なにかわからないことがあったときにはこの研究や遺伝子型検査について、不安に思われることや、ご相談されたいこ

とがありましたら、いつでもお申し出ください。遺伝学の専門家の意見を聞いて

みたいと思われた方は、どうぞ担当医師にご相談ください。

遺伝子型に基づくワルファリンのオーダーメイド投薬の検証に関する前向き臨床研究

文部科学省次世代がん研究戦略推進プロジェクトがん薬物療法の個別適正化プログラム

http://biobankjp.org/pgx

ワルファリンのワルファリンのオーダーメイド投薬（個人の遺伝子型に基づく投薬の決定）

に関する研究への

ご 協 力 の お 願 い

研究代表者

独立行政法人 理化学研究所 統合生命医科学研究センター

副センター長　久保 充明

(連絡先：045-503-9564)

研究責任者

協力医療機関

制作：東京大学医科学研究所公共政策研究分野、株式会社オフィスマキナ

より効果的に

く す り を

つかうために

よろしくお願いいたします

ver.2.1　2013.7.9

はるかちゃん

おかあさん

おばあちゃん

ルル（猫）

みさこさん（コーディネーター）

ゆうきくん

おとうさん

おじいちゃん

ネネ（犬）

かつひこ先生

キャラクター紹介 未来の医療を変えるために、

お力を貸していただけませんか？

わたしたちは「ひとりひとりに合った医療」を目指しています。

個人の体質（遺伝子型のちがい）とくすりの関係について、

研究を行っています。そして、今まで得られた研究成果をもとに、

「個人の体質を調べてからくすりを出す」という試みが

始まっています。

この冊子をお読みいただき、もしよろしければ、

わたしたちの研究にご協力をいただければ幸いです。

どうぞよろしくお願いいたします。

文部科学省 次世代がん研究戦略推進プロジェクト

がん薬物療法の個別適正化プログラム 研究代表者

独立行政法人 理化学研究所

統合生命医科学研究センター

久保充明

2 3

より効果的にくすりをつかうために

1くすりの効きやすさは、人によって違います　

より効 果 的 なくすりとは？

◉お酒に強い体質の人もいれば、　弱い体質の人もいます

◉体型はみなそれぞれ違います

◉同じくすりを飲んでも、　効きやすい人・効きにくい人・副作用が出やすい人がいます

用語解説「遺伝子とは」◆

効きやすい

効きにくい

副作用が出やすい

「遺伝子」は、人間のからだを作る情報です。人間の遺伝子は約3 万個あると言われています。

約60兆個の全身の細胞ひとつひとつに、同じ情報が入っています。

人間のからだは細胞でできています 細胞の中に

遺伝子が入っています

遺伝子の正体はＤＮＡという物質です

遺伝子

遺伝子

遺伝子

くすりの効きやすさと遺伝子型

くすりを使い分けるとは？

わたしたち人間が持っている遺伝子の情報はほとんど同じですが、その中にほんの少しずつ違い（個

人差）があります。同じ遺伝子でも、型（タイプ）が違う場合があるのです。「あるくすりが効きやすい」

とか「ある病気にかかりやすい」といった体質は、その方の持つ遺伝子型（遺伝子のタイプ）によって、

決まることがあります。

くすりを使う前に、そのくすりの効きやすさに関わる遺伝子型（遺伝子のタイプ）を調べて、その

方に合った形でくすりを使うことが、わたしたちの研究の目標です。

このくすりが効きにくい遺伝子型だったら 別のくすりを使う

このくすりが効きやすい遺伝子型だったら 遺伝子型に合った量を使う

くすりの量を多くしないと効きにくい遺伝子型だったら 標準より多めの量を使う

たくさん飲むと副作用が出る場合がある遺伝子型だったら 標準より少なめの量を使う

副作用が出る確率が高い遺伝子型だったら このくすりを使わない

◉遺伝子型（遺伝子のタイプ）が違うと、くすりの効きやすさが違う場合があります

…ＴＴＧＣＡ… …ＴＴＣＣＡ… …ＴＴＡＣＡ…

4 5

より効果的にくすりをつかうために

2003～2013年現在

オーダーメイド医療実現化プロジェクト

ゴール

オーダーメイド医療実現化を目指した研究　今はどこまできているのか

基礎研究DNAをご提供いただき、病気やくすりの効きやすさと、遺伝子型の関係を調べてきました。

臨床研究病気やくすりの効きやすさと関係しそうな遺伝子型について、実際に患者さんに実証的な検査をします。

高度医療評価制度一定の条件のもとで、先進的な医療技術を保険診療と併用できるように国に申請をします。

医療患者さんひとりひとりの体質にあった治療法（くすり）が選択できるようになります。

タモキシフェン 2010年 乳がん再発予防関連遺伝子が見つかりました

2011年 薬疹関連遺伝子が見つかりましたカルバマゼピン

2006年 維持投与量関連遺伝子が見つかりました2010年 維持投与量関連遺伝子が見つかりましたワルファリン

1866年

遺伝法則の発見

1953年

ＤＮＡ二重らせん構造の解明

1990年 2003年

メンデル ワトソンとクリック

国際共同研究国際共同研究

ヒトゲノム解読完了

ヒトゲノム計画が公式にスタート

2 「 オー ダーメイド医 療 」 とは？

研究を実際の医療へつなげるためにオーダーメイド医療の実現をめざす研究者や企業が、バイオバンク・ジャパンの試料や情報を大切

に活用してきました。そしてその研究から、くすりの効きやすさに関係しそうな遺伝子型がいくつ

も見つかってきました。これらの研究成果を、臨床の現場で役立てるようにするためには、次の段

階である臨床研究を行う必要があります。臨床研究とは、実際に患者さんを対象に治療を行って、

新しい治療方法やくすりが有効であるかどうか、また安全であるかどうかを調べるものです。

ひとりひとりに合わせた医療現在の医療では、「今までの経験から、それぞれの症状に効く可能性が高い」と考えられるくすりが、

選ばれて使われています。そのくすりの効果や副作用は、実際に使ってみて結果を見るまでわかり

ません。これは、既製品（レディメイド）の服を着るようなものです。

わたしたちがめざすのは、「その方の遺伝情報を把握

して、前もって効果や副作用について判断をしてか

ら、くすりの種類や量を決める」という医療です。

このようなオーダーメイド医療では、ひとりひとりの

方に対して、より効果的で、より安全な治療法をご

提供することができます。

日本ではオーダーメイド医療の実現をめざした基礎研究の国家プロジェクトが、2003年に開始

されました。このプロジェクトでは、47 種類の病気（約32万症例）の患者さん 20万人にご協力い

ただき、DNA・血清・カルテの情報を収集しています。そして、お預かりしたＤＮＡ等を保管す

るバイオバンク・ジャパンを作り上げました。研究資源の倉庫であるバイオバンク・ジャパンは、

東京大学医科学研究所内の、セキュリティの非常に厳重な場所にあります。

オーダーメイド医療をめざした研究

オーダーメイド医療実現化プロジェクトの実施体制

病院 研究分担機関

患者さんコーディネーター医師

公募研究チーム

臨床検査会社

抽出されたDNA

提供された血液

理化学研究所および研究機関

DNA

血清

東大医科研研究者情報管理者

バイオバンク・ジャパン

研究試料その他の研究機関

病院で採血をさせていただきました

様々な研究機関で研究をしています

バイオバンクジャパンで匿名化された情報を

保管しています

情報をいただく 情報を貯める 情報を解析・研究する

研究者

匿名化されたカルテ情報

6 7

より効果的にくすりをつかうために

3 ご 協 力をお 願 いしたい 研 究について

心房細動とは心房細動とは、脈が乱れる病気（不整脈）の中で最もよく

見られる病気です。70歳以上では 5～ 10％の人が心房細

動を発症すると言われています。動悸などの症状を起こすこ

ともありますが、多くは無症状です。心臓からの血液の流れ

が悪くなり、血のかたまり ( 血栓 ) ができやすくなります。

血栓ができると、脳梗塞などの原因になります。

ワルファリンは、血液を固まりにくくするくすりです。このくすりは、人によって必要な量が違い、

少ない方は 1日に 0.5～ 1mg、多い方は 5～10mg を飲むこともあります。ワルファリンの効き

具合（血液が固まりにくくなった程度）は、INR ( アイ・エヌ・アール)という血液検査で調べます。

くすりの効きが悪い（INR の数値が低い）と脳梗塞などの血栓症のリスクが高くなり、逆に効きす

ぎる（INR の数値が高い）と胃や歯ぐきなどから出血しやすくなります。人によっては、適切なく

すりの量がわかるまでに、時間がかかることがあります。

ワルファリンとはどんなくすり？

右心室左心室

左心房右心房

血栓

ワルファリンの維持量（くすりがちょうどよく効き続ける

量）の個人差には、ワルファリンの代謝と感受性 ( 抗凝固

効果 ) に関わる２つの遺伝子型が関係していることが、こ

れまでの研究で明らかとなりました。今回の研究は、心

房細動と診断され、ワルファリンを飲む患者さんを対象に

行います。ワルファリンを飲み始める前に２つの遺伝子型

を検査することで、それぞれの方に合った維持量へより早

くかつ安全に到達させられるかを調べます。

ワルファリンをより適切に使うために

…GT?GC…

遺伝子型検査についてのＱ＆Ａ

今回の検査は、病気の診断ではなく、ワルファリン

の維持量を予測するために行います。ワルファリン

の維持量に関わる２つの遺伝子（CYP2C9 および

VKORC1）のみを解析します。

この研究で行う「遺伝子型検査」とは？

わたしは知りたい

私は知りたくない

この遺伝子型検査は、あなたの治療法を決めるために

行うものです。結果は、すべての患者さんにお伝えし

ます。

遺伝子型検査の結果は、知ることができるの？

もしあなたが遺伝子型検査の結果を「知りたくない」

とお考えでしたら、結果はお知らせしません。

ただし、遺伝子型検査の結果を考慮して、あなたにとっ

て最適と思われる治療法を検討しますので、担当医師

は遺伝子型検査の結果を知っておく必要があります。

この遺伝子型検査の結果は、このくすりで治療を受け

ていない方に対しては、特別な意味を持ちません。し

たがって、あなた以外の血縁者に開示することはあり

ません。

遺伝子型検査の結果を知りたくない場合はどうするの？

ここに血液を入れます

8 9

より効果的にくすりをつかうために

受診2回目0週

受診3回目1週

受診4回目2週

受診5回目3週

受診6回目4週

受診7回目5週

受診8回目6週

受診9回目7週

受診10回目8週／中止

受診11回目16週

受診12回目24週

通常治療グループ

遺伝子型検査なし

この研究へのご協力に同意していただいた場合、くすりを飲み始めてから６カ月までが

研究ご参加の期間となります。実際には下記のような形で、ご協力をお願いいたします。

受診1回目

▼ 問診▼ 採血▼ 実測 身長／体重 なるほど～

ありがとうございます

説明

同意

不同意

無作為にグループ分け

院内で遺伝子型検査を実施

遺伝子型検査による治療グループ

関連する遺伝子型を検査

選択可能

採血

開示拒否

安全性評価

通常治療

結果開示

採血（INR測定）で適量値（1.6～2.5）に達し、薬の効果がでるまで毎回2mLの採血をお願いします。

■ 採取した血液はどうするの？　バイオバンク・ジャパンでおあずかりしたサンプルにつきましては、結果の検証のために、理化学研究所で解析を行います。もし同意していただけるようでしたら、バイオバンク・ジャパンでサンプルを長期間保管させていただき、関連する今後の研究に使用させていただきます。

研究方法およびスケジュール

▼

検査結果にそって服用開始

▼

診察・問診・採血（ＩＮＲ測定）

▼

診察・問診

▼

診察・問診

▼

診察・問診

▼

診察・問診

▼

１〜２㎎から服用開始

▼

診察・問診・採血（ＩＮＲ測定）

8週目以後、ご希望があれば無料で遺伝子型検査を実施することができます

2mL5mL

5mL

毎週採血（INR測定）（最長8週目）

適量値に到達 通常治療へ

毎週採血（INR測定）（最長8週目）

少量から適量値に到達

通常治療へ

研究終了！

ご協力ありがとうございました！！

遺伝子型検査の流れ

処方採血

結果報告遺伝子型検査 担当医師 患者さん医療機関

理化学研究所（遺伝子型検査検証）匿名化

匿名化バイオバンク・ジャパン

検査会社（DNA抽出）

カルテなどの情報

実 際 に お 願 いすること4

より効果的にくすりをつかうために

10 11

より効果的にくすりをつかうために

5 研 究 に参 加していただ くに あたって

研究へのご協力はあなたの自由意思で

❶ 治療にあたって、この研究にご協力くださるかどうかは、どう

ぞあなたの自由な意思でお決めください。

❷ ご協力に同意していただいた後でも、いつでも参加を取りやめ

ることができます。また代諾者の方もあなたと同様に、協力

の取りやめの申し入れをすることができます。

❸ ご協力いただけない場合や、協力を途中で取りやめた場合でも、

今後の治療において一切不利益を受けることはありません。

最善の治療を行いますのでご安心ください。

❹ 協力を途中で取りやめた場合、あなた個人を識別できるような情報は、当院で削除

します。それ以降はご協力のお願いをすることはありません。

❺ なお、❹の場合、それまでにいただいたサンプル（試料）やデータは、引き続き研究

に使わせていただきます。あなたを識別できるような情報は削除されますので、あ

なたに関することが明らかになることはありません。

❻ サンプル（試料）やデータそのものの廃棄処理を希望される場合には、お問い合わ

せ先までお知らせください。廃棄などに関する意思を確認させていただき、処理を

いたします。

❶ この研究では、従来行われてきた治療を行いますので、

副作用が増える心配はありません。

❷ この研究に参加されている間に、あなたの身体に何ら

かの症状や不調がある場合は、適切な診察と治療が受

けられます。もしあなたに健康被害が発生した場合に

は、国が定めた医薬品副作用被害救済制度により補償

を受けられることもあります。

❸ 故意に担当医師の指示を守らなかった場合、補償は

されませんのでご注意ください。

❹ くすりの副作用や他の病気により研究を続けられなく

なった場合は、研究を中止いたします。

❺ 研究にご協力いただいた方の個人情報の管理・プライバシーの保護については、

万全を尽くします。

副作用、危険性とその対策について

自分で決めます

費用のご負担について

❶ この研究は保険診療に基づいて行われます。診療 ( 検査・くす

り ) にかかる費用や、通院のための交通費は、通常通りあなた

の自己負担となります。

❷ 謝金などをお支払いすることはありません。

❸ 遺伝子型検査の費用は、研究費から支払われますので、あなた

のご負担が増えることはありません。

通常の治療費と同じなのね ❶ この研究の結果から、特許権、またはそれをも

とにした経済的利益が生じる可能性があります

が、あなた個人がこの知的財産権を持つことは

できません。どうぞご了承ください。

❷ ご希望がありましたら、研究計画書や研究方法

の内容をご覧いただけます。

研究にご協力くださる方の権利について

なるほど、なるほど

だいじょうぶかしら

12 13

より効果的にくすりをつかうために

《はじめに》

これから説明する内容は、血栓塞栓症（けっせんそく

せんしょう）を予防するためにワルファリンという薬の

服用を開始する患者さんに対して、その代謝や感受性に

関係する遺伝子型を調べ、それに基づいてワルファリン

投与量を決める治療法が、従来の治療法に比べて効果的

かつ安全かどうかを調べる臨床研究に関するものです。

この臨床研究は文部科学省の予算で行われるプロジェク

ト研究です。

この説明文書は、臨床研究の内容を理解し、十分に考

えた上で参加を決めていただくために、患者さんに向け

て書かれたものです。説明の中には少し専門的な内容も

含まれますが、よくお読みになって、ご検討ください。

わかりにくい内容や不安な点がありましたら、担当医師

にご遠慮なくお申し出ください。

１．臨床研究とは

臨床研究とは、医療における病気の予防、診断や治療

法の改善などを目的として、実際にその病気を持つ患者

さんを対象として行われる医学研究のことです。今回の

臨床研究は既に承認されている薬剤を用いて行う研究者

主導型の研究です。

ワルファリンのオーダーメイド投薬（個人の遺伝子型に基づく投薬の決定）に関する

研究へのご協力のお願い

文部科学省　次世代がん研究戦略推進プロジェクト「がん薬物療法の個別適正化プログラム」

遺伝子型に基づくワルファリンのオーダーメイド投薬の検証に関する前向き臨床研究

Genotype-Based Warfarin Therapy (GENWAT) study

３．臨床研究の期間と目標症例数

あなたがこの臨床研究への参加に同意した日から、服

用を開始後６カ月 (24 週間 ) までが研究参加期間とな

ります。この研究は全国の医療機関で実施され、全体で

1000症例を予定しております。

４．臨床研究の概要

(1) 本臨床研究で行う遺伝子型検査：ワルファリンの維持用量に関係する遺伝子型を調べます

「遺伝」は「親の体質が子に伝わること」をいいますが、

その体質を決定する小単位が「遺伝子」であり、人間の

体を作る設計図に相当するものです。人間の体はたくさ

んの細胞からできていますが、この細胞一個一個の中に

遺伝子の本体であるDNAが存在しています。人間には

約3万個の遺伝子があることが明らかにされています。

各々の遺伝子にはいくつかの「型」があり、「遺伝子

多型」と呼ばれています。この遺伝子の型の違いが、血

液型 (A、B、O型など ) や、お酒を飲んで赤くなる人

とならない人などの体質に影響します。同じように、薬

が効く・効かない、薬に対する副作用が起こりやすい・

起こりにくいといった体質も、遺伝子多型によって決ま

ることがあります。

これまでは、ある薬が患者さんに副作用を起こすかど

うかを予測することができなかったため、まず薬を出し

てみて、副作用を起こした場合に別の薬に代えるという

方法しかありませんでした。今後、遺伝子多型の研究が

進むと、どの遺伝子多型がどの薬の副作用に関わってい

るかがわかり、患者さんの遺伝子多型を調べることによ

り、あらかじめ副作用を起こすリスクを予測することが

できるようになります。

この臨床研究では、ワルファリンの維持量に関係する

２つの遺伝子（CYP2C9および VKORC1）の型を調べ

ます。これらの遺伝子型は、通常の診療で行われる静脈

からの採血で得られた血液検体で調べることができま

す。この検査は患者さんにとっては普通の血液検査と同

じように思われるかもしれません。しかしながら、調べ

る対象が遺伝子であるため、何点かご理解いただきたい

ことがあります。

遺伝子は私たちの体を作るための設計図です。この設

計図は一生変化しません。また、この設計図の一部はあ

なただけでなく、あなたの血縁者も持っていますし、あ

なたの子孫にも伝えられていきます。

２．臨床研究の目的

ワルファリンは、心房細動などの循環器疾患の治療中

に生じ得る重大な血栓塞栓症を予防するための抗凝固療

薬として世界で使われています。ただ、同じ日本人であっ

ても一日あたりの必要な投与量 ( 維持量 ) に 20倍以上

も個人差があります。このようなワルファリンの維持量

の個人差には、ワルファリンの代謝と、感受性 ( 抗凝固

効果 ) に関与する２つの遺伝子型が関係していることが

これまでの研究で明らかとなりました。既にアメリカで

は、2008年 7月に、医薬品食品局 (FDA) がワルファ

リンの服用を始める際に、上記 2種類の遺伝子の型を

検査してから用量を決めることを勧告しています。そこ

で、この臨床研究の目的は、心房細動と診断され、ワル

ファリンの服用をする日本人の患者さんを対象に、ワル

ファリンの服用を始める前に、２つの遺伝子型を検査す

ることで、それぞれの患者さんに適切な維持量へより早

くかつ安全に到達させることが可能かどうかを、評価す

ることです。このように、内服開始前に遺伝子型検査を

するような方法で行う臨床研究を ｢前向き臨床研究｣ と

いいます。

そのため、遺伝子は究極の個人情報と言われます。血

液型から病気の原因となるものまで様々な情報を含んで

います。遺伝子の異常が原因で起こる病気がたくさん知

られています。病気によっては、今は問題なくても将来

症状が出てくるものもあります。あなたはこのような情

報は知りたくないと思うかも知れません。また、このよ

うな重要な情報が万が一外部に漏れた場合、あなたやあ

なたの血縁者に不都合なことが起きる可能性がありま

す。そのため、あなたの遺伝子の情報は大切に保護され

なくてはなりません。

しかしながら、今回の遺伝子型検査は病気の診断では

なく、薬 ( ワルファリン ) の維持量を予測するために２

つの遺伝子型のみを解析します。この情報が外部に漏れ

たとしても、あなたやあなたの血縁者にとって不都合な

ことは起こりにくいと考えられますが、我々は厳格な個

人情報保護体制のもとで検査を行います。

(2) 研究に使用する薬：ワルファリン

ワルファリンは、血液を固まりにくくする薬として、

一般的に使用されています。心房細動がある人は、血栓

症を起こしやすいため予防として血液を固まりにくくす

る薬を飲みますが、その時に最初に選ばれる薬がワル

ファリンです。ワルファリンという薬は個人個人で必

要な量が異なり、少ない人では1日に 0.5 ～ 1mg、多

い人では 5～ 10mgを飲むこともあります。ワルファ

リンの効き具合（血液が固まりにくくなった程度）は、

INR ( アイ・エヌ・アール )という血液検査で調べます。

ワルファリンの効きが悪い（INR の数値が低い）と脳

梗塞などの血栓症のリスクが高くなり、逆に効きすぎる

（INRの数値が高い）と胃や歯ぐきなどから出血しやす

くなります。

ワルファリンは、患者さんによってもっとも適切な量

が違うため、またビタミン Kを多く含む食物（納豆や

クロレラ、青汁など）の影響を受けるため、定期的な

血液モニタリングによる用量調節が必要でした。2011

年 3月に、患者さんごとの投与量調節が原則不要、血

液モニター不要で固定量の投与が出来る経口抗凝固薬と

してダビガトラン（商品名プラザキサ）が発売開始され

ました。しかし、2011 年 8 月 12 日に厚生労働省よ

りダビガトランを投与された高齢者・腎機能障害者にお

いて、出血性合併症による死亡例 5例が報告されてい

ます。また、標準的な薬価も 1日当たりワルファリン

28.8円（3mg内服時）、ダビガトラン530.4円（300mg

内服時）と大きく異なります。

14 15

より効果的にくすりをつかうために

型検査は一度のみ )。なお、必要に応じて、担当医師の

判断により血液検査の頻度が増えることもあります。

(4) 遺伝子型検査について

いただいた血液は、2本の容器で保管し、２つの用途

に用います。

まず、1本目（2mL）は、当院で遺伝子型検査を行

うために用いさせていただきます。あなたの血液を当院

の遺伝子型検査装置（全自動 SNP解析装置、株式会社

理研ジェネシス製 ) で解析し、あなたの２つの遺伝子型

を検査します。遺伝子型検査終了後、残りの血液は廃棄

します。

また、2本目（5mL）は、それがあなたのものだと

わからないように個人情報を消し去ったうえで、当院か

ら検査会社に送り、ＤＮＡを抽出します。そのＤＮＡは、

バイオバンク・ジャパン（東京都港区）で保管をさせて

いただきます。その後、当院で行った遺伝子型検査の結

果と食い違いがないかどうかを確認するため、理化学研

究所（神奈川県横浜市）において検証をさせていただき

ます。

５．この臨床研究に参加することによって期待される効果

ワルファリンの服用を開始する際に、２つの遺伝子型

を調べることが、従来の治療法に比べて効果的かつ安全

であることが分かれば、将来的には、それぞれの患者さ

んに適切な用量付近でワルファリンの服用を開始するこ

とができるので、短期間で維持量に到達することができ

ます。その結果、出血性副作用および脳梗塞発症の頻度

の減少が期待されます。

また、あなたが遺伝子型検査を行わないグループに

なったとしても、通常診療よりも回数を多く、毎週、採

血（ＩＮＲの測定）を行いますので、通常診療の場合よ

りも短期間であなたにとって適切な維持用量に達成する

可能性があります。

６．予期される副作用

この臨床研究で使用するワルファリンは、すでに世界

中で使用されています。重大な副作用は次の通りです。

この臨床研究においては従来行われてきた治療を行うの

で、副作用が増える心配はありません。

ワルファリンによる副作用が発生した場合、また症状

の悪化が見られた場合は研究を中止し、薬の変更などの

適切な治療を行います。また、遺伝子型検査から求めら

れるワルファリンの初期投与量が多すぎたり、少なすぎ

たりしないように安全性を考慮しながら投与されます。

７．研究として行う遺伝子型検査結果の報告

この臨床研究で行う遺伝子型検査はあなたの治療法を

決めるために行うものであるため、結果はすべての患者

さんにお伝えします。

もし、あなたが遺伝子型検査の結果を知りたくないと

お考えの場合は、結果はお知らせしません。後日、遺伝

子型検査の結果を知りたいと思われた場合は、担当医師

またはコーディネーターにご連絡ください。遺伝子型検

査の結果が保管されている間（研究終了後 3年間）は、

結果をお伝えすることが可能です。なお、担当医師は遺

伝子型検査の結果を考慮してあなたにとって最適と思わ

れる治療法を検討しますので、担当医師は遺伝子型検査

の結果を知っておく必要があります。

この遺伝子型検査の結果は、この薬で治療を受けてい

ない人に対しては特別な意味を持たないので、あなた以

外の血縁者のために開示することはありません。なお、

通常治療群の方は８週目以降、無料で遺伝子型検査をお

受けいただくこともできます。

８．費用の負担について

この臨床研究は保険診療に基づき行われ、その診療

( 検査、お薬 ) にかかる費用や通院のための交通費は通

常通りあなたの自己負担となります。また、あなたに謝

金などをお支払いすることはありません。

ただし、この臨床研究において、遺伝子型検査費用は、

研究費から支払われますので、この臨床研究にご協力い

ただくことであなたの負担が増えることはありません。

通常治療群に入られた方も、ご希望があれば 8週目以

後に遺伝子型検査を実施することができますが、その際

の遺伝子型検査の費用は研究費から支払われます。

薬 添付文書に記載されている重大な副作用

ワルファリン

いずれも頻度不明。

1. 出血2. 皮膚壊死3. 肝機能障害、黄疸

(3) 研究方法

まず、この臨床研究に同意していただいた患者さんを

中央事務局で無作為に 2つのグループに分けます。あ

なたは 1/2 の確率でいずれかのグループに入っていた

だくことになります。どちらのグループに割り当てられ

るかは、医師にもご本人にも決めることができません。

ひとつのグループ ( 通常治療群 ) は一般の臨床検査と

同様に 5mLの採血を行います。従来通りの方法に従っ

て、初期投与量として 1～ 2 mg/ 日でワルファリンの

服用を開始します。このグループでは、ワルファリン投

与開始時に遺伝子型検査を実施することはありません

が、患者さんのご希望があれば 8週目以後に遺伝子型

検査を実施することができます。

もう一つのグループ ( 遺伝子型検査に基づく介入治

療群 ) はワルファリン服用前に一般の臨床検査と同様

に、2 mL と 5mL の 2本 の採血を行います。その血

液検体を用いて、２つの遺伝子型を調べます。これら

の遺伝子型と体表面積 (BSA (m2) = 71.84 × ( 身長

(cm))0.725 × ( 体重 (kg))0.425 ÷ 10,000)、年齢、

抗不整脈薬アミオダロンの併用の有無の情報によって算

出された推定維持量を初期投与量としてワルファリンの

服用を開始します。

その後、どちらのグループも、研究スケジュールに従っ

て、担当医師による INR を指標としたワルファリン維

持量の調整、診察と検査を受けていただきます ( 遺伝子

＊ ) 通常治療群は実施しない。

ただし、患者さんのご希望があれば8週目以後に遺伝子型検査を実施することができる。

研究スケジュール

項目 服薬開始 観察期間

時期 0週 1週 2週 3週 4週 5週 6週 7週 8週 または 中止時

16週 24週

受診 1回目 2回目 3回目 4回目 5回目 6回目 7回目 8回目 9回目 10回目 11回目 12回目

臨床研究に 参加できるかどうかについての担当医師による判定

○

診察・問診 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

臨床研究 参加の同意

○

どちらのグループに入るかを決める

○

遺伝子型検査

△*

身長・体重などの実測

○

血液検査 ○

採血(INR測定)

○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

服薬

服薬状況の確認 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

16 17

より効果的にくすりをつかうために

９．この臨床研究に参加されない場合でも不利益を受けないこと

あなたの治療に当たって、この臨床研究に参加するか

どうかはあなたの自由な意思でお決めください。たとえ

参加しない場合でも、担当医の判断により適切な治療を

行いますので、何ら不利益を受けることはありません。

10．この臨床研究に同意された場合でも、同意の撤回は自由です

あなたがこの臨床研究にいったん同意された後でも、

協力を取りやめたいときには、いつでもやめることがで

きます。その場合には、「同意撤回通知書」を当院の担

当医師またはコーディネーター（「お問い合わせ先」を

ご覧ください）にご提出ください。もしあなたが協力を

取りやめても、その後の治療については担当医師が最善

を尽くしますので、一切不利益を受けることはありませ

ん。

お申し出いただいた後、あなたを識別する情報は、当

院で削除しますので、それ以降はご協力のお願いをする

ことはありません。それまでにいただいた試料やデータ

は、引き続き研究に使わせていただきますが、あなたを

識別する情報が削除されますので、あなたに関すること

が明らかになることはありません。なお、データや生体

試料そのものの廃棄処理を希望される場合にも、お申し

出いただければ、対応させていただきます。廃棄等に関

する意思を確認させていただき、処理を致します。

また、薬剤の副作用や他の病気など、あなたの体調に

変化が生じたために研究を続けられなくなった場合も、

速やかに研究を中止します。途中で中止を希望される場

合は、いつでもあなたの希望に従い研究を中止すること

ができます。この場合も、その後は最善の治療を行いま

す。

11．この臨床研究は医学的に妥当であり、患者さんの人権が守られていること

この臨床研究は、国の倫理指針に基づき、理化学研究

所、東京大学および各医療機関の倫理審査委員会で審査

を受け、研究方法が医学的に適切であり、患者さんの人

権が守られていることが確認され、承認を受けたもので

す。ご希望があれば、詳しい研究計画書をご覧いただけ

ます。

の臨床研究に携わる全研究者によって費用を適正に使っ

た研究が行われ、この臨床研究の公正さに影響を及ぼす

ような利害関係はありません。また、この臨床研究の実

施が患者さんの権利や利益を損ねることがないことを確

認しています。

15．知的財産について

この臨床研究の結果から特許権、またはそれを基とし

て知的財産が生じる可能性がありますが、あなた個人が

この知的財産権を持つことはできないことをご了承くだ

さい。

16．臨床研究に関連して健康被害が発生した場合の治療および補償について

この臨床研究に参加されている間に、あなたの身体に

何らかの症状や身体の不調がありましたら、すぐに担当

医師にご連絡ください。速やかに適切な診察と治療が受

けられます。

また、あなたの身体になんらかの健康被害が発生した

場合には、国が定めた医薬品副作用被害救済制度により

補償を受けられることもあります。この臨床研究で加入

している保険から補償を受けられる場合もあります。た

だし、故意に担当医師の指示を守らなかった場合、補償

はされませんのでご注意ください。あなたが健康被害と

臨床研究との関連性を証明する必要はありません。

しかし、このようなことが起こらないように、常にあ

なたの状態について観察し、異常と判断された場合には

即座に臨床研究を中止し、治療を含めて適切な対応をと

らせていただきます。

17．わからないことがあったときの対応と連絡先

この臨床研究への参加はあなたの自由意思によるもの

ですので、あなたの意思は尊重されます。今回の臨床研

究・検査については担当医ができるだけわかりやすくご

説明します。もし、あなたが遺伝子型検査についてさら

に不安に思ったり、相談したいことがあったりした場合

には、いつでも申し出てください。遺伝カウンセリング

を受けることができますので、担当医師にご相談下さい。

12．プライバシー ( 個人情報 ) の保護

この臨床研究の結果は、遺伝子型検査がワルファリン

維持量の予測において有用であるかどうかを確認するた

めの貴重な資料として使わせていただきます。そのため、

この臨床研究により得られた成果は、医学雑誌等に発表

されることもありますが、あなたのプライバシーは守ら

れ、あなたの名前や個人を特定できるような個人情報が

外部に漏れることは一切ありません。

また、プライバシー保護のために採血後の血液（ある

いはDNA）は登録番号のみにより扱います。検査して

いる人には誰の血液かわかりません。登録番号と個人情

報を結びつける対応表は診療科の鍵のかかる保管庫で厳

重に保管されます。　

13．いただいた血液の管理と遺伝子解析終了後の試料について

いただいた血液は、2本の容器で保管し、２つの用途

に用います。

まず、1本目は、当院で遺伝子型検査を行うために用

いさせていただきます。遺伝子型検査後、その残りは廃

棄します。

また、2本目は、それがあなたのものだとわからない

ように個人情報を消し去ったうえで、当院から検査会社

に送り、ＤＮＡを抽出します。そのＤＮＡは、バイオバ

ンク・ジャパン（東京都港区）で保管をさせていただき

ます。ワルファリンの投与量調節期間終了後、当院で行っ

た遺伝子型検査の結果と食い違いがないかどうかを確認

するため、理化学研究所（神奈川県横浜市）において検

証をさせていただきます。

検証終了後に残ったＤＮＡについては、もしあなたの

ご同意がいただけるようでしたら、「バイオバンク・ジャ

パン」で長期間保管させていただき、将来新たに計画・

実施される、遺伝子解析を含む医学研究のために、大切

に使用させていただきます。使用する際には、国の倫理

指針に基づき、理化学研究所、東京大学および各医療機

関の倫理審査委員会の審査を経たうえで使用させていた

だきます。ご同意頂いただけない場合は、DNAを廃棄

します。

14．研究資金と利益相反

この臨床研究は、文部科学省の ｢がん薬物療法の個別

適正化プログラム｣ の研究助成を得て実施されます。こ

(1) この臨床研究の実施体制についてのお問い合わせ先

独立行政法人 理化学研究所 統合生命医科学研究センター研究代表者・副センター長　久保 充明連絡先：045-503-9564

(2) この臨床研究の詳しい内容、ご不明な点や不安に思われることについてのお問い合わせ先

＊　この冊子の裏表紙をご覧ください。

【用語集】

●遺伝子　ＤＮＡ（デオキシリボ核酸）分子中の、主にタンパク質の合成に関与する機能単位のこと。ヒトの場合、これが約３万個あると推定されている。

●塩基　ＤＮＡの基礎構成要素であるアデニン（Ａ）、グアニン（Ｇ）、シトニン（Ｃ）、チミン（Ｔ）のこと。遺伝情報は、これらの４つの組み合わせによって成り立つ。

●ゲノム　細胞内のＤＮＡに書き込まれた遺伝情報全体のこと。生物の種によって、それぞれ遺伝情報が違う。「ヒトゲノム」であれば、ヒトのからだを作るための遺伝情報全体のことを指す。１塩基を１文字とすると、ヒトゲノムは約３０億文字分の情報になる。これが 23対の染色体に分かれておさめられている。ゲノムには、からだを作る遺伝子の情報、その遺伝子を制御する情報などが含まれる。

●遺伝子型　遺伝子を構成するＤＮＡの塩基（Ａ、Ｔ、Ｇ、Ｃ）の並び方には、わずかながら個人差がある。そのため、各遺伝子にいくつかの型（タイプ）が存在する。この型を遺伝子型という。病気にかかりやすい、薬が効きやすいといった体質は、遺伝子型によって決まる場合がある。

●臨床研究　医療における疾病の予防方法、診療方法および治療方法の改善、疾病原因および病態の理解並びに患者の生活の質の向上を目的として実施される医学系研究であって、人を対象とするものをいう（厚生労働省「臨床研究に関する倫理指針」より）。

●INR　プロトロンビン時間－国際標準化比。血液の固まりにくさを表す指標。患者さんから採取した血液を用いて、ＩＮＲを測定することにより、ワルファリンの用量が適切であるかどうかを判断する。標準は 1.0 で、数字が大きくなるほど、血液が固まりにくい状態を示す。

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なにかわからないことがあったときにはこの研究や遺伝子型検査について、不安に思われることや、ご相談されたいこ

とがありましたら、いつでもお申し出ください。遺伝学の専門家の意見を聞いて

みたいと思われた方は、どうぞ担当医師にご相談ください。

遺伝子型に基づくワルファリンのオーダーメイド投薬の検証に関する前向き臨床研究

文部科学省次世代がん研究戦略推進プロジェクトがん薬物療法の個別適正化プログラム

http://biobankjp.org/pgx

ワルファリンのワルファリンのオーダーメイド投薬（個人の遺伝子型に基づく投薬の決定）

に関する研究への

ご 協 力 の お 願 い

研究代表者

独立行政法人 理化学研究所 統合生命医科学研究センター

副センター長　久保 充明

(連絡先：045-503-9564)

研究責任者

協力医療機関

制作：東京大学医科学研究所公共政策研究分野、株式会社オフィスマキナ

より効果的に

く す り を

つかうために

よろしくお願いいたします