Fases de la Respuesta Fases de la Respuesta InmuneInmune

1.1. Reconocimiento del antígeno por s. i. innato Reconocimiento del antígeno por s. i. innato y/o adaptativoy/o adaptativo

2.2. Activación de los linfocitos.Activación de los linfocitos.

3.3. Fase efectora”, eliminación del antígeno.”Fase efectora”, eliminación del antígeno.”

4.4. Homeostasis, disminución de la respuesta Homeostasis, disminución de la respuesta inmune.inmune.

Activación

Reconocimiento

Complejo TCR y Moléculas Complejo TCR y Moléculas accesoriasaccesorias

Estructura del TCREstructura del TCR

Heterodímero formado por 2 cadenas Heterodímero formado por 2 cadenas polipeptícas transmenbrana polipeptícas transmenbrana y y unidas unidas entre si por un puente disulfuro.entre si por un puente disulfuro.

Cada cadena posee un dominio Cada cadena posee un dominio variable ,uno constante, una zona variable ,uno constante, una zona transmenbrana hidrófoba y una región transmenbrana hidrófoba y una región citoplasmática.citoplasmática.

Estructura del TCREstructura del TCR

En las regiones variables de las cadenas En las regiones variables de las cadenas están las regiones hipervariables o están las regiones hipervariables o determinantes de complementariedad determinantes de complementariedad CDR, 3 cada cadena. ”Reconocimiento CDR, 3 cada cadena. ”Reconocimiento antigénico”.antigénico”.

El El CDR3 concentra la mayor variabilidad.CDR3 concentra la mayor variabilidad.

TCR TCR Presente en pequeño grupo de LT, menos del Presente en pequeño grupo de LT, menos del

5% asociado a proteínas CD3 y 5% asociado a proteínas CD3 y (zeta).

LLa mayoría no expresa CD4 o CD8.a mayoría no expresa CD4 o CD8. Se desconoce su función y no esta Se desconoce su función y no esta

restringido al CPH.restringido al CPH. Reconocerían Lípidos y algunos péptidos.Reconocerían Lípidos y algunos péptidos. * averiguar que características tienen los * averiguar que características tienen los

linfocitos B-1 CD5+, que homología linfocitos B-1 CD5+, que homología tienen con los LT tienen con los LT

TCR TCR

Distribuido clonalmente: clones de LT Distribuido clonalmente: clones de LT con distintas especificidades con distintas especificidades expresan TCR diferentes.expresan TCR diferentes.

Las señales bioquímicas que activan Las señales bioquímicas que activan el reconocimiento ag esta dada por el reconocimiento ag esta dada por proteínas de membrana CD3 y proteínas de membrana CD3 y que que forma el forma el Complejo TCR.Complejo TCR.

Proteínas de membrana Proteínas de membrana CD3 y CD3 y

Unidas no covalentemente al TCR.Unidas no covalentemente al TCR. Se encargan de la transducción de Se encargan de la transducción de

señales para la activación del LT. señales para la activación del LT. Son idénticas en todos los linfocitosSon idénticas en todos los linfocitos

independiente de su especificidad.independiente de su especificidad. No participan en el reconocimiento No participan en el reconocimiento

antigénico.antigénico. Cadenas invariantesCadenas invariantes

Función Complejo TCRFunción Complejo TCR

Sinapsis InmunológicaSinapsis Inmunológica: estructura : estructura transitoria formada por el TCR, transitoria formada por el TCR, moléculas moléculas accesoriasaccesorias CD3, CD3, y de membrana de la y de membrana de la CPA. Regula la transducción de señales CPA. Regula la transducción de señales mediada por el TCR.mediada por el TCR.

Todos los LT que expresan TCR Todos los LT que expresan TCR están están restringidos al CPH hla II- I y expresan restringidos al CPH hla II- I y expresan correceptorescorreceptores de membrana CD4 o CD8 de membrana CD4 o CD8 respectivamente.respectivamente.

Moléculas accesorias LTMoléculas accesorias LT Proteínas integrales de membrana.Proteínas integrales de membrana. Participan en la respuesta de la célula al Participan en la respuesta de la célula al

reconocimiento antigénico y en las reconocimiento antigénico y en las respuestas funcionales respuestas funcionales activación-activación-inactivacióninactivación

Se unen específicamente a otras moléculas Se unen específicamente a otras moléculas presentes en células como CPA, presentes en células como CPA, C.Endoteliales y de la matriz celular. C.Endoteliales y de la matriz celular. ”Localización LT tejido”.”Localización LT tejido”.

Aumentan la Aumentan la adhesiónadhesión LT-CPA. LT-CPA. Transducción de señalesTransducción de señales al interior de LT. al interior de LT.

Moléculas accesoriasMoléculas accesorias Familias de las InmunoglobulinasFamilias de las Inmunoglobulinas CD4, CD8 activadores del LT ”Correceptores”.CD4, CD8 activadores del LT ”Correceptores”. CD28 y CTLA-4 regulación de la activación – inactivación, CD28 y CTLA-4 regulación de la activación – inactivación,

interacción con coestimuladores B7.interacción con coestimuladores B7. CD45 y CD2 Señalización.CD45 y CD2 Señalización. CD44 adhesión CD44 adhesión

Selectinas Selectinas L, P, E Selectina adhesiónL, P, E Selectina adhesión

IntegrinasIntegrinas VLA, LFA-1 adhesión VLA, LFA-1 adhesión

Estructura y función CD4 – Estructura y función CD4 – CD8CD8

Glucoproteinas transmenbrana, parte de la Glucoproteinas transmenbrana, parte de la superfamilia de las inmunoglobulinas. superfamilia de las inmunoglobulinas.

Se unen al CPH en regiones no polimorfas Se unen al CPH en regiones no polimorfas 3 y 3 y 2.2.

Ejercen 2 funciones principales en la activación del Ejercen 2 funciones principales en la activación del LT:LT:

1.1. Transducción de señales por fosforilación del ITAM Transducción de señales por fosforilación del ITAM desencadenando la activación.desencadenando la activación.

2.2. Favorecen la adhesión a la CPA por interacción con Favorecen la adhesión a la CPA por interacción con el CPH.el CPH.

CD28CD28 Presente 90% LTCD4 y 50% LTCD8.Presente 90% LTCD4 y 50% LTCD8.

Unión con B7-1 y B7-2 de la CPA.Unión con B7-1 y B7-2 de la CPA.

Función:Función:

1.1. Induce expresión proteínas anti-apoptóticas. Induce expresión proteínas anti-apoptóticas.

2.2. Estimula la síntesis factores crecimiento y Estimula la síntesis factores crecimiento y citoquinas.citoquinas.

3.3. Favorece la proliferación y diferenciación de los LT.Favorece la proliferación y diferenciación de los LT.

CTLA-4 o CD152CTLA-4 o CD152

Expresado en linfocitos recién activados.Expresado en linfocitos recién activados. Unión con B7-1 y B7-2 de la CPA.Unión con B7-1 y B7-2 de la CPA.

FunciónFunción

Inhibe la activación LT finalizando su Inhibe la activación LT finalizando su respuesta.respuesta.

CD45CD45

Glucoproteína de membrana con Glucoproteína de membrana con función en la activación LT.función en la activación LT.

Expresado de distintas formas en Expresado de distintas formas en leucocitos inmaduros, LT y B, leucocitos inmaduros, LT y B, Timocitos, fagocitos mononucleares y Timocitos, fagocitos mononucleares y polimorfos.polimorfos.

CD45RA en LT vírgenes y CD45 RO en CD45RA en LT vírgenes y CD45 RO en LT de memoria.LT de memoria.

CD2CD2 Glucoproteína presente:Glucoproteína presente:

90% LT maduros90% LT maduros 50-70% de los timocitos y NK.50-70% de los timocitos y NK.

Se une al CD58 o LFA 3 presente en gran Se une al CD58 o LFA 3 presente en gran variedad de células.variedad de células.

FunciónFunción1.1. Actúa como molécula de adhesión celularActúa como molécula de adhesión celular2.2. Transductor de señalesTransductor de señales

Moléculas de adhesión celular Moléculas de adhesión celular LTLT

INTEGRINAS INTEGRINAS VLA - LFA1 VLA - LFA1 SELECTINAS L - P y ESELECTINAS L - P y E CD44CD44

IntegrinasIntegrinas

Median la unión a CPA, células Median la unión a CPA, células endoteliales y proteínas de la matriz endoteliales y proteínas de la matriz extracelular.extracelular.

Responden a las quimiocinas Responden a las quimiocinas aumentando su adhesión a la matriz.aumentando su adhesión a la matriz.

Ayudan en la migración y aumentan la Ayudan en la migración y aumentan la retención de los LT en órganos linfáticos y retención de los LT en órganos linfáticos y tejidos tejidos

EstructuraEstructura

Proteínas heterodiméricas cadenas Proteínas heterodiméricas cadenas y y unidas unidas no covalentemente y sus dominios no covalentemente y sus dominios intracitoplasmáticos se unen al citoesqueleto.intracitoplasmáticos se unen al citoesqueleto.

Las principales del linfocito son:Las principales del linfocito son:

Integrinas Integrinas 11 o VLA se une fibronectina y o VLA se une fibronectina y laminina.laminina.

Integrinas Integrinas 22 o LFA-1 o CD11aCD18 cuyo o LFA-1 o CD11aCD18 cuyo ligando son las moléculas de intracelular ICAM-1, ligando son las moléculas de intracelular ICAM-1, 2, 3presente en timocito linfocitos T maduros.2, 3presente en timocito linfocitos T maduros.

SelectinasSelectinas

Proteínas que se unen a carbohidratos Proteínas que se unen a carbohidratos de leucocitos, células endoteliales y de leucocitos, células endoteliales y plaquetas.plaquetas.

Selectina LSelectina L presente LT vírgenes media presente LT vírgenes media la migración a ganglios linfáticos.la migración a ganglios linfáticos.

Selectina E y PSelectina E y P facilitan la migración de facilitan la migración de LT efectores y de memoria a foco LT efectores y de memoria a foco inflamatorio.inflamatorio.

CD44CD44

Glucoproteína de membrana sulfatada acida Glucoproteína de membrana sulfatada acida que se une a hialuronato.que se une a hialuronato.

Expresada en LT maduros recién activados y Expresada en LT maduros recién activados y de memoria, timocitos, LB, granulocitos, de memoria, timocitos, LB, granulocitos, macrófagos, eritrocitos y fibroblastos.macrófagos, eritrocitos y fibroblastos.

Función:Función: Retiene a LT en foco infeccioso de tejido Retiene a LT en foco infeccioso de tejido

extravascular, lugar de inflamación y tejidos extravascular, lugar de inflamación y tejidos mucosos.mucosos.

Averiguar en que consiste la Hipótesis de las Averiguar en que consiste la Hipótesis de las 2 señales.2 señales.

Como es la estructura de la cadena Como es la estructura de la cadena .. Que receptores presentan los linfocitos NK.Que receptores presentan los linfocitos NK. Cuales son las moléculas accesorias y Cuales son las moléculas accesorias y

correceptoras del linfocito B.correceptoras del linfocito B. Que son los Superantígenos, como es el Que son los Superantígenos, como es el

mecanismo de reconocimiento, de ejemplos mecanismo de reconocimiento, de ejemplos de superantígenos.de superantígenos.

Busque ejemplos de patógenos reconocidos Busque ejemplos de patógenos reconocidos por los distintos receptores que presentan las por los distintos receptores que presentan las células del la respuesta inmune innata y células del la respuesta inmune innata y específica.específica.