Transcripción clase 17

Hoy vamos a hablar de una estructura bastante compleja , el hipotálamo , también sobre sistema límbico , la amígdala , también sobre el circuito de la recompensa , en el cual participa parte del sistema hipotalámico y límbico .

El hipotálamo

Acá un esquema de un corte sagital en rata , mostrando la estructura de la organización del hipotálamo en la región del cerebro basal , notamos una serie de estructuras , muy complejo , tiene límites anteriores , la comisura anterior , quiasma óptico , la lamina terminal que vienen de las estrías terminales como tal , además el piso del hipotálamo nos vamos a encontrar con la eminencia media y en el límite posterior , los cuerpos mamilares que le dan por así decirlo el limite posterior o caudal , además les quiero llamar la atención sobre esta estructura , la hipófisis , en donde vamos a tener las divisiones anteriores , posteriores de la hipófisis , la vamos a ver bastante mas relacionada con el tema neuro endocrino. De manera que una serie de estructuras en las cuales participan múltiples grupos neuronales y los distintos tipos de neurotransmisores, vamos a ver por ejemplo algunos que producen la llamada orexina o hipo tetina, en el hipotálamo lateral y que tienen funciones en diversos sistemas regulatorios.

Solamente para indicarles, aquí hay unos cortes transversales en los cuales aparece el tercer ventrículo , la base del encéfalo , en la región del hipotálamo y esto es lo que uno ve , en una lipotomia de luz , en el cual la tinción es de H-E o de otra en la que se observen solo los núcleos y si ustedes se fijan , a pesar de que están sobrepuestos una serie de limites indicando el núcleo tanto , es bastante difícil reconocer alguna acumulación de núcleos , esto hace bastante complejo el estudio del hipotálamo , sin embargo se reconocen regiones del hipotálamo , por ejemplo la anterior , la media y la posterior , se reconoce del punto de vista de la relación con el tercer ventrículo en un corte coronal , se va a reconocer también la región del hipotálamo medial y la región lateral , de manera que uno se va a encontrar con distintas estructuras dependiendo de la organización del hipotálamo

La relaciones del supraquiasmatico con el resto del hipotálamo , determinan de que esa influencia circadiana afecte todas las otras funciones del hipotálamo y también todas las otras funciones del organismo , de manera que ese oscilador circadiano es el que determina que nosotros tengamos una adaptación a los periodos de luz – oscuridad , vamos a entrar en mas detalles de las funciones , pero les quería mencionar que ahí hay una función bastante definida , de nuevo los núcleos del hipotálamo , la región anterior , solamente en la región medial , los núcleos para ventriculares , el supra óptico , que van a tener distintas funciones como tal , en la región media , ahí se encuentra el núcleo arcuato , que tiene bastante importancia en regulación cardiovascular , la región de los núcleos ventromediales y en la región lateral aparece esta estructura que es un conjunto de un tracto , uno podría entenderlo como el tracto medial anterior , que lleva información de neuronas dopaminergicas que están localizadas en la región ventral del tegmento anterior , que esta en una región bastante más distante del área tegmental ventral y que esas células emiten axones que se conducen por esta región lateral del hipotálamo y van a hacer sinapsis sobre el núcleo acuminems que forma parte de lo que ya conocemos de nervios basales , que es la región anterior el caudado del cutamen que forma la región anterior

Aquí un poco mas de diagrama respecto a la potenciación de un corte coronal de la estructura hipotálamo y nos vamos a encontrar con núcleos cercanos a la región medial y otros a la lateral , estos van a ser distintos dependiendo de la situación antero posterior de manera que si uno quiere hacer una clasificación que le permita de forma rápida ver los distintos componentes del hipotálamo , lo podemos dividir en una región medial respecto al tercer ventrículo , en un corte coronal , y una región lateral , ahora en la región medial se extiende desde niveles anteriores a nivel de los núcleos supra ópticos , hasta los cuerpos mamilares en la región posterior o caudal , entremedio esta la región tuberal , y cada una de estas regiones por ejemplo la anterior , van a tener distintos núcleos asociados para destripular en el supra óptico y el supraquiasmatico , el supraquiasmatico es un núcleo que ya mencionamos en la clase de retina que recibe información desde células ganglionares retinianas que son bastante especiales , ya que contienen un pigmento que las hace sensibles a la luz , el asunto es que gracias a esa proyección retino supraquiasmatico llega información a este núcleo , la gracia de este núcleo supraquiasmatico es que tienen capacidades de marcapaso , es capaz de generar por si mismo actividad y si ustedes por ejemplo registran , desde neuronas supraquiasmaticas , se van a encontrar que va a estar descargando un potencial cada un segundo en forma espontanea y durante el día va a variar esa actividad, durante el periodo de vigilia va a ser mucho mas alta la frecuencia , y cuando uno duerme va a ser mas bajo , esas neuronas del supraquiasmaticas son la base del ciclo circadiano y son la estructura que general el ciclo circadiano en los mamíferos , un ciclo de 24 horas .

del estriato , forma lo que se llama núcleo acuminems , ahora esta vía es muy importante en todo lo que es conducta recompensa y está asociado a lo que se ve en adicción , en la vía hepatonefrica por excelencia que se ha encontrado que tiene que ver con conductas adictivas . Aquí aparece también otro tracto por así decirlo, el formix, que comunica regiones del hipotálamo con otras estructuras como el hipocampo. En la región posterior nos vamos encontrar de nuevo con la proyección del formix , con los núcleos posteriores y con los cuerpos mamilares que reciben también información desde otra vía .

La información que recibe el hipotálamo es múltiple, y aquí tenemos una esquematización de la distinta información que recibe el hipotálamo, información sensorial que la recibe a través de una información visceral por ejemplo , fibras de dolor , de gusto , de vago receptores , de quimiorreceptores , etc. . que van a proyectar en los núcleos tracto sectarios , si ustedes se acuerdan hemos hablado un poco los núcleos tracto celulares . Bueno ese donde lo vimos , en gusto , es la entrada de las aferencias viscerales , no solamente de gusto sino que además de un conjunto de retomoceptores que están informando acerca de cómo está la presión arterial , como está el ph de la sangre , etc. Y además esta deltado de comodidades del sistema visceral gástrico, de manera que toda esa información fluye a través del tracto septario y del tracto septario por ejemplo en el gusto la información va al parabraquial , al núcleo parabraquial y de ese , en este caso al hipotálamo . Información olfatoria, desde el tubérculo olfatorio , a través de la corteza piriforme y de la corteza olfatoria , también a través de la amígdala que vamos a ver posteriormente , importante en lo que son las emociones , y esta información olfatoria va a través de este tracto medial a la estría terminal y de ahí hacia el fornix , está llegando información entonces , de tipo olfatorio .

La información retinal , lo que hemos visto , del supraquiasmatico que es la información e estas células ganglionares que repito , son especiales , tienen este pigmento especial que las hace foto receptoras y se estimulan con luz difusa . Llega información de otra estructura del sistema nervioso central, del tracto medial , sale al anterior . De ahí viene información que proviene del locus coerulus al tegmento lateral del raphe sustancia nigra y es importantemente esta área ventral tegmental , esta área esta compuesta por neuronas glutaminergicas que se proyectan a través de este tracto que va a través del raphe lateral del hipotálamo , va a hacer sinapsis sobre el núcleo acuminems que esta en la estría como tal , llega información al hipotálamo del hipocampo A través del fornix , llega también información de la amígdala , a través de la estría terminaría . Por si fuera poco la información que llega al hipotálamo de otras estructuras , el hipotálamo tiene neuronas sensoriales propias y ahí nos vamos a encontrar con termo receptores , neuronas que cuando cambia la temperatura corporal son capaces de cambiar su frecuencia de descarga y censan la temperatura del cuerpo en forma central , hay también termo receptores a nivel de segmentos de la medula espinal , de manera que esa información también viaja e informa hacia este sistema de termo recepción . Osmorreceptores , van a ver ustedes en endocrino la regulación del sodio plasmático , por así decirlo como elementos mas importantes que determinan a osmolaridad plasmática , de como hay neuronas en el hipotálamo capaces de detectar los cambios en la osmolaridad , cambios de glucosa , cambios de sodio , etc., de manera que tiene neuronas sensoriales propias y además es capaz de recibir la influencia de hormonas circulantes a través de lo que se llaman ciertos puntos precisos del hipotálamo que corresponden a órganos circunventriculares , es decir que están alrededor de los ventrículos , esto por ejemplo de influencia de angiotensina II , leptina , insulina , etc. , vamos a ver también que en algunos casos hormonas asociadas al estrés , liberación de CRF , que va a producir también efectos sobre neuronas del hipotálamo que tienen en si una capacidad muy importante , esa región del hipotálamo , la de los órganos circunventriculres , no tiene barrera hematoencefalica de manera que las hormonas de la circulación tienen acceso fácil a esta región del SNC , de manera que como ustedes pueden ver la información que está llegando al hipotálamo es una información múltiple . Los principales tractos que uno puede ver del hipotálamo este es el tracto que estábamos diciendo , el tracto del cerebro anterior medial que lleva las neuronas dopaminergicas que van a hacer sinapsis especialmente con el acuminems , esto corresponde a lo que se llama el sistema meso límbico dopaminergico de estas proyecciones que están cruzando el hipotálamo lateral , pero ustedes también ven la información desde la amígdala cruza a través de la estría terminales , hacia la región anterior del hipotálamo , desde el hipocampo por el fornix conjunto de tractos que llevan información hacia los cuerpos mamilares y de los grupos anteriores del tálamo , es decir recibe información sensorial desde el tálamo hacia también los cuerpos mamilares , si ustedes se fijan estos son una serie de tractos que hay que tener en consideración , porque les menciono tanto los tractos , porque muchos de los estudios que se han hecho de las funciones del hipotálamo , son estudios basados en destrucción de las regiones del hipotálamo , por lo tanto cuando se esta destruyendo la región del hipotálamo lateral no solamente se está destruyendo las neuronas de los núcleos sino además las fibras de paso , a menos que uno haga lesiones especificas de neuronas con neurotoxinas que van a actuar netamente sobre algún tipo de neuronas , pero las

lesiones mas clásicas tienen ese problema que además destruye las vías de paso y después se ha descubierto en algunos casos que parte de las funciones que fueron postuladas al hipotálamo lateral , correspondían a funciones por ejemplo de este sistema mesolimbico.

El metabolismo energético tiene que ver con la alimentación digestión , gasto metabólico y se habla de forma clásica de los centros de saciedad y apetito en el hipotálamo , localizados en distintas zonas . En reproducción , hay una serie de conductas asociadas , por ejemplo que el macho se acerque a la hembra en periodo fértil esta gobernada por estos circuitos , la consumación del acto copulatorio también esta gobernado por este circuito , de manera que si ustedes piensan en la complejidad de las conductas a nivel del hipotálamo , son bastante importantes , por ejemplo aquí aparece la erección o aparente eyaculación en el macho . La respuesta de emergencia a estrés , también están basadas en hipotálamo . Respuestas inmunes , a través del eje neuroendocrino del SNA . Estado conductual , regulación del sueño , no es la única estructura participante en la regulación del sueño pero obviamente es una de las centrales , bueno acá por ejemplo la lesión de la región anterior produce insomnio , etc. . La conducta de defensa ataque de un animal , estos experimentos fueron realizados en gatos o en rata , de manera que si ustedes destruyen el hipotálamo lateral van a producir un animal manso , si estimulas la región lateral , un animal agresivo , si destruyen la región medial uno agresivo , y si la estimulan uno manso . Si se fijan hay como un espejo respecto a una región lateral y medial , lo

De manera que , con toda esta información que es lo que hace el hipotálamo , todas estas funciones , integración de funciones autonómicas , endocrinas , con conductas , circuito de emoción , participa de todo un circuito de emoción , por ejemplo en peligro , la actitud de defensa del animal va a estar en parte gobernada por funciones autonómicas que van a controlar frecuencia cardiaca , etc. ., otras funciones endocrinas y que van a estar asociadas a la emoción misma . Control de la presión y composición electrolítica de la sangre , temperatura corporal , en base a la termogénesis , y aquí hay una serie de conductas que se pierden si uno lesiona el hipotálamo , ej conducta de escalofríos reflejos , es una sensación bastante particular , tiene como función la contracción muscular y generación de temperatura , de manera que ese tipo de respuesta esta relacionado al manejo de la temperatura corporal por el hipotálamo

interesante es que una conducta como la agresividad , puede estar netamente decidida no a nivel cortical necesariamente . Control de la ingesta , y aquí solamente para indicarles ya que lo verán mas adelante , algunas hormonas generadas por los adipocitos como la lectina van a tener acceso en las regiones que no tienen barrera hematoencefalica y ahí actuar y producir efectos que van a determinar sensaciones de saciedad o apetito dependiendo de la magnitud del efecto de lectina las respuestas asociadas a la información visceral también esta asociada a traes del hipotálamo , de manera que en el caso de una lesión en el hipotálamo en una región ventromedial , va a producir hiperfagia y obesidad mientras que una lesión en la región ventrolateral va a producir afagia , adipsia y negligencia sensorial global es decir que el animal lo estimula y no responde , es como que se sintiera ajeno al mundo externo .

Esto es como una especie de resumen de las dos cosas que hemos visto antes . Alguno de estos elementos que se ven en este animal estarían determinados por una lesión en este tracto meso límbico dopaminergico. En sueño y vigilia si uno destruye la región pre óptica , se produce insomnio si la estimulamos , se produce sueño profundo , ahí está el núcleo pre óptico ventrolateral que vamos a ver en la clase de sueño que es el que inicia la tendencia al sueño es decir la activación de ese núcleo es el que determina la tendencia a dormir . La destrucción de la región caudal determina somnolencia y la estimulación de esa región vigilia , en esta región esta el núcleo tubero mamilar que también lo vamos a ver en la clase de sueño , es un núcleo bastante interesante porque utiliza como neurotransmisor la histamina y todos los que han utilizado algún medicamento histaminico , de alguna alergia , van a darse cuenta que tienen tendencia a la somnolencia , porque la actividad de este núcleo es el que determina que haya mas tendencia a la vigilia , por lo que si yo bloqueo los efectos de histamina voy a tener tendencia a la somnolencia . La conducta de apareamiento en ratas *** , las lesiones del hipotálamo van a producir alteración de este tipo de conducta . La lesión de la región pre óptica , produce la abolición de la conducta copulatoria en machos , si uno castra una rata macho , vamos a tener disminución de la libido pero este aparece si uno implanta testosterona , estas neuronas que están en el pre óptico medial son muy sensibles a la

testosterona o a estrógenos en las hembras . La estimulación eléctrica estimula la acción copulatoria en machos , es decir es una conducta bastante compleja . Lesión de la región ventrodial produce bloqueo de la lordosis en ratas hembras , de manera que hay una diferenciación en ratas machos y hembras respecto a la conducta sexual como tal y en la localización de los núcleos y también esa lesión produce un aumento de rechazo a la cercanía de los machos , en caso de la estimulación eléctrica hace todo lo contrario , induce la lordosis y esta lordosis en hembras sin ovarios , se puede obtener de nuevo con implantes de estradiol en esta región , de manera que esta conducta sexual esta indicando además otra cosa . que la función del hipotálamo es dependiente de la circulación de hormonas , esta influenciada por esta hormona circulante . En la termorregulación la destrucción en la región pre óptica va a producir impedimento de escalofríos y del caleo que están participando en la termorregulación , y la estimulación eléctrica va a producir escalofríos . Una observación solo para nombrarles los órganos circunventriculares, son la eminencia media , la región anterior pre óptica , la glándula pineal , la misma hipófisis posterior , el área postrena a nivel de trombo encéfalo que tiene que ver con la regulación cardiovascular . Cuales son los sistemas efectores del hipotálamo : la pituitaria , lo vamos a ver con mayor extensión en endocrino , el SNA que vamos a hablar mas adelante y el sistema límbico como tal , esas son por asi decirlo los efectores principales del hipotálamo . Acá aparecen por ejemplo núcleos para ventriculares del hipotálamo (al lado del ventrículo) y aquí es el origen de todo lo que es autonómico , el simpático es el que mas se maneja y el parasimpático en regiones inferiores , también de esta para ventricular hay neuronas que proyectan hacia la hipófisis posterior que van a tener que ver con el sistema neuro endocrino asociado a hipotálamo hipófisis , no hay una conexión con la hipófisis posterior sino que se utiliza un sistema porta porta que aparece en esta región . Se debe enfatizar la presencia de neuronas que tienen la capacidad de generar factores liberadores a través del sistema portal hipofisario, que van a producir la estimulación de la liberación de hormonas que van a actuar sobre glándulas blanco, y en la neurohipófisis generarán la liberación de oxitocina y vasopresinaEl sistema nervioso autónomo es un sistema efectorio , motor no existen fibras sensoriales autonómicas , sino que solo motor y aquí aparece un esquema de donde esta apareciendo *** todo lo que es el sistema simpático , si se fijan esto comprende desde la región de segmento torácico hasta los lumbares , acá se van a encontrar en la región intermedia de la medula espinal , las neuronas pre ganglionares simpáticas , todo el SNA esta constituido por una vía de dos neuronas , una pre y una post ganglionar , la pre ganglionar hace sinapsis con la post ganglionar en los ganglios entre comillas simpático o parasimpático mientras que la post ganglionar hace sinapsis con el órgano efector . Uno de los elementos interesantes de distinción entre el Simpático y el parasimpático es que la pre en el simpático aparece de la región torácica a la lumbar mientras que en el parasimpático la pre ganglionar puede aparecer desde los nervios craneales . La región cervical no tiene neuronas ni parasimpáticas ni simpáticas a nivel de los segmentos cervicales , pero si va a ser inervado toda esta región a través de la vía ascendente en el cual esta el ganglio cervical superior , el medio y el inferior , y esto es muy interesante , ustedes van a ver en semiología del síndrome de Claude Bernard Horner y se caracteriza porque la persona tiene miosis , es decir contracción de la pupila , caída del parpado y anhidrosis de la región correspondiente (piel seca) eso es función del sistema simpático y muchas veces es por lesiones a este nivel , por

ejemplo un tumor que se da en el ápice pulmonar puede destruir fibras simpaticas por compresión y puede presentar este síndrome como primer indicio y eso les esta indicando que tienen que tener en cuenta como es la inervación simpatica y parasimpática . Otro elemento distintivo del simpatico en relación al parasimpático es que la neurona preganglionar es bastante corta de manera que el ganglio esta cercano a la medula espinal , a diferencia del parasimpático que vamos a ver que tiene una neurona preganglionar larga que esta casi cercana al órgano blanco . Otra distinción es que la post ganglionar del sistema simpatico libera como neurotransmisor mas importante la norepinefrina o noradrenalina, mientras que el parasimpático libera acetilcolina como principal neurotransmisor . . Si uno ve la neurona simpática preganglionares a nivel de la medula espinal se va a encontrar que son bien especiales ya que tienen gran arborización , es decir no son simplonas , ya que están recibiendo un montón de sinapsis y por supuestos estas neuronas simpáticas participan en reflejos a nivel espinal , de los reflejos gatillados por vías sensoriales viscerales , de manera que igual que en el sistema locomotor , en el que tenemos una base de reflejos como a construcción mínima , en el sistema parasimpático es lo mismo , por ejemplo cuando se aplica anestesia a nivel de la medula espinal , también se anestesia las neuronas del simpatico y eso va a implicar que toda la inervación ganglionar simpatico por ej en las arteriolas del sistemas cardiovascular se produce vasodilatación y la anestesia va a producir hipotensión y el anestesista debe estar preocupado de eso , esos son reflejos netamente espinales . Hay todo un sistema paravertebral de ganglios paravertebrales que van a ser distribuidos en distintos órganos como tal . En el simpatico como ustedes entenderán , uno va a encontrar un serie de ganglios que van a ser distribuidos básicamente al sistema entérico . El parasimpático en buenas cuentas va a llevar información parasimpático hacia todo el sistema gastrointestinal o desde la región del núcleo ambiguo va a llevar información hacia el corazón , etc en otras regiones , de manera que esta organizado el parasimpático en núcleos craneanos y también en segmentos sacrales . Los neuropeptidos en el SNSim y SNParasim también tienen una función y hay una serie de asociaciones entre neuropeptidos específicos con algunos neurotransmisores , por ejemplo la acetilcolina se libera muchas veces asociado con el péptido vaso intestinal , acá la norepinefrina va a estar liberada con somatostatina con dopamina , dependiendo de las regiones como tal , solamente les quiero decir entonces que en el sistema nervioso autonomico hay coliberacion y esto hace que las propiedades de liberación dependan de la frecuencia de descarga de las fibras , si hay mayor frecuencia de descarga hay mayor probabilidad de que se secreten neuropeptidos . El otro elemento interesante que también se da en el SNA son los reflejos axonales , ya habíamos visto en dolor la región que esta inervada por la fibra de dolor que se ramifica en dos ramas , si se estimula una de las rama es posible que se libere sustancias en la rama no asociada , en este SNA también ocurre lo mismo de que un efecto a este nivel pueda ser derivado hacia la otra parte , y aquí hay una serie de neurotransmisores que podrían estar participando

A nivel de los arcos reflejos viscerales nos vamos a encontrar también estos neuropepticos y que hemos visto un caso parecido en la vía de dolor y que el control endógeno del dolor se hace a través de liberación del neuropeptido que son liberados por interneuronas que son activadas por vías descendentes que vienen del locus coeurus etc Como parte del SNP, que está bajo el control del SNA, existe el SN Entérico asociado al autonomico que forma un sistema aislado, que puede funcionar de forma autónoma, sin conexión con el resto del SN. Comprende un par de plexos de neuronas, lo que genera una red neuronal que regula segmentos del sistema gastrointestinal , en este sistema es donde mas hay serotonina , que aumenta el peristaltismo intestinal . El SNA provee aferencia al Entérico

Emociones

Dentro de los circuitos del hipotálamo están las emociones , aquí se hace una especie de esquema de como seria el control de las emociones , hay una estimulo por ejemplo acá ingresa un oso hambriento y vamos a ver toda la información del oso del ruido que hace , etc y va a ser procesado en la corteza , y esto va a determinar una respuesta que va a modificar la periferia , por lo tanto ustedes van a salir huyendo por la ventana y van a tratar de escapar ,, en buenas cuentas ese seria un esquema básica de la respuesta ante el susto .

Ahora en los estudios que se realizaron del hipotálamo por ejemplo , se vio que si uno hacia una lesión sobre el hipotálamo , obtenía este tipo de conducta en el animal , obviamente una corriente agresiva , si uno lesiona la mitad del hipotálamo , dejando los cuerpos mamilares , la hipófisis acá , etc. , tendría una respuesta muy parecida a esa y en el caso de que uno dejaba fuera el hipotálamo , esta ira se producía también pero no tenía relación con un estimulo . Hay una serie de teorías respecto de como se dan las emociones , hasta el siglo 19 se hablaba de que uno reconocía de forma cortical la producción de un evento y los efectos que se producían , es decir una conceptualización de lo que uno percibe . Después hay una teoría de James Lange , que las emociones son respuestas cognitivas , es decir yo me asusto porque siento que me palpita el corazón , posteriormente en los años 40 y 50 se empieza a hablar del rol del tálamo e hipotálamo y las ultimas teorías es que la corteza construye las emociones desde señales ambiguas , es decir la emoción no antecede al sistema nervioso autonomico , es decir no es que uno se agite y cognitivamente sienta peligro sino que es una señal ambigua que genera una emoción y esta genera la palpitación , son teorías , pero nos ponen un poco en contexto de que las emociones no son un problema fácil de evaluar , de manera que hay una vía aferente que entrega información por ejemplo de las palpitaciones hacia el sistema nervioso central y la vía eferente viaja en parte elaborado desde una región de la corteza que es la amígdala y también de la corteza pre frontal , hacia el hipotálamo y en el hipotálamo va a generarse una respuesta autonómica de palpitación . En este sistema de las emociones participan varias estructuras tanto a nivel cortical , como a nivel subcortical . A nivel cortical nos encontramos con la amígdala , la corteza pre frontal , la corteza sibulada , con la región talipocantal , todas participan en las emociones , es decir una lesión en cualquiera de estas estructuras van a alterar la respuesta a emociones , pero además de la participación de estas cortezas tenemos la participación de estructuras a nivel del hipotálamo de manera que forma parte integral de este circuito de emociones , y se habla entonces del circuito de emociones de Papez y Mc- Lean , tenemos la corteza pre frontal , la sibulada , y que la información esta siendo procesada a través de este circuito , en el cual participa el hipocampo , participa la amígdala, información que va a hacia el hipotálamo . Si ustedes se fijan no hay una estructura única encargada de las emociones, si bien es cierto la amígdala cumple un rol muy importante . Uno de los elementos que se ha estudiado es por ejemplo como si se activa o no se activa la amígdala en función de procesar una imagen como de susto , de ira o etc , de reconocimiento de emoción y aquí son estudios en función de positrones donde se ve la activación de la región donde esta la amígdala en función del tipo de imagen , reconocimiento en este caso de emociones , por lo que no solo participaría en la generación de emociones sino también en el reconocimiento . Uno de los elementos mas interesantes son que la amígdala participa en el miedo condicionado , en este caso se tiene un ratón que va a escuchar un sonido y asociado a ese sonido se le da un shock eléctrico de manera que el animal empieza a asociar este shock eléctrico de dolor al sonido como tal , se condiciona ese estimulo , posteriormente se le da el sonido al animal y lo único que va a realizar será una respuesta parecida a escapar , si esto se realiza con una lesión de amígdala , el animal , a pesar de que escucha el sonido , va a quedar totalmente tranquilo , es decir no asocia el sonido al dolor. De manera que si uno tiene un estimulo por ejemplo , este va a la región auditoria del tálamo y este a través de eso a la corteza auditiva , corteza de asociación y una corteza por así

decirlo de acción polimodal , de manera que la función que estaría generando la amígdala seria de participar de estas relaciones entre la información auditiva que está llegando al animal con la reacción de respuesta , de manera de generar las conductas autonomicas que van a ser información enviada al hipotálamo . La información de la amígdala va a una serie de regiones , por ejemplo puede ir al núcleo parabraqueal y aumentar a frecuencia respiratoria , es decir la información de la amígdala no va solo al tálamo . Una conducta motivada , por ejemplo termorregulación , el animal se siente frio buscara un lugar con mayor temperatura , v a tener escalofríos , va a tratar de comer algo mas calorífico , una serie de conductas asociadas a esta emoción como tal , lo mismo podemos decir del apareamiento , de la madre con el hijo , etc . Nos vamos a encontrar con dos componentes a grandes rasgos , una conducta instrumental ej. si el animal tiene hambre no solo come sino que también busca comida , explora etc. Y lo otro es la consumación de esa motivación , es decir el acto de comer . Si ustedes se fijan son dos distinciones para una conducta motivada , cada una tiene estos dos elementos y uno puede disociar lo que es instrumental de lo consumatorio , ej si uno hace una lesión en el pre óptico en una rata macho persiste la conducta de desplazamiento , de acercarse a la hembra es decir la conducta , pero el animal va a ser incapaz de consumar la copulación . Si uno lesiona la lira , no se altera el apareamiento , pero disminuye la conducta como tal . Ambos elementos de la conducta están disociados . Como podemos medir la motivación en un animal , puede ser midiendo la capacidad de realizar un trabajo para obtener una recompensa , el animal va a tener que realzar una prueba o trabajo para recibirla ej bajar una palanca , cada vez que baje la palanca recibirá su recompensa , lo otro puede ser midiendo la capacidad de elección que tiene el animal de un estimulo asociado a una recompensa , ej se tienen dos compartimientos uno oscuro y otro blanco separados por una compuerta , las ratas tienden a estar en el oscuro , al blanco le aplican cocaína , lo que genera placer en la rata , la cual prefiere el compartimiento blanco , ese tipo de estudios son los que se han realizado en función de este problema , la droga se inyecta cuando la rata presiona una palanca ,por lo que es la rata la que se auto suministra cocaína , nicotina , alcohol , etc. , de manera que la rata realiza este trabajo y se mide la frecuencia con la cual lo hace . Aquí se indica las veces en el tiempo que el animal ha presionado la palanca, luego a la rata se le baja la dosis y se ve que la frecuencia de la presión de la palanca aumenta, por lo que la rata es capaz de autosatisfacerse. Lo otro es que en vez de una droga se le ponen electrodos y la rata esta controlando la intensidad del estimulo que va a recibir, de manera que es capaz de empezar a auto estimularse eléctricamente y llegar a un nivel umbral de autosatisfacción, gracias a esto se han logrado encontrar una serie de lugares en donde aumenta la auto estimulación de la rata , e importantemente acá aparecen en rojo el tracto segmental , acuminems y el sistema límbico . Acá en el esquema se muestra el acuminems , como se proyecta al hipotálamo , este sistema dopaminergico es el que cursa por la región lateral del hipotálamo y si uno estimula el área tegmental frontal produce una sensación de placer y esto es lo que se conoce como el circuito de la recompensa , esta área proyecta sobre el acuminems , de manera que este recibe información de la amigada , del hipocampo , que tiene que ver con generación de memoria , también recibe de la corteza pre frontal , etc. , de manera que este circuito es fundamental en la recompensa como tal , el problema de la adicción que se define con tres componentes , la búsqueda incesante de la droga u otro , una pérdida del control en la administración de esa droga y la emergencia de un

estado emocional negativo , una alteración ejemplo una euforia , ansiedad , irritabilidad , etc. de manera que para evitar estos estados se consume la droga . En las personas impulsivas existe un acto impulsivo, que interrumpe todo lo que hace y luego siente un reproche hacia si mismo, por ejemplo un niño que se compra un helado con toda la plata que tiene y luego se siente culpable, que es diferente a la adicción. A grandes rasgos la anfetamina y la cocaína, esta ultima si se recuerdan bloquea la incorporación de norepinefrina, lo mismo hace la anfetamina, por lo que aumentan los niveles de dopamina, norepinefrina, serotonina sinápticos. En los humanos pueden sucumbir el hambre, la fatiga y aparece la euforia. En los animales además aumenta la actividad motora, se empiezan a mover en las jaulas, disminuyen la ingesta, aumenta la preferencia de lugar, refuerzan la auto estimulación por drogas, lo que habíamos visto en los experimentos y está asociado a la estimulación del sistema dopaminergico, estas dos drogan lo activan. A nivel de la vía neutral, se ha visto que las neuronas se sensibilizan con la aplicación de dopamina, de manera que parece la necesidad de adquirir mayor cantidad de droga para producir el mismo efecto , el CRF que se libera en el estrés también aumenta la sensibilización , por lo que el estrés facilita la respuesta producida por la cocaína , los opiodides también producen capacidad de autoadministración en animales . Las lesiones de el sistema meso límbico o los bloqueadores en los receptores de dopamina no afectan en la autoadministración , es decir esta adicción no esta solamente vinculado a esta vía , pero este sistema no solamente participa de la adicción sino que también se activan cuando la persona come , cuando obtiene placer por comer , placer de tipo sexual , de escuchar música , etc .La nicotina tiene un efecto anti fatiga , es estimulante, de hecho mejora el pensamiento cognitivo , las personas que sobreviven a canceres asociados al cigarro , tienen menor probabilidades de desarrollar Alzheimer. Depende de un tipo de receptor nicotínico , por lo que un animal knock-out a estos receptores , es decir que no los presenta , no presenta autoadministración , la región del acuminems los posee , el bloqueo de la acción dopaminergica bloquea la autoadministración y la nicotina activa estor receptores nicotínicos en las regiones del acuminems , de maniré que estos elementos de por si aplicados en estas regiones pueden producir un grado de adicción FIN