Fisiopatología

Gustavo GuerinMario Britez.

Funciones y alteraciones de los linfocitos B

Inmunidad: capacidad que posee el organismo frente a agresiones de agentes infecciosos.

Inmunidad adquirida (adaptativa o especifica): Se divide en: Inmunidad activa: el organismo produce defensas

(anticuerpos y células) por estimulación de un agente infeccioso o antígeno. Esta estimulación puede ser debida a causas naturales (enfermedades) o artificiales (vacunas)

Inmunidad pasiva: anticuerpos formados en otros hospedadores son recibidos por el individuo sin activación del sistema inmune. EJ: anticuerpos maternos y inyección de sueros hiperinmunes.

Resumen Anatomo funcional.

Origen: Derivan originalmente en el embrión de la células precursoras hematopoyéticas pluripotenciales (de origen linfoide).

La población de linfocitos B destinados a formar anticuerpos es pre procesada por el hígado durante la mitad de la vida fetal y en la medula ósea al final de la vida fetal y tras el nacimiento.

Esta población de células se descubrió por primera vez en las aves, que tienen un órgano de pre-procesamiento especial llamado Bolsa de Fabricio.

En el tejido linfático se almacenan diferentes tipos de linfocitos B capaces de formar tipos muy específicos de anticuerpos , las cuales reaccionan frente a antígenos específicos.

Células B

Cada linfocito B posee en la superficie de su membrana unas 100.000 moléculas de anticuerpos que reaccionaran con alta especificad a un solo tipo de antígeno.

Antes de la exposición de un antígeno los clones de linfocitos B, permanecen latentes en el tejido linfático, al entrar el antígeno extraño los macrófagos del tejido linfático los fagocitan y lo presentan al linfocito B, presentando al mismo tiempo al linfocito T, que participan en la activación extrema del linfocito B.

Aumentan inmediatamente de tamaño, adquieren la forma de linfoblastos. Algunos se diferencian hasta formar plasmoblastos ( Precursora de las células plasmática.

Los plasmoblasto comienzan a dividirse a una velocidad de 1 (una) vez cada 10 horas, durante unas 9 divisiones en 4 (cuatro) días produce una población de 500 células plasmáticas por cada palasmoblastos original.

Cada célula plasmática madura produce anticuerpos gammaglobulinas las que se secretan a la linfa y luego a la sangre circulante.

Mecanismo de activación del linfocito B

Algunos linfoblastos no forman células plasmáticas sino un numero moderado de linfocitos B nuevos similares al del clon original. Circulan por el cuerpo por el sistema linfático pero permanecen durmientes hasta que la misma cantidad de antígeno los active.

De esta forma ante un segundo contacto con el mismo antígeno la reacción celular se vuelve mas rápida, aproximadamente el doble a la reacción de un primer contacto.

Formación de células de «memoria»

Son gammaglobulinas llamadas inmunoglobulinas con un peso molecular de 160.000 a 970.000 Da. Formadas por cadenas polipéptidicas ligeras y pesadas.

Estructura de los anticuerpos.

Anticuerpo

Inmunoglobulina M (IgM): de aparición precoz constituye el anticuerpo de mayor eficacia aglutinante (6 días). Poca participación en respuesta secundaria.

Inmunoglobulina G (IgG): constituye la inmunoglobulina mas abundante durante la respuesta secundaria, la capacidad de atravesar la placenta es debido a receptores del fragmento Fc de la cadena pesada en el sin sitio trofoblástico de la placenta

Inmunoglobulina D (IgD): se identifico por primera vez en un caso de mieloma, la función de IgD como anticuerpo se conoce muy poco.

Inmunoglobulina E (IgE): Su concentración aumenta considerablemente en reacciones alérgicas.

Inmunoglobulina A (IgA): Se recibe por medio de la alimentación láctea posterior, que lo protege contra las infecciones del aparato digestivo.

Tipos de inmunoglobulinas

Patologías ligadas a la alteración del linfocito B.

Consiste fundamentalmente en la supresión de la actividad de los macrófagos y los linfocitos T y B. ( es la ausencia de la facultad inmune).

La inmunosupresión puede ser debida a: Tolerancia natural frente al antígeno: no existe

respuesta inmunológica alguna, a pesar que el sistema inmunológico esta intacto.

Inducción mediante enfermedades: se observa alteraciones y disminución de la respuesta inmunológica en trastornos proliferativos de las células inmunocompetentes como se ve en los linfomas, mielomas, leucemias.

Inmunosupresión

Inducción por agentes físicos: las radiaciones ionizantes, como los rayos x son inmunosupresores.

Inducción por métodos quirúrgicos: la remoción de órganos o tejidos que producen células inmunitarias disminuye la inmunidad.

Inducción por corticoides: los medicamentos depresores del sistema inmune mas utilizados son cortisona, corticosterona, cortisol, triancicolona, dexametasona, todos con acción inmunosupresora.

Inmunosupresión Cont.

Se denomina inmunodeficiencia a un estado anormal deficitario de los mecanismos de defensa del organismo.

Inmunodeficiencia.

Agammaglobulinemia ligada al cromosoma x (Burton):Es una enfermedad de origen genético ligada al cromosoma x que afecta a varones, quienes si bien poseen célula pre-B en su medula en cantidad normal, no la pueden madurar al linfocito B funcional, los que no se pueden encontrar en la sangre ni en los tejidos linfoides. En estos niños los ganglios son muy pequeños y carecen de amígdalas. No se detectan en el suero sanguíneo IgA, IgM, IgD ni IgE. La madre puede suministrar al niño IgG durante el primer año de vida como máximo por eso a partir del segundo año de vida hacen frecuentes infecciones bacterianas, que solo pueden combatirse con la administración permanente de inmunoglobulinas.

Deficiencia primaria de los linfocitos B

Agammaglobulinemia (XLA)

Agammaglobulinemia (XLA)

Inmunodeficiencia variable común: en estas personas se presenta la agammaglobulinemia entre los 20 y 30 años afectando a ambos sexos por igual, no parece ser una enfermedad hereditaria. Existe un notorio déficit del funcionamiento de los linfocitos B, a lo que puede agregarse a veces alteraciones de los linfocitos T. Faltan las inmunoglobulinas igual que en el caso de fallas en el cromosoma X pero este cromosoma no esta afectado en este caso.

Mieloma múltiple: es un cáncer que comienza en las células plasmáticas en la medula ósea. En el mieloma múltiple las células plasmáticas crecen fuera de control en la medula ósea y forman tumores en áreas de hueso solido.

La proliferación excesiva de estos tumores hace que sea mas difícil para la medula producir plaquetas y glóbulos sanguíneos saludables.

El mieloma afecta principalmente a los adultos mayores.

Síntomas: *Bajo conteo de glóbulos rojos (anemia)

* A medida que se multiplican las células plasmáticas causa dolor en los huesos o en la espalda. * Si se afectan los huesos de la columna, puede ejercer presión sobre los nervios causando entumecimiento o debilidad en brazos y piernas. *Huesos frágiles propensos a quebrarse *Fatiga y dificultad respiratoria debido a la anemia.Tratamiento: *se pueden usar dexametasona, melfalán, ciclofosfamida * Bifosfonatos para reducir el dolor óseo. * Radioterapia para aliviar el dolor

Proliferaciones malignas de linfocitos B

Mieloma multiple.

Macroglobulinemia de Waldenstrom: También conocida como linfoma linfoplasmatico, es un

cáncer de células blancas (linfocitos). El principal anticuerpo involucrado es el IgM.

Etiología: se caracteriza por una proliferación descontrolada de linfocitos B diferenciados, la etiología subyacente no se conoce pero si se sabe una gran cantidad de factores de riesgo.

Factores de riesgo: El riesgo de padecer la enfermedad aumenta en las personas con antecedentes personales de enfermedad autoinmune y un elevado riesgo a aquellos pacientes con Hepatitis.

Signos y síntomas: Gingivorragia, epistaxis y síndrome purpurico. Mareo, fatiga, perdida de peso, linfoadenopatias.Diagnostico: Infiltración de medula ósea.

Presencia de anticuerpos IgM en sangre.Tratamiento: Plasmaferesis si existe hiperviscocidad, cladibrina.

Leucemia linfocítica Crónica de células B (LLC): Es una enfermedad, o un tipo de cáncer en la sangre que afecta a los leucocitos. En este cáncer los linfocitos maduros son incapaces de cumplir su función inmunitaria, prolongan su vida anormalmente al disminuir su muerte programada (apoptosis), por lo que aumenta lentamente su numero observándose una proliferación en los recuentos sanguíneos y en la medula ósea. El sistema inmunitario en el que los linfocitos cumplen una importante función queda muy debilitado.

En su primera fase su curso clínico es indolente (sin síntomas) Es mas frecuente en adultos y afecta en su mayoría a hombres. Complicaciones: *Anemia hemolítica

* Aplasia medular

*Esplenomegalia

*Hipogammaglobulinemia

Leucemia linfocítica crónica (LLC)

Síntomas: suele dividirse en una fase asintomática y sintomática. Fase Asintomática: * el comienzo de la enfermedad suele ser asintomática ( el paciente no se siente mal,

nada que indique que esté enfermo). El hemograma muestra proliferación de linfocitos fuera de los rangos habituales.

Fase sintomática: * Progresión de la LLC conlleva a la aparición de los siguientes síntomas: * inflamación de los ganglios linfáticos Hepatomegalia o esplenomegalia Sudoraciones excesivas, sudores fríos Fatiga Fiebre Infecciones recurrentes (vuelven a aparecer aun habiendo sido tratadas) Inapetencia o saciedad temprana (sentirse lleno con muy poca comida) Perdida de peso involuntaria Hematomas anormales. (en las ultimas etapas de la enfermedad.

Síntomas

La LLC se trata con quimioterapias o terapias biológicas (anticuerpos monoclonales), radioterapia y trasplante de medula ósea. Una técnica aplicable en algunos casos y ya en desuso es la esplenectomía (extirpación del bazo) que se realiza cuando la esplenomegalia contribuye a la trombocitopenia y a la anemia y siempre que haya fracasado la radioterapia y la quimioterapia.

Tratamiento

Leucemia Linfocítica Crónica.

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