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FISIOPATOLOGÍA FISIOPATOLOGÍA DE LAS DE LAS ENFERMEDADES ENFERMEDADES OBSTRUCTIVAS OBSTRUCTIVAS Dra. Carolina Herrera Dra. Carolina Herrera 3º año de Medicina 3º año de Medicina UNAB UNAB

Fisiopatolog a Enfermedades Obstructivas 2007m

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FISIOPATOLOGÍA DE FISIOPATOLOGÍA DE LAS ENFERMEDADES LAS ENFERMEDADES

OBSTRUCTIVASOBSTRUCTIVAS

Dra. Carolina HerreraDra. Carolina Herrera3º año de Medicina3º año de Medicina

UNABUNAB

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ENFERMEDADES OBSTRUCTIVAS

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¿Cuándo una Enfermedad es Importante?¿Cuándo una Enfermedad es Importante?

1. Por su elevada prevalencia2. Por su alta incidencia3. Por su elevada o inexorable mortalidad4. Por la posibilidad de prevenirla5. Por las secuelas que deja6. Por los costos que involucra

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¿Por Qué la EPOC es una ¿Por Qué la EPOC es una Enfermedad Importante?Enfermedad Importante?

• Por su elevada prevalencia e incidencia: 2º lugar de morbilidad después de las cardiovasculares

• Por su elevada o inexorable mortalidad• Por la posibilidad de prevenirla: suspensión del

tabaquismo• Por las secuelas que deja: limitación de la vida

diaria. • Por los costos que involucra: importante causa de

discapacidad

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Obstrucción de las Vías AéreasObstrucción de las Vías Aéreas

• El ® de las Vías Aéreas está dado por:– a) lumen bronquial por compresión extrínseca– b) lumen bronquial por engrosamiento de la pared

• Contracción del músculo liso bronquial• Hipertrofia glandular en EPOC• Inflamación crónica en Asma

– c) ) lumen bronquial por causa externa a las vías aéreas• Por compresión extrínseca• Por destrucción pulmonar en enfisema

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EPOC:EPOC: Rótulo para varias Rótulo para varias enfermedadesenfermedades

• EnfisemaEnfisema

• Bronquitis CrónicaBronquitis Crónica

• Asma en etapa de Asma en etapa de

obstrucción fijaobstrucción fija

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EPOCEPOC

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EPOC:EPOC: Rótulo para varias Rótulo para varias enfermedadesenfermedades

• Enfisema: de los espacios aéreos distales al bronquiolo terminal con destrucción de sus paredes (definición anatómica) dg. presuntivo

• La vía aérea fina < 2 mm esta estrechada y tortuosa y en número

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Tipos de Enfisema PulmonarTipos de Enfisema Pulmonar

• Es una definición anatómica, que define 4 tipos según la afectación del parénquima distal al bronquiolo terminal,– Centrolobulillar: parte central del lobulillo– Panlobulillar: destrucción de todo el lobulillo– Paraseptal: tabique interlobulillar– Buloso: grandes áreas quísticas

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Enfisema por Déficit de Enfisema por Déficit de 11 antitripsina antitripsina

• Características:– Aparece en jóvenes de 40 años, homocigootos para el

gen Z– No fumadores– no tosen!– Suele ser Panlobulillar grave de los lóbulos inferiores en

la variante Sd. de Mc Leod: enfisema unilateral (frec. Cenrolobulillar)

– Se trata reponiendo 11 antitripsina antitripsina

– Causa: falta de antiproteasa que inhibe a elastasa

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Enfisema por Déficit de Enfisema por Déficit de 11 antitripsina antitripsina

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HALLAZGOS EXAMEN FÍSICOHALLAZGOS EXAMEN FÍSICO

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RadiologíaRadiología

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¿Qué se ve?

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Hiperinsuflación

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Hiperinsuflación Oligoemia

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Hiperinsuflación Oligoemia

Silueta CV elongada

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Hiperinsuflación Oligoemia

Silueta CV elongada

Separación intercostal aumentada

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Hiperinsuflación Oligoemia

Silueta CV elongada

Diafragmas aplanados

Separación intercostal aumentada

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Bronquitis CrónicaBronquitis Crónica

• Definición: – excesiva producción de mucus en el árbol

bronquial, que se presenta clínicamente con tos y esputo a diario por tres meses seguidos por dos años consecutivos

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Patogenia de la Bronquitis CrónicaPatogenia de la Bronquitis Crónica

• Existe una hipertrofia de las glándulas mucosas en los bronquios principales

• Índice de Ried:Índice de Ried: Grosor capa glandular/ Grosor Pared – NormalNormal : 0,4 : 0,4 – Bronquitis: 0.7Bronquitis: 0.7

• Hay alteraciones inflamatorias de de la vía aérea fina: estrechada por fibras musculares lisas bronquiales, edema de la pared, infiltración celular

• Por exposición repetida a irritantes inhalados.– Ej. Tabaco

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Características Clínicas de la Características Clínicas de la EPOCEPOC

• El diagnóstico clínico es incierto en el vivo. • Existen dos tipos principales

– tipo A: pink puffer– tipo B: blue boater

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EPOC Tipo A “Soplador Rosado”EPOC Tipo A “Soplador Rosado”

> 50 años • con disnea progresiva• escasa tos no productiva• esputo blanco• asténico, emaciado.• MP sin ruidos adventicios• Rx Tx:

– hiperinsuflación– diafragmas aplanados– mediastino estrecho

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EPOC Tipo A “Soplador Rosado”EPOC Tipo A “Soplador Rosado”

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EPOC Tipo B “Resoplador Azul”EPOC Tipo B “Resoplador Azul”

40 años • con disnea progresiva tos productiva• esputo purulento• robusto, pletórico• cianótico • MP con ruidos

adventicios– roncus, sibilancias

• IC Derecha– edema periférico– yugulares ingurgitadas

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Función Pulmonar en EPOCFunción Pulmonar en EPOC

• Veremos:

– Capacidad y mecánica ventilatorias

– Intercambio gaseoso

– Control de la ventilación

– Alteraciones precoces en la enfermedad

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EPOC: EPOC: EspirometríaEspirometría

• Espirometría– VEF1– CVF– VEF/CVF– FEF25-75

Todos están veloc. flujo y tiempo espiratorio– Por obstrucción de la vía aérea, mecánica y dinámica– Post bronco dilatador : mejoran todos estos índices

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EPOC: EPOC: Curva F/V y Volúmenes PulmonaresCurva F/V y Volúmenes Pulmonares

• Curva Flujo/Volumen– está alterada por compresión dinámica de VA flujo en relación con el volumen pulmonar por

cierre prematuro de VA (atrapamiento aéreo)

• Volúmenes Pulmonares Todos están – CPT– CRF– VR– VR/CPT > 40% ( lo N es < 30% )

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EPOC: EPOC: Conductancia de la Vía AéreaConductancia de la Vía Aérea

• Relación entre la conductancia de la VA y la Pº de retracción elástica en el EPOC

• Conductancia es el recíproco de la Resistencia

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EPOC: EPOC: Conductancia de la Vía AéreaConductancia de la Vía Aérea

• La relación entre la conductancia y la Pº transpulmonar en el enfisema es casi normal,– Podemos atribuir casi por completo su reducida

capacidad ventilatoria a la < Pº de retracción elástica– Esto la Pº de empuje efectiva y favorece el colapso

de la VA por pérdida de la tracción radial

• A de los asmáticos en que la conductancia está en una Pº de retroceso determinada– en este caso, la > ® en asma es pòr estrechamiento

intrínseco de la VA

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EPOC: Intercambio GaseosoEPOC: Intercambio Gaseoso

• La alteración V/Q Hipoxemia con o sin hipercapnia– A: solo hipoxemia

moderada.– B: hipoxemia severa +

hipercapnia

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Distribución de Relaciones V/Q en Distribución de Relaciones V/Q en el EPOC tipo Ael EPOC tipo A

• Caso EPOC Tipo A• Hombre 70 a• Disnea progresiva• Rx Tx hiperinsuflación• PO2: 68• PCO2: 39 unidades V/Q (esp.

Muerto) intercambio gaseoso desperdiciado

unidades V/Q : llega poco flujo = hipoxemia leve

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Distribución de Relaciones V/Q en Distribución de Relaciones V/Q en el EPOC tipo Bel EPOC tipo B

• Caso EPOC Tipo B• Hombre 47 años• Br, Cr, avanzada• Gran fumador, tosedor• PO2: 47• PCO2: 50 > nº unidades V/Q (esp.

) intercambio gaseoso desperdiciado

unidades de shunt V/Q : hipoxemia severa

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EPOC: ¿Qué pasa en el ejercicio?EPOC: ¿Qué pasa en el ejercicio?

• La PO2 puede o ¿De qué depende?

– De la respuesta ventilatoria

– Del gasto cardíaco

– De las alteraciones V/Q

– Del flujo sanguíneo

Los pacientes retenedores de CO2 retienen más CO2 por su limitada respuesta ventilatoria, lo que se agrava si el GC está .

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EPOC:EPOC: Causas de las Alteraciones V/Q Causas de las Alteraciones V/Q

• Desorganización del tejido pulmonar (enfisema)

• Anormalidad de Vía Aérea en Bronquitis Crónica

Desigualdad ventilaciónDesigualdad perfusión

Vasoconstricción hipóxicaVasoconstricción hipóxicaRespuesta local a la hipoxia alveolar que reduce la irrigación de regiones poco ventiladas para hipoxemia

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EPOC:EPOC: Comportamiento de la PCO Comportamiento de la PCO22

• En etapas leves: PCO2 es normal por estimulación de quimioreceptores ventilación alveolar. Pero la SensibilidadSensibilidad del Centro Respiratorio al CO2 esta

• Si la PCO2 lentamente: pH acidosis respiratoria compensación renal retención de bicarbonato normalización del pH Acidosis Respiratoria Compensada

• Si la PCO2 rápidamente: pH acidosis respiratoria sin tiempo para la compensación renal Acidosis Respiratoria No Compensada

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EPOC:EPOC: Capacidad de Difusión Capacidad de Difusión

• Enfisema: DLCO • Bronquitis Crónica: DLCO normal

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EPOC:EPOC: Circulación Pulmonar Circulación Pulmonar

EPOC EPOC PºAP PºAP• La destrucción de porciones de lecho vascular • Por vasoconstricción hipóxica.• Infecciones repetidas alt. V/Q > acidosis e hipoxemia• Cambios histológicos en paredes de pequeños vasos.• Policitemia 2º a la hipoxemia viscosidad

Cavidades cardíacas derechasCavidades cardíacas derechas

Cor PulmonarCor Pulmonar

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EPOC:EPOC: Control de la Ventilación Control de la Ventilación

• El CO2 por alteración de Sº de quimioreceptores hipoventilación trabajo respiratorio consumo de O2 al respirar.

• Algunos pacientes tienen descarga reducida del CR en respuesta al CO2 inhalado

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ASMAASMA

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ASMAASMA

• Definición:Definición:

Enfermedad caracterizada por aumento Enfermedad caracterizada por aumento de de la reactividad de las vías aéreas a la reactividad de las vías aéreas a distintos distintos estímulos y que se manifiesta por estímulos y que se manifiesta por

estrechamiento estrechamiento generalizado de las vías generalizado de las vías aéreas.aéreas.

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ASMA: ASMA: Anatomía PatológicaAnatomía Patológica

• Vías aéreas con:– músculo liso hipertrofiado

que al contraerse en una crisis produce broncoconstricción.

– Hipertrofia de gl. mucosas Edema de la pared bronquial

– infiltración mucosa de eosinófilos

mucus espeso, con tapones

en “moldes”

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ASMA: ASMA: PatogeniaPatogenia

• El tono de las células musculares es controlado por el nivel intracelular de AMPc / GMPc

Al AMPc contracción

Por Ag. intrínseco las células plasmáticas producen IgE que se une a las células cebadas de la pared del

bronquio

Liberación de mediadores

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ASMA: ASMA: MediadoresMediadores

HistaminaFactor quimiotáctico eosinófilo

Factor quimiotáctico neutrofílicoProstaglandinas

BradiquininaLeucotrienos

Disminuyen AMPc

Contracción del músculo liso

Aumenta la permeabilidad capilarLos adrenérgicos AMPc liberación de mediadoresLos colinérgicos GMPc liberación de mediadores

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ASMA:ASMA: Sistema Nervioso Autónomo Sistema Nervioso Autónomo

Mediadores

(+) receptores de la pared bronquial

Broncoconstricción refleja a través del n. vago

(se bloquea con atropina)

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ASMA:ASMA: Características Clínicas Características Clínicas

• Se inicia en la infancia, pero aparece a cualquier edad.

• Puede haber antecedentes familiares,• Puede o no ser atópico.• Puede ser reactivo a agentes específicos o

inespecíficos• Dg: Test de Metacolina

– dosis que hace caer en 20% el VEF1 : PC20

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ASMA:ASMA: Cuadro Clínico Cuadro Clínico

• Disnea sibilante• Ortopnea• Ansiedad• Uso de musculatura

respiratoria accesoria• Taquicardia• Silencio torácico

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Broncodilatadores ¿ Impiden o Broncodilatadores ¿ Impiden o revierten la broncoconstricción?revierten la broncoconstricción?

Agonistas Agonistas adrenérgicos adrenérgicos(isoproterenol, terbutalina, albuterol (salbutamol))

(+) los receptores (+) los receptores adrenérgicos del músculo liso adrenérgicos del músculo liso

bronquialbronquial

adenilciclasa

AMPcAMPc

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Efecto de Agonistas Efecto de Agonistas - adrenérgicos - adrenérgicos

Receptor Receptor 11

Corazón Corazón

FC

Fuerza contráctil

Receptor Receptor 22

Relaja músculo lisoRelaja músculo liso

bronquial

vasos sanguíneos

útero

BroncodilataciónVasodilatación

Relajación uterina

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Efectos de MetilxantinasEfectos de Metilxantinas

• Mec. Acción: • poco claro• aumentan catecolaminas suprarenales

• Drogas:• Aminofilina• Teofilina

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Efectos de CorticoidesEfectos de Corticoides

• Mec. Acción: • Disminuyen la inflamación y el edema.• Revierten la inflamación• muy útiles en el asma alérgico• vía inhaladora u oral

• Drogas:• prednisona VO• budesonida• beclometasona• fluticasona