First International Course on Translational HepatologyFocus on HCV DiseaseFlorence, March 9-11, 2011

Primo Corso Internazionale di Epatologia Traslazionale

Focus sulla malattia da HCVFirenze, 9-11 marzo 2011

Presidents of the Course / Presidenti del CorsoProf. Giacomo Laffi, Prof. Anna Linda Zignego

Honorary President / Presidente OnorarioProf. Paolo Gentilini

Organizing COmmittee / COmitatO OrganizzatOre

Scientific Coordinator / responsabile ScientificoProf. Anna Linda ZignegoCoworkers / Collaboratori

Dr. monica montiDr. Carlo gianniniDr. Patrizio CainiDr. elisa Fognani

Dr. Valentina FroioDr. Laura gragnaniDr. antonio Petrarca

Dr. alessia PilusoDr. Jessica ranieri

Dr. elisa triboli

a course on translational hepatology aimed at enhancing the synergistic interactions between scientists and physicians in regard to the pathophysiology and therapy of

hepatitis C virus-related pathologies

Un corso di epatologia traslazionale avente come scopo il miglioramento della sinergia tra ricerca e medicina applicata nel campo

della fisiopatologia e dell’infezione cronica da HCV

aula magna niC (nuovo ingresso Careggi)

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the considerable advances in the field of molecular and cellular biology made during the last decade have allowed an approach of the “lab bench” to “bedside.” this means that the patient can be considered at the center of a continuously evolving “translational” biomedical research.in this area, the diseases related to the chronic infection by hepatitis viruses, particularly by hepatitis C virus (HCV), represent an ideal model from several points of view which will be focussed on during this Course. One concerns the fact that HCV causes not only liver diseases, but also extrahepatic di-sorders, previously considered of idiopathic origin, and at least two types of cancer - invol-ving the liver and/or the lymphatic system - with the possibility of complete eradication of the infection. this allows the possibility of evaluating the effects of both the presence and the absence of the pathogenetic agent of the disease in the same, successfully treated subject, with important pathogenetic correlates. From a clinical point of view, it is expected that a more accurate modulation of the availa-ble anti-HCV therapy using new markers of response, as well as the introduction of new therapeutic drugs - blocking specific steps of the viral life cycle -, will revolutionize the current approach to the HCV+ patient. Last but not least, the recently introduced use of biological drugs which can induce a spe-cific depletion of particular lymphocytes in the therapy of HCV-related lymphoproliferative disorders, could be useful to guide the search for mechanisms of HCV-induced lymphatic as well as liver damage. Overall, in this field, translational research appears to be important not only for a correct pathogenetic interpretation and clinical approach to HCV disease, but also as a valuable model for study of other pathological conditions. the relevance of this specific area of study may be understood easily since HCV infection affects at least 170 million people worldwide, at least 2 million in italy alone and is the first indication for liver transplantation in Western Countries. in conclusion, the purpose of this articulated program is to provide all participants with the most important and innovative aspects of translational research applied to the HCV disease.

We wish you a pleasant stay in Florence!

Anna Linda Zignego Giacomo Laffi Paolo Gentilini

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i progressi notevoli che nell’ultimo decennio si sono registrati nel settore della biologia molecolare e cellulare hanno consentito un avvicinamento importante del “banco di labo-ratorio” al “letto del malato”. Questo si è tradotto nella possibilità di un riposizionamento del malato al centro della ricerca biomedica “traslazionale”, divenuta una realtà concreta ed in continua espansione. in tale settore di grande attualità la patologia da virus epatitici, ed in particolare la malattia da virus dell’epatite C (HCV), rappresenta un modello ideale per molteplici aspetti che emergeranno chiaramente durante il presente Corso. Uno di questi riguarda la capacità dell’HCV di dar luogo non solo a malattie del fegato, ma anche a complesse patologie extraepatiche e ad almeno due tipi di neoplasie, epatiche e linfatiche, a fronte della possibile eradicabilità dell’infezione. Condizione, quest’ultima, che consente di valutare, in uno stesso individuo, gli effetti rispettivamente della presenza e dell’assenza dell’agente di malattia. Direttamente correlata con tale aspetto è la possi-bilità, oggi, di meglio modulare la terapia anti-HCV disponibile grazie a nuovi marcatori di risposta e, soprattutto, di valutare gli effetti dei nuovi farmaci in grado di bloccare specifi-che fasi del ciclo vitale del virus. Si prevede che questi ultimi, con il loro prossimo ingresso nell’armamentario terapeutico, rivoluzioneranno il corrente approccio clinico al paziente HCV-positivo. Di grande rilievo anche l’uso di innovative terapie biologiche specificamente indirizzate alla cura di disordini linfoproliferativi virus-correlati, l’analisi dei cui effetti po-trebbe risultare preziosa per la precisazione dei meccanismi di danno non solo linfatico, ma anche epatico, correlati con l’infezione.nel complesso, la ricerca traslazionale in tale ambito, oltre a porsi come modello per deduzioni potenzialmente applicabili nei vari ambiti della patologia umana, risulta oggi di fondamentale importanza come mezzo per la corretta interpretazione patogenetica e gestione clinica del paziente con malattia da HCV. il rilievo di ciò può essere facilmente dedotto dal fatto che tale infezione interessa almeno 170 milioni di persone nel mondo, di cui almeno 2 milioni in italia, rappresentando, fra l’al-tro, la prima indicazione al trapianto di fegato nel mondo occidentale. Quindi un’urgenza sanitaria concreta, anche se spesso misconosciuta. in sintesi, scopo di queste giornate di studio fiorentine è quello di offrire a tutti i partecipanti un programma scientifico che delinei con chiare evidenze gli aspetti principali e più inno-vativi della ricerca traslazionale applicata alla patologia da HCV.

Buon lavoro e benvenuti a Firenze!

Anna Linda Zignego Giacomo Laffi Paolo Gentilini

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Wednesday, march 9 Aula magna - University of Florence

17.00-18.30 Opening Ceremony

17.00 Welcome by Local authorities

17.30 Lecture Viruses and cancer Chairman: L. Luzzatto (Florence) Speaker: R.C. Gallo (Baltimora, USA)

18.30 Welcome cocktail

Thursday, march 10 Aula magna - NIC Careggi Hospital

8.30 registration

8.45 Welcome

9.00-9.30 introductory Lecture A HTA-oriented approach to hepatology Chairmen: P. Gentilini (Florence), G. Laffi (Florence) Speaker: G.F. Gensini (Florence)

9.30-11.30 SESSION I: HCV INFECTION AND ImmUNITY Chairmen: E. maggi (Florence), C. Surrenti (Florence)

9.30 HCV and host innate immunity m. mondelli (Pavia)

9.55 HCV and adaptive immunity C. Ferrari (Parma)

10.20-10.40 Coffee break Chairmen: O. Perrella (Naples), m. Pinzani (Florence)

10.40 autoreactivity in HCV infection D. Vergani (London, UK)

11.05 reverse autoreactivity to identify new autoantigens in liver diseases S. Abrignani (Milan)

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Aula magna - Università di Firenze

17.00-18.30 Cerimonia Inaugurale

17.00 Saluto delle autorità Locali

17.30 Lettura Virus e cancro moderatore: L. Luzzatto (Firenze) relatore: R.C. Gallo (Baltimore, USA)

18.30 Cocktail di benvenuto

Giovedì 10 marzoAula magna - NIC (Nuovo Ingresso Careggi)

8.30 registrazione

8.45 Saluti di benvenuto

9.00-9.30 Lettura introduttiva Approccio all’epatologia secondo l’HTA moderatori: P. Gentilini (Firenze), G. Laffi (Firenze) relatore: G.F. Gensini (Firenze)

9.30-11.30 SESSIONE I: INFEZIONE DA HCV E ImmUNITÀ moderatori: E. maggi (Firenze), C. Surrenti (Firenze)

9.30 HCV e immunità innata m. mondelli (Pavia)

9.55 HCV e immunità adattativa C. Ferrari (Parma)

10.20-10.40 Coffee break

moderatori: O. Perrella (Napoli), m. Pinzani (Firenze)

10.40 autoreattività nell’infezione da HCV D. Vergani (Londra, UK)

11.05 autoreattività inversa per l’identificazione di nuovi autoantigeni nelle malattie del fegato S. Abrignani (Milano)

mercoledì 9 marzo

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Thursday, march 10 Aula magna - NIC Careggi Hospital

11.30-14.50 SESSION II: TUmOR DEVELOPmENT AND HCV: THE LIVER Chairmen: G. Amunni (Florence), L. Luzzatto (Florence)

11.30 the burden of HCV-related HCC in the 3rd millennium and the impact of anti-HCV therapy m. Colombo (Milan)

11.55 Viral hepatitis and liver carcinogenesis m. Levrero (Rome)

12.20 HCV/HBV co-infection: additive players in hepatocarcinogenesis? G. Raimondo (Messina)

12.45-14.00 Lunch

Chairmen: F. Filipponi (Pisa), R. mazzanti (Florence)

14.00 molecular biology of hepatocellular carcinoma and targeted therapies m.B. Thomas (Charleston, USA)

14.25 Liver transplantation and other therapies for HCC in HCV cirrhosis A.K. Burroughs (London, UK)

14.50-16.55 SESSION III: TUmOR DEVELOPmENT AND HCV: LYmPHOPROLIFERATIVE DISORDERS Chairmen: F. Dammacco (Bari), C. Ferri (Modena)

14.50 HCV as a lymphotropic agent C. Féray (Nantes, F)

15.15 HCV and lymphoproliferations C. Giannini (Florence)

15.40 immune signatures in human PBmCs of idiotypic vaccine for HCV-related lymphoproliferative disorders L. Buonaguro (Naples)

16.05 anti-HCV therapy in HCV-related nHL G. Pozzato (Trieste)

16.30 new therapeutic strategies in HCV-related lymphoproliferations D. Sansonno (Bari)

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11.30-14.50 SESSIONE II: HCV E TUmORI: IL FEGATO moderatori: G. Amunni (Firenze), L. Luzzatto (Firenze)

11.30 L’HCC HCV-correlato nel terzo millennio e l’impatto della terapia anti-HCV m. Colombo (Milano)

11.55 epatite virale e carcinogenesi epatica m. Levrero (Roma)

12.20 La coinfezione da virus C e B dell’epatite: azione combinata nell’epatocarcinogenesi? G. Raimondo (Messina)

12.45-14.00 Colazione di lavoro

moderatori: F. Filipponi (Pisa), R. mazzanti (Firenze)

14.00 Biologia molecolare del carcinoma epatocellulare e terapie mirate m.B. Thomas (Charleston, USA)

14.25 trapianto di fegato e altre terapie nell’HCC su cirrosi HCV-correlata A.K. Burroughs (Londra, UK)

14.50-16.55 SESSIONE III: HCV E TUmORI: I DISORDINI LINFOPROLIFERATIVI moderatori: F. Dammacco (Bari), C. Ferri (Modena)

14.50 L’HCV come virus linfotropico C. Féray (Nantes, F)

15.15 HCV e linfoproliferazione C. Giannini (Firenze)

15.40 “immune signature” indotta in PBmC umani da un vaccino idiotipico per disordini linfoproliferativi HCV-correlati L. Buonaguro (Napoli)

16.05 La terapia anti-HCV nei LnH HCV-correlati G. Pozzato (Trieste)

16.30 nuove strategie terapeutiche nelle linfoproliferazioni HCV-correlate D. Sansonno (Bari)

Giovedì 10 marzoAula magna - NIC (Nuovo Ingresso Careggi)

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Friday, march 11 Aula magna - NIC Careggi Hospital

9.30-11.55 SESSION I: LESSONS TO BE LEARNED FROm CURRENTLY AVAILABLE ANTI-HCV THERAPY Chairmen: R. Banfi (Florence), F. marra (Florence)

9.30 anti-HCV therapy: standard of care and current guidelines R. Esteban (Barcelona, E)

9.55 Biomathematical models of viral dynamics for tailoring antiviral therapy F. Bonino (Pisa)

10.10 the role of hepatic steatosis and therapeutic correlates A. Alberti (Padua)

10.45-11.05 Coffee break

Chairmen: A. mugelli (Florence), G. Taliani (Rome)

11.05 Solving the dilemma of anti-HCV therapy in HCV patients with normal aLt C. Puoti (Marino)

11.30 the role of estrogen receptors and therapeutic correlates E. Villa (Modena)

11.55-13.10 SESSION II: THE FUTURE OF ANTI-HCV THERAPY Chairmen: R. Bruno (Pavia), P. Geppetti (Florence)

11.55 anti-HCV drug discovery: preclinical studies R. De Francesco (Milan)

12.20 anti-HCV candidates and results of experimental trials S. Bruno (Milan)

12.45 Hepatic stem cells and progenitors D. Prati (Lecco)

13.10-14.30 Lunch

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Venerdì 11 marzoAula magna - NIC (Nuovo Ingresso Careggi)

9.30-11.55 SESSIONE I: CHE COSA CI INSEGNA L’ATTUALE TERAPIA ANTI-HCV moderatori: R. Banfi (Firenze), F. marra (Firenze)

9.30 terapia anti-HCV: “standard of care” e linee guida attuali R. Esteban (Barcellona, E)

9.55 modelli biomatematici delle dinamiche virali per la personalizzazione della terapia antivirale F. Bonino (Pisa)

10.10 il ruolo della steatosi epatica e correlati terapeutici A. Alberti (Padova)

10.45-11.05 Coffee break

moderatori: A. mugelli (Firenze), G. Taliani (Roma)

11.05 il dilemma della terapia anti-HCV nei pazienti HCV normotransaminasemici C. Puoti (Marino)

11.30 il ruolo dei recettori degli estrogeni e correlati terapeutici E. Villa (Modena)

11.55-13.10 SESSIONE II: IL FUTURO DELLA TERAPIA ANTI-HCV moderatori: R. Bruno (Pavia), P. Geppetti (Firenze)

11.55 La ricerca farmacologica anti-HCV: studi preclinici R. De Francesco (Milano)

12.20 nuovi farmaci anti-HCV e risultati dei trial sperimentali S. Bruno (Milano)

12.45 Cellule staminali epatiche e progenitrici D. Prati (Lecco)

13.10-14.30 Colazione di lavoro

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Friday, march 11 Aula magna - NIC Careggi Hospital

14.30-15.50 SESSION III: THE NEW ERA OF HOST-RELATED GENETIC mARKERS IN HCV INFECTION AND ITS TREATmENT Chairmen: C. Balsano (L’Aquila), S. milani (Florence)

14.30 introductory Lecture IL28B in HCV infection: translating pharmacogenomics into clinical practice D.L. Thomas (Baltimore, USA)

15.00 iL28B in non-1 HCV genotypes A. mangia (San Giovanni Rotondo)

15.25 SOCS SnP and response to antiviral therapy m. Persico (Naples)

15.50-16.05 Coffee break

16.05-17.30 SESSION IV: THE NEW ERA OF HOST-RELATED GENETIC mARKERS IN HCV-RELATED LYmPHOPROLIFERATIVE DISORDERS Chairmen: m. Genuardi (Florence), G. La Villa (Florence)

16.05 HLa and HCV versus innate and adaptive immune response V. De Re (Aviano)

16.30 genetic profiling of the cryoglobulinemic patient: role of BaFF promoter, Fc gamma receptors and iL28B polymorphisms L. Gragnani (Florence)

16.55 t(14;18) translocation as a candidate marker of high-grade transformation in HCV-associated maLt lymphomas m. Libra (Catania)

17.20-17.30 Conclusions

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Venerdì 11 marzoAula magna - NIC (Nuovo Ingresso Careggi)

14.30-15.50 SESSIONE III: LA NUOVA ERA DEI mARCATORI GENETICI DELL’OSPITE NELLA mALATTIA DA HCV E NEL SUO TRATTAmENTO moderatori: C. Balsano (L’Aquila), S. milani (Firenze)

14.30 Lettura introduttiva IL28B nell’infezione da HCV: la farmacogenomica traslata nella pratica clinica D.L. Thomas (Baltimora, USA)

15.00 iL28B nei genotipi HCV non-1 A. mangia (San Giovanni Rotondo)

15.25 Polimorfismo dei SOCS e risposta alla terapia antivirale m. Persico (Napoli)

15.50-16.05 Coffee break

16.05-17.30 SESSIONE IV: LA NUOVA ERA DEI mARCATORI GENETICI DELL’OSPITE NEI DISORDINI LINFOPROLIFERATIVI HCV-CORRELATI moderatori: m. Genuardi (Firenze), G. La Villa (Firenze)

16.05 HLa e HCV versus risposta immunitaria innata e adattativa V. De Re (Aviano)

16.30 Profilo genetico del paziente crioglobulinemico: ruolo del poliformismo del promotore del BaFF, dei recettori Fc gamma, e dell’iL28B L. Gragnani (Firenze)

16.55 La traslocazione (14;18) come possibile marcatore di trasformazione di linfomi maLt in forme ad alto grado m. Libra (Catania)

17.20-17.30 Conclusioni e compilazione del questionario eCm

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General InformationORGANIZING SECRETARIATOIC srlViale g. matteotti 7 - 50121 Florence, itel. +39 055 5035305 - Fax +39 055 5001912s.pasquinelli@oic.itwww.oic.it/epatologia2011

SCIENTIFIC SECRETARIATCentro manifestazioni Sistemiche da Virus epatici (maSVe)Head: Prof. anna Linda zignegoViale morgagni, 85 - 50134 Florence, itel. +39 055 4271082/79/77 - Fax +39 055 4271050masve@unifi.itwww.unifi.it/masve

PROVIDERScientific Press srlViale g. matteotti, 7 - 50121 Florence, itel. +39 055 50351 - Fax +39 055 5001912

COURSE VENUEaula magna niC (new entrance Careggi Hospital)Largo Brambilla, 3 - 50134 Florence, ithe aula magna of niC Careggi Hospital is located in the new entrance building of Ospe-dale Careggi. the Hospital is at 10 min by bus from the centre of the town (bus n. 14).

OPENING SESSION AND WELCOmE CEREmONYaula magna of the University of Florence Piazza San marco, 4 - 50121 Florence ithe aula magna of the University of Florence is located in downtown Florence.

HOW TO GET TO THE COURSE VENUEBy car: motorway a1 “del Sole” exit Firenze nOrD, direction Firenze PeretOLa, follow the indications to Ospedale Careggi.By train: the main railway station in Florence is Santa maria novella linked by bus n 14By air: international airport a. Vespucci, 5 km from Congress Venue (about 15 min by taxi)By taxi: radiotaxi 055 4242 - 055 4798

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Informazioni GeneraliSEGRETERIA ORGANIZZATIVAOIC srlViale g. matteotti, 7 - 50121 Firenzetel. 055 5035305 - Fax 055 5001912s.pasquinelli@oic.itwww.oic.it/epatologia2011

SEGRETERIA SCIENTIFICACentro manifestazioni Sistemiche da Virus epatici (maSVe)Direttore: Prof. anna Linda zignegoViale morgagni, 85 - 50134 Firenzetel. 055 4271082/79/77 - Fax 055 4271050masve@unifi.itwww.unifi.it/masve

PROVIDERScientific Press srlViale g. matteotti, 7 - 50121 Firenzetel. 055 50351 - Fax 055 5001912

SEDE DEL CORSOaula magna niC (nuovo ingresso Careggi)Largo Brambilla, 3 - 50134 FirenzeL’aula magna del niC si trova nell’edificio del nuovo ingresso dell’Ospedale di Careggi. L’Ospedale si trova a 10 minuti in autobus dal centro città (linea 14).

SESSIONE DI APERTURA E CERImONIA INAUGURALEaula magna dell’Università degli Studi di FirenzePiazza San marco, 4 - 50121 FirenzeL’aula magna dell’Università si trova nel centro città.

COmE RAGGIUNGERE LA SEDE DEL CORSOin automobile: autostrada del Sole a1 uscita Firenze nOrD direzione Firenze Pere-tOLa, seguire le indicazioni per Ospedale Careggi.in treno: Stazione ferroviaria Santa maria novella, Linea autobus n. 14.in aereo: aeroporto internazionale a. Vespucci di Firenze.in taxi: radiotaxi 055 4242 - 055 4798

CREDITI FORmATIVI ECmi crediti formativi eCm saranno certificati dal provider Scientific Press srl (n. 245) secon-do la nuova regolamentazione approvata dalla Commissione nazione per la Formazione Continua il 13 gennaio 2010. i crediti assegnati sono 7 e sono rivolti a medici Chirurghi specialisti in malattie infettive, gastroenterologia, medicina interna.Si ricorda che avranno diritto ai crediti eCm solo coloro che saranno presenti per l’intera durata del Corso (rilevazione tramite codice a barre) ed avranno compilato gli appositi questionari che verranno consegnati in segreteria. Si ricorda, inoltre, la determinazione assunta dalla Commissione nazionale Formazione Continua del 18 gennaio u.s. alla luce della quale ogni partecipante potrà maturare 1/3 dei crediti formativi ricondotti al triennio di riferimento (150 totali per il triennio 2011-2013) mediante reclutamento diretto da parte dello sponsor e dovrà consegnare al Provider dell’evento una copia dell’invito o una di-chiarazione sottoscritta attestante l’invito, con firma autografa e leggibile, unitamente ai propri dati anagrafici. a tal fine è stata predisposta una scheda riepilogativa nel questio-nario eCm. a tutti gli iscritti verrà consegnato alla fine del Corso, il consueto attestato di frequenza.

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General InformationREGISTRATION IN THE COURSEthe registration fee is euro 300,00 (including Vat 20%) and includes:• congress kit• admission to scientific sessions• coffee breaks and working lunches as indicated on the program• certificate of attendance• Cme credits (for italian participants only)•CD with slides and audiorecording of presentations. the CD will be sent to all registered

participants after the Course.registration is mandatory for participation in the scientific sessions.

OFFICIAL LANGUAGESitalian and english are the official languages of the Course. Simultaneous translation will be provided during the sessions at niC.

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Informazioni GeneraliISCRIZIONE AL CORSO

La quota di iscrizione è di 300,00 euro (iVa inclusa) e comprende:• kit congressuale• partecipazione alle Sessioni Scientifiche• colazioni di lavoro e coffee break come da programma• attestato di partecipazione• crediti eCm•CD contenente le diapositive e la registrazione audio delle presentazioni. il CD verrà inviato dopo il Corso a tutti gli iscritti.

La quota di iscrizione al Congresso è indispensabile per poter partecipare ai lavori scien-tifici.

LINGUE UFFICIALI DEL CORSOLingue ufficiali del Corso sono l’italiano e l’inglese. È previsto un servizio di traduzione simultanea durante le sessioni al niC.

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Acknowledgements / Ringraziamenti

We wish to thank all Sponsors for the generous support to the Course

Si ringraziano le aziende che con il loro contributo hanno reso possibile la realizzazione del Corso

PLATINUm SPONSORSmerCK SHarP & DOHme - SCHering PLOUgH

nOVartiS Farma

GOLD SPONSORrOCHe

BRONZE SPONSORBriStOL mYerS SQUiBB

SPONSORSBaYer HeaLtHCare

giLeaDJanSSen CiLag

La coffee station è gentilmente offerta da Jolly Caffè

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www.novartis.it

Innovazione e responsabilità, al servizio del paziente

Leader mondiale nell’area della salute,Novartis è fortemente impegnata nellaricerca e nello sviluppo di farmaci e so-luzioni d’avanguardia per curare le ma-lattie, ridurre il carico delle sofferenzee migliorare la qualità di vita delle per-sone. Con l’obiettivo prioritario di sod-disfare i bisogni dei pazienti, rispettan-do le attese e i diritti di tutti i suoi

interlocutori, Novartis si adopera pergestire le proprie attività in modo so-stenibile dal punto di vista sociale, am-bientale ed economico. Attraverso ilsuo costante orientamento all’innova-zione e il suo approccio responsabilealle esigenze della salute, Novartis è unpunto di riferimento affidabile per mi-lioni di persone, in Italia e nel mondo.

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