徳島大学産科婦人科学教室抄読会 平成 24年 1月 18日 東元あゆか

カルボプラチンアレルギーに対する脱感作療法 Summary

① 脱感作療法は、80%以上の成功率を示し、重症のアレルギー反応は 6%程度で死亡例の報告はない。本邦で用いられる主な投与法は、国立がんセンターの方法によれば、カルボプラチンの

1/1000濃度、1/100濃度、1/10濃度を各 1時間かけて、原液は 1.5時間かけて投与する。 ② 重篤なアレルギーを予測する皮膚反応（skin test）が有効であるとの報告があるが、陰性の場合でもアレルギーが出現することもあるため、必ずしも必要とはしない。

③ シスプラチンのスイッチング療法は死亡例の報告もあり、カルボプラチンの脱感作と比較して安

全性が高いとは言えない。 ④ 脱感作療法は、Grade2までの症例で十分な監視のもとであれば投与可能な方法である。 References

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10) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0

① カルボプラチンアレルギーの頻度

② アレルギーの機序

③ 皮膚テスト ＊プリックテスト：抗原液（被検薬剤）を一滴たらし、抗原液を通して皮膚のごく表面を細い針で出血を起さ

ない程度に軽く刺し、少し持ち上げる。 15～20分後、膨疹5mm、紅斑15mmのいずれかを満足すれば陽性。

＊皮内反応： 一般にはプリックテストより1000～1万倍に希釈した抗原液を用い、対照液（生理食塩水等）

についても同様のテストを行ない、15～20分後に膨疹と発赤を測定。

＊アレルギー反応の対応策 １）ステロイド製剤や抗ヒスタミン薬の追加による

前投薬強化療法 ２）シスプラチンなどの他のプラチナ製剤に変更

するスイッチンング療法 ３）脱感作療法

④ 脱感作投与方法

＊国立がんセンターの方法

⑤ 皮膚テストと脱感作１

CR or PR: 38.5% SD : 42.3% PD : 19.2%

⑥ 皮膚テストと脱感作２

*ST converterは初回の STから HSRまで 6カ月以上を要するものが 92%

ST(+)：75% ST converter : 83.3% ST(-)：9.1% *HSR+ ST+/ST converter =58.5/56.1% ST converter/ST- =56.1/4.5% *P<0.001

⑦ 報告例

⑧アレルギー出現時の対応

● 救急処置の具体例（成人）

１） 自覚および他覚症状の異常がみられたら、速やかに当該薬の静注を中止する。

２） バイタルサインのチェック、症状と程度をチェックする。

３） 軽症の場合

① 輸液投与： 乳酸リンゲル液など 20mL/Kg/時間程度で開始② 酸素投与： 十分な酸素投与を行う。

③ 対症療法： a. マレイン酸クロルフェニラミン（ポララミン注®） 5 mg 静注

④ エピネフリンの投与： 症状の改善がみられない場合に投与する

エピネフリン 0.1%液（ボスミン®）0.2～0.5 mg を皮下注あるいは筋注する。 静注を要する場合は、エピネフリン（ボスミン®）0.25 mg

の 10 倍希釈をゆっくり静注し、効果不十分な場合、5～15 分おきに追加投与する。

４） 中等症～重症の場合

① エピネフリンの投与： アナフィラキシーショックの治療としてはエピネフリンが first choice である。

エピネフリン 0.1%液（ボスミン®）0.2～1.0 mg を皮下注あるいは筋注する。

② 輸液投与： 乳酸リンゲル液など 20mL/Kg/時間程度で開始。

③ 酸素投与および気道確保：

a. 高濃度（60%以上）の酸素投与を行う。

b. 効果不十分な場合、気管内挿管を行い、100%酸素での人工呼吸に切り替える。喉頭浮腫が強く気管内挿管が不可能な場合は輪状甲状

切開を行う。

c. 気道狭窄に対しては、ネオフィリン 250mg を 5%ブドウ糖 20ml で希釈し、10～20 分かけて静注。

④ 循環管理： 血圧低下が遷延する際は、ドパミン（カタボン®）5～15μg/kg/分を併用する。

⑧ ステロイド投与 コハク酸ヒドロコルチゾン（サクシゾン®） 500mg～1000 mg 点滴静注

⑨ 抗ヒスタミン薬 マレイン酸クロルフェニラミン（ポララミン注®） 5 mg 静注

⑩

CTACE4.0 G1 G2 G3 G4 G5

⑪ シスプラチンへのスイッチング療法

⑫ その他：Nedaplatinへのスイッチング療法（当院） 症例：前治療のカルボプラチン投与中にアレルギー反応を認めた症例で、他に有効な治療法がないと考

えられる場合（重症のアレルギー（ショック）を認めた患者は除く） 方法：Nedaplatin 100mg/m2 28日ごとに投与 （増悪を認めるまで）

・前投薬 Nedaplatin投与３０分前に ジフェンヒドラミン（H1ブロッカー） 50mg ファモチジン（H2ブロッカー） 20mg デキサメサゾン 20mg

結果：

奏功率：100% (6/6) 奏功期間：9ヶ月 アレルギー発生例 :