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ü 食餌誘発性/非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）マウスモデル

ü 生理病理学的にヒトNAFLDと類似した病体

の再現と肥満およびインシュリン耐性との関連

ü 食餌誘発性/非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）マウスモデル

ü 生理病理学的にヒトNAFLDと類似した病体

の再現と肥満およびインシュリン耐性との関連

主な利点

食餌誘発性動物モデルを使用し、Non Alcoholic Steato-Hepatitis (以下NASH）および線維症に関する薬理学的試験を人体と類似した病態生理（肥満やインシュリン抵抗性）において実施可能である。

食餌誘発性DINTM NASH マウスにより得られる優位点：• NASHや線維症についてメタボリックシンドロームと関連付けし検討するための薬理学的評価モデル• NAFLD進行に関わる機構について検証可能• 予測モデルとしての利用： NAFLD発症において食餌・もしくはその影響が重要な役割を持つことが予測される際の病態モデル

メタボリックシンドローム ・ 食餌誘発性NASH(DINTM) マウスモデル

動物モデル

• 雄性C57BL/6Jマウス• 「食餌誘発性 NASH」（DINTM）モデル：高脂肪+コレステロール+フ

ルクトースを含む飲料水を与えて作製• 試験薬剤：エゼチミブ、ペントキシフィリンおよび、テルミサルタン• 試験デザイン：

病態生理学的特徴

評価項目

• 病理学的評価（組織学、免疫染色、NASスコア）• 血漿および肝臓のバイオマーカ：

- 脂質、炎症- 肝酵素- 肝臓における遺伝子発現（qPCR）および 蛋白質発現：標準的なバイオ

マーカー、および御要望によりその他のバイオマーカーにも対応可能

*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 vs. コントロール食群、 #p<0.05 #p<0.01 #p<0.001 vs. DIN群、qq<0.01 vs. エゼチミブ非併用DIN群

参考文献

Dubuquoy C et al. Effects of pharmacological compounds on in vivo models of NAFLD associated to metabolic syndrome. SFD, 2014.

Sulpice T. et al. Prevention of liver damages by targeting differentphysiological mechanisms in a new murine NASH model associated withmetabolic syndrome. World Diabetes Congress, 2013.

食餌誘発性肥満およびインシュリン抵抗性

肝損傷

•血漿中バイオマーカー

DIN使用16週目のNASスコアリング

• 組織学的評価

肝脂肪変性（H&E染色）

炎症マーカー（ qPCR） 線維症マーカー（qPCR）

肝臓における遺伝子発現

単核球浸潤

線維症

H&E染色 シリウスレッド 染色