del dolor, control de los trastornos del sue-
ño y mejoría de los trastornos del ánimo (p<0.001), sin evidencia en el control de la fatiga (Hauser, 2009; Millán, 2010).
La duloxetina y el milnaciprán son los únicos medica-mentos antidepresivos aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) —Agencia de Alimentos y Medi-camentos— para el tratamiento de fibromialgia (Acuña, 2008; Hauser, 2009; Millán, 2010).
El milnaciprán es un inhibidor mixto de la recaptación de noradrenalina y serotonina, sin efecto sobre la dopa-mina; la evidencia sugiere que es eficaz y bien tolerado en el tratamiento de la fibromialgia, con utilidad para la sensación de fatiga y los síntomas de ansiedad (Owen, 2008; Pae, 2009; Millán, 2010).
La venlafaxina es un antidepresivo de acción dual que puede aliviar el dolor y la discapacidad asociada a la fi-bromialgia. Este efecto parece ser independiente de sus propiedades ansiolíticas y antidepresivas (Dryson, 2000; Sayar, 2003). Sin embargo, no ha mostrado mejores resultados que los otros antidepresivos duales (Millán, 2010).
Anticonvulsivantes
Anticonvulsivantes como gabapentina, topiramato y pregabalina pueden reducir el dolor en la fibromialgia (Forseth, 2002; Selak, 2001; Villanueva, 2004).
La FDA ha aprobado el uso de pregabalina en el trata-miento de fibromialgia (Ablin, 2008). Este medicamento es un ligando de la proteína alfa 2-delta asociada a los canales de calcio voltaje-dependientes, y disminuye el flujo de calcio en las terminales nerviosas, reduciendo así la liberación de algunos neurotransmisores, como glutamato, noradrenalina y sustancia P. Esta acción so-bre la liberación de neurotransmisores produce un efec-to analgésico, anticonvulsivante y ansiolítico (Fink, 2002; Crofford, 2005), y a dosis de 450 mg/día ha demostrado ser efectivo en el tratamiento de fibromialgia, al disminuir los síntomas de dolor, alteraciones del patrón de sueño y fatiga, y mejorar los puntajes de las escalas de calidad de vida (Crofford, 2005).
SueñoEl sueño no reparador y el insomnio con despertares
frecuentes está presente en todos los pacientes con fi-bromialgia (Moldofsky, 2002; Villanueva, 2004). El síndro-me de piernas inquietas, caracterizado por una extraña sensación reptante en las piernas y un impulso frecuen-temente incontrolable de estirarse, también aparece en las fases iniciales del sueño.
JULIO 2012 • FASCÍCULO 16
Fibromialgia Dolor muscular generalizadoAntes de iniciar la farmacoterapia para tratar los trastornos del sueño, deben adoptarse medidas de higiene del sueño (Villanueva, 2004):
— Suspender el consumo de bebidas con cafeína de 4 a 6 horas antes de acostarse.
— Evitar ejercicio intenso unas pocas horas antes de acostarse.
— El dormitorio solo debe utilizarse para dormir y para las actividades sexuales, no para ver la televisión, tra-bajar o resolver problemas familiares.
— La habitación deberá estar oscura, silenciosa, con una temperatura agradable y con una cama cómoda.
— Las técnicas de relajación (estiramientos suaves, yoga) y la relajación progresiva también ayudan a conciliar el sueño.
Los agentes farmacológicos incluyen los sedantes pu-ros que actúan sobre receptores benzodiacepínicos, los antihistamínicos sedantes y los antidepresivos con ac-ción sedante (Villanueva, 2004).
Las benzodiacepinas tradicionales, como clonaze-pam, a menudo son eficaces en el síndrome de piernas inquietas o por periodos de tiempo limitados, como in-ductores del sueño.
Los agentes hipnóticos con propiedades sedantes y de acción corta, como zolpidem, zopiclona y zaleplón, son útiles en casos resistentes de insomnio, pero no deben ser utilizados de forma continua, por riesgo de tolerancia y dependencia (Villanueva, 2004).
Los antihistamínicos a menudo se emplean como adyuvantes.
Los antidepresivos sedantes, tales como los fármacos tricíclicos (imipramina, amitriptilina) frecuentemente son de gran utilidad, comenzando con dosis muy bajas, para luego hacer un ascenso gradual de la dosis hasta mejo-rar el patrón de sueño.
La ciclobenzaprina es un relajante muscular que mo-dula la tensión muscular a nivel supraespinal (Goodnick, 1993). Un metaanálisis publicado por Tofferi y colabora-dores en el 2004 presenta una mejoría de la sintomato-logía de fibromialgia 3 veces mayor que los pacientes tratados con placebo, con especial mejoría en el patrón de sueño. No se ha demostrado disminución de la sen-sación de fatiga ni de los puntos dolorosos con el trata-miento con ciclobenzaprina. La dosis usual efectiva en fibromialgia es 10 - 40 mg/día (Goldenberg, 2004). Este medicamento tiene una estructura química similar a la de un agente tricíclico y debería evitarse durante el día, de-bido a que produce compromiso de la función cognitiva y fatiga (Villanueva, 2004).
La tizanidina, un relajante muscular con efectos se-dantes y analgésicos, resulta útil en algunos pacientes (Villanueva, 2004).
La trazodona, un antidepresivo con mecanismo de acción mixta, es otro sedante útil, empleado de forma empírica en la fibromialgia.
El dolor nocturno a menudo ejerce efectos negativos sobre la calidad del sueño, y deberá tratarse mediante una dosis analgésica por la noche.
El síndrome de piernas inquietas puede responder a dosis bajas de levodopa/carbidopa, agonistas dopami-nérgicos, clonazepam o narcóticos antes de acostarse (Villanueva, 2004). No obstante, se debe evitar adminis-trar clonazepam, por el inevitable riesgo de abstinencia.
FatigaLa fatiga es una queja frecuente en la fibromialgia y
sigue siendo uno de los síntomas más difíciles de tratar desde la perspectiva farmacológica (Guymer, 2002).
Los inhibidores de la recaptación de serotonina no selectivos han demostrado mejorar de forma variable la fatiga en casos de fibromialgia.
Los estimulantes del sistema nervioso central, tales como metilfenidato y las anfetaminas, pueden beneficiar a algunos pacientes con fibromialgia. No obstante, te-niendo en cuenta el alto potencial de abuso y de efectos secundarios de estos fármacos, solamente deben rece-tarse en circunstancias especiales y por médicos espe-cialistas (Villanueva, 2004).
TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICOEn los pacientes con diagnóstico de fibromialgia es im-
portante actuar de forma concomitante sobre otros fac-tores: Conductuales, de sobrecarga, eliminar la aparición de factores exógenos como frío, humedad, sobrecargas posicionales y situaciones de estrés (Villanueva, 2004), siendo las técnicas más empleadas las siguientes:
— Ejercicio físico: El ejercicio aeróbico es uno de los tratamientos más efectivos en pacientes con fibro-mialgia, logrando un adecuado control del dolor y una mejoría en los puntajes de calidad de vida, pero la adherencia usualmente es baja (Goldenberg, 2004; Busch, 2007; Wood, 2008).
— Psicoterapia cognitivo-comportamental: Algu-nos estudios han demostrado que este tipo de psi-coterapia disminuye el dolor, la fatigabilidad, el estado de ánimo y la funcionalidad en pacientes con diag-nóstico de fibromialgia (Goldenberg, 2004; Villanue-va, 2004; Bennet, 2006; Wood, 2008).
— Acupuntura e infiltración de los puntos dolorosos (Vi-llanueva, 2004).
7JULIO 2012 • FASCÍCULO 1
ALGORITMO PARA EL TRATAMIENTO DE FIBROMIALGIA (Smith, 2004)
Diagnóstico de fibromialgia
Educación del paciente Higiene de sueño Hipnóticos, sedantes, estimulantes
Optimizar comorbilidad Ejercicio aeróbico Psicoterapia
Ciclobenzaprina Duloxetina Pregabalina Milnacipran
Amitriptilina Gabapentin Tizanidina
Tramadol Venlafaxina Pramipexol
Referencias1. Ablin, J.N. & Buskila, D. (2008). Emerging therapies for
fibromyalgia. Expert Opin Emerg Drugs, 13(1): 53-62.
2. Acuña, C. (2008). Duloxetine for the treatment of fi-bromyalgia. Drugs Today (Barc), 44(10): 725-734.
3. Arnold, L.M., Keck, P.E. & Welge, I.A. (2000). Anti-depressant treatment of fibromyalgia. A meta-analysis and review. Psychosomatics, 41: 104-113.
4. Arnold, L.M., et al. (2004). Family study of fibromyal-gia. Arthritis Rheum, 50(3): 944-952.
5. Arnold, L.M., et al. (2004). A double-blind, multi-center trial comparing duloxetine with placebo in the treatment of fibromyalgia patients with or without major depressive disorder. Arthritis Rheum, 50(20): 2974-2984.
6. Bennett, R. & Nelson, D. (2006). Cognitive behavio-ral therapy for fibromyalgia. Nat Clin Pract Rheumatol, 2(8): 416-424.
7. Bruckle, W. & Zeidler, H. (2004). Fibromyalgia. Inter-nist (Berl), 45(8): 923-932.
8. Busch, A.J., et al. (2007). Exercise for treating fibrom-yalgia syndrome. Cochrane Database Syst Rev., 17(4): CD003786.
9. Buskila, D., Sarzi-Puttini, P. & Ablin, J.N. (2007). The genetics of fibromyalgia syndrome. Pharmacogeno-mics, 8(1): 67-74.
10. Cohen, H., Buskila, D., Neumann, L. & Ebstein, R.P. (2002). Confirmation of an association between fi-bromyalgia and serotonin transporter promoter region (5- HTTLPR) polymorphism, and relationship to anxie-ty- related personality traits. Arthritis Rheum, 46(3): 845-847.
11. Crofford, L.J., et al. (2005). Pregabalin for de treatment of fibromyalgia syndrome. Results of a ran-domized, double-blind, placebo-controlled Trial. Ar-thritis & Rheumatism, 52(4): 1264-1273.
JULIO 2012 • FASCÍCULO 18
Fibromialgia Dolor muscular generalizado12. De Tommaso, M. (2012). Prevalence, clinical features
and potential therapies for fibromyalgia in primary hea-daches. Expert Rev Neurother, 12(2): 287-296.
13. Dryson, E. (2000). Venlafaxine and fibromyalgia. N Z Med J, 113(1105): 87.
14. Fink, K., et al. (2002). Inhibition of neuronal Ca2 influx by gabapentin and pregabalin in the human neocor-tex. Neuropharmacology, 42: 229-236.
15. Forseth, K.O. & Gran, J.T. (2002). Management of fibromyalgia: what are the best treatment choices? Drugs, 62: 577-592.
16. Goodnick, P.J. & Sandoval, R. (1993). Psychotropic treatment of chronic fatigue and related disorders. J Clin Psychiatry, 54: 13.
17. Goldenberg, D.L., Burckhardt, C. & Crofford, L. (2004). Management of fibromyalgia syndrome. JAMA, 292(19): 2388-2395.
18. Greenfield, S., Fitzcharles, M.A. & Esdaile, J.M. (1992). Reactive fibromyalgia syndrome. Arthritis Rheum, 35(6): 678-681.
19. Guymer, E.K. & Clauw, D.J. (2002). Treatment of fa-tigue in fibromyalgia. Rheum Dis Clin North Am, 28: 367-378.
20. Iyengar, S., Ahmad, L. & Simmons, R.M. (2002). Effi-cacy of the selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor, duloxetine, in the formalin model of persistent pain. Biol Psychiatry, 51(8 Suppl): 75S–76S.
21. Häuser, W., Bernardy, K., Uceyler, N. & Sommer, C. (2009). Treatment of fibromyalgia syndrome with antide-pressants: a meta-analysis. JAMA, 301(2):198-209.
22. Häuser, W., et al. (2009). Efficacy of multicomponent treatment in fibromyalgia syndrome: a meta-analysis of randomized controlled clinical trials. Arthritis and Rheumatism, 61(2): 216-224.
23. Loeser, I.D. & Melzack, R. (1999). Pain: an overview. Lancet, 353: 1607-1609.
24. Malt, E.A., et al. (2003). Altered dopamine D2 recep-tor function in fibromyalgia patients: a neuroendocri-ne study with buspirone in women with fibromyalgia compared to female population based controls. J Affect Disord, 75(1): 77-82.
25. Millán, A. y Rojas, M.I. (2010). Evidencia del uso de antidepresivos en fibromialgia. Revista Médica Sani-tas, 13(2): 20-26.
26. Moldofsky, H. (2002). Management of sleep disor-ders in fibromyalgia. Rheum Dis Clin North Am, 28: 353-365.
27. Owen, R.T. (2008). Milnacipran hydrochloride: its effi-cacy, safety and tolerability profile in fibromyalgia syn-drome. Drugs Today (Barc), 44(9): 653-660.
28. Pae, C.U., et al. (2009). Milnacipran: beyond a role of antidepressant. Clin Neuropharmacol, 32(6): 355-363.
29. Raphael, K.G., et al. (2006). Psychiatric comorbidities in a community sample of women with fibromyalgia. Pain, 124(1-2): 117-125.
30. Russell, I.J., et al. (2000). Efficacy of tramadol in treatment of pain in fibromyalgia. J Clin Rheumatol, 6: 250-257.
31. Sayar, K., Aksu, G., Ak, I. & Tosun, M. (2003). Ven-lafaxine treatment of fibromyalgia. Ann Pharmacother, 37(11): 1561-1565.
32. Selak, I. (2001). Pregabalin. Curr Opin Investig Drug, 2: 828-834.
33. Tavoni, A., Vitali, C., Bombardieri, S. & Pasero, G. (1998). Evaluation of Sadenosyl-methlonine in pri-mary fibromyalgia: a double-blind crossover study. Am J Med, 83: 107-110.
34. Tofferi, J.K., Jackson, J.L. & O´Malley, P.G. (2004). Treatment of fybromialgia with cliclobenzaprine: a Me-ta-analisys. Arthritis & Rheumatism, 51(1): 9-13.
35. Treister, R., et al. (2009). Associations between po-lymorphisms in dopamine neurotransmitter pathway genes and pain response in healthy humans. Pain, 147(1-3):187-193.
36. Villanueva, V.L., et ál. (2004). Fibromialgia: diagnós-tico y tratamiento. El estado de la cuestión. Revista Sociedad Española del Dolor, 11: 430-443.
37. Weir, P.T., et al. (2006). The incidence of fibromyalgia and its associated comorbidities: a population-based retrospective cohort study based on International Classification of Diseases, 9th Revision codes. J Clin Rheumatol, 12(3):124-128.
38. Wolfe, F., et al. (1995). The prevalence and characte-ristics of fibromyalgia in the general population. Arthri-tis Rheum, 38: 19-28.
39. Wolfe, E., Zhao, S. & Lane, N. Preference for nons-teroidal anti-inflammatory drugs over acetaminophen by rheumatic disease patients. Arthritis Rheum, 43: 378-385.
40. Wood, P.B., et al. (2007). Reduced presynaptic do-pamine activity in fibromyalgia syndrome demonstra-ted with positron emission tomography: a pilot study. J Pain, 8(1): 51-58.
41. (2008). Symptoms, diagnosis and treatment of fi-bromyalgia. Virtual Mentor, 10(1): 35-40.
42. Yunus, M.B. (1988). Diagnosis, etiology and mana-gement of fibromyalgia syndrome: an update. Compr Ther, 14(4): 8-20.
43. Yunus, M.B., et al. (1999). Genetic linkage analysis of multicase families with fibromyalgia syndrome. J Rheumatol, 26(2): 408-412.
