Upload
frozenangel1993
View
55
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Antihistamininiai vaistai
Histamino receptoriai R Veikimo
mechanizmas
Lokalizacija Funkcija
H1 Gq
↑IP3, ↑DAG,
↑ Ca++
Lygieji raumenys, endotelio
ląstelės, oda, gleivinės
CNS
! dermatitas, alerginis rinitas,
konjunktyvitas ir supimo liga
Vazodilatacija, bronchų
spazmas
Skausmas ir niežulys įgėlus
vabzdžiams
H2 Gs
↑cAMF
Skrandžio gleivinė, širdies
raumuo, putliosios ląstelės,
CNS
! skrandžio rūgšties sekrecija
H3 Gi/o
↓cAMF
↓ Ca++
CNS presinapsiniai neuronai,
virškinimo trakto nervinis
rezginys
↓H, Ach, NE ir 5-HT išskyrimą
H4 Gi/o
↓cAMF
↑ Ca++
Daugiausia bazofiluose, kaulų
čiulpuose, skydliaukėje,
plonajame žarnyne ir blužnyje
Vaidmuo nežinomas
Antihistamininiai vaistai
Klasifikacija
H receptorių antagonistai
(pagal selektyvumą receptoriams)
H1 receptorių antagonistai
antialerginiai
H2 receptorių antagonistai
antacidiniai
Vaistai, slopinantys H išskyrimą
H1 receptorių antagonistai Pirmos kartos
Etilenediaminai
(chloropiraminas...)
Etanolaminai
(difenhidraminas, klemastinas...)
Alkilaminai
(chlorfeniraminas, dimetindenas...)
Fenotiazinai
(prometazinas...)
Piperazinai
(ciklizinas, meklizinas...)
Piperidinai
(ciproheptatidas, ketotifenas...)
Antros kartos
Sisteminio poveikio (p.o.)
Astemizolas
Terfenadinas
Feksofenadinas
Loratadinas
Dezloratadinas
Rupatadinas (visi piperidinų gr.)
Cetirizinas (piperazinų gr.)
Lokalaus poveikio
Į nosį Azelastinas (II k., ftalazinonų gr.)
Į akis Ketotifenas (I karta)
Levokabastinas (II karta, abu piperidinų gr.)
H1 receptorių antagonistai
Veikimo mechanizmas
Konkurenciniu grįžtamuoju būdu blokuoja H1 receptorius
H2 ir H3 receptorius blokuoja nereikšmingai
H1 receptorių antagonistai
Farmakologinis poveikis (1)
Adaptuota pagal Harvey RA, Champe PC, editors. Lippincott‘s Illustrated Reviews:
Pharmacology. 4th edition. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; 2009.
H1 receptorių antagonistai
Farmakologinis poveikis (2)
Sedacija (H1 blokada CNS) !!! I kartos (skirtingo laipsnio)
difenhidraminas, doksilaminas, hidroksizinas , prometazinas – “hipnotikai”
II kartos retai (poveikis silpnesnis)
Pykinimo ir vėmimo slopininimas
(H1 ir dalinai M blokada CNS) I kartos
nėštumo laikotarpiu (?)
chemoterapijos sukeltam vėmimui gydyti
H1 receptorių antagonistai
Farmakologinis poveikis (3)
M cholinoreceptorių blokada I kartos >> II kartos
Poveikis panašus į atropino sukeltą
Antiparkinsoninis poveikis I kartos veiksmingai mažina simptomus (ypač sukeltus
antipsichozinių vaistų)
Adrenoreceptorių (α1) blokada I >> II kartos → ortostatinė hipotenzija (dažniausiai)
H1 receptorių antagonistai
Farmakologinis poveikis (4)
Serotonino receptorius blokuojančios savybės
Kai kurie I kartos (pvz., ciproheptadinas)
↑ 5-HT gamyba pogumburyje → ↑apetitas →↑ kūno
masė
Vietinis anestezuojamasis poveikis
I kartos (difenhidraminas, prometazinas)
Blokuoja sužadintų neuronų membranų natrio kanalus
(kaip ir lokalūs anestetikai - prokainas ar lidokainas)
H1 receptorių antagonistai
Farmakologinis poveikis (5)
Kalio kanalų blokada Gyvybei pavojinga skilvelių tachiaritmija
Torsades de Pointes
II kartos (astemizolas, terfenadinas)
nesukelia gydomosios feksofenodino, cetirizino, desloratadino, loratadino dozės
Farmakokinetinės savybės
Vartojant p/o, gerai ir greitai absorbuojami iš VT
Plačiai pasiskirsto organizme
I kartos gerai praeina HEB
Metabolizuojami kepenyse
Ekskrecija
per inkstus
mažas kiekis gali išsiskirti į motinos pieną
kai kurie su išmatomis
Vaistas
Veikimo trukmė
(val.)
Sedacinis
poveikis
Antiemetinis
poveikis
Anticholinerg.
poveikis
I kartos
Chlorfeniraminas 6 Vidutinio stiprumo Nėra Vidutinio stiprumo
Dimenhidrinatas 8 Stiprus Vidutinio stiprumo Stiprus
Difenhidraminas 8 Stiprus Vidutinio stiprumo Stiprus
Hidroksizinas 6 Stiprus Stiprus Vidutinio stiprumo
Meklizinas 12 Vidutinio stiprumo Stiprus Vidutinio stiprumo
Prometazinas 12 Stiprus Stiprus Stiprus
II kartos
Cetirizinas 24 Silpnas Nėra Labai silpnas
Feksofenadinas 12 Labai silpnas Nėra Labai silpnas
Loratadinas 24 Labai silpnas Nėra Labai silpnas
Intranazaliniai
Azelastinas 12 Silpnas Nėra Labai silpnas
Poveikio trukmė I kartos – 4-6 val.
II kartos – 12-24 val.
I ir II kartos antihistamininių
vaistų esminiai skirtumai
I kartos antihistaminiai vaistai prasiskverbia į CNS ir gali sukelti sedaciją
II kartos vaistų prasiskverbimas per HEB yra nereikšmingas (minimalus poveikis CNS) nesukelia antiemetinio poveikio
nesukelia sedacijos
nesukelia anticholinerginio poveikio
mažesnė įtaka kūno masei
II kartos vaistų gerokai ilgesnis t1/2 galima rečiau dozuoti (pvz., 1 x per parą)
Klinikinis naudojimas (1)
Alerginių reakcijų gydymas ir profilaktika
Būklės, kai svarbus histaminas
rinitas, dilgėlinė, šienligė, odos uždegimas su niežuliu
Tinka abiejų kartų antihistamininiai vaistai
vienodai veiksmingi (skiriasi jų NP)
pirmenybė II kartai (sukelia silpnesnę arba nesukelia sedacijos)
Veiksmingesni, kai vartojami prieš antigeno ekspoziciją
sergant alerginiu rinitu, vartoti visą alergijos sezoną
!!! Neskirtini bronchinei astmai gydyti
Klinikinis naudojimas (2)
Vestibulio aparato sudirginimo
mažinimas
tinka tie, kurie prasiskverbia per HEB (I kartos)
geriau tie, kurie sukelia mažesnę sedaciją
(ciklizinas, meklizinas)
veiksmingiausi vartojami kartu su efedrinu ar
amfetaminu
Klinikinis naudojimas (3)
Pykinimo ir vėmimo slopinimas nėštumo laikotarpiu
vertinama prieštaringai, nes kai kurie gyvūnams sukelia teratogeninį
poveikį (pvz., prometazinas)
rytiniam šleikštuliui mažinti doksilaminas
chemoterapijos ir anestezijos sukeltam vėmimui gydyti
Miegą gerinantis poveikis ???
sukeliantys sedaciją
prieš operacijas
Nepageidaujamas poveikis (1)
CNS: mieguistumas (sedacija), spengimas ausyse
(tinnitus), nuovargis, galvos svaigimas, regos
sutrikimas, tremoras (dažniau I kartos)
Perdozavus gali pasireikšti CNS sujaudinimas,
haliucinacijos, traukuliai
Susijęs su poveikiu įvairiems (H, adreno-, M, serotonino-) receptoriams
Nepageidaujamas poveikis (2)
Anticholinerginis poveikis burnos ir nosies gleivinių džiuvimas, miglotas matymas, tachikardija, šlapimo
susilaikymas...
dažniau I ir kai kurie II kartos
pagrindinis poveikis, kuris pasireiškia perdozavus I kartos anti-H vaistų
Ortostatinė hipotenzija
Torsades de Pointes II kartos (astemizolas, terfenadinas)
nesukelia gydomosios feksofenodino, cetirizino, desloratadino, loratadino dozės
Apetito ir kūno masės didėjimas ypač ciproheptadinas
Vaistai slopinantys H išskyrimą
Kromolino natris, nedokromilas
Stabilizuoja putliųjų ląstelių membranas
Išsiskiria mažiau H ir slopinamas ankstyvas / vėlesnis atsakas į antigeną
Tik inhaliuojami, nes nesirezorbuoja
Gerai toleruojami
BA profilaktikai netinka ūminiam BA priepuoliui gydyti
netinka odos alerginėms reakcijoms gydyti
Kai kurie anti-H1
ketotifenas, rupatadinas
GLIUKOKORTIKOIDAI
Kortikosteroidai Klasifikuojami
pagal prigimtį (sintetiniai ar natūralūs)
pagal potenciją (mineralkortikoidinis ir priešuždegiminis veikimas)
GK pagal veikimo trukmę
Harvey RA, Champe PC, editors.
Lippincott‘s Illustrated Reviews:
Pharmacology. 4th edition. Philadelphia:
Lippincott Williams and Wilkins; 2009.
Adrenokortikosteroidai
Natūralūs (sintetinami antinksčių žievėje)
Gliukokortikoidai (kortizolis) metabolinis, katabolinis poveikis, imuninio atsako ↓,
uždegimo ↓ ir kiti
Mineralkortikoidai
(aldosteronas) Na ir K reabsorbcijos reguliacija
Androgenai
Veikimo mechanizmas
Kraujyje būna prisijungę prie plazmos baltymų (1)
Laisvas vaistas prisijungia prie citoplazmos receptorių (2) → GK + receptoriaus kompleksas prisijungia prie DNR →
↑↓ vieną ar daugiau genų (3)
aktyvintas genas → mRNR gamybą (4) →
naujo baltymo sintezė (5)
Dalis laisvo vaisto prisijungia prie membranos receptorių (6) → greitas ląstelinis atsakas
Metabolinis poveikis Nuo dozės priklausomas poveikis angliavandenių,
baltymų ir riebalų apykaitai
Periferiniuose audiniuose ↓ gliukozės pasisavinimas
↑ baltymų katabolizmas → ↑ amino rūgščių išsiskyrimas
↑ lipolizė → ↑ glicerolio išsiskyrimas
Kepenyse ↑gliukoneogenezė
↑ gliukozės koncentracija kraujyje
Pagerėja smegenų ir širdies aprūpinimas maisto medžiagomis ir deguonimi
Katabolinis poveikis
Limfiniame audinyje
Jungiamajame audinyje
Raumenyse
Riebaliniame audinyje
Odoje → odos išplonėjimas
Kauluose → osteoporozė, lūžiai
Riebalų persiskirstymas
riebalų sankaupos
“mėnulio veidas”, “buivolo kupra”, pilvo apimties
padidėjimas, strijos, plonos galūnės
Uždegiminio atsako slopinimas
Mažina limfocitų ir makrofagų kiekį periferiniame kraujyje ir juos slopina
Netiesiogiai ↓ fosfolipazę A2 → ↓ arachidono rūgšties išsiskyrimą
Netiesiogiai ↓ COX-2 sintezę uždegiminėse ląstelėse
Slopina putliųjų ląstelių degranuliaciją (mažina histamino išskyrimą ir kapiliarų pralaidumą)
Kortizolio poveikis CNS
Netiesioginis dėl įtakos AKS, gliukozės ir elektrolitų koncentracijoms
Tiesioginis euforija, depresija, emocijų labilumas
smegenų jaudrumo ↑
nemiga, neramumas, hiperaktyvumas, nerimas, kartais
psichozės
elgesio pokyčiai
didelė dozė didina intrakranijinį spaudimą
“pseudotumor cerebri”
lėtina alfa bangas EEG
Kitas poveikis
Mažina vitamino D ir Ca++ absorbciją
Kraujo ląstelės
nežymiai ↑ hemoglobino, eritrocitų, trombocitų kiekį
↓ limfocitų, eozinofilų, bazofilų, monocitų kiekį kraujyje →
↓ atsparumas infekcijoms
Stimuliuoja surfaktanto gamybą →
brandina vaisiaus plaučius
GK (kortizolis) būtini ekskrecijai inkstuose palaikyti
Didelės dozės stimuliuoja HCl gamybą ir išskyrimą
skrandyje bei mažina atsparumą opoms
Klinikinis naudojimas
PHT
Diagnostikai
Vaisiaus plaučių brandinimui
Neendokrininių sutrikimų gydymas
Neendokrininiai sutrikimai
Alerginės reakcijos
Kolageno ir kraujagyslių sutrikimai
Akių ligos
VT ligos
Kraujo ligos
Kaulų ir sąnarių uždegimas
Neurologiniai sutrikimai
Organų persodinimas
Plaučių ligos
Inkstų ligos
Odos uždegimas
Skydliaukės ligos