Upload
chaim
View
64
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Folliculair non-Hodgkin Lymfoom Blok oncologie, April 2012. Prof. Dr. Steven Pals, afdeling Pathlogie AMC [email protected]. Kanker. Celdeling. Celdood. Folliculaire non-Hodgkin Lymfoom. Paradigma voor tumor met. Apoptose defect!. t(14,18 ) deregulatie BCL-2. Structuur lymfklier. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Folliculair non-Hodgkin LymfoomFolliculair non-Hodgkin Lymfoom Blok oncologie, April 2012
Prof. Dr. Steven Pals,afdeling Pathlogie [email protected]
KankerKanker
CeldoodCeldoodCeldelingCeldeling
Folliculaire non-Hodgkin LymfoomFolliculaire non-Hodgkin Lymfoom
Apoptose defect!
t(14,18) deregulatie BCL-2
Paradigma voor tumor met
Structuur lymfklierStructuur lymfklier
De kiemcentrum reactieDe kiemcentrum reactie(= “Germinal center reaction”)(= “Germinal center reaction”)
Lymffollikels met kiemcentra
KCKC
KC
De Kiemcentrum reactieDe Kiemcentrum reactie
Lymffollikel met Kiemcentrum
B cel ontwikkelingB cel ontwikkeling
stam cel plasma cel
ligand?
pro-B pre-B imm. B centroblast centrocyte plasma celmemory B
antigeen !
mature B
beenmerg milt/lymfklier kiemcentrum bloed, lymfklier, beenmerg
B cel ontwikkelingB cel ontwikkeling
plasma cell
Diversiteithoge affiniteit
Centroblast Proliferation/expansion
Centrocyte selection:
Survival or apoptosis
CB
CC
CC
CC
FDC
CC
Naïve B
TH
APC
CXCL13
Antigeen-specific B cel differentiatie in het KiemcentrumAntigeen-specific B cel differentiatie in het Kiemcentrum =germinal center=germinal center
T cell area
B
plasma cell Memory B
class-switch recombination
somatic hypermutation
CBCB
CB
CB
CB
CB
CBCB
FDC
FDC
FDC TH
antigeen
CD20 CD3
CD21 BCL2
Het Kiemcentrum in B cel differentiatieHet Kiemcentrum in B cel differentiatie
Apoptose van kiemcentrum B cellenApoptose van kiemcentrum B cellen
kiemcentrum B cellenrustende B cellen
t(14,18) deregulatiet(14,18) deregulatie BCL-2BCL-2
BCL-2 en apoptoseBCL-2 en apoptose
BCL-2
Bcl-2Bcl-2 translocatie in het Folliculair Lymfoom translocatie in het Folliculair Lymfoom
A) normale B cel maturatie
Pre-B Mature B GC-B
Memory-B
apoptosis
B) maturatie van cloon met t(14,18)
Pre-B Mature B GC-BExpansion=tumor
t(14,18)
Plasmacel
Pathologisch onderzoek bij lymfadenopathie
•morfologisch onderzoek
•immunofenotypering
•moleculaire diagnostiek
BCL-2 expressie in normale and neoplastische BCL-2 expressie in normale and neoplastische kiemcentrakiemcentra
Fluorescence in situFluorescence in situ hybridization (FISH)hybridization (FISH)
#18
BCL-2
Interphase FISH assaysInterphase FISH assays
# 18
# 14
breakpoint
normal break
Segregation assay # 18
BCL-2
IgH
control tumor
Folliculair non-Hodgkin Lymfoom Folliculair non-Hodgkin Lymfoom ((samenvatting)
kliniek• Meest voorkomende non-Hogkin lymfoom• Oudere patienten groep• Relatief indolent
biologiebiologie• Tumor van kiemcentrum B cellen• Folliculaire groeiwijze• Apoptose defect door BCL-2 translocatie