1

Lipidmetabolismeog

lipoproteiner

FRM3020 A.C.Rustan

Hvordan absorberes kolesterol og TAG?

Tarm

celle

FFA

Miceller

Gallesyrer

Kolesterol

FFA

Kylomikroner

Fordøyd mat Kolesterolester

Kolesterol Fettsyrer/MAG

FFA

Fri kolesterol

Blod

Lymfe

årer

VLDL

Kolesterolbalanse

Duodenum

Jejunum

Ileum

Colon

BiliaryTransport

andStorage

Cholesterol

Cholesterol(1.2 g/d)

+Bile Salts(0.4 g/d)

DietaryCholesterol(0.4 g/d)

Loss(1.6 g/d)

Bile saltsLoss

(1.6 g/d)—

DietaryCholesterol(0.4 g/d)

Synthesis(1.2 g/d)

Liver

Duodenum

Jejunum

Ileum

Colon

PortalVenous Return

(>95% of BiliarySecretion)

Fecalexcretion(0.4 g/d)

BiliaryTransport

and Storage

LiverSynthesis0.4 g/d

Secretion24 g/d

Enterohepatic Circulation of Bile Salts

2

Lipoproteiner - struktur

Free cholesterol

Phospholipid

Triglyceride(TAG)

Cholesteryl esterApolipoprotein

Klassifisering av lipoproteinerBasert på tetthet (density):

Kylomikroner (CM) (størst og lettest)

Very low-density lipoprotein (VLDL)

Intermediate-density lipoprotein (IDL)

Low-density lipoprotein (LDL)

High-density lipoprotein (HDL).

Lipoproteiner - funksjoner

¨ Triglyseridrike lipoproteiner¨ Kylomikroner¨ VLDLEnergitransport (fettsyrer)

¨ Kolesterolrike lipoproteiner¨ LDL¨ HDLKolesteroltransport

* Chylomikroner, VLDL, IDL og HDL inneholder ulike typer apoproteiner, bare den vanligste er angitt her.

Lipoproteiner

3

Referanseverdi generelt: < 3 mmol/lReferanseverdier: > 1.1 mmol/l for menn

> 1.3 mmol/l for kvinner

>10-12 mmol/l< 2 mmol/l

4

Tarm

Skjelettmuskel

Fettvev

Kylomikron Kylomikron remnant

Lever

Dietære lipider:triglyserider (TG)og kolesterol

FFAFFA

“Eksogen” lipidmetabolisme

LPL Lipoproteinlipase

LPL

LPL

TG, KE

Remnant Reseptor(LRP)

KE

“Endogen” lipidmetabolisme

LPLLPL

Stor VLDL

LitenVLDL

LDL

Oksydasjon

Lever

Fettvev

Makrofag

LPL Lipoproteinlipase

Skjelett-muskel

FFA

oxLDL

IDL

LDL reseptor

Hepatisk lipase

Hepatisk lipase

Ulike vev

Aterosklerose

TAG, KE

SRA

KE

LDL binding Internalisering Lysosomal hydrolyse Regulering

Opptak og degradering av LDL

Golgi apparatetLDL reseptorer

3

LDL

Kolesteryl ester

ProteinApo B

Kolesterol

1Kolesteryl

ester2

1: HMG-CoA red.

2: ACAT

3: LDL reseptorerAminosyrer

Cellekjerne

Revers kolesteroltransport

Periferevev

Cellemembran

VLDL, IDL, LDLLCAT CETP

Fri Kolesterol

KEKE

TG

TGKE

HDL HDL

Fri kolesterolTriglyseriderKolesterolester

CETP Cholesteryl ester transfer proteinLCAT Lecithin cholesterol acyltransferase

LDLR

HDLR(SR-B1)

Lever

ABCA1ApoA-1

5

Revers kolesteroltransport

BlodPeriferevev

Lever

Galle

KolesterolGallesyrer

Overskudd

kolesterol

Leverens kolesterolmetabolisme

KolesterolKolesterol

ester

Acetyl-CoA

Mevalonat

3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA

VLDL

Gallesyrer

Lysosom

HMG-CoAreductase

HMG-CoAsynthase

ACAT

7a-hydroxylase

FFA-CoAKEdråper

Galle

LDLIDLHDLKM- remnants

Leverens kolesterolmetabolisme

Blod

Lipoproteinreseptorer

Kolesterolutskillelse, LXR og FXR

Liver X receptor and farnesoid X receptor

6

Hovedprinsippene for regulering av LDL

Perifere vev

Fjerning av LDL

Lever

VLDL

IDL

LDL

Produksjon av VLDLNedbrytning av VLDL

Fjerning av IDL

Produksjon av LDL

LDLR

LDL oksydasjon

LDL Uptake by Tissues

Cholesterol and Atherosclerosis, Grundy

Defects in the LDL receptor leads to familial hypercholesterolemia

X X

Tendon xanthoma

7

Hovedprinsippene for regulering avtriglyserider (VLDL) og kolesterol (LDL)

Perifere vev

Fjerning av LDL

Lever

VLDL

IDL

LDL

Produksjon av VLDLNedbrytning av VLDL

Fjerning av IDL

Produksjon av LDL

LDLR

LDL oksydasjon

omega-3 fibraterstatiner

statiner resiner ezetimib

fibrater