Framtidens cytologi och HPV-diagnostikFramtidens cytologi och HPV-diagnostik

Ingrid NormanIngrid NormanCytodiagnostikerCytodiagnostiker

Karolinska, HuddingeKarolinska, Huddinge

The Papsmear is deadThe Papsmear is dead!!

The Papsmear is not yet deadThe Papsmear is not yet dead!!

– Framgångsrik cellprovskontroll.Framgångsrik cellprovskontroll.– Sänkning av ca-frekvens för de som går på Sänkning av ca-frekvens för de som går på

kontroller.kontroller.– Begränsad sensitivitet, kan göras bättre Begränsad sensitivitet, kan göras bättre

med LBC.med LBC.– Pap-smearets morfologiska begränsning Pap-smearets morfologiska begränsning

pga fixeringen, minskar specificitet och pga fixeringen, minskar specificitet och sensitivitet.sensitivitet.

Vad har Pap-smear gjort som är så bra?Vad har Pap-smear gjort som är så bra?

LBCLBC

Fördelar:Fördelar:

• Höjer sensitiviteten för CIS i Höjer sensitiviteten för CIS i SahlgrenskasSahlgrenskas studie, bekräftas även i studie, bekräftas även i Huddinges Huddinges LBC-studie.LBC-studie.

• Kan kombineras med HPV analys som Kan kombineras med HPV analys som höjer specificiteten i provet.höjer specificiteten i provet.

LBCLBC

Bättre bibehållna celler Bättre bibehållna celler med annan fixering.med annan fixering.

ThinPrep (TP) vs SurePath ThinPrep (TP) vs SurePath (SP)(SP)

Amplifierbara Amplifierbara genom/5genom/5LL

Amplifierbara Amplifierbara provprov

TPTP 60576057 99,7%99,7%

SPSP 3535 86,2%86,2%

För uppföljning:För uppföljning: avvikande HPV och avvikande avvikande HPV och avvikande cytologi? cytologi?

En prisfråga:En prisfråga: Ca 150-200:-/ HPV-analys för att Ca 150-200:-/ HPV-analys för att konkurrera med cytologiprov. konkurrera med cytologiprov.

I dag är cytologin billigare.I dag är cytologin billigare.Krävs höga krav på HPV-test.Krävs höga krav på HPV-test.Linje Array körs idag (600-700:-), fungerar bra!Linje Array körs idag (600-700:-), fungerar bra!

HPV-analys eller Cytologi primärt?HPV-analys eller Cytologi primärt?

4000-serien4000-serien

KonvKonv LBCLBC

AvvikanAvvikandede

3,83,8%%

4,6%4,6%

PPVPPVCINCIN 71%71% 60%60%

PPVPPVCIN2+CIN2+ 39%39% 31%31%0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

4,5

5

ASCUS CIN1 ASC-H CIN2+ Totalt avvikande

2000-serien2000-serien

KonvKonv LBC LBC + +

reflereflexx

AvvikanAvvikandede

3,83,8%%

3,9%3,9%

PPVPPVCINCIN 71%71% 80%80%

PPVPPVCIN2+CIN2+ 39%39% 56%56%

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

4,5

5

ASCUS CIN1 ASC-H CIN2+ Totalt avvikande

p16p16

Bra medhjälpande Bra medhjälpande analys.analys.Detekterar HSIL Detekterar HSIL bra.bra.Papfärgning som Papfärgning som kontrast.kontrast.Testas i rutinen.Testas i rutinen.

p16p16INK4aINK4a i normal cellcykel i normal cellcykel

G1-restriction point

S

p16INK4a

G1

G2

M E2F

Cyclin D complex +

P

pRb

CDK4/6

PpRb

+

E2F pRbP+

p16INK4, pRb och E7 interaktion i en transformerad cell

Cell cycle progression

p16INK4a

G1-restriction point

G1

S

G2

M

E7

E7

pRb

E2F pRb+

• No negative feedback control of p16INK4a

expression mediated by pRb

• E7-pRb interaction bypasses control of G1/S cell cycle progression

E2F

LBC: LBC: Höjer sensitivitetenHöjer sensitivitetenKan öka provintervallen?Kan öka provintervallen?

HPV:HPV: Höjer specificiteten vid lindriga Höjer specificiteten vid lindriga förändr.förändr. Kvinnor med neg HR-HPV Kvinnor med neg HR-HPV ger färre ger färre kontroller och kontroller och kostnadsbesparingkostnadsbesparing

LBCLBC

Kräver vidareutbildningKräver vidareutbildning!!

Tack!Tack!