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FISIOPATOLOGÍA DE ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS. Dr. Kenneth Carazo Céspedes. Objetivos. Conocer generalidades de neurobiología relacionadas con la fisiopatología en neurología Definir mecanismos en común de las enfermedades neurológicas, principalmente aquellos de origen molecular - PowerPoint PPT Presentation
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FISIOPATOLOGÍA DEFISIOPATOLOGÍA DEENFERMEDADES ENFERMEDADES NEUROLÓGICASNEUROLÓGICAS
Dr. Kenneth Carazo Céspedes
ObjetivosObjetivos
Conocer generalidades de neurobiología relacionadas con la fisiopatología en neurología
Definir mecanismos en común de las enfermedades neurológicas, principalmente aquellos de origen molecular
Relacionar mecanismos fisiopatológicos particulares con algunas enfermedades clásicas
OrigenOrigen
1. Error de formación
2. Desgaste
3. Accidente
CANALOPATÍASCANALOPATÍAS
Potenciales de reposo / acciónPotenciales de reposo / acción
Canales iónicosCanales iónicos
Clasificación– Ión relacionado– Cinética
Otros aspectos– Voltaje dependiente– Receptor / Ligando dependiente – Segundo mensajero dependiente– Distensión
CanalopatíasCanalopatías
Formación anómala– Genético
Daño progresivo– Inmunológico
CanalopatíasCanalopatías
Paroxismos
Epilepsia Migraña Parálisis
Progresivas
Ataxia Sordera
Parálisis PeriódicaParálisis Periódica
Parálisis Periódica HipokalémicaParálisis Periódica Hipokalémica
AD / penetrancia incompleta
Hombres jóvenes
Ataques característicos– Comida abundante– Ejercicio / Reposo– Debilidad proximal– Respeta MEO, mm.
bulbares y respiratorios
Dx. K+ reducido y Bx.
Parálisis Periódica HipokalémicaParálisis Periódica Hipokalémica
Tratamiento
– Administración de potasio VO (IV?)
– Vigilar FM y EKG
– Prevención Dieta Acetazolamida o espironolactona
TRASTORNOS TRASTORNOS EN LA EN LA
COMUNICACIÓN COMUNICACIÓN NEURONALNEURONAL
ClasificaciónClasificación
Transmisores Neurotransmisores Neuropéptidos Gases
Sistemas Acetilcolina Dopamina Noradrenalina Serotonina GABA Glutamato
Receptores Ionotrópicos Metabolotrópicos
Uniones estrechas
NeurotransmisoresNeurotransmisores
Síntesis– Enfermedad Parkinson (DA)
Transporte– Esclerosis Lateral (ACh)
Almacenaje– Parkinson familiar (DA)
Liberación– Botulismo (DA)
Acción– Miastenia gravis (ACh)
Eliminación– Intoxicaciones específicas
Serotonina Acetilcolina Dopamina
ReceptoresReceptores
R/ ACh Muscarínico
• AtropinaR/ ACh Nicotínico
• Curare
Uniones EstrechasUniones Estrechas
Charcot Marie Tooth Sordera progresiva
Aura de la migraña Progresión del
síndrome convulsivo
Charcot Marie Tooth (CMTX) Charcot Marie Tooth (CMTX)
10% de CMT 1 PNP desmielinizante Lentamente progresiva Ligado X (X q13.1)
VÍAS DE SEÑALIZACIÓNVÍAS DE SEÑALIZACIÓN Y GENÉTICA Y GENÉTICA
Señalización y GenéticaSeñalización y Genética
Memoria y aprendizaje– Diferenciación neuronal– Orientación axonal– Desarrollo de sinapsis
Retardo mental ligado a X (1:500) Síndrome de Rett (1:1000)
– MeCP2 Supresión de transcripción
TRASTORNOS TRASTORNOS DE LA MIELINADE LA MIELINA
MielinizaciónMielinización
Oligodendrocito– SNC
Célula de Schwann– SNP
FunciónFunción
LesionesLesiones
Desmielinizantes
SNC Esclerosis múltiple
SNP Síndrome de Gullain Barré
Dismielinizantes
SNC Leucodistrofias
SNP Charcot Marie Tooth
P.E.F.
C.M.T. 1B
C.M.T. 1A
N.M.M. Gammopatías M.F.S.
C.M.T. x
M.S.
M.S.360.1
Rutas lisosómicas para la degradación de los esfingolípidos. Los números de los círculos hacen referencia a las enzimas involucradas en desordenes neurodegenerativos así: (1) b -galactosidasa
(Gangliosidosis GM1), (2) b-N-acetilHexosaminidasa A (Enfermedad de Tay-Sachs), (3)a-Galactosidasa A (Enfermedad de Fabry), (4) b-Glucosidasa (Enfermedad de Gaucher), (5) Esfingomielinasa (Enfermedad de Niemann-Pick), (6) Ceramidasa (Enfermedad de Farber), (7)b -galactosidasa
(Leucodistrofia de células globoides), (8) Arilsulfatasa A (Leucodistrofia metacromática), (9) N-acetilHexosaminidasas A y B ( Enfermedad de Sandhoff).
FACTORES FACTORES NEUROTRÓFICOSNEUROTRÓFICOS
Factores neurotróficosFactores neurotróficos
Proteínas– Crecimiento– Reparación– Diferenciación
MUERTE CELULARMUERTE CELULAR
Muerte celularMuerte celularExcitotocicidadExcitotocicidad
Isquemia (core)– Aminoácidos excitatorios– Calcio
Mitocondria y citoplasma ROS NO Proteinkinasas Fosfolipasas Proteasas Endonucleasas
Muerte celularMuerte celularApoptosisApoptosis
Enf. de Alzheimer, Lateral Amiotrófica y Huntington
Isquemia (penumbra)– Reducción celular– Condensación y
fragmentación ADN– Edema citoplasma y
mitocondria
– Mitocondria Citocromo c y factor
inductor de apoptosis Caspasas o daño del ADN
AGREGACIÓN DE AGREGACIÓN DE PROTEÍNASPROTEÍNAS
MecanismoMecanismo
Acúmulo de proteinas Ubiquitinación 26S Proteosoma
Disfunción celular Trastornos en el
transporte Apoptosis
Enfermedades AsociadasEnfermedades Asociadas
Enfermedades neurodegenerativas
– Enfermedad de Alzheimer Amilode beta
– Demencia Frontotemporal y Parálisis Supranuclear Progresiva
Tau– Enfermedad de Parkinson
Parkina y alfa syn-nucleina– Enfermedad de Huntington
Huntingtina
InmunologíaInmunología
InmunologíaInmunología
Ventajas SNC– Función de Linfocitos T pobre– Ausencia de sistema linfoide– Expresión de HMC pobre– Balance inmunosupresor– BHE– Respuesta sensibilizante primaria pobre
Presentadores de Ag Macrófagos y microglia(MHC 2) Ingreso de linfocitos T autorreactivos Traspaso de anticuerpos