FАRMATSIYA - Prix Galien Russiaprixgalienrussia.com/wp-content/uploads/Farmatsiya----3-2016.pdfФармация Фармацевтическая химия и фармакогнозия

● ИННОВАЦИОННЫЕ ПРОЦЕССЫ НА РЫНКЕ СУППОЗИТОРИЕВ

● ИНГАЛЯЦИОННЫЕ ФОРМЫ В ПУЛЬМОНОЛОГИИ

● МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ В ГОМЕОПАТИИ

● ИЗУЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

н а у ч н о - п р а к т и ч е с к и й ж у р н а л

в н о м е р е :

из

да

етс

я с

19

52

го

да

I S S N 0 3 6 7 - 3 0 1 4

w w w. r u s v r a c h . r u FАRMATSIYA

2016№3том 65

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

И ФАРМАКОГНОЗИЯ

Ю.А. Полковникова

Валидация методики определения

мексидола в суппозиториях . . . . . . . . . . . . . . 3

Н.Э. Коломиец,

Т.В. Полуэктова, А.Ю. Малышев

Совершенствование характеристики

подлинности корневищ

с корнями чемерицы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6

Д.В. Моисеев, Г.П. Яковлев

Внешние факторы

и сохранность арбутина в листьях

бадана толстолистного

при длительном хранении. . . . . . . . . . . . . . . . 9

Е.Б. Хлебцова, Т.К. Сережникова,

С.С. Турченков, А.А. Сорокина, Д.О. Боков

Фитохимический анализ

травы лофанта анисового . . . . . . . . . . . . . . . 13

О.В. Тринеева, Н.С. Шикунова, А.И. Сливкин

Исследования по определению

дубильных веществ в плодах

облепихи крушиновидной . . . . . . . . . . . . . . 16

ОРГАНИЗАЦИЯ И ЭКОНОМИКА

Е.О. Родионов

Применение теории ограничений

систем для оптимизации состава

комплектов медицинского имущества . . . . 22

И.А. Наркевич, И.П. Артюхов,

В.В. Богданов, Н.А. Стомер, Е.Н. Бочанова

История и перспективы

лекарственного обеспечения в России . . . . 26

Е.О. Трофимова,

Т.Ю. Дельвиг-Каменская, А.С. Дзюба

Оценка инновационных процессов

на рынке лекарственных препаратов

в форме суппозиториев . . . . . . . . . . . . . . . . . 29

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

О.Ю. Кузнецова

Модернизированная схема

комплексной переработки чаги . . . . . . . . . . 34

ФАРМАКОЛОГИЯ:

ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА

Е.М. Ломкина, Н.М. Червонная,

Д.В. Куркин, Е.В. Волотова,

Д.А. Бакулин, Э.Т. Оганесян,

О.А. Андреева, И.Н. Тюренков

Влияние экстракта бархатцев

на заживление ран

при сахарном диабете . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37

П.М. Масесе, Т.В. Фатеева,

П.Г. Мизина, И.Н. Зилфикаров

Изучение антимикробной

активности лекарственной

композиции с экстрактами

эвкалипта и эхинацеи . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40

ГОМЕОПАТИЯ

О.В. Гунар, И.А. Буйлова

Возможность уменьшения объема образца

для микробиологического анализа

гомеопатических матричных настоек . . . . . 43

КОМПЕТЕНТНОЕ МНЕНИЕ

О.Г. Потанина, И.А. Самылина

Разработка общих

фармакопейных требований

к анализу лекарственного

растительного сырья . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48

ОБЗОР

С.Я. Скачилова, О.И. Терёшкина,

Е.В. Шилова, И.П. Рудакова,

Т.А. Балаев, А.Ю. Соловьёв,

Т.Н. Молостова, И.А. Самылина

Особенности лекарственных

форм для ингаляций,

применяемых в пульмонологии. . . . . . . . . . 51

ФАРМАЦИЯ (Farmatsiya) Основан в 1952 г. Выходит 8 номеров в год

С О Д Е Р Ж А Н И ЕС О Д Е Р Ж А Н И Е

Журнал «Фармация» включен в Перечень рецензируемых научных журналов и изданий ВАК, представлен в международной реферативной базе Chemical Abstracts.

Журнал входит в Российский индекс научного цитирования

Генеральный директорИздательского дома

«Русский врач»Г.С. Зольникова

Директор по рекламе и маркетингу

Н.Г. ДаниловаE-mail: [email protected]

Зав. редакциейТ.Л. Григорьева

РедакторТ.C. Аверкина

Компьютерный наборТ.Н. Пониткова

Набор, верстка и дизайн выполнены в Издательском доме

«Русский врач»

Дата выхода в свет 19.05.16

Формат 60×90/8

Бумага мелованная 90 г/м2

Печ. л. 7.00

Цена свободная

Заказ 9

Тираж 3000 экз.

Адрес редакции и издателя:119270, Москва,

3-я Фрунзенская ул., д. 6(2-й этаж)

Телефоны:

редакция: (499) 242-35-94

отдел подписки: (499) 242-29-28

E-mail:

[email protected]

Web-site: www.rusvrach.ruwww.pharm.rusvrach.ru

Подписной индекс

по каталогу Агентства

«Роспечать»: 71477

Подписка на электронную

версию на сайте

www. rusvrach.ru

© «Фармация», 2016

Журнал зарегистрирован Министерством РФ по делам

печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций

Регистрационный номер77-11255 от 26 ноября 2001 г.

Полное или частичное воспроизведение или размножение

материалов, опубликованных в журнале, допускается только

с письменного разрешения Издательского дома «Русский врач»

Редакция рукописи не возвращает. За содержание рекламных

материалов редакция ответственности не несет.

ИЗДАТЕЛЬ —ИЗДАТЕЛЬСКИЙ ДОМ

«РУССКИЙ ВРАЧ»

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР

И.А. САМЫЛИНАчлен-корреспондент РАН

(Москва, Россия)

РЕДАКЦИОННАЯКОЛЛEГИЯ:

В.Л. БАГИРОВА профессор (Москва, Россия)

В.В. БЕРЕГОВЫХ член-корреспондент РАН


В.А. БЫКОВакадемик РАН


И.И. КРАСНЮК профессор (Москва, Россия)

В.Г. МАКАРОВ профессор

(Санкт-Петербург, Россия)

И.А. НАРКЕВИЧ профессор


А.И. СЛИВКИН профессор

(Воронеж, Россия)

А.А. СОРОКИНА профессор – заместитель

главного редактора


Е.А. ТЕЛЬНОВА профессор


Н.А. ТЮКАВКИНА профессор (Москва, Россия)

Г.В. ШАШКОВА кандидат

фармацевтических наук


ЖИТКА УЛЬРИХОВА профессор (Всетин, Чехия)

РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ:

Р.Н. АЛЯУТДИН профессор (Москва, Россия)

П.В. ЛОПАТИН профессор (Москва, Россия)

Р.С. САФИУЛЛИН профессор (Казань, Россия)

А.В. СОЛОНИНИНА профессор (Пермь, Россия)

Г.П. ЯКОВЛЕВ профессор


УЧРЕДИТЕЛИ:

МИНИСТЕРСТВО

ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПЕРВЫЙ МГМУ

имени И.М. СЕЧЕНОВА

РОССИЙСКИЙ ЦЕНТР

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ

И МЕДИКО-ТЕХНИЧЕСКОЙ

ИНФОРМАЦИИ

PHARMACEUTICAL CHEMISTRY

AND PHARMACOGNOSY

Yu.A. Polkovnikova

Validation of a procedure for determination

of mexidol in the suppositories. . . . . . . . . . . . . . 3

N.E. Kolomiets,

T.V. Poluektova, A.Yu. Malyshev

Improvement of the characteristics

of identity of hellebore (Vertrum lobelianum

Bernh) rhizomes and roots . . . . . . . . . . . . . . . . . 6

D.V. Moiseev, G.P. Yakovlev

External factors and the preservation

of arbutin in the leaves of leather bergenia

(Bergenia crussifolia (L.) Fritsch)

during long-term storage . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9

E.B. Khlebtsova, T.K. Serezhnikova,

S.S. Turchenkov, A.A. Sorokina, D.O. Bokov

Phytochemical analysis of giant

hyssop (Lophanthus anisatus Benh.). . . . . . . . . 13

O.V. Trineeva, N.S. Shikunova, A.I. Slivkin

Investigations for determination

of tanning agents in sea buckthorn

(Hippohae rhamnoides) fruits . . . . . . . . . . . . . . 16

ORGANIZATION AND ECONOMY

E.O. Rodionov

Use of the theory of constraints

to optimize the composition

of medical assets . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22

I.A. Narkevich, I.P. Artyukhov,

V.V. Bogdanov, N.A. Stomer E.N. Bochanova

Drug provision in Russia:

History and prospects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26

E.O. Trofimova,

T.Yu. Delvig-Kamenskaya, A.S. Dzyuba

Assessment of innovation processes

on the market of medications

as suppositories . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29

DRUG TECHNOLOGY

O.Yu. Kuznetsova

A modernized scheme

for complex processing of birch

polypore (Fungus betulinus) . . . . . . . . . . . . . . . 34

EXPERIMENTAL AND CLINICAL

PHARMACOLOGY

E.M. Lomkina, N.M. Chervonnaya,

D.V. Kurkin, E.V. Volotova,

D.A. Bakulin, E.T. Oganesyan,

O.A. Andreeva, I.N. Tyurenkov

Effect of French marigold

(Tagetes patula L.) extract

on wound healing in diabetes mellitus . . . . . . . 37

P.M. Masese, T.V. Fateeva,

P.G. Mizina, I.N. Zilfikarov

Investigation of the antimicrobial activity

of a medicinal composition containing

Eucalyptus and Echinacea extracts . . . . . . . . . . 40

HOMEOPATHY

O.V. Gunar, I.A. Builova

A possibility to reduce a sample

for microbiological analysis

of homeopathic matrix tinctures . . . . . . . . . . . 43

AUTHORITATIVE OPINION

O.G. Potanina, I.A. Samylina

Determination of general pharmacopeial

requirements for analysis

of raw medicinal plant materials . . . . . . . . . . . 48

REVIEW

S.Ya. Skachilova, O.I. Teryoshkina,

E.V. Shilova, I.P. Rudakova,

T.A. Balaev; A.Yu. Solovyev,

T.N. Molostova, I.A. Samylina

Specific features of inhalation

formulations used in pulmonology. . . . . . . . . . 51

FARMATSIYA (Pharmacy) Founded in 1952 Published 8 times a year

C O N T E N T SC O N T E N T S

Journal «Pharmacy» is included in the list of HAC, Psesented in the International Database Chemical Abstracts.

Indexed in Russian Research Citing Index

General Director

of «Russkiy Vrach»

Publishing House

Galina Zolnikova

Managing Editor:

Tatiana Grigoryeva

Editor:

Tatiana Averkina

Computerized compositor:

Tatiana Ponitkova

Circulation:

3000 экз.

Adress

of the Editorial office

and publisher:

6, 3 Frunzenskaya St.

Build. 6

(2nd floor)

119270, Moscow

E-mail:

[email protected]

Web-site: www.rusvrach.ruwww.pharm.rusvrach.ru

ROSPECHAT

catalogue

subscription

index: 71477

© Farmatsiya

(Pharmacy), 2016

The journal was registered

by the Press Committee

of the Russian Federation under

No. 77-11255 on november 26, 2001

Reproduction of materials elsewhere or duplication of the materials

published in the journal, in whole or in part, is not permitted without

the written consent of the Russkiy Vrach (Russian Physician)

Publishing House

The editors have no opportunity

of returning manuscripts.

The editors provide no warranty

as to the contents of advertisements

THE JOURNAL IS PUBLISHED BY THE RUSSIAN PHYSICIAN PUBLISHING HOUSE

EDITOR-IN-CHIEF:

I.A. SAMYLINAProfessor, Corresponding

Member of the Russian

Academy of Sciences

(Moscow, Russia)

EDITORIAL BOARD:

V.L. BAGIROVAProfessor (Moscow, Russia)

V.V. BEREGOVYKH Professor, Corresponding

Member of the Russian

Academy of Sciences

(Moscow, Russia)

V.A. BYKOV Professor, Academician

of the Russian Academy

of Sciences

(Moscow, Russia)

I.I. KRASNYUKProfessor (Moscow, Russia)

V.G. MAKAROVProfessor

(Saint Petersburg, Russia)

I.A. NARKEVICHProfessor


A.I. SLIVKIN Professor, (Voronezh, Russia)

A.A. SOROKINA

Professor,

Deputy Editor-in-Chief

(Moscow, Russia)

E.A. TELNOVA

Professor (Moscow, Russia)

N.A. TYUKAVKINA Professor (Moscow, Russia)

G.V. SHASHKOVA PhD (Moscow, Russia)

JITKA ULRICHOVA Professor (Vsetin, Czechia)

EDITORIAL COUNCIL:

R.N. ALYAUTDINProfessor (Moscow, Russia)

P.V. LOPATIN Professor (Moscow, Russia)

R.S. SAFIULLIN Professor (Kazan, Russia)

A.V. SOLONININAProfessor (Perm, Russia)

G.P. YAKOVLEVProfessor


MINISTRY OF HEALTH

OF THE RUSSIAN FEDERATION

SECHENOV FIRST

MOSCOW STATE

MEDICAL UNIVERSITY

RUSSIAN CENTER

FOR PHARMACEUTICAL

AND MEDICAL TECHNICAL

INFORMATION

ФармацияФармация

Фармацевтическая химия и фармакогнозия

2016, т. 65, №3 3ФармацияФармация

*E-mail: [email protected]

Проведена валидация методики количественного определения мексидола в суппозиториях по показателям: специфичность, пра-вильность, прецизионность и линейность.

Ключевые слова: мексидол, УФ-спектрофотометрия, суппозитории, валидация.

Одним из важнейших направлений в лечении

сосудистой патологии мозга, наряду с улуч-

шением мозгового кровообращения, является при-

менение лекарственных средств, обладающих свой-

ствами антиоксидантов и антигипоксантов. Особого

внимания заслуживает синтетический антиоксидант

«Мексидол», нашедший широкое применение в ком-

плексной терапии острых и хронических нарушений

мозгового кровообращения, при черепно-мозговой

травме, когнитивных расстройствах атеросклероти-

ческого генеза и других заболеваниях нервной систе-

мы [5]. Мексидол улучшает метаболические процессы

и кровоснабжение головного мозга, микроциркуля-

цию и реологические свойства крови, снижает агре-

гацию тромбоцитов [1].

На основании результатов физико-химических,

биофармацевтических, технологических исследова-

ний разработана ректальная лекарственная форма

мексидола [4]. Согласно рекомендациям ICH [8, 9] и

ведущих фармакопей [6, 10], методика количествен-

ного определения мексидола в суппозиториях долж-

на быть валидирована по основным характеристикам:

специфичность, линейность, правильность и преци-

зионность [1, 7].

Цель настоящей работы – проведение валидаци-

онных исследований спектрофотометрической мето-

дики количественного определения мексидола в суп-

позиториях.

Экспериментальная частьДля количественного определения содержания

мексидола в суппозиториях нами предложено спек-

трофотометрическое определение при длине волны

297±2 нм.

Методика количественного определения: точную

навеску суппозитория массой 1,5 г помещали в мер-

ную колбу вместимостью 100 мл, прибавляли прибли-

зительно 20 мл 0,01 М кислоты хлористоводородной

и нагревали на водяной бане до растворения суппо-

зитория. После растворения раствор охлаждали, до-

водили тем же растворителем до метки и фильтровали

через бумажный фильтр.1 мл полученного фильтра-

та переносили в мерную колбу вместимостью 100 мл,

доводили объем раствора до метки 0,01 М кислотой

хлористоводородной. Измеряли оптическую плот-

ность полученного раствора на спектрофотометре в

максимуме поглощения при длине волны 297 нм в

кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряли оптическую плотность

раствора РСО мексидола.

В качестве раствора сравнения использовали

0,01 М кислоту хлористоводородную.

Содержание мексидола в граммах (Х) вычисляли

по формуле:

D • a0 • 1 • 100 • 100 • b D

1 • a

0 • b

X = ––––––––––––––––––––––––––– = ––––––––––– ,

D0 • a

1 • 100 • 2 • 1 • 100 • 100 D

0 • a

1 • 200

где D1 – оптическая плотность испытуемого раствора;

D0 – оптическая плотность раствора РСО этилметил-

гидроксипиридина сукцината; a1 – навеска суппози-

тория, г; a0 – навеска РСО этилметилгидроксипири-

дина сукцината, г; b – средняя масса суппозитория, г.

Приготовление раствора РСО этилметилгидрок-

сипиридина сукцината. Около 0,125 г (точная наве-

ска) этилметилгидроксипиридина сукцината по-

мещали в мерную колбу вместимостью 100 мл,

прибавляли 0,01 М кислоту хлористоводородную до

метки, перемешивали и фильтровали через бумаж-

ный фильтр. 1 мл полученного фильтрата переноси-

ли в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводили

объем раствора до метки 0,01 М кислотой хлористо-

водородной. Раствор использовали свежеприготов-

ленным.

Результаты количественного определения мек-

сидола в разработанной лекарственной форме пред-

ставлены в табл. 1.

© Ю. А. Полковникова, 2016

УДК 615.272:615.454.2].07

ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ

МЕКСИДОЛА В СУППОЗИТОРИЯХ

Ю.А. Полковникова*, канд. фарм. наук

Воронежский государственный университет;

394006 Воронеж, Университетская площадь, д. 1



4 2016, т. 65, №3ФармацияФармация

Валидацию методики количественного определе-

ния мексидола в суппозиториях осуществляли в соот-

ветствии с рекомендациями Руководства FDA по ва-

лидации аналитических методик [7].

При определении специфичности методики,

как для подтверждения подлинности, так и для ко-

личественного определения мексидола в суппози-

ториях, исследовали влияние вспомогательных ве-

ществ на возможность проведения идентификации

мексидола методом спектрофотометрии (см. рису-

нок).

График зависимости оптической плотности от

длины волны испытуемого раствора мексидола (см.

рисунок) имеет максимум поглощения при длине

волны 297 нм, поэтому можно исключить влияние

вспомогательных веществ на возможность проведе-

ния идентификации и количественного определения

мексидола.

Линейность методики устанавливали путем ана-

лиза модельных смесей с содержанием мексидола

в диапазоне 70–130% от номинального и последу-

ющего построения калибровочной кривой зависи-

мости оптической плотности от

содержания мексидола с рас-

четом коэффициента корреля-

ции r. Аналитическая методика

определения мексидола харак-

теризуется линейной зависи-

мостью, которая аппроксими-

руется уравнением у = 35,9552х

– 0,001. Коэффициент корреля-

ции – >0,99, что соответствует

требованиям нормативной до-

кументации.

Прецизионность методики

оценивали, определяя повторяе-

мость методики путем анализа 6

образцов с последующим вычис-

лением стандартного отклоне-

ния методики (табл. 2). Относи-

тельное стандартное отклонение

не превышало 3%.

Правильность методики

устанавливали путем анализа

модельных смесей с содержани-

ем мексидола в суппозиториях

70–130% от его номинального

с последующим определением

значения коэффициента R (от-

крываемость). Критерий при-

емлемости – средний процент

восстановления при использо-

вании растворов заданных кон-

центраций, скорректированный

на 100%, и его средняя величи-

на должна находиться в преде-

лах 100±5%. Согласно результа-

там анализа (табл. 3), на всех 5

уровнях концентраций раство-

ров мексидола получены сопо-

ставимые результаты; относи-

тельное стандартное отклонение

составляло 0,75%.

Таким образом, по результа-

там валидации методики опреде-

ления мексидола в исследуемой

лекарственной форме установ-

Таблица 1

РЕЗУЛЬТАТЫ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТА

В РЕКТАЛЬНЫХ СУППОЗИТОРИЯХ

Навеска, г Оптическая плотность Найдено, г Метрологические характеристики

1, 5403 0,457 0,12203

X –

= 0,12192S2 = 0,000000070675

S = 0,000265847700761S

x = 0,000132923850381

ε = 2,46 %

1,5233 0,452 0,12204

1, 5366 0,454 0,12152

1,5010 0,446 0,12221

1,5397 0,456 0,12181

Спектр поглощения испытуемого раствора мексидола

1,0

0,9

0,8

0,7

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0,0

Ab

s

200 250 300 350 400Длина волны, нм

Таблица 2

РЕЗУЛЬТАТЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРЕЦИЗИОННОСТИ МЕТОДИКИ

Содержание препарата, г X – – X (X

– – X)2 Метрологические характеристики

0,12203 0,00297 0,0000088209

X –

= 0,12192SD = 0,000265847700761

RSD = 2,46%

0,12204 0,00296 0,0000087616

0,12152 0,00347 0,0000120409

0,12221 0,00279 0,0000077841

0,12181 0,00319 0,0000101761




E.E., Tropika T.N.. The clinical effectiveness of the national drug «Mexidol» in the treat-ment of cerebrovascular insufficiency. East medical journal, 2006; 2: 94-96] (in Russian).

2. Валидация аналитических методик для производителей лекарств. Типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств, подготовленное Федеральным союзом фармпроизводителей Германии (ВАН). Перевод Ж.И. Аладышевой и О.Р. Спицкого. Под ред. В.В. Береговых: Литерра, 2008; 70. [Validation of analytical methods for drug manufacturers. Typical guide enterpriseson production of medi-cines, prepared by the Federal Union of German pharmaceutical manufacturers (VAN).Translation Zh.I.Aladysheva and O.R.Spitsky. Ed. V.V.Beregovih. Moscow. Literra, 2008; 70.] (in Russian).

3. Дзюба В.Ф. и др. Стандартизация детской лекарственной формы «Cуппозитории с винпоцетином». Фармация, 2009; 7: 14–16. [Dzuba V.F. et al. Standardization of the formulation vinpocet-ine suppositories for children. Farmatsiya, 2009; 7: 14–16] (in Russian).

4. Полковникова Ю.А., Мельникова Е.Н., Селина Н.П. Исследование структурно-механических свойств суппозиториев с мексидолом. Современные проблемы науки и образования, 2015; 1; URL: www.science-education.ru/121-18376 (дата

обращения: 23.06.2015). [Polkovnikova Yu.A., Melnikova E.N., Selina N.P.. Investigation of structural and mechanical properties of supposito-ries of meksidol. Modern problems of science and education, 2015; 1; URL: www.science-education.ru/121-18376 (дата обращения: 23.06.2015)] (in Russian).

5. Суслина З.А. и др. Применение мексидола при хронических формах цереброваскулярных заболеваний. Лечение нервных болезней, 2002; 3: 28–33 [Z.A.Suslina et al.Mexidol in chronic forms of cerebrovascular diseases.Treatment of nervous diseases, 2002; 3: 28–33] (in Russian).

6. European Pharmacopoeia, 7fhed. European Directorate for the Quality of Medicines, Council of Europe, Strasbourg, France, 2010.

7. Guidance for Industry: Analytical procedures and method valida-tion (draft). U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evolution and Research (CDER). U.S. Government Printing Office: Washington, DC, 2000.

8. ICH Harmonized Tripartite Guidelines. ICH Q2A «Text on Validation of Analytical Procedures». ICH, Geneva, 1995.

9. ICH Harmonized Tripartite Guidelines. ICH Q2B «Validation of Analytical Procedures: Methodology». ICH, Geneva, 1997.

10. United States Pharmacopeia and National Formulary (USP 33-NF28). United States Pharmacopeial Convention, Inc. Rockville, MD, USA, 2009.

Поступила 2 июля 2015 г.

лено, что разработанная методика характеризуется

специфичностью, корректной точностью и воспро-

изводимостью, линейной зависимостью (коэффици-

ент корреляции R2=0,9998).

ВыводПроведена процедура валидации методики ко-

личественного определения мексидола в суппозито-

риях. Исследованы валидационные характеристи-

ки: специфичность, правильность, прецизионность

и линейность. Результаты исследования доказыва-

ют, что методика может быть корректно воспроиз-

ведена и пригодна для дальнейшего использова-

ния.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES1. Ананенко В.А., Молчанова Е.Е., Тропика Т.Н. Клиническая

эффективность отечественного препарата «Мексидол» в терапии цереброваскулярной недостаточности. Дальневосточный медицинский журнал, 2006; 2: 94-96 [Ananenko V.A., Molchanova

VALIDATION OF A PROCEDURE FOR DETERMINATION OF MEXIDOL IN THE SUPPOSITORIES Yu.A. Polkovnikova, PhDVoronezh State University; 1, Universitetskaya Square, Voronezh 394006

SUMMARYA rectal mexidol formulation was designed based on the results of physicochemical, biopharmaceutical, and technological investigations. To

quantify the content of mexidol in the suppositories, the author proposed its spectrophotometric determination in the UV region at a wavelength of 297±2 nm. The assay procedure for mexidol was validated in accordance with the FDA guidelines for validation of analytical procedures. The assay procedure developed for mexidol is characterized by specificity, adequate accuracy (RSD = 0.75%), and precision in all concentration ranges (RSD = 2.46%), and a linear relationship (correlation coefficient (R) = 0.9998). Thus, the procedure may be properly reproduced and appropriate for fur-ther application.

Key words: mexidol, ultraviolet spectrophotometry, suppositories, validation.

Таблица 3

РЕЗУЛЬТАТЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРАВИЛЬНОСТИ МЕТОДИКИ

№ УровеньНавеска

суппозитория, г

Взято мексидола,

г

Найдено мексидола,

гR, % Метрологические

характеристики

1 1 1,06671 0,08748 0,08856 101,2

R = 99,9 %SD = 1,35699RSD = 0,75%

2 1 1,06871 0,08765 0,08956 102,1

3 1 1,07121 0,08756 0,08878 101,4

4 2 1,30901 0,10736 0,10699 99,7

5 2 1,29541 0,10624 0,10623 100,0

6 2 1,28822 0,10565 0,10589 100,2

7 3 1,54030 0,12631 0,12701 100,6

8 3 1,52330 0,12500 0,12204 97,5

9 3 1,50100 0,12311 0,12221 99,3

10 4 1,75181 0,14367 0,14587 101,5

11 4 1,77131 0,14528 0,14567 100,2

12 4 1,76213 0,14452 0,14345 99,9

13 5 1,98130 0,16249 0,15919 97,9

14 5 2,00499 0,16444 0,16323 99,3

15 5 1,99784 0,16385 0,16078 98,1




E-mail: [email protected]

Разработана методика ТСХ определения стероидных алкало-идов в корневищах с корнями чемерицы. Уточнены и визуализи-рованы микроскопические признаки корневищ с корнями чеме-рицы.

Ключевые слова: чемерица Лобеля, Verаtrum lobelianum Bernh., подлинность, микроскопия, стероидные алкалоиды, ТСХ.

Чемерица Лобеля – Veratrum lobelianum Bernh.

– травянистое растение высотой до 180 см с

характерными складчатыми (гофрированными) ли-

стьями, имеющими замкнутые влагалищные осно-

вания. У нецветущих растений листовые влагалища

плотно вложены одно в другое, образуя ложный сте-

бель. Чемерица предпочитает увлажненные почвы,

произрастает преимущественно на пастбищах, по

сырым лугам и лесным полянам, в поймах рек. Рас-

тение ядовито, при соприкосновении способно вы-

звать возбуждение, рвоту, судороги [1].

В качестве лекарственного сырья используют

корневища с корнями, которые являются офици-

нальным средством для уничтожения эктопарази-

тов. Галеновые препараты чемерицы применяют в

ветеринарии для борьбы с кожными паразитами жи-

вотных, при гиподерматозе крупного рогатого ско-

та. Настойка чемерицы внесена в Государственный

реестр лекарственных средств [2, 3]. Других препа-

ратов чемерицы в РФ не производится, в отличие

от других алкалоидоносных растений, на основе ко-

торых получен ряд эффективных лекарственных

средств [4].

В последние годы за рубежом алкалоиды, выде-

ленные из чемерицы белой и черемицы зеленой, изу-

чаются с целью использования в качестве источника

получения гипотензивных средств. Так, протовера-

трин – один из алкалоидов чемерицы применяют при

гипертонии разной этиологии, острой и хронической

почечной недостаточности, карциноме коры надпо-

чечников [2, 5, 6].

Действующая нормативная документация (НД)

на корневища с корнями чемерицы нуждается в усо-

вершенствовании в соответствии с современными

требованиями, предъявляемыми к НД на лекарствен-

ное растительное сырье [7, 8].

Цель данной работы – совершенствование харак-

теристик подлинности корневищ с корнями чемери-

цы.

Экспериментальная частьОбъектами исследования служили образцы сы-

рья, собранного на территории Кемеровской, Том-

ской и Новосибирской областей и Красноярского

края от дикорастущих растений в 2013–2014 гг.

Микроскопический анализ сырья проводили в

соответствии с общими фармакопейными статья-

ми «Техника микроскопического и микрохимиче-

ского исследования лекарственного растительно-

го сырья», «Корни, корневища, луковицы, клубни,

клубнелуковицы» ГФ XI издания [9]. Для получе-

ния объективных данных анализировали не менее

10 микропрепаратов, которые изучали под микро-

скопом МИКМЕД-1. Препараты фотографировали

с помощью цифрового фотоаппарата «Canon Power

Shot A 470».

Результаты исследования подтвердили следую-

щие основные анатомо-диагностические признаки

корневищ с корнями чемерицы, указанные в фарма-

копейной статье (ФС) 42–1051–89: отсутствие эпи-

дермы; наличие многорядной гиподермы, состоя-

щей из клеток желтого цвета; паренхимы коры из

клеток округло полигональной формы с межклет-

никами, крахмальными зернами и рафидами; од-

норядной эндодермы из подковообразно утолщен-

ных клеток; проводящих пучков коллатерального

типа в центральном осевом цилиндре (ЦОС), пере-

резанных в разных направлениях. Проводящие пуч-

© Коллектив авторов, 2016

УДК 615.322:582.572.2:581.446.2].07

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

ПОДЛИННОСТИ КОРНЕВИЩ

С КОРНЯМИ ЧЕМЕРИЦЫ

Н.Э. Коломиец, докт. фарм. наук,

Т.В. Полуэктова, канд. фарм. наук, А.Ю. Малышев

Сибирский государственный медицинский университет;

634050, Томск, ул. Московский тракт, 2




ки, лежащие ближе к эндодерме, большей частью

коллатерального типа, иногда неполноконцентри-

ческие. Для корней характерно наличие эпидер-

миса; первичной коры с очень рыхлой паренхимой

и крупными, радиально вытянутыми, неправиль-

ной формы межклетниками, крахмальными зерна-

ми, рафидами; однорядной эндодермы, состоящей

из подковообразно утолщенных клеток с пористы-

ми стенками; ЦОС состоит из 15–20 лучей древеси-

ны (см. рисунок).

В действующей ФС на корневища с корнями

чемерицы предусматривается определение подлин-

ности сырья только на основании анализа внешних

и микроскопических признаков. Однако это не мо-

жет в полной мере гарантировать подлинность сы-

рья.

Согласно данным литературы, все части расте-

ния содержат алкалоиды, которых в корнях нака-

пливается до 2,4%, в корневищах – до 1,3% [2,6].

Алкалоиды чемерицы являются азотсодержащими

стероидными соединениями, к которым относят-

ся: иервератровые алкалоиды – иервин, изоиервин,

изорубиервин, вератрамин; цевератровые алкалои-

ды – протоверин, протовератрины A и B. Была раз-

работана методика определения алкалоидов мето-

дом хроматографии в тонком слое сорбента (ТСХ),

включенная в соответствующий раздел проекта но-

вой ФС. В ходе разработки методики определения

подлинности сырья методом ТСХ были подобра-

ны оптимальные условия хроматографирования,

включающие выбор экстрагента, элюентов, пла-

стинок, количества наносимой пробы. Стероидные

алкалоиды обладают умеренно полярными свой-

ствами, поэтому для их выделения из сырья мож-

но использовать как хлороформ, так и диэтиловый

эфир. В качестве систем растворителей были про-

тестированы различные комбинации и соотноше-

ния растворителей, чаще всего встречаемые в лите-

ратуре: гексан – метиловый спирт – ацетон (1:1:1;

1:3:1; 1:6:1; 1:1:10; 10:1:1); гексан – ацетон (1:1);

гексан – этиловый спирт (1:1); метиловый спирт –

вода (20:80); дихлорметан – метиловый спирт – ам-

миак (100:100:1); дихлорметан – метиловый спирт

– этилацетат (85:13:2); хлороформ – метиловый

спирт (9:1); ацетон; хлороформ – ацетон (9:1); ам-

миак – хлороформ – этиловый спирт (1:3:3) [2, 6,

10]. Для проявления хроматографических пластин,

обнаружения и визуализации алкалоидов исполь-

зовали как специфические (реактив Драгендорфа),

так и неспецифические реагенты (50% раствор сер-

ной кислоты).

Методика ТСХ-анализа. Около 0,5 г сырья, из-

мельченного до размера частиц, проходящих сквозь

сито с отверстиями диаметром 0,5–0,25 мм, по-

мещают в плоскодонную коническую колбу вме-

стимостью 50 мл, прибавляют 12 мл кислоты хло-

ристоводородной разбавленной (до рН=1). Колбу

закрывают пробкой и встряхивают на встряхиваю-

щем аппарате в течение 30 мин. Затем содержимое

колбы фильтруют через бумажный фильтр в дели-

Фрагменты поперечных срезов чемерицы. Корневище (а, в – 56×; б, г – 280×): 1 – гиподерма; 2 – эндодерма; 3 – клетки паренхимы с крахмальными зернами; 4 – рафиды; 5 – проводящие пучки. Корень (д – 56×; е – 135×;

ж – 600×; з – 900×): 6 – эпидермис; 7 – межклеточные пространства; 8 – центральный осевой цилиндр; 9 – клетки паренхимы с крахмальными зернами; 10 – клетки паренхимы с пучками рафид

11

22

44

33

22

55

66

77

88

99

1010

а б в

д е ж з

г




тельную воронку и экстрагируют 20 мл хлороформа.

Хлороформное извлечение сливают в колбу вмести-

мостью 50 мл. Водный раствор подщелачивают 5 мл

аммиака 10% до рН=8, перемешивают на встряхива-

ющем аппарате в течение 30 мин, переносят в дели-

тельную воронку и экстрагируют 20 мл хлороформа.

Хлороформные извлечения объединяют, упаривают

на ротационном испарителе либо на водяной бане

до объема 2–5 мл.

На линию старта хроматографической пластин-

ки Kieselgel 60 F254

со слоем силикагеля, размером

100×50 мм, в виде полосы длиной 10–20 мм, нано-

сят микропипеткой 50 мкл испытуемого раствора.

Пластинку с нанесенными пробами подсушивают

на воздухе в течение 2–5 мин, помещают в камеру

(предварительно насыщенную не менее 30 мин) со

смесью растворителей н-гексан – этиловый спирт

(1:1) и хроматографируют. После прохождения

фронтом растворителя около 8 см от линии старта

пластинку вынимают из камеры, высушивают в вы-

тяжном шкафу при комнатной температуре до уда-

ления следов растворителей и просматривают в УФ-

свете при длине волны 254 и 365 нм.

После высушивания хроматограмму обра-

батывают реактивом Драгендорфа. Затем обес-

цвечивают 10% раствором нитрита натрия. На хро-

матограмме испытуемого раствора должна обнару-

живаться основная зона адсорбции с Rf 0,33–0,35

с оранжево-коричневой флюоресценцией; допу-

скается обнаружение дополнительных зон адсорб-

ции.

Выводы1. Уточнены диагностические признаки анатомиче-

ского строения сырья. Выявленные основные анатомо-

диагностические признаки визуализированы.

2. Предложена методика ТСХ-анализа, позволя-

ющая достоверно определить присутствие характер-

ных для корневищ с корнями черемицы стероидных

алкалоидов.

ЛИТЕРАТУРА1. Гаммерман А.Ф., Гусынин И.А., Ильин М.М. и др. Ядовитые

растения лугов и пастбищ. М., СПб.: Изд. АН СССР, 1950: 524.2. Azimova S.S., Yunusov M.S. Natural Compounds / Alkaloids: plant

sources, structure and properties. Springer Science Business Media. New York, 2013: 654–721.

3. Государственный реестр лекарственных средств. М., 2006.4. Толкачев О.Н., Шейченко О.П., Крепкова Л. В., Савина Т.А.,

Сокольская Т.А., Сидельников Н.И. Растительные препараты ВИЛАР на основе алкалоидов: химико-технологические исследования. Ч. 1. Семейства Apocynaceae, Papaveraceae, Menispermaceae, Berberidaceae. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2014; 12 (1): 3–15.

5. Glen W.L., Myers G.S., Barber R., Morozovitch P., Grant G. Hypotensive alkaloids of Veratrum album. Nature, 1952; 29. 170 (4335): 932.

6. Shakirov R., Yunusov S.Yu. Alkaloids of Veratrum lobelianum. Chemistry of Natural Compounds, 1971; 7. 6: 840–841.

7. Государственная фармакопея СССР. МЗ СССР. 9-е изд. М: Медгиз, 1961; 911.

8. Отраслевой стандарт. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. 91500.05.001-00. М., 2000.

9. Государственная фармакопея СССР. XI изд., вып. 2. М.: Медицина, 1989; 400.

10. Hunter Irving R., Walden Mayo K., Wagner Joseph R. et al. Thin-layer chromatography of steroidal alkaloids. J. Chromatogr. A., 1976; 118. 2: 259–262.

Поступила 4 августа 2015 г.

IMPROVEMENT OF THE CHARACTERISTICS OF IDENTITY OF HELLEBORE (Vertrum lobelianum Bernh) RHIZOMES AND ROOTSN.E. Kolomiets, PhD; T.V. Poluektova, PhD; A.Yu. MalyshevSiberian State Medical University; 2, Moskovsky Road, Tomsk 634050

SUMMARYThe current pharmacopeia article on hellebore rhizomes and roots needs to be updated. Performed investigations could specify their microscop-

ic signs and develop a procedure for the qualitative determination of steroidal alkaloids in the raw material by thin-layer chromatography. The description of the microscopic signs of hellebore rhizomes and roots is added by valid photos. Chromatographic analysis was carried out using n-hexane-ethanol (1:1). Chromatogram processing yielded a main adsorption zone at Rf 0.33-0.35 with orange-brown fluorescence.

Key words: hellebore, Vertrum lobelianum Bernh., identity, microscopy, steroidal alkaloids, thin-layer chromatography.

REFERENCES1. Gammerman A.F., Gusynin I.A., Ilyin M.M. Poisonous plants of meadows and pastures Moscow, St.Petersburg: Publishing house of the Academy

of Sciences of the USSR, 1950; 524 (in Russian).2. Azimova S.S., Yunusov M.S. Natural Compounds. Alkaloids: plant sources, structure and properties. Springer Science Business Media New York,

2013; 654–721.3. The State Register of medicinal products. Мoscow, 2006 (in Russian). 4. Tolkachev O.N, Sheychenko O.P, Krepkova L.V, Savina T.A, Sokolskaya T.A, Sidelnikov N.I. Herbal preparations VILAR based alkaloids: chemical-

technological research. P. 1. Apocynaceae, Papaveraceae, Menispermaceae, Berberidaceae. Voprosy biologicheskoj, mediczinskoj i farmac-zevticheskoj ximii. 2014; 12 (1): 3–15 (in Russian).

5. Glen W.L., Myers G.S., Barber R., Morozovitch P., Grant G. Hypotensive alkaloids of Veratrum album. Nature, 1952; 29. 170(4335): 932. 6. Shakirov R., Yunusov S.Yu. Alkaloids of Veratrum lobelianum. Chemistry of Natural Compounds, 1971; 7. 6: 840–841.7. The State pharmacopoeia of the USSR. 9-th ed. М: Medgiz, 1961: 911 (in Russian).8. The industry standard. Standards for the quality of medicines. The main provisions. 91500.05.001-00. M., 2000 (in Russian).9. The State pharmacopoeia of the USSR. XIed vol. 2. Moscow: Medicine, 1989; 400 (in Russian).10. Hunter Irving R., Walden Mayo K., Wagner Joseph R. et al. Thin-layer chromatography of steroidal alkaloids. J Chromatogr. A. 1976; 118; 2:

259–262.





Изучено влияние способа упаковки, влажности и температурного фактора на сохранность арбутина для цельных и измельченных листьев бадана обыкновенного в условиях длительного хранения. При 3-летнем хранении в негерметичной упаковке при температуре 20°С происходит снижение содержания арбутина на 7 и 11% (для цельного и измельченного сырья соответственно). В герметичной упаковке арбутин лучше сохраняется в измельченном сырье. Рассчитаны основные кинетические параметры протекающих реакций деструкции арбутина.

Ключевые слова: бадан толстолистный, Bergenia crussifolia (L.) Fritsch, ВЭЖХ, арбутин, хранение, упаковка, ускоренные испытания.

Листья бадана толстолистного – Bergenia

crussifolia (L.) Fritsch. – оказывают крово-

останавливающее, противовоспалительное, жел-

чегонное, вяжущее, антигипоксическое действие,

обладают антибактериальной активностью в отно-

шении грамположительных бактерий. Лекарствен-

ные средства из листьев бадана применяются при

болезнях пищеварительной системы (колитах, эн-

тероколитах, гипосекреторном гастрите), аллер-

гии, для нормализации обмена веществ, в гинеколо-

гической практике при различных кровотечениях.

Листья бадана содержат до 22% арбутина и 2–4%

свободной галловой кислоты и гидрохинона. По на-

личию арбутина проводится стандартизация листьев

бадана толстолистного, его содержание регламенти-

руется на уровне не менее 5% [1].

При стандартизации лекарственного раститель-

ного сырья (ЛРС) по количественному содержанию

биологически активных веществ (БАВ) в норматив-

ной документации указывается не «коридор» допу-

стимых значений, как для большинства синтетиче-

ских лекарственных средств и фармацевтических

субстанций, а только нижняя граница содержания

(«не менее…»). Содержание БАВ и фармакологи-

ческая активность для разных серий одного и того

же ЛРС могут различаться до нескольких раз. Кро-

ме того, при хранении ЛРС деструкция БАВ, по ко-

торым проводится стандартизация, в течение срока

годности может достигать 50%. Согласно руководя-

щим документам Комитета по лекарственным рас-

тениям Европейского медицинского агентства

(EMEA/HPMC), приемлемым отклонением в коли-

чественном содержании вещества, по которому про-

водится стандартизация (аналитический маркер),

считается ±10% от начальной величины в течение

предполагаемого срока годности [2]. Поэтому пер-

востепенную важность для увеличения сроков год-

ности ЛРС приобретает упаковка, в максимальной

степени обеспечивающая сохранность БАВ в ЛРС

при хранении.

Для оценки влияния внешних факторов на ста-

бильность синтетических фармацевтических суб-

станций и выработки решений по упаковке ис-

пользуются стресс-тесты: кислотный и щелочной

гидролиз, нагревание, окисление, действие катио-

нов железа и меди, а также облучения [3]. Для оцен-

ки стабильности синтетических лекарственных

средств при хранении используются ускоренные ис-

пытания. Для стран Европейского региона, соглас-

но действующей редакции WHO Technical Report

Series, 953. «Stability testing of active pharmaceutical

ingredients and finished pharmaceutical products», они

проводятся при температуре 40±2°С и относитель-

ной влажности 70±5% в период не менее 6 мес. Ме-

тодология проведения испытаний лекарственных

средств на основе растительного сырья представ-

© Д.В. Моисеев, Г.П. Яковлев, 2016

УДК 615.322:582.717:581.142:547.142].074

ВНЕШНИЕ ФАКТОРЫ

И СОХРАННОСТЬ АРБУТИНА

В ЛИСТЬЯХ БАДАНА ТОЛСТОЛИСТНОГО

ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ХРАНЕНИИ

Д.В. Моисеев1*, канд. фарм. наук,

Г.П. Яковлев2, докт. биол. наук, профессор1Витебский государственный медицинский университет; 210023,

Республика Беларусь, Витебск, пр. Фрунзе, д. 272Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия;

197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 14




лена в работах З.А. Темердашева и H. Khalid [6, 7].

Результаты оценки деструкции активных веществ в

ЛРС на примере листьев левзеи сафлоровидной и

листьев брусники обыкновенной рассмотрены в на-

ших работах [4, 5].

Цель настоящего исследования – изучение вли-

яния деструктирующих факторов (температура и

влажность) на сохранность арбутина в листьях бада-

на толстолистного для цельного и измельченного сы-

рья при длительном хранении.

Экспериментальная частьОбъектом исследования служили листья бадана

толстолистного, заготовленные в ботаническом саду

Витебского государственного медицинского универ-

ситета в июле 2015 г. в соответствии с рекомендация-

ми GACP (Надлежащая практика сельскохозяйствен-

ного производства лекарственного растительного

сырья).

Для инактивации ферментов листья высушива-

ли при температуре 85°С с принудительной вентиля-

цией в течение 2 ч, а затем использовали воздушно-

теневую сушку. Часть полученного сырья измельчали

до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаме-

тром отверстий 2 мм (размер крупного порошка, ис-

пользуемого в фильтр-пакетах), другую оставляли

цельной. Сырье помещали в контейнеры (стеклян-

ные флаконы), как допускающие газообмен с внеш-

ней средой, так и герметично укупоренные (рези-

новая пробка под обкатку). Для оценки влияния

влажности на сохранность БАВ в герметично уку-

поренных контейнерах искусственным путем соз-

давали влажность сырья около 9% (кратковременно

подсушивали сырье при температуре 85°С с прину-

дительной вентиляцией), около 12% (естественная

влажность после сушки) и 25% (к взвешенной массе

сырья с установленной влажностью добавляли рас-

считанный объем воды, перемешивали на вортекс-

шейкере и герметично укупоривали). Для оценки

влияния температуры на ускорение процессов де-

струкции использовали метод «ускоренного старе-

ния». Хранение с периодическим переконтролем

осуществляли в естественных условиях (20±5°С в те-

чение 3 лет), а также при 40°С (270 сут) и при 60°С

(68 сут), что соответствовало 3

годам при допущении, что при

увеличении температуры хране-

ния на каждые 10°С скорость хи-

мических реакций увеличивает-

ся в 2 раза.

Определение содержания

арбутина в образцах выполня-

ли на жидкостном хроматогра-

фе Agilent 1100, в комплекте с

системой подачи и дегазации на

4 растворителях G1311A, а так-

же диодно-матричным детекто-

ром G1315B, термостатом ко-

лонок G1316A, устройством

для автоматического ввода об-

разцов (автосэмплер) G1313A.

Сбор данных, обработку хрома-

тограмм и спектров поглоще-

ния проводили с помощью про-

граммы Agilent ChemStation for

LC 3D. Анализы осуществля-

ли на хроматографической ко-

лонке Zorbax StableBond C-18

250×4,6 мм, размер частиц –

5 мкм. Подвижная фаза: аце-

тонитрил и 0,01 M KH2PO

4 рН

3,0 (градиентный режим), ско-

рость подачи подвижной фазы –

1 мл/мин, рабочая длина волны –

280 нм выбрана на основании

анализа спектра поглощения ар-

бутина в области максимума его

пика на хроматограмме (см. ри-

ВЭЖХ-хроматограммы: а – водное извлечение из листьев бадана; б – стандартный образец арбутина (концентрация – 500 мкг/мл)

400

350

300

250

200

150

100

50

0

0 5 10 15 20 25 30 35 40Мин

mA

U

а

400

300

200

100

0

0 5 10 15 20 25 30 35 40Мин

mA

U

б




сунок). Разделение проводили при температуре ко-

лонки 30°С [5].

Анализируемую пробу готовили следующим об-

разом: точную навеску измельченных листьев бадана

помещали в герметично закрывающийся стеклянный

флакон, добавляли воду очищенную в соотноше-

нии 1:80, укупоривали и взвешивали на аналитиче-

ских весах с точностью до 0,005 г. Флакон помещали

на кипящую водяную баню и экстрагировали в тече-

ние 40 мин, периодически встряхивая. Затем охлаж-

дали, взвешивали и при необходимости доводили до

первоначальной массы водой очищенной. Около 1 мл

извлечения центрифугировали при 5000g в течение 5

мин. Отбирали 0,50 мл надосадочной жидкости в ви-

алу, прибавляли 0,5 мл воды очищенной, перемеши-

вали на вортекс-шейкере и 10 мкл инжектировали в

хроматограф.

Исследования проводили со стандартным образ-

цом арбутина. Градуировочный график линеен в диа-

пазоне концентраций растворов арбутина 12,5–2000

мкг/мл. Вещество считали идентифицированным

при совпадении времени удерживания и спектра по-

глощения со стандартом. В каждой серии анализов

использовали рабочий раствор стандартного образ-

ца (РСО) с точно известной концентрацией, пример-

но соответствующей ожидаемой концентрации арбу-

тина в образцах.

Порядок реакций определяли графическим мето-

дом [8]. Для реакции нулевого порядка прямолиней-

ная зависимость соблюдается для уравнения: k • t =

C0 – C (1); для реакции 1-го порядка: k • t = ln(C

0/C)

(2); для реакции 2-го порядка: k • t = (1/C – 1/C0) (3);

где k – константа скорости реакции, t – время от на-

чала реакции (сут), С0 – концентрация вещества в на-

чале реакции, С – концентрация вещества в текущий

момент времени.

Константу скорости реакции (k) рассчитыва-

ли по интегральной форме уравнения Аррениуса:

k=AeEa/RT (4); энергию активации (Ea, Дж/моль) и

предэкпоненциальный множитель (A) – при помо-

щи логарифмической формы уравнения Аррениуса:

ln k = ln A – Ea/RT (5), где T – температура (в граду-

сах Кельвина), R – универсальная газовая постоян-

ная (8,314 Дж/мольК).

Исходное содержание арбутина в листьях бада-

на составляло 18% в пересчете на абсолютно сухое

сырье. Для удобства расчетов исходное содержа-

ние арбутина в сырье принимали за 100%, а убыва-

ние считали как отношение содержания для опы-

та, выполненного в текущий момент времени, к

значению исходного содержания, выраженному в

процентах. При хранении измельченных и цель-

ных листьев бадана во всех случаях при повыше-

нии температуры содержание арбутина в образцах

уменьшалось. Наиболее полная сохранность арбу-

тина обеспечивалась при хранении сырья в услови-

ях, допускающих возможность газообмена с внеш-

ней средой. Деструкция арбутина увеличивалась с

повышением влажности сырья. При герметичном

укупоривании в измельченном сырье арбутин со-

хранялся лучше. При наличии газообмена с внеш-

ней средой арбутин сохранялся лучше в цельном

сырье.

Как показало сравнение полученных результа-

тов с таковыми для листьев брусники обыкновен-

ной, в листьях бадана при повышенной влажности

сырья (25%) содержание арбутина в конце сро-

ка хранения колебалось от 67 до 81% от исходного

в зависимости от температуры хранения. Для ли-

стьев брусники данный показатель находился в ди-

апазоне от 3,9 до 62,2% [5]. Наибольшая деструк-

ция арбутина в листьях брусники происходит в

измельченном сырье при температуре 20° и 40°С.

При среднем и низком уровнях влажности про-

цессы деструкции арбутина в листьях брусники в

основном протекают на 10–30% быстрее, по срав-

нению с листьями бадана. Основной причиной

данного явления, на наш взгляд, является процесс

сушки заготовленного сырья: для листьев брусни-

ки использовалась воздушно-теневая сушка, для

листьев бадана – кратковременная при темпера-

туре 85°С, что привело к инактивации ферментов,

гидролизирующих арбутин. Поэтому при хранении

листьев брусники основным фактором, приводя-

щим к деструкции арбутина, становится внутрен-

ний фактор (ферментативный гидролиз), чего уда-

ется избежать при хранении листьев бадана. Если

говорить о содержании арбутина в сырье, то для

длительного хранения можно рекомендовать крат-

косрочную сушку (2–3 ч) при более высокой тем-

пературе и дальнейшее воздушно-теневое досуши-

вание сырья.

Для определения порядка реакции деструкции

арбутина в сырье были рассчитаны графическим

способом константы скоростей для реакций нуле-

вого, 1-го и 2-го порядков. При этом коэффициен-

ты корреляции уравнений не всегда позволяли чет-

ко отнести реакцию к определенному порядку. При

расчете методом подстановки значения констант

скоростей реакций нулевого, 1-го и 2-го порядка

для сырья, хранящегося при одинаковых услови-

ях, практически не отличались друг от друга (откло-

нение от среднего значения составляло менее 20%,

что, на наш взгляд, приемлемо для прогностических

расчетов). Поэтому для расчета энергии активации

использовали средние значения констант скоростей

(табл. 1, 2).

Для прогнозирования сроков годности ЛРС при

хранении при различных температурах необходимо

знать порядок реакции и рассчитать параметры про-

текающих реакций: энергию активации и предэкспо-

ненциальный множитель.




В качестве примера приведем расчеты, через какой

промежуток времени содержание арбутина в цельном

ЛРС снизится на 5% при хранении в негерметичной

упаковке при температуре 22°С. Расчеты проведем для

нулевого, 1-го и 2-го порядков с использованием кон-

стант реакций, рассчитанных для каждого из поряд-

ков реакций, а также с использованием среднего зна-

чения константы реакции. По уравнению (5) находим

значение констант скорости реакции при температуре

22°С (295K): для нулевого порядка – 0,0047, 1-го по-

рядка – 0,0050, 2-го порядка – 0,0054. Среднее зна-

чение константы скорости равно 0,0050. По уравне-

ниям (1, 2 и 3) находим срок годности: для нулевого

порядка: t = (1– 0,95)/(0,0047) = 10,6 мес (при исполь-

зовании в расчетах усредненной константы скоро-

сти 10,0 мес); для 1-го порядка: t = (ln (1/0,95 – 1))/

(0,005) = 10,3 мес (также 10,3 мес); для 2-го порядка:

t = (1/0,95 – 1/1)/(0,0054) = 9,7 мес (10,5 мес).

Таким образом, используя в расчетах константы

скорости нулевой, 1-й и 2-й реакций, а также усред-

ненное значение константы скорости реакции, полу-

чили результаты, которые отличались в пределах 5%,

что, на наш взгляд, вполне приемлемо для прогнози-

рования сроков годности.

Выводы1. Экспериментально доказано, что при длитель-

ном хранении цельных листьев бадана толстолист-

ного предпочтительнее использовать негерметичную

упаковку, в измельченном сырье (крупный порошок

для фильтр-пакетов) арбутин лучше сохраняется в

герметичной упаковке.

2. Предложена методика прогнозирования сро-

ков годности лекарственного растительного сырья на

основе метода хранения при повышенной температу-

ре («ускоренного старения»). На примере листьев ба-

дана показано, что порядок реакции не оказывает су-

щественного влияния (до 5%) на точность прогноза

срока годности.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES1. Фармакогнозия. Лекарственное сырье растительного и

животного происхождения (под ред. Г.П. Яковлева). СПб.: СпецЛит, 2010; 863. [Pharmacognosy. Medicinal raw materials of plant and animal. (ed. G.P. Jakovlev). SPb.: SpecLit, 2010; 863] (in Russian).

2. Guideline on quality of herbal medicinal products/ traditional herbal medicinal products EMA/CPMP/QWP/2819/00 Rev. 2. London. September. 2011; 13.

3. Klick S. Toward a Generic Approach for Stress Testing of Drug Substances and Drug Products. Pharmaceutical Technology, 2005; 2: 48–66.

4. Моисеев Д.В. Новый метод определения сроков годности лекарственного растительного сырья (листьев Rhaponticum Carthamoides) на основе стресс-теста «ускоренное старение». Рецепт, 2012; 2: 47–54. [Moiseev D.V. A new method for determining the shelf life of medicinal vegetative raw materials (leaves of Rhaponticum Carthamoides), on the basis of the stress test «accelerated aging». Recept, 2012; 2: 47–54] (in Russian).

5. Темердашев З.А., Фролова Н.А., Цюпко Т.Г., Чупрынина Д.А. Оценка стабильности фенольных соединений и флавоноидов в лекарственных растениях в процессе их хранения. Химия растительного сырья, 2011; 4: 193–198. [Temerdashev Z.A., Frolova N.A., Cjupko T.G., Chuprynina D.A. Evaluation of stability of phenolic compounds and flavonoids in medicinal plants in the process of stor-age. Himija rastitel'nogo syr'ja, 2011; 4: 193–198] (in Russian).

6. Khalid H. Accelerated Stability and Chemical Kinetics of Ethanol Extracts of Fruit of Piper sarmentosum Using High Performance Liquid Chromatography. Iranian Journal of Pharmaceutical Research, 2011; 10 (3): 403–413.

7. Поленов Ю.В., Егорова Е.В. Кинетика химических реакций. Иваново: Иван. гос. хим.-технол. ун-т, 2010; 68. [Polenov Yu.V., Egorova E.V. Kinetics of chemical reactions. Ivanovo: Ivanovsky State chem.-technolol. university, 2010; 68] (in Russian).

Поступила 16 октября 2015 г.

Таблица 1

СРЕДНИЕ ЗНАЧЕНИЯ КОНСТАНТ СКОРОСТЕЙ РЕАКЦИЙ НУЛЕВОГО, 1-ГО И 2-ГО ПОРЯДКОВ (kсред±Δk)•10-3

ТемператураИзмельченное сырье, % Цельное сырье, %

открытое 9 13 25 открытое 9 13 25

20°С 3,3±0,2 2,9±0,2 3,9±0,2 5,1±0,4 2,3±0,1 4,8±0,4 4,9±0,4 8,3±1,0

40°С 4,1±0,2 3,9±0,2 4,2±0,3 8,0±1,0 2,9±0,1 5,9±0,5 6,1±0,5 9,0±1,2

60°С 5,3±0,4 5,4±0,4 6,7±0,6 10,4±2,0 4,1±0,3 6,9±0,7 7,5±0,8 11,0±1,8

Таблица 2

ОПРЕДЕЛЕННЫЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ КОЭФФИЦИЕНТЫ УРАВНЕНИЯ (5)

Параметры протекающих реакций

Измельченное сырье, % Цельное сырье, %

открытое 9 13 25 открытое 9 13 25

Энергия активации (Ea) 0,95•104 1,23•104 1,07•104 1,46•104 1,15•104 0,73•104 0,85•104 0,57•104

Предэкспоненциальный множитель (A)

0,16 0,46 0,30 2,07 0,26 0,10 0,16 0,08

Коэффициент корреляции графика зависимости ln k от 1/T

0,9944 0,9971 0,9139 0,9919 0,9848 0,9992 0,9990 0,9656




EXTERNAL FACTORS AND THE PRESERVATION OF ARBUTIN IN THE LEAVES OF LEATHER BERGENIA (Bergenia crussifolia (L.) Fritsch) DURING LONG-TERM STORAGE D.V. Moiseev1, PhD; Professor G.P. Yakovlev2, PhD1Vitebsk State Medical University; 27, Frunze Pr., Vitebsk 210023, Republic of Belarus2Saint Petersburg State Chemopharmaceutical Academy; 14, Prof. Popov St., Saint Petersburg 197376

SUMMARYBy using the leaves of leather bergenia (Bergenia crussifolia (L.) Fritsch) as an example, methodological approaches are proposed to predict the

shelf-life of plant-based raw materials and to make a decision on a package that ensures the maximum protection of active ingredients from being destroyed. There are data on changes in the content of arbutin in the broken (coarse powder) and unbroken raw materials over a range of temper-atures of 20 to 60°C and moisture contents of 9 to 25%. Basic kinetic parameters (rate constant, activation energy, etc.) of occurring reactions of arbutin destruction have been calculated for the raw material stored in the nonhermetic and hermetic packages at different moisture contents. When the raw material is stored in the nonhermetic package at 20°C for 3 years, arbutin concentrations in the unbroken and broken raw materials reduce by 7 and 11%, respectively. Arbutin in the hermetic package is better preserved in the broken raw materials over all storage temperature ranges. The destruction of all the test substances enhances with increases in the storage temperature and moisture contents of raw materials.

Key words: leather bergenia, Bergenia crussifolia (L.) Fritsch, high-performance liquid chromatography, arbutin, storage, package, accelerated tests.


В траве лофанта анисового сорта «Астраханский 101» выявлено наличие флавоноидов, фенолкарбоновых и аскорбиновой кислот. Установлено количественное содержание этих биологически актив-ных веществ.

Ключевые слова: лофант анисовый, Lophanthus anisatus Benh., флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты, аскорбиновая кислота, содержание.

Лофант анисовый (Lophanthus anisatus Benh.),

новое для России многолетнее травянистое

растение семейства яснотковых, представляет ин-

терес как источник фенольных соединений – фла-

воноидов и фенолкарбоновых кислот [1]. Целебные

свойства этого растения подтверждает опыт народ-

ной медицины, где настои травы лофанта анисового

издавна применяли для нормализации обменных на-

рушений, укрепления иммунной и нервной систем,

улучшения функции органов дыхания, снижения ар-

териального давления. Кроме того, настой травы ло-

фанта оказывает бактерицидное действие, благодаря

чему его считают эффективным средством в ком-

плексной терапии заболеваний верхних дыхательных

путей, желудочно-кишечного тракта, а также онко-

логических заболеваний. Наружно лофант анисовый

применяется при нейродермите, себорее, дерматитах

грибкового происхождения, параличе лицевого не-

рва, заживлении резаных ран [1–3].

Экспериментально на животных были подтверж-

дены иммунотропные свойства, иммуномоделирую-

щее и гиперхолестеринемическое действие травы ло-

фанта анисового [6–8].

Во Всероссийском научно-исследовательском

институте орошаемого овощеводства и бахчеводства

(ВНИИООБ) были выведены новые сорта лофанта

анисового: «Астраханский 100» и «Астраханский 101»

[3], специально адаптированные к условиям Астра-

ханской области.


УДК 615.322:582.949.27].074

ФИТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

ТРАВЫ ЛОФАНТА АНИСОВОГО

Е.Б. Хлебцова1*, докт. мед. наук, Т.К. Сережникова1, канд. мед. наук,

С.С. Турченков2, А.А. Сорокина3, докт. фарм. наук, профессор, Д.О. Боков3

1Чеченский государственный университет;

364907, Грозный, ул. Шерипова, д. 32 2Всероссийский научно-исследовательский институт орошаемого овощеводства и бахчеводства;

416341, Астраханская обл., г. Камызяк, ул. Любича, д. 163Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова;

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2




Широкий спектр фармакологической активности

растения обусловлен богатым составом биологически

активных веществ (БАВ) – флавоноидов, фенолкар-

боновых кислот, эфирного масла и др. Установлено,

что действие лофанта анисового объясняется присут-

ствием в нем фенольных соединений [2–5].

Цель исследования – изучение БАВ травы лофан-

та анисового сорта «Астраханский 101».

Экспериментальная частьОбъектом исследования стала высушенная трава

лофанта анисового сорта «Астраханский 101», заго-

товленная в фазу цветения летом 2014 г. на опытном

участке в ВНИИООБ Камызякского района Астра-

ханской области, расположенном в дельте Волги.

Результаты качественных реакций позволи-

ли предположить наличие в стеблях и листьях ло-

фанта анисового флавоноидов из подгрупп флаво-

на и флавонола. Дифференциальный УФ-спектр

поглощения продуктов взаимодействия водно-

спиртового извлечения травы лофанта анисового с

хлористым алюминием, снятый на спектрофотоме-

тре Cary 50 Scan (рис. 1), имел максимум при длине

волны 396±3 нм и совпадал с максимумом на УФ-

спектре раствора ГСО лютеолина-7-гликозида (ци-

нарозида). На УФ-спектре водно-спиртового из-

влечения из травы лофанта также присутствовал

максимум поглощения при длине волны 285±3 нм,

который характерен для 0,005% раствора галловой

кислоты (рис. 2).

Для оценки содержания в траве лофанта анисо-

вого суммы флавоноидов и суммы фенолкарбоно-

вых кислот были разработаны спектрофотометриче-

ские методики количественного определения. При

расчете содержания суммы флавоноидов исполь-

зовали удельный показатель поглощения комплек-

са лютеолин-7-гликозида с хлористым алюминием,

который равен 401, а при определении суммы фе-

нолкарбоновых кислот в пересчете на галловую кис-

лоту – удельный показатель поглощения галловой

кислоты, равный 508.

При разработке методик количественного опре-

деления фенольных соединений было установлено,

что наиболее полное извлечение происходит при сле-

дующих условиях: измельченность сырья – 1 мм; экс-

трагент – этиловый спирт с последовательной сменой

концентрации 95, 70, 60, 40%; соотношение сырье–

экстрагент 1:100. Метрологические характеристики

разработанных методик представлены в табл. 1.

Как показал анализ с использованием разрабо-

танных методик, в траве лофанта анисового сорта

«Астраханский 101» содержится 5,01±0,36% суммы

флавоноидов в пересчете на лютеолин-7-гликозид и

7,38±0,06% суммы фенолкарбоновых кислот в пере-

счете на галловую кислоту.

В водном извлечении из травы лофанта анисово-

го методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) и с

помощью качественных реакций установлено при-

сутствие аскорбиновой кислоты. Количественное со-

держание аскорбиновой кислоты в сырье определяли

Рис. 1. УФ-спектры водно-спиртового извлечения травы лофанта анисового сорта «Астраханский 101» (1)

и раствора ГСО лютеолин-7-гликозида (2)

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

400 450 500Длина волны, нм

Ab

s

1

2

Рис. 2. УФ-спектры водно-спиртового извлечения травы лофанта анисового сорта «Астраханский 101» (1)

и 0,005% раствора галловой кислоты (2)

1,2

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

280 300 320 340Длина волны, нм

Ab

s

1

2




титриметрически по методике,

описанной в фармакопейной ста-

тье «Плоды шиповника» – ГФ ХI

издания (титрование раствором

2,6-дихлорфенолиндофенолята

натрия), и йодометрическим ти-

трованием (табл. 2).

ВыводВ траве лофанта анисового со-

рта «Астраханский 101» установ-

лено содержание 5,01% суммы

флавоноидов в пересчете на лютеолин-7-гликозид,

7,38% суммы фенолкарбоновых кислот в пересчете

на галловую кислоту и 1,14% аскорбиновой кислоты.

ЛИТЕРАТУРА1. Турченков С.С., Хлебцова Е.Б. Ситуационный анализ

современного рынка биологически активных добавок. Материалы Международной научно-практической конференции и Всероссийской конференции с элементами научной школы для молодежи. Астрахань: 2013; АГУ: 89–93.

2. Абделаал Х.А.А., Фурсов В.Н. Лофант анисовый (Lophanthus anisathus L.(Benth.) – новый сорт эфирно-масличного растения для Астраханской области. Вест. Всерос. НИИ орошаемого овощеводства и бахчеводства. Камызяк, 2010; 1 (7).

3. Фурсов Н.В. Новое растение для Астрахани и России – лофант анисовый. Астрахань: АГУ. 2009: 123.

4. Фурсов Н.В., Фурсов В.В., Фурсов В.Н., Абделаал X.А.А. Химический состав лофанта анисового. Материалы III Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых. Актуальные проблемы современных аграрных технологий. Астрахань: АГУ, 2008: 102–104.

5. Чумакова В.В., Попова О.И. Изучение фенольных соединений травы лофанта анисового. Фармация, 2011; 3: 20–22.

PHYTOCHEMICAL ANALYSIS OF GIANT HYSSOP (Lophanthus anisatus Benh.) E.B. Khlebtsova1, MD; T.K. Serezhnikova1, MD; S.S. Turchenkov2; Professor A.A. Sorokina3, PhD; D.O. Bokov3

1Chechen State University; 32, Sheripov St., Groznyi 3649072All-Russian Research Institute of Irrigating Vegetable and Melon and Gourd Growing, 16, Lyubich St., Kamyzyak,

Astrakhan Region 4163413I.M. Sechenov First Moscow State Medical University; 8, Trubetskaya St., Moscow 119991

SUMMARYThe novel giant hyssop (Lophanthus anisatus Benh.) variety Astrakhansky 101 specially nurtured for the conditions of the Astrakhan Region is of

interest as a promising medicinal plant. Animal experiments have confirmed the immunotropic properties and immunomodulating and hypercho-lesterolemic effects of giant hyssop herb. Phenolic compounds contained in the giant hyssop are mainly responsible for its effect. The herb of the giant hyssop variety Astrakhansky 101 has been found to contain flavonoids, phenolcarboxylic and ascorbic acids. The content of these biological-ly active substances has been determined.

Key words: giant hyssop, Lophanthus anisatus Benh., flavonoids, tincture, phenolcarboxylic acid, ascorbic acid, content.

REFERENCES1. Turchenkov S.S., Khlebstova E.B. Situation analysis of modern market biological active additions. The materials if International Scientific and

research conference and All-Russian conference with the elements of scientific school for youth. Astrakhan, 2013; 89-93 (in Russian).2. Abdelaal H.A.A., Fursov V.N. Lophantus antisathus L.(Benth.) – the new sort of essential oil for Astrakhan region. Messenger of All-Russian scientif-

ic research institute of irrigated vegetable production and melon growing. Kamyzyak, 2010; 1 (7) (in Russian).3. Fursov N.V. New plant for Russia and Astrakhan – lofant anise. Astrakhan: AGU, 2009; 123 (in Russian).4. Fursov N.V., Fursov V.V., Fursov V.N., Abdelaal H.A.A.. Chemical composition of aniseed giant hyssop. Actual problems of modern agricultural

technologies: materials of the III all-Russian Scientific Conference of students and young scientists. Astrakhan: AGU, 2008; 102-104 (in Russian).5. Chumakova V.V., Popova О.I. Study of phenolic compounds giant hyssop herb thyme. Farmatsiya, 2011; 3: 20-22 (in Russian).6. Khlebstova E.B., Iglina E., Magomedov M.M. et al. Immunotropic properties the phlavonoids of aniseed giant hyssop. Farmatsiya, 2012; 3: 46–48

(in Russian).7. Khlebstova E.B., Turchenkov S.S., Baysultanov I.H., Sorokina А.А. Impact on giperholesterinemi thyme aniseed giant hyssop. Farmatsiya, 2014; 8:

23–26 (in Russian).8. Khlebstova E.B., Sorokina А.А. Immune-modulating effect of flavonoids of aniseed giant hyssop. Farmatsiya, 2014; 4: 45–48 (in Russian).

Таблица 1

МЕТРОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ МЕТОДИК КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ В ТРАВЕ ЛОФАНТА АНИСОВОГО СОРТА

«АСТРАХАНСКИЙ 101» ФЕНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

F X –

S2 S P,% T(p,f) ΔX ε,%

Сумма флавоноидов в пересчете на лютеолин-7-гликозид

6 5,01 0,0002668 0,01633 95 2,228 0,36 0,74

Сумма фенолкарбоновых кислот в пересчете на галловую кислоту

6 7,38 0,0007442 0,02728 95 2,228 0,06 0,82

6. Хлебцова Е.Б., Иглина Э., Магомедов М.М. и др. Иммунотропные свойства флавоноидов лофанта анисового. Фармация, 2012; 3: 46–48.

7. Хлебцова Е.Б., Турченков С.С., Байсултанов И.Х., Сорокина А.А. Воздействие лофанта анисового на гиперхолестеринемию. Фармация, 2014; 8: 23–26.

8. Хлебцова Е.Б., Сорокина А.А. Иммуномоделирующее действие флавоноидов лофанта анисового. Фармация, 2014; 4: 45–48.

Поступила 27 августа 2015 г.

Таблица 2

СОДЕРЖАНИЕ АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ В ТРАВЕ ЛОФАНТА АНИСОВОГО (n=6, р=0,95)

Объект

Содержание аскорбиновой кислоты, %

йодометрическое титрование методика ГФ ХI

Трава лофанта анисового

1,02±0,01 1,14±0,01





Проведен сравнительный анализ различных методик определе-ния дубильных веществ в плодах облепихи крушиновидной, из кото-рых наиболее предпочтительна спектрофотометрическая, осно-ванная на измерении оптической плотности спиртоводного извле-чения из плодов при длине волны 275±2 нм. Разработана и валиди-рована методика количественного определения дубильных веществ в плодах облепихи в пересчете на танин. Исследовано влияние способа консервации на стабильность дубильных веществ в плодах.

Ключевые слова: облепиха крушиновидная, Hippophae rhamnoides L., плоды свежие, замороженные, высушенные, дубильные вещества, определение.

К группе дубильных веществ (ДВ) относятся

сложные органические соединения, произ-

водные многоатомных фенолов с разнообразной хи-

мической структурой – от простейших производных

полифенолов до более сложных высокомолекуляр-

ных их производных, называемых флобафенами и

флобатанинами. ДВ оказывают вяжущее, противо-

воспалительное и кровоостанавливающее действие.

Методы количественного определения ДВ можно

разделить на титриметрические [1–5] (пермангана-

тометрия и комплексонометрия), гравиметрические,

спектральные (основаны на измерении собственно-

го поглощения суммы данных биологически актив-

ных вещество (БАВ) в различных растворителях, а

также на поглощении окрашенных продуктов реак-

ций с разнообразными цветореагентами) [1–3, 6–9],

электрохимические (потенциометрическое и кулоно-

метрическое титрования, кондуктометрия) [10–14] и

хроматографические (ТСХ и ВЭЖХ) [15–16]. Наибо-

лее перспективными в настоящее время считаются 3

последние группы методов.

Облепиха крушиновидная (ОК) – Hippophae

rhamnoides L. – является ценным лекарственным рас-

тением. Предварительное количественное определе-

ние суммы ДВ в плодах облепихи методом перман-

ганатометрии по методике общей фармакопейной

статьи – ОФС из Государственной фармакопеи – ГФ

XIII издания [1] показало значительное их содержа-

ние, в связи с чем данный показатель необходимо

учитывать при разработке проектов ФС на плоды об-

лепихи крушиновидной.

Цель работы – адаптация и сравнительная харак-

теристика существующих методов определения сум-

мы ДВ для плодов ОК, а также разработка методи-

ки их количественного определения методом прямой

спектрофотометрии.

Экспериментальная частьОбъектами исследования служили свежие, замо-

роженные и высушенные измельченные и цельные

плоды дикорастущей облепихи крушиновидной, со-

бранные в Воронежской обл. Сушку плодов проводи-

ли при t=60°С до остаточной влажности не более 20%.

Заморозку осуществляли в условиях морозильной ка-

меры при t=-18°С.

Для определения ДВ в сырье получали извлечение по

следующей методике. Около 1,0 г (точная навеска)

сырья помещают в коническую колбу вместимостью

250 мл, заливают 125 мл нагретой до кипения воды

и кипятят с обратным воздушным холодильником

в течение 30 мин при периодическом перемешива-

нии. Жидкость процеживают через несколько слоев

марли в коническую колбу, не дожидаясь охлажде-

ния (охлаждение сопровождается снижением рас-

творимости ДВ в воде), чтобы частицы сырья не по-

пали в колбу.

Для определения ДВ методом перманганатоме-

трии отбирали 5 мл полученного извлечения в кони-

ческую колбу для титрования вместимостью 250 мл,

прибавляли 100 мл воды, 5 мл индигосульфокислоты

и титровали при постоянном перемешивании раство-

ром калия перманганата (0,02 моль/л) до появления

золотисто-желтого окрашивания. Параллельно про-


УДК 615.322:582.866:581.47].074

ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ

ДУБИЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ПЛОДАХ

ОБЛЕПИХИ КРУШИНОВИДНОЙ

О.В. Тринеева*, канд. фарм. наук, Н.С. Шикунова,

А.И. Сливкин, докт. фарм. наук, профессор

Воронежский государственный университет;

394006, Россия, Воронеж, Университетская площадь, 1




водили контрольный опыт: к 5 мл индигосульфокис-

лоты прибавляли 105 мл воды и титрировали калия

перманганатом (0,02 моль/л) до золотисто-желтого

окрашивания. Содержание суммы ДВ (X1) в процен-

тах в пересчете на абсолютно сухое сырье вычисляли

по формуле:

(V0 – V

K) • 0,004157 • 125 • 100 • 100

X1, % = –––––––––––––––––––––––––––––––––– =

a • 5 • (100 – W)

(V0 – V

K) • 0,004157 • 25 • 100 • 100

= ––––––––––––––––––––––––––––––––– ,

a • (100 – W)

где V0 – объем раствора калия перманганата (0,02

моль/л), израсходованного на титрование извле-

чения, мл; VK – объем раствора калия пермангана-

та (0,02 моль/л), израсходованного на титрование в

контрольном опыте, мл; 004157 – количество ДВ,

соответствующее 1 мл раствора калия пермангана-

та (0,02 моль/л) в пересчете на танин, г; а – масса

сырья, г; W – потеря в массе при высушивании сы-

рья, %.

Для получения более точных

результатов был применен жела-

тиновый метод, в котором в ка-

честве осадителя ДВ используют

желатин.

Отбирали 20 мл получен-

ного извлечения, переносили в

мерную колбу вместимостью 50

мл и добавляли 20 мл 1% раство-

ра желатина в 10% растворе на-

трия хлорида, доводили водой до

метки. Перемешивали и образо-

вавшийся осадок отфильтровы-

вали, отбрасывая первые пор-

ции фильтрата. Далее поступали

согласно методике пермангана-

тометрического определения.

Содержание ДВ, осажденных

желатином (Х3), в процентах в

пересчете на абсолютно сухое сырье вычисляли по

формуле:

Х3 = Х

1 – Х

2,

Где Х1 – сумма ДВ, определенная перманганато-

метрически; Х2 – сумма веществ, окисляемых пер-

манганатом калия, после осаждения ДВ желатином,

рассчитанная по следующей формуле:

(V0 – V

K) • 0,004157 • 125 • 50 • 100 • 100

X2, % = ––––––––––––––––––––––––––––––––––––– =

a • 20 • 5 • (100 – W)

(V0 – V

K) • 0,004157 • 125 • 50 • 100

= ––––––––––––––––––––––––––––––––– .

a • (100 – W)

Однако для плодов облепихи желатиновый ме-

тод оказался непригодным, так как при добавлении

раствора желатина к водному извлечению выражен-

ный осадок не образуется. Поэтому для включения в

НД может быть рекомендован метод перманганато-

метрии только для определения суммы окисляемых

полифенольных соединений. Более перспективен

метод спектрофотометрии для определения сум-

мы ДВ в пересчете на тот или иной представитель

группы данных БАВ. В основе метода спектрофо-

тометрии лежит измерение оптической плотности

спиртоводного извлечения из лекарственного рас-

тительного сырья (ЛPC) при длине волны 275±2 нм

[6]. В настоящее время данный метод считается бо-

лее избирательным для ДВ, а следовательно, и более

объективным. При изучении спектров поглощения

водных извлечений в диапазоне длин волн 200–500

нм было установлено, что водные извлечения, раз-

веденные 70% этанолом в соотношении 1:10, име-

ют максимум при длине волны 277±1 нм. Аналогич-

ный максимум отмечен для раствора РСО танина в

70% спирте (рис. 1). Это дало возможность исполь-

зовать длину волны 277±1 нм в качестве аналити-

ческой для разработки методики количественного

Рис. 1. Спектр поглощения растворов в 70% этаноле в диапазоне длин волн 200–320 нм. 1 – РСО танина; 2 – извлечение из плодов облепихи крушиновид-

ной

0,3

0,2

0,1

0,0

Оп

тич

еск

ая п

ло

тно

сть

200 220 240 260 280 300 320Длина волны, нм

1

2

Таблица 1

ВЛИЯНИЕ СООТНОШЕНИЯ СЫРЬЯ И ЭКСТРАГЕНТА НА ИЗВЛЕЧЕНИЕ ДУБИЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

ИЗ ПЛОДОВ ОБЛЕПИХИ

Соотношение сырья и экстрагента Содержание ДВ, %

1:25 0,99

1:50 1,14

1:75 1,098

1:100 1,12

1:125 1,18

1:150 1,22

1:200 1,62

1:250 1,51




определения ДВ в плодах облепихи методом спек-

трофотометрии.

Следующим этапом исследования стала разра-

ботка спектрометрической методики количествен-

ного определения суммы ДВ в плодах ОК. Для из-

влечения суммы ДВ из ЛPC в качестве экстрагента

наиболее часто используют воду. Эксперименталь-

ным путем установлено, что оптимальным соотно-

шением JIPC и экстрагента для извлечения ДВ явля-

ется 1:200 (табл. 1), а наилучшее время экстракции, за

которое будет извлекаться максимальное количество

ДВ, составляет 30 мин (рис. 2).

При исследовании влияния кратности экстрак-

ции на выход ДВ в извлечение из плодов ОК уста-

новлено, что повышение кратности сопровождает-

ся снижением данного показателя. По-видимому, это

связано со снижением времени контакта сырья с рас-

творителем (рис. 3).

Методика количественного определения. 5 мл из-

влечения, полученного из плодов ОК, помещают в

мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят до мет-

ки 70% этиловым спиртом. Измеряют оптическую

плотность полученного раствора относительно спир-

та при длине волны 277±1 нм. Параллельно измеря-

ют оптическую плотность раствора РСО танина. Со-

держание ДВ (Х4) в пересчете на танин (в процентах)

и абсолютно-сухое сырье вычисляют по формуле:

Ах • 0,05 • 125 • 100 • 100 • 50 • 2,5 • 1

X4, % = ––––––––––––––––––––––––––––––––––––– =

А0 • 5 • а • (100 – W) • 100 • 25 • 25

Ах • 250

= ––––––––––––––––– ,

a • А0 • (100 – W)

где Ах – оптическая плотность исследуемого из-

влечения при длине волны 277±1 нм; а – масса сы-

рья, г; W – потеря в массе при высушивании сырья,

%; А0 – оптическая плотность

РСО танина при длине волны

277±1 нм.

Приготовление РСО тани-

на: около 0,05 г (точная навеска)

стандартного образца танина по-

мещают в мерную колбу вмести-

мостью 100 мл, доводят до метки

70% этиловым спиртом, 2,5 мл

полученного разведения поме-

щают в мерную колбу на 25 мл,

доводят до метки 70% этиловым

спиртом, 1,0 мл полученного

разведения помещают в мерную

колбу на 25 мл и доводят до мет-

ки 70% этиловым спиртом. Из-

меряют оптическую плотность

полученного раствора относи-

тельно 70% этилового спирта при

длине волны 277±1 нм.

Рис. 2. Влияние времени экстракции на извлечение дубильных веществ из плодов облепихи

2

1,8

1,6

1,4

1,2

1

0,8

0,6

0,4

0,2

0

Со

дер

жан

ие

БА

В,

%

15 40 65 90 115Время экстракции, мин

Рис. 3. Влияние кратности экстракции на извлечение дубильных веществ из плодов облепихи

2

1,5

1

0,5

0

Со

дер

жан

ие

в с

ыр

ье,

%

1 2 3Кратность экстракции

1,62

1,34 1,35

Таблица 2

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА СОДЕРЖАНИЯ ДУБИЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ПЛОДАХ ОБЛЕПИХИ,

ОПРЕДЕЛЕННЫХ С ПОМОЩЬЮ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДИК

Использованная методика Содержание суммы ДВ, %

Перманганатометрия 6,614±0,487

Перманганатометрия (желатиновый метод) 3,307±0,243

СФ-определение суммы ДВ в пересчете на танин 1,209±0,02

СФ-определение суммы ДВ в пересчете на галловую кислоту (значение удельного показателя поглощения)

0,838±0,084

СФ-определение суммы ДВ в пересчете на галловую кислоту (сравнение со стандартным образцом)

0,812±0,081

СФ-определение суммы ДВ с железо-тартратным реактивом в пересчете на танин

0,061±0,006

СФ-определение суммы ДВ с железо-тартратным реактивом в пересчете на кислоту галловую

0,15±0,01

Примечание. СФ – спектрофотометрический метод.




Известна методика спектрофотометрического

количественного определения суммы ДВ в пересчете

на кислоту галловую в боратном буферном растворе

с рН=9,0 [17]. Недостатком данной методики явля-

ется многократное разведение испытуемого раство-

ра и использование буфера в качестве раствора срав-

нения [9]. Однако результаты, полученные по двум

спектрофотометрическим методикам определения

суммы ДВ (в пересчете на танин в водно-спиртовой

среде и в пересчете на галловую кислоту в боратном

буферном растворе с рН=9,0), оказались сопостави-

мыми (табл. 2).

В литературе описаны способы спектрофото-

метрического количественного

определения ДВ, основанные на

образовании окрашенных ком-

плексов ДВ с железо-тартратным

реактивом [2, 7]. Данные методи-

ки не могут быть рекомендова-

ны для анализа плодов облепихи,

так как аналитический максимум

на спектре поглощения извлече-

ния с реактивом оказывался ба-

тохромно сдвинут на 35 нм отно-

сительно ожидаемого (545 нм), в

результате чего были получены

заниженные результаты.

Таким образом, наиболее

предпочтительным для количе-

ственного определения суммы

ДВ в плодах ОК оказался метод

спектрофотометрии, в основе

которого лежит измерение опти-

ческой плотности спиртоводно-

го извлечения из ЛPC при длине

волны 275±2 нм. Средняя ошиб-

ка определения составляла около

2 %, что в 3–5 раз меньше ошиб-

ки при использовании других

методов. Результаты определе-

ния содержания ДВ в плодах ОК

при помощи различных методик

представлены в табл. 2.

При проведении валида-

ционных исследований разра-

ботанной методики были уста-

новлены такие характеристики,

как предел определения, линей-

ность, межлабораторная воспро-

изводимость. Содержание суммы

ДВ в пересчете на танин в образ-

цах ЛPC составило 1,142±0,019%

(принятое опорное значение).

Линейность определяли на семи

уровнях концентраций. Крите-

рий приемлемости – коэффици-

ент корреляции не менее 0,995. Межлабораторную

воспроизводимость методики устанавливали в усло-

виях, при которых не менее шести независимых ре-

зультатов измерений получали одним и тем же ме-

тодом в разных лабораториях разными операторами

с использованием различного оборудования. Ре-

зультаты, полученные при статистической обработ-

ке, достоверны при доверительной вероятности 95%,

вычисленное значение RSD – 2,095% и относитель-

ного доверительного интервала среднего значения

– 2,392% не превышали критериев приемлемости –

5%, что свидетельствует о прецизионности методи-

ки в условиях повторяемости (табл. 3). Другие харак-

Таблица 3

ВАЛИДАЦИОННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ МЕТОДИКИ СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДУБИЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ПЛОДАХ ОБЛЕПИХИ

Характеристика Статистические характеристики Результаты

Линейность

Уравнение прямой у = 0,0607х – 0,0348

Наклон (а) 0,0607

Отрезок на оси ординат b 0,0348

Коэффициент корреляции 0,9992

Диапазон линейности (1 г ДВ в пересчете на танин в 1 мл раствора)

1,041 – 20,837•10-6

Предел определения, г/мл

Количество грамм ДВ в пересчете на танин в 1 мл извлечения

1,041•10-6

Повторяемость

Проба

Hitachi U-1900 (Япония) СФ-2000 (Россия)

Оптическая плотность

Содержание ДВ, %

Оптическая плотность

Содержание ДВ, %

1 0,3350 1,15765 0,3398 1,1742

2 0,3370 1,16456 0,3380 1,1680

3 0,3210 1,10927 0,3238 1,1189

4 0,3270 1,13000 0,3244 1,12102

5 0,3350 1,15765 0,3596 1,2426

6 0,3220 1,11273 0,3143 1,0861

Наименьшее значение, %

1,10927 1,0861

Наибольшее значение, %

1,16456 1,2426

Среднее значение, %

1,14185 1,1518

Доверительный интервал (р=95%), %

1,14185±0,01940 1,1518±0,05812

Стандартное отклонение, %

2,392 5,540

Коффициент вариации, %

2,095 4,810




теристики линейности (наклон прямой, отрезок на

оси ординат) приведены в табл. 3. Согласно получен-

ным результатам, разработанная методика валидна и

пригодна для использования в целях стандартизации

данного ЛРС.

С целью выбора оптимальных условий хране-

ния плодов облепихи и исследования стабильно-

сти ДВ разработанная методика была использована

для анализа свежих, замороженных и высушенных

(цельных и измельченных) плодов. Установлено,

что при высушивании и в процессе хранения замо-

роженного ЛРС в течение 6 мес происходит сниже-

ние содержания ДВ в плодах (рис. 4). Полифенолы

подвержены процессам окисления, происходящим

при повышенных температурах и контакте с кис-

лородом воздуха, за счет большого количества фе-

нольных гидроксилов в молекулах. На основании

полученных результатов можно предположить, что,

вероятнее всего, основным местом концентрирова-

ния ДВ в плодах облепихи является косточка, так

как ее измельчение способствует увеличению вы-

хода ДВ в извлечение примерно в 4 раза по сравне-

нию с высушенными цельными плодами. Таким об-

разом, высушенные измельченные плоды облепихи

могут быть рекомендованы в качестве источника не

только витаминов, но и комплекса полифенольных

соединений.

Выводы1. Проведена адаптация и сравнительная ха-

рактеристика существующих методик определения

суммы дубильных веществ для плодов облепихи.

Наиболее предпочтительной является спектрофото-

метрическая методика, в основе которой лежит из-

мерение оптической плотности спиртоводного из-

влечения из ЛPC.

2. Разработана и валидирована методика спектро-

фотометрического количественного определения ду-

бильных веществ в плодах облепихи, которая может

быть включена в современную НД.

3. Установлено содержание дубильных веществ в

плодах облепихи различных способов консервации

(свежих, высушенных, замороженных).

ЛИТЕРАТУРА1. Государственная фармакопея Российской Федерации XIII изд.

ОФС «Определение дубильных веществ в лекарственном растительном сырье». (http://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/11/materialy-po-deyatelnosti-deparatamenta/stranitsa-856/spisok-obschih-farmakopeynyh-statey). (дата обращения 11.10.2015).

2. Данилова Н.А., Попов Д.М. Количественное определение дубильных веществ в корнях щавеля конского методом спектрофотометрии в сравнении с методом перманганатометрии. Вестник ВГУ. Сер.: Химия, Биология, Фармация, 2004; 2: 179–182.

3. Гринько Е.Н. Требования Российской и Европейской фармакопей к методикам определения содержания дубильных веществ в лекарственном растительном сырье. Фармация, 2010; 5: 49–53.

4. ГОСТ СССР 4565-79. Лист сумаха.5. ГОСТ СССР 4564-79. Лист скумпии.6. Разаренова К.Н., Жохова Е.В. Сравнительная оценка

содержания дубильных веществ в некоторых видах рода Geranium L. флоры северо-запада. Химия растительного сырья, 2011; 4: 187–192.

7. Боровикова Н.А., Селезенев Н.Г., Попов Д.М. Спектрофотометрическое количественное определение дубильных веществ в коре дуба, соплодиях ольхи и в водных извлечениях из данного сырья. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2010; 11: 19–23.

8. Мальцева А.А., Чистякова А.С., Сорокина А.А. и др. Количественное определение дубильных веществ в траве горца почечуйного. Вестник ВГУ. Сер.: Химия. Биология. Фармация, 2013; 2: 203–205.

9. Самылина И.А., Абоянц Р.К., Гринько Е.Н. Способ определения дубильных веществ в растительном сырье. Патент РФ 2439568 от 12.10.2010 г.

10. Рябинина Е.И., Зотова Е.Е., Пономарева Н.И. Потенциометрическое определение дубильных веществ в лекарственном растительном сырье. Фармация, 2012; 8–10.

11. Сорокина А.А., Марахова А.И. Потенциометрия как метод контроля качества лекарственного растительного сырья, содержащего дубильные вещества, и препаратов на его основе. Фармация, 2014; 2: 49–53.

12. Марахова А.И., Станишевский Я.М., Потапов В.Т., Сорокина А.А. Разработка и валидация методики потенциометрического определения суммы дубильных веществ в траве зверобоя. Разработка и регистрация лекарственных средств, 2014; 3 (8): 138–141.

13. Абдуллина С.Г., Агапова Н.М., Зиятдинова Г.К. и др. Кулонометрическое определение дубильных веществ в лекарственном растительном сырье. Фармация, 2010; 4: 13–15.

14. Авторы: Коренман Я.И., Новикова Н.А., Нифталиев С.И. Способ раздельного определения таннина и катехинов (в пересчете на галловую кислоту) в чае. Патент РФ 2127878 от 20.03.1999 г.

15. Чумакова В.В., Мезенова Т.Д., Попова О.И. Определение галловой кислоты в траве лофанта анисового методом планарной хроматографии. Химия раститительного сырья, 2011; 4: 269–271.

16. Попов И.В., Андреева И.Н., Гаврилин М.В. Определение танина в сырье и препаратах кровохлебки лекарственной методом ВЭЖХ. Химико-фармацевтический журнал, 2003; 7 (37): 24–26.

17. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. Р 4.1.1672-03. М., 2004: 94–95.

Поступила 13 сентября 2015 г.

Рис. 4. Влияние способа консервации плодов облепихи на содержание дубиль-ных веществ

1,4

1,2

1

0,8

0,6

0,4

0,2

0Со

дер

жан

ие

ДВ

в с

ыр

ье,

%

Свежие Высушенные Высушенные Замороженные цельные измельченные до 6 мес

0,534

0,221

0,368

1,209




INVESTIGATIONS FOR DETERMINATION OF TANNING AGENTS IN SEA BUCKTHORN (Hippohae rhamnoides) FRUITS O.V. Trineeva, PhD; N.S. Shikunova; Professor A.I. Slivkin, PhD Voronezh State University; 1, Universtitetskaya Square, Voronezh 394006, Russia

SUMMARYSea buckthorn (Hippophae rhamnoides L.) is a valuable medicinal plant. The State Pharmacopeia contains no articles on its fruits. Different pro-

cedures for determination of tanning agents in the sea buckthorn fruits were comparatively analyzed to work out a current normative document. The spectrophometric determination procedure, the basis for which is that the optic density of hydroalcoholic extraction from the fruits is measured at a wavelength of 275±2 nm, is most preferable. The mean determination error is about 2%, which is 3-5 times lower than that in the application of other procedures. A procedure was developed and validated for quantification of tanning agents in the sea buckthorn fruits, calculated with refer-ence to tannin. Preservation was investigated for is impact on the stability of tanning agents in the fruits. Dried ground fruits are recommended as a source of a complex of polyphenolic compounds.

Key words: sea buckthorn; Hippophae rhamnoides L.; fresh, frozen fruits; tanning agents; determination.

REFERENCES1. The Government of the Russian Federation Pharmacopoeia XIII ed. OFS «Determination of tannins in herbal drugs» (http://www.rosminzdrav.ru/

ministry/61/11/materialy-po-deyatelnosti-deparatamenta/stranitsa-856/spisok-obschih-farmakopeynyh-statey). (Date of treatment 10.11.2015) (in Russian).

2. Danilova N.A., Popov D.M. Quantification of tannins in the roots of sorrel horse by spectrophotometry in comparison with the method per-manganometry. Herald of the Voronezh State University. Ser.: Chemistry. Biology. Pharmacy, 2004; 2: 179–182 (in Russian).

3. Grinko E.N. The requirements of the Russian and European Pharmacopoeia methods for the determination of tannins in herbal drugs. Farmatsiya, 2010; 5: 49–53 (in Russian).

4. GOST USSR 4565-79. Leaf sumac. Technical conditions (in Russian).5. GOST USSR 4564-79. Leaf smoke tree. Technical conditions (in Russian).6. Razarenova K.N., Zhokhova E.V. Comparative evaluation of the content of tannins in some species of the genus Geranium L. Flora northwest.

Chemistry grow. Materials, 2011; 4: 187–192 (in Russian).7. Borovikova N.A., Selezenev N.G., Popov D.M. The spectrophotometric quantification of tannins in the bark of oak, alder stems and water

extracts from this raw material // Questions of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2010; 11: 19–23 (in Russian).8. Maltseva A.A. , Chistyakova A.S., Sorokina A.A. et al. Quantification of tannins in the grass mountaineer pochechuynogo. Herald of the

Voronezh State University. Ser .: Chemistry. Biology. Pharmacy, 2013; 2: 203–205 (in Russian).9. Samylina I.A., Aboyants R.K., Grinko E.N. The method for determining the tannins in the plant material. Patent 2439568 on 12.10.2010 (in

Russian).10. Ryabinina E.I., Zotova E.E., Ponomareva N.I. Potentiometric determination of tannins in herbal drugs. Farmatsiya, 2012; 2: 8–10 (in Russian).11. Sorokina A.A., Marakhova A.I. Potentiometry as a method of quality control of medicinal plant raw materials containing tannin, and prepara-

tions based on it. Farmatsiya, 2014; 2: 49–53 (in Russian).12. Marakhova A.I., Stanishewski Y.M., Potapov V.I., Sorokina A.A. Development and validation of methods of potentiometric determination of the

amount of tannins in the grass St. John’s wort. Development and registration of medicines, 2014; 3 (8): 138–141 (in Russian).13. Abdullina S.G., Agapova N.M., Ziyatdinova G.K. et al. Coulometric-defined division of tannins in herbal drugs. Farmatsiya, 2010; 4: 13–15 (in

Russian).14. Korenman Ya.I., Novikov N.A, Niftaliyev S.I. The method for the separate determination of the tannin and catechin (calculated as gallic acid)

in tea. Patent 2127878 of 20.03.1999 (in Russian).15. Chumakova V.V., Mezenova T.D., Popova O.I .Determination of gallic acid in the grass lofanta anise planar chromatography method. Raises

Chemicals, raw materials, 2011; 4: 269–271 (in Russian).16. Popov I.V., Andreev I.N., Gavrilin M.V. Determination of tannin in raw materials and preparations burnet HPLC. Pharmaceutical Chemistry

Journal. 2003; 7: (37): 24–26 (in Russian).17. Guidelines on how to control the quality and safety of biologically active additives to food. P 4.1.1672-03. Moscow, 2004: 94–95 (in Russian).

ФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармация

Организация и экономика



Рассмотрено применение теории ограничений систем для опти-мизации номенклатуры медицинского имущества, входящего в состав аптечек, сумок медицинских, комплектов медицинского иму-щества, наборов и укладок медицинских, принятых на снабжение Вооруженных сил Российской Федерации.

Ключевые слова: комплекты медицинского имущества, медицинская служба, медицинское имущество, теория ограничений систем.

Разработка новых и совершенствование суще-

ствующих образцов аптечек, сумок медицин-

ских, комплектов медицинского имущества, наборов

и укладок медицинских (далее – КМИ) – крайне акту-

альная и важная задача, стоящая перед медицинской

службой Вооруженных Сил Российской Федерации

(ВС РФ) [4]. Несмотря на высокую эффективность

образцов медицинского имущества (МИ), включен-

ных в состав принятых на снабжение ВС РФ КМИ*,

к настоящему времени сложилась ситуация, дикту-

ющая необходимость оптимизации их номенклату-

ры. Причины этого кроются прежде всего в требова-

нии к совершенствованию подходов к медицинскому

обеспечению войск (сил), в кризисных условиях ра-

боты предприятий отечественной медицинской и

фармацевтической промышленности, в изменениях

нормативно-правовой базы и т.д. [2, 8].

Цель исследования – обоснование применения

теории ограничений систем для оптимизации соста-

ва КМИ на основе передовых технологий, достиже-

ний медицинской и фармацевтической науки и прак-

тики, а также с учетом сложившейся политической и

экономической обстановки.

Экспериментальная частьДля оптимизации состава КМИ использова-

лась теория ограничений систем, предложенная

Э. Голдраттом в 1980 г. (далее – теория ограниче-

ний) [10]. Выбор данного метода обусловлен дока-

занной результативностью принимаемых с его по-

мощью управленческих решений. Применительно

к цели исследования использование теории огра-

ничений позволяет не только оптимизировать со-

став КМИ, но и устранить возможные негативные

факторы, ведущие к нарушению функционирова-

ния системы медицинского снабжения войск (сил) в

целом. Материалами исследования служили данные

о выполнении государственного оборонного заказа

по обеспечению КМИ медицинских подразделений

соединений и медицинских организаций ВС РФ

в 2014 г. Предметом исследования выступала номен-

клатура МИ, включенного в состав 35 КМИ в соот-

ветствии с их описями, утвержденными и введенны-

ми в действие в 2011 г. [7].

Парадигма теории ограничений заключается в

поиске так называемых «ограничений» и принятии

мер по их устранению в отношении всей системы.

Номенклатура МИ, включенного в состав КМИ, в

данном случае рассматривается как цепь взаимосвя-

занных элементов или звеньев цепи, а каждый обра-

зец МИ – как отдельное звено, оцениваемое крити-

чески, в первую очередь с точки зрения соответствия

потребительских и иных характеристик установлен-

ным требованиям. Оценка критичности проводилась

по 3 параметрам: эффективность образцов МИ; воз-

можность и готовность предприятий медицинской и

фармацевтической промышленности к выпуску со-

ответствующих лекарственных средств (ЛС), меди-

цинских аппаратов, приборов и оборудования (далее

– МА) и других образцов МИ; степень доступности

МИ на рынке при проведении закупок. Оценка сте-

пени доступности проводилась следующим образом:

высокая степень доступности – ЛС, МА или другой

образец МИ производится, его можно купить; отно-

* Приказ министра обороны РФ № 744 от 21 мая 2011 г. «О

принятии на снабжение ВС РФ изделий комплектно-табельного

оснащения войскового звена медицинской службы ВС РФ», При-

каз начальника вооружения ВС РФ – зам. министра обороны РФ

№ 65 от 19 июня 2010 г. «О принятии на снабжение ВС РФ наборов

хирургических инструментов» и др.

© Е.О. Родионов, 2016

УДК 615.2/.4:355.6

ПРИМЕНЕНИЕ ТЕОРИИ ОГРАНИЧЕНИЙ

СИСТЕМ ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ СОСТАВА

КОМПЛЕКТОВ МЕДИЦИНСКОГО ИМУЩЕСТВА

Е.О. Родионов

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова;

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6




сительная степень доступности – ЛС, МА или дру-

гой образец МИ производится, его можно купить, но

затруднено обеспечение пусконаладочных работ, об-

служивание и ремонт; низкая степень доступности –

ЛС, МА или другой образец МИ не производится или

не может быть закуплено (правовые аспекты, санк-

ции и др.).

Если оценка критичности позиционировала рас-

сматриваемое звено как проблемное (конкретный

образец МИ не соответствует установленным требо-

ваниям по любому из рассматриваемых параметров),

ставился вопрос о его замене или исключении из со-

става КМИ. Сформированный таким образом пере-

чень МИ включил 82 наименования ЛС, 21 – МА и

295 – других образцов МИ.

Принцип, по которому решался вопрос о вне-

сении изменений в состав КМИ, основывался на

стандартном управленческом способе принятия

решений, включающем 4 взаимосвязанных этапа.

На 1-м этапе оценивалась клиническая эффектив-

ность применения ЛС, МА и другого МИ для ока-

зания медицинской помощи, выполнения меди-

цинских манипуляций, а также решения других

задач в условиях и объемах, соответствующих рас-

четным возможностям КМИ. Это позволило выя-

вить образцы МИ, имеющие более современные и

эффективные аналоги. На 2-м этапе проводилась

оценка возможности и готовности предприятий ме-

дицинской и фармацевтической промышленности

к выпуску соответствующего МИ. Проведенный

информационно-аналитический поиск позволил

определить номенклатуру ЛС, МА и другого МИ,

выпуск которых ограничен или не осуществляется

по различным причинам. На 3-м этапе оценивалась

степень доступности конкретных образцов МИ при

проведении закупок. Необходимость данной оцен-

ки обусловлена прежде всего изменением произ-

водственных планов промышленных предприятий

на фоне политической и экономической ситуации

[9]. На заключительном этапе принималось реше-

ние о замене или исключении образца МИ из со-

става КМИ. Процесс выбора и оценки перспектив-

ных образцов МИ для включения в состав КМИ

продолжался до принятия окончательного реше-

ния по каждой номенклатурной позиции.

Для проведения фармако-

экономического анализа из 82

наименований ЛС, входящих

в состав исследуемых КМИ,

было отобрано 11 ЛС 6 групп

по анатомо-терапевтическо-

химической классификации:

1) офтальмологические препа-

раты; 2) антисептики и дезин-

фицирующие средства; 3) кро-

везаменители и перфузионные

препараты; 4) анестетики; 5) препараты для лече-

ния заболеваний сердца; 6) психотропные средства.

Оценка ЛС проводилась, как это показано на схе-

ме 1.

По результатам проведенной оценки были ото-

браны лидирующие ЛС по соответствующим крите-

риям выбора (см. схему). При этом в 9 из 11 случаев

предпочтительным оказалось применение препара-

тов отечественного производства [5]. Определение

перспективных образцов МА проходило в 2 этапа.

1-й этап заключался в определении необходимых по-

казателей, по которым должны оцениваться медико-

технические характеристики МА и ее пригодность к

работе в особых условиях. Сформированный пере-

чень показателей отличался в соответствии с каждой

номенклатурной позицией. Наиболее часто встреча-

ющимися показателями были: назначение, надеж-

ность, транспортабельность, безопасность, качество

и др. На 2-м этапе по установленным показателям

проводилась оценка образцов МА, претендующих

на включение в состав КМИ. Образцы МА, полу-

чившие по установленным на предыдущем этапе по-

казателям наивысшие оценки, были признаны пер-

спективными и отобраны для включения в состав

КМИ. Для оценки других образцов МИ был выбран

метод интервьюирования, в ходе которого по каж-

дой проблемной номенклатурной позиции решение

принималось на основе практического опыта специ-

алистов.

Сформированный по результатам отбора пере-

чень образцов МИ послужил объектом для поис-

ка ограничений [3]. Теория ограничений раскры-

вает этот процесс с позиции следующих вопросов:

что заменить? на что заменить? и как обеспечить

замену? Для их решения был разработан соответ-

ствующий механизм. Сначала при рассмотрении

проблемных сегментов состава КМИ с помощью

метода причинно-следственных связей определя-

ется ключевой конфликт – причина, вызвавшая су-

ществующую проблему. Анализируя степень рас-

пространения и влияния ключевого конфликта на

состав КМИ, выстраивается «дерево существую-

щей действительности». При построении «дерева

будущей действительности» вырабатываются ком-

плексное решение и стратегия. При этом практиче-

Схема 1. Оценка лекарственных средств




ским выходом является принятие решений о заме-

не или исключении образца МИ из состава КМИ,

а стратегическим – выработка стратегий по ниве-

лированию установленных ключевых конфлик-

тов в отношении всех КМИ. Затем в соответствии

с выбранной стратегией разрабатывается план про-

ведения оптимизации КМИ. Он раскрывает поря-

док организации конкретных мероприятий и ответ-

ственных за их исполнение, а также устанавливает

временные рамки. Структуру «дерева предпосы-

лок» в данном случае составляют пути преодоления

возможных препятствий при реализации принятых

решений.

Применение теории ограничений позволяет реа-

лизовать метод причинно-следственных связей с це-

лью улучшения и совершенствования КМИ, который

используется в точных науках. Чтобы найти и устра-

нить ограничение следует сделать 5 шагов так на-

зываемого «непрерывного улучшения» [1], которые

применительно к составу КМИ можно представить

следующим образом:

• идентифицировать ограничение системы (опре-

делить ограничение, которое привело к несо-

ответствию характеристик МИ установленным

требованиям);

• решить, как максимально использовать огра-

ничение (выработать стратегию по устранению

ключевых конфликтов путем поиска наиболее

приемлемых выходов из сложившейся ситуа-

ции);

• подчинить этому решению все остальные эле-

менты (распространить принятые решения на

все КМИ);

• развить ограничение системы (проработать во-

просы долгосрочного сотрудничества и уча-

стия в модернизации КМИ, организовать но-

вые производственные процессы и т.д.);

• вернуться к первому шагу, если на предыдущем

этапе ограничение не было устранено.

К наиболее значимым из выявленных ограниче-

ний относятся: отсутствие в современных методах

оказания медицинской помощи показаний к исполь-

зованию многих образцов МИ в особых условиях (по-

левые условия, перепады температур и т.п.); различие

существующих методов диагностики с использовани-

ем МА; отсутствие предложений на МИ, необходимое

для формирования КМИ или его низкая доступность

при проведении закупок; недостаточная готовность

предприятий медицинской и фармацевтической про-

мышленности к выпуску МИ военного и специаль-

ного назначения; трудности в производстве ограни-

ченных партий специальных препаратов, которые не

используются в мирное время, нестандартных форм

выпуска и дозировок ЛС, специфических образцов

МИ и др. [9].

Согласно принципам теории ограничений,

была выработана стратегия оптимизации соста-

ва КМИ. Она включила в себя комплексные ре-

шения, направленные не только на оптимизацию

состава КМИ в современных условиях, но и на ста-

билизацию деятельности медицинских и фарма-

цевтических предприятий по изготовлению МИ в

интересах медицинской службы ВС РФ. Наиболее

значимые из этих решений: повышение уровня ква-

лификации специалистов медицинской службы ВС

РФ с целью получения навыков и умений работы с

современными образцами МИ; взаимодействие с

предприятиями медицинской и фармацевтической

промышленности по вопросам разработки и совер-

шенствования МИ с учетом особенностей его ис-

пользования; оформление обязательств долгосроч-

ного сотрудничества с предприятиями медицинской

и фармацевтической промышленности по интере-

сующим ВС РФ сегментам продукции; поддержка

«стратегий импортозамещения» и поиск перспек-

тивных производителей МИ; государственное регу-

лирование и поддержка производства МИ военного

и специального назначения, а также нестандартных

форм выпуска и дозировок ЛС и др. Порядок отбо-

ра образцов МИ, а также поиск ограничений, вызы-

вающих проблему, и путей их устранения представ-

лены на схеме 2.

Сформированная по результатам исследования

номенклатура обеспечила замену ряда образцов МИ

в описях КМИ, утвержденных и введенных в дей-

ствие начальником Главного военно-медицинского

управления МО РФ в 2015 г. [6].

Это обеспечило беспрепятствен-

ное формирование КМИ в рам-

ках выполнения государственно-

го оборонного заказа.

ВыводПрименение теории огра-

ничений позволяет не только

оптимизировать состав КМИ,

но и вырабатывать комплексные

стратегии по стабилизации дея-

тельности отечественных меди-Схема 2. Порядок исследования

Оценка критичности

Не соответствуетСоответствует

Есть ограничение Нет ограничения

Путь устранения ограничений

Оценка критичности

Принятие решения

Поиск ограничений

Путь развития ограничений




цинских и фармацевтических предприятий по изго-

товлению МИ для медицинской службы ВС РФ, что

способствует устойчивому функционированию си-

стемы медицинского снабжения войск (сил) в совре-

менных политических и социально-экономических

условиях.

ЛИТЕРАТУРА1. Бережная Е.С., Максимкина Е.А., Парфейников С.А., Москвитин

А.А., Подберезный А.А., Витяев Е.Е. Математические модели и методы при осуществлении фармацевтической деятельности (Методология, Теория, Технология). – Пятигорск: Рекламно-информационное агентство на КМВ, 2014: 86–93.

2. Мирошниченко Ю.В., Бояринцев В.В., Бунин С.А., Кононов В.Н., Родионов Е.О. Использование комплектов медицинского имущества, наборов и укладок медицинских при ликвидации медико-санитарных последствий чрезвычайных ситуаций. Мед.-биол. и соц.-психол. проблем безопасности в чрезв. ситуациях, 2014; № 3: 39–47.

3. Мирошниченко Ю.В., Горячев А.Б., Родионов Е.О., Голубенко Р.А., Меркулов А.В. Методика оценки медицинской аппаратуры для включения в состав комплектов медицинского имущества. Реформы здравоохранения РФ. Современное состояние, перспективы развития: Материалы ежегодной конференции с международным участием, посвященной памяти акад. И.В. Полякова (22 мая 2015 г.): Сборник тезисов. СПб., 2015: 92–93.

4. Мирошниченко Ю.В., Родионов Е.О., Гайнов В.С. К вопросу о совершенствовании системы комплектно-табельного оснащения госпитального звена медицинской службы ВС РФ. Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции:

Сборник трудов 69 науч. конф. Пятигорск: Пятигорский МФИ – филиал ВолГМУ М, 2014; вып. 69: 428–430.

5. Мирошниченко Ю.В., Родионов Е.О., Кононов В.Н., Мустаев О.З. Обоснование выбора лекарственных средств при уточнении состава сумок медицинских. Фармакоэкономика: теория и практика, 2015; 3 (1): 79.

6. О внесении изменений в Приказ начальника Главного военно-медицинского управления Министерства обороны Российской Федерации № 77 от 12 июля 2011 г.: Приказ начальника Главного военно-медицинского управления Министерства обороны Российской Федерации № 26 от 25.03.2015 г.

7. Об утверждении Сборника описей комплектов медицинского имущества для войскового звена медицинской службы Вооруженных Сил Российской Федерации на военное время: Приказ начальника Главного военно-медицинского управления Министерства обороны Российской Федерации №77 от 12.07.2011 г.

8. Родионов Е.О., Мирошниченко Ю.В. История развития комплектно-табельного медицинского оснащения в период до начала Великой Отечественной войны. Медицина: актуальные вопросы и тенденции развития: Материалы Международной научно-практической конференции. 24 июня 2014 г.: Сборник научных трудов. Краснодар, 2014: 101–107.

9. Родионов Е.О., Мирошниченко Ю.В., Мустаев О.З., Миляев А.В. Формирование комплектов медицинского имущества, наборов и укладок медицинских. Всероссийский национальный конгресс «Человек и лекарство. УРАЛ-2014». Сборник материалов Конгресса (тезисы докладов). Тюмень, 2014: 81.

10. Элияху Голдратт. Я так и знал! Теория ограничений для розничной торговли. М.: Манн, Иванов и Фербер, 2010.

Поступила 8 июля 2015 г.

USE OF THE THEORY OF CONSTRAINTS TO OPTIMIZE THE COMPOSITION OF MEDICAL ASSETS E.A. RodionovS.M. Kirov Military Medical Academy; 6, Academician Lebedev St., Saint Petersburg 194044

SUMMARYThe theory of constraints proposed by E. Goldratt more than 30 years ago is used worldwide as an effective and cost-effective tool in making man-

agement decisions to optimize production and other activities. The paper considers the use of the provisions of the above theory for the optimization of the nomenclature of medicaments and medical products entering into the composition of first-aid outfits, medical wallets, medical property sets, kits, and medical chests accepted for the logistics of the Armed Forces of the Russian Federation. Via respective procedures, new inventories of med-ical assets have been drawn up; and strategies have been elaborated on the basis of the revealed constraints for the enterprises of Russian medical and pharmaceutical industry to stabilize the production output in the interests of the Ministry of Defense of the Russian Federation.

Key words: medical assets, medical service, medical property, theory of constraints.

REFERENCES1. Berezhnaya E.S., Maksimkina E.A., Parfeynikov S.A., Moskvitin A.A., Podbereznyj A.A., Vityaev E.E. Mathematical models and methods in the

implementation of the pharmaceutical activities (methodology, theory, technology). Pyatigorsk: Advertising and Information Agency on the CMW., 2014; 86–93 (in Russian).

2. Miroshnichenko Yu.V., Boyarintsev V.V, Bunin S.A., Kononov V.N., Rodionov E.O. Using the sets of medical equipment medical kits and stowage in liquidation the health consequences of emergencies. Med.-biol. and soc.-psych. problems of safety in emergency situations, 2014; 3: 39–47 In Russian).

3. Miroshnichenko Yu.V., Goryachev A.B., Rodionov E.O., Golubenko R.A., Merkulov A.V. Methods of assessing the medical equipment to be included in the kits of medical equipment. Health Care Reforms of the Russian Federation. The current state and development prospects: Materials of the II annual conference with international participation, dedicated to the memory MD, prof., acad. of the AIAELS, Honored Scientist of RF of Polyakov I.V. (May 22, 2015): Abstracts. SPb., 2015; 92–93 (in Russian).

4. Miroshnichenko Yu.V., Rodionov E.O., Gainov V.S. On improvement of the standard-issue equipment complete-hospital care medical services of the Armed Forces of the Russian Federation. Research and marketing of new pharmaceutical products: Proceedings of the 69th scientific. conf. Pyatigorsk: Pyatigorsk IFI – branch of the SBGEI HPE VolSMU Russian Ministry of Health, 2014; vol. 69: 428–430 (in Russian).

5. Miroshnichenko Yu.V., Rodionov E.O., Kononov V.N., Mustaev O.Z. Justification of the choice of drugs in the refinement of composition of medi-cal bags. Pharmacoeconomics: theory and practice., 2015; vol. 3, 1: 79 (in Russian).

6. Amendments to the Order of the Chief of the Main Military Medical Directorate of the Defence Ministry of the Russian Federation of July 12, 2011 № 77: Order of the Chief of the Main Military Medical Directorate of the Defence Ministry of the Russian Federation of 25.03.2015, № 26 (in Russian).

7. Approval of the Compendium of sets of medical equipment inventories for the troop level of the medical service of the Armed Forces in war-time: Order of the Chief of the Main Military Medical Directorate of the Defence Ministry of the Russian Federation of 12.07.2011, № 77 (in Russian).

8. Rodionov E.O., Miroshnichenko Yu.V. History of the development of complete-standard-issue of medical equipment in the period before the Great Patriotic War. Medicine: current issues and trends of development: Proceedings of the International scientific and practical conference. June 24, 2014: Collection of scientific works. Krasnodar, 2014; 101–107 (in Russian).

9. Rodionov E.O., Miroshnichenko Yu.V., Mustaev O.Z., Milyaev A.V. Formation of sets of medical equipment, medical kits and stowage // Russian National Congress «Man and medicine. Ural-2014». The collection of materials of the Congress (abstracts). Tyumen, 2014; 81 (in Russian).

10. Goldratt E. I knew it! Theory of Constraints for retailers: Moscow: Mann, Ivanov and Ferber, 2010; 240 (in Russian).





Рассмотрена история развития системы лекарственного обе-спечения населения в Российской Федерации, начиная с СССР и до сегодняшнего дня. Охарактеризованы основные этапы и принципы льготного лекарственного обеспечения граждан и пер-спективы развития системы лекарственного обеспечения в России.

Ключевые слова: лекарственное обеспечение, обязательное медицинское страхование, лекарственное страхование, дополнительное медицинское обеспечение.

Состояние здоровья населения современной

России представляет собой одну из наибо-

лее острых социальных проблем. Вероятность уме-

реть от неинфекционных болезней в возрасте 30–

70 лет у россиянина превышает 35%. Всемирная

организация здравоохранения (ВОЗ) называет та-

кое положение «кризисом здоровья взрослого на-

селения», что характерно только для некоторых

африканских стран, Украины и южных стран СНГ

[10]. Здравоохранение современной России исто-

рически развивалось из системы здравоохранения

СССР. Еще в 1903 г. в 1-й Программе российской

социал-демократической рабочей партии (РСДРП)

были сформулированы задачи государства в обла-

сти охраны здоровья: установление 8-часового ра-

бочего дня, запрещение детского труда, устройство

на предприятиях яслей, государственное страхова-

ние рабочих, санитарный надзор на предприятиях

и т.д. В СССР главным принципом решения зада-

чи по улучшению качества медицинской помощи

было: увеличение числа врачей, среднего медицин-

ского персонала и больничных коек [6]. В соответ-

ствии с Декретом от 22 декабря 1917 г. «О страхова-

нии на случай болезни» все граждане на территории

Российской республики, работающие по найму во

всех отраслях производства, имели право на бес-

платную врачебную помощь и денежные пособия.

Основные принципы советского здравоохране-

ния получили дальнейшее развитие в Программе

КПСС, принятой на ХХII съезде партии в 1961 г.

Верховным Советом СССР в 1969 г. утверждены

принципы о бесплатности, общедоступности, ква-

лифицированности, профилактической направ-

ленности медицинской помощи, приоритет охра-

ны материнства и детства [5].

В 1975 г. ХХVIII Всемирная ассамблея здраво-

охранения приняла резолюцию, рекомендующую

всем странам-членам ВОЗ разработать «националь-

ную лекарственную политику», интегрирующую ис-

следования в области лекарств, их производство и

распределение в соответствии с реальными нужда-

ми охраны здоровья населения. Существующие до-

кументы были утверждены и разрабатывались в 140

государствах мира, в том числе СССР [10]. Стави-

лась цель – обеспечение легитимности и стабиль-

ности деятельности фармацевтической отрасли, а

также гарантий доступности для населения так на-

зываемых «основных лекарственных средств» при их

умеренной стоимости [12].

В России с принятием в 1991 г. Закона «О меди-

цинском страховании граждан в РСФСР» начался

новый этап в развитии и дальнейшем продвижении

социально значимой идеи обязательного медицин-

ского страхования (ОМС). В советское время на-

добность в медицинском страховании отсутствова-

ла, поскольку существовало всеобщее бесплатное

медицинское обслуживание, а сфера здравоохра-

нения полностью содержалась за счет средств госу-

дарственного бюджета, государственных ведомств,

министерств и социальных фондов самих предприя-

тий. Для реализации единой государственной поли-

тики в области ОМС в 1993 г. Постановлением Вер-

ховного Совета РФ № 4543-1 создан Федеральный

фонд ОМС и Постановлением Верховного Совета

Российской Федерации от № 4543-1 территориаль-


УДК 614.27:93 (470)

ИСТОРИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ

ЛЕКАРСТВЕННОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ В РОССИИ

И.А. Наркевич1, докт. фарм. наук, профессор, И.П. Артюхов2, докт. мед. наук, профессор,

В.В. Богданов2, канд. фарм. наук, Н.А. Стомер2*, Е.Н. Бочанова2, канд. мед. наук1Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия;

197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 142Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого;

660022, Красноярск, ул. партизана Железняка, д. 1




ный фонд ОМС как самостоятельные некоммер-

ческие финансово-кредитные учреждения. В ре-

зультате в России сложилась бюджетно-страховая

модель финансирования государственной системы

здравоохранения. В финансировании лекарствен-

ного обеспечения населения выделился канал фи-

нансирования лекарственных препаратов (ЛП) для

лиц, проходящих лечение в стационарах. С введени-

ем Федерального закона № 326-ФЗ от 29.11.2010 «Об

обязательном медицинском страховании в Россий-

ской Федерации» финансирование ЛП для стаци-

онарного лечения принципиально не поменялось.

Средства системы ОМС и, следовательно, средства

на ЛП для лечения в медицинских организациях

формируются за счет страховых взносов в федераль-

ный фонд ОМС.

Система лекарственного обеспечения граждан,

находящихся на амбулаторном лечении за счет го-

сударственного бюджета, утверждена в 1994 г. По-

становлением Правительства РФ № 890 «О госу-

дарственной поддержке развития медицинской

промышленности и улучшении обеспечения насе-

ления и учреждений здравоохранения лекарствен-

ными средствами и изделиями медицинского на-

значения». Впервые были введены перечень групп

населения и категорий заболеваний, при амбулатор-

ном лечении которых лекарственные средства (ЛС)

и изделия медицинского назначения (ИМН) отпу-

скаются по рецептам врачей бесплатно, и перечень

групп населения, при амбулаторном лечении кото-

рых лекарственные средства отпускаются по рецеп-

там врачей с 50-процентной скидкой со свободных

цен. Перечень ЛП и ИМН утверждается ежегодно

в рамках Программы государственных гарантий в

каждом субъекте РФ.

Следующим шагом на пути реформирова-

ния системы лекарственного обеспечения граж-

дан, находящихся на амбулаторном лечении, яви-

лась реализация Федерального закона № 122-ФЗ

от 22.08.2004 в части дополнительного лекарствен-

ного обеспечения (ДЛО) отдельных категорий

граждан [12]. Программа ДЛО, вступившая в силу

с 2006 г. и призванная обеспечить ЛП достаточ-

но обширную группу населения (около 10% насе-

ления страны), поэтапно превратилась в целевую

социальную программу для отдельных категорий

граждан, затрагивая 2,3 млн человек (менее 2% на-

селения страны), нуждающихся в дорогостоящей

лекарственной терапии [10].

В 2007 г. в РФ впервые было выделено финан-

сирование на лечение больных «высокозатратными

нозологиями» (обеспечение больных гемофилией,

рассеянным склерозом, миелолейкозом, гипофи-

зарным нанизмом, болезнью Гоше, муковисцидозом

или нуждающихся в трансплантации; всего поряд-

ка 50 тыс. человек) и программа ДЛО была моди-

фицирована в программу обеспечения необходимы-

ми лекарственными средствами (ОНЛС). Впервые в

России был реализован принцип финансирования

лекарственной терапии не по признаку «социальной

недостаточности», а по признаку наличия или отсут-

ствия заболевания.

Таким образом, в настоящее время лекарственное

обеспечение населения финансируется из 4 источни-

ков: средств системы ОМС, системы ДМС, бюджет-

ных средств и личных средств граждан. Данные ис-

точники покрывают различные сферы назначения и

применения ЛП [1].

Несмотря на принимаемые меры по обеспечению

граждан России ЛП, эффективность системы здраво-

охранения России оценивается ВОЗ как крайне низ-

кая. По данному показателю наша страна занимает

лишь 130-е место в мире, а по подушевым расходам

на здравоохранение 60-е (56,9% населения имеют ду-

шевой доход ниже 15 тыс. рублей в месяц, а доход

каждого седьмого россиянина ниже прожиточного

минимума), в результате самостоятельная покупка

эффективных ЛС для большей части населения ока-

зывается невозможной [10]. Стоимостная оценка по-

душевого потребления ЛС, по данным DSM Group,

составляет: в Соединенных Штатах Америки – 704 $,

в Японии – 622 $, в Великобритании – 223 $, в стра-

нах Западной Европы данный показатель варьиру-

ется от 245€ в Италии до 362€ в Швеции, в России

– лишь 82 $ в год. Доля государственного участия в

лекарственном обеспечении составляет лишь 22%.

Для сравнения: в Новой Зеландии этот показатель ра-

вен 88%, в Чехии – 75%, в Германии – 74%, в Испа-

нии – 73% [12].

В странах Европейского союза действуют разные

варианты организации лекарственного страхования.

В Великобритании существует как государственное

страхование (источник финансирования – государ-

ственный бюджет), так и частное (источник финан-

сирования – страховые компании). В Нидерландах

– обязательное частное страхование (источник фи-

нансирования – страховые компании). Германия

и Франция имеют страхование государственное и

частное. В США медицинское страхование добро-

вольное и почти полностью осуществляется работо-

дателями.

В декабре 2012 г. Министерство здравоохра-

нения РФ представило стратегию лекарственного

обеспечения населения РФ на период до 2025 г. Ле-

карственное обеспечение в амбулаторных условиях

планируется поэтапно ввести с 2015 г. для больных с

артериальной гипертонией, язвенной болезнью же-

лудка, ишемической болезнью сердца. С 2016 г. си-

стема лекарственного страхования распространит-

ся еще на 10 нозологических форм заболеваний.

Суть системы лекарственного страхования заклю-

чается в том, что государство через страховые ор-




ганизации будет возмещать всем пациентам, об-

ратившимся к участковому врачу, часть стоимости

назначенных ЛП [10]. Введение системы обязатель-

ного лекарственного страхования может стать од-

ним из важнейших элементов реформы здравоох-

ранения. Только так, по мнению экспертов, можно

решить проблему доступности современных эф-

фективных лекарств для лечения граждан [1]. На-

копленные противоречия свидетельствуют о необ-

ходимости создания принципиально иной системы

лекарственного обеспечения населения, в част-

ности такого решения проблемы, как внедрение в

стране системы лекарственного страхования.

Выводы1. Приоритет развития здравоохранения в СССР

был направлен на увеличение численности меди-

цинских кадров и количества койко-мест в стаци-

онарах. Лекарственное обеспечение не выделялось

как отдельное направление государственной поли-

тики.

2. Лекарственное обеспечение в РФ в настоящее

время осуществляется за счет 4 источников: системы

обязательного медицинского страхования, системы

добровольного медицинского страхования, средств

государственного (федерального и регионального)

бюджетов и личных средств граждан.

3. Финансирование лекарственной терапии в

амбулаторных условиях за счет средств государ-

ственного бюджета (федерального и регионально-

го) в настоящее время осуществляется одновремен-

но по двум принципам: по признаку «социальной

недостаточности» – отдельных категорий граждан,

нуждающихся в социальной поддержке, и по при-

знаку наличия или отсутствия определенных забо-

леваний.

4. Система лекарственного страхования, осно-

ванная на принципе возмещения полной стоимости

или части стоимости лекарственной терапии, может

способствовать решению существующих противоре-

чий и повышению доступности лекарственной тера-

пии для населения.

ЛИТЕРАТУРА 1. Авдеев В.В. Изменение в системе обязательного медицинского

страхования. Бухгалтерский учет в бюджетных и некоммерческих организациях, 2010; 14: 15–19.

2. Акинин П.В. Системный анализ направлений и мер государственной поддержки многодетной семьи в векторе обеспечения экономической безопасности России. Национальные интересы: приоритеты и безопасность, 2011; 21: 50–59.

3. Архипов А.П. О совершенствовании системы обязательного медицинского страхования. Научно-исследовательский финансовый институт. Финансовый журнал, 2010; 1: 53–156.

4. Богданов В.В., Малаховская М.В. Моделирование допустимости лекарственной помощи населению муниципальных образований. Вестник ТГУ. Экономика, 2012; 20 (4):167–174.

5. Вейсман Д.Ш. Система анализа статистики смертности по данным «медицинских свидетельств о смерти» и достоверность регистрации причин смерти. Электронный научный журнал «Социальные аспекты здоровья населения», 2013;1–15.

6. Ворогина С.Ю. Добровольное медицинское страхование как механизм повышения качества медицинских услуг. Актуальные вопросы экономических наук, 2012; 28: 66–77.

7. Ворогина С.Ю. Добровольное медицинское страхование в системе социальной защиты населения. Государственное и муниципальное управление в ХХI веке: теория, методология, практика, 2012; 5: 20–24.

8. Гехт И.А., Артемьева Г.Б. О некоторых демографических аспектах реализации Закона об обязательном медицинском страховании. Социальные аспекты здоровья населения, 2012; 24 (2): 24.

9. Денисова Е.В. Лекарственное страхование в территории РФ. Полезный опыт стран Евросоюза. Бюллетень медицинских интернет-конференций, 2012; 3: 171–175.

10. Дроздецкая О.А., Аджиенко В.Л., Гацан В.В. Предпосылки для реализации пилотного проекта по лекарственному страхованию на территории Ставропольского края. Экономические и гуманитарные исследования регионов, 2012; 5: 21–26.

11. Журавлев Д.А., Бочанова Е.Н., Богданов В.В. Анализ стоимости лечения первичной артериальной гипертензии в Красноярском крае в условиях лекарственного страхования. Сибирское медицинское обозрение, 2014; 4: 82–85.

12. Карташова Н.С., Наркевич И.А., Марченко Н.В., Наркевич К.И. Инфраструктура промышленного сегмента фармацевтического рынка Санкт-Петербурга и Ленинградской области. Фармация, 2014; 6: 28–31.

Поступила 22 января 2015 г.

DRUG PROVISION IN RUSSIA: HISTORY AND PROSPECTSProfessor I.A. Narkevich1, PhD; Professor I.P. Artyukhov2, PhD; V.V. Bogdanov2, PhD, N.A. Stomer2; E.N. Bochanova2, PhD1Saint Petersburg State Chemopharmaceutical Academy; 14, Prof. Popov St., Saint Petersburg 1973762Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; 1, Partisan Zheleznyak St., Krasnoyarsk 660022

SUMMARYThe paper considers the history of the drug provision system to the population of the Russian Federation from the USSR’s times to the present day.

In the Soviet healthcare model, drug provision was not singled out as a separate direction of national policy, but formed a part of the healthcare system. As of now, there are 4 sources of drug provision: a compulsory health insurance system, a voluntary health insurance system, state (federal and regional) budget and personal finances. Outpatient drug therapy is simultaneously financed in accordance with 2 principles: 1) social insuffi-ciency of separate categories of citizens who need social support and 2) the presence and absence of certain diseases.

Key words: drug provision, compulsory health insurance, drug insurance, additional medical provision.

REFERENCES1. Avdeev V.V. A change in the mandatory health insurance system. Accounting for the budget and non-profit organizations, 2010; 14: 15–19 (in

Russian).





Представлены результаты анализа инновационного развития рынка суппозиториев, базирующегося на классификации продук-товых фармацевтических инноваций по уровню инновационности. Наиболее высокая инновационная активность на рынке суппозито-риев была достигнута в 90-е годы ХХ века. В дальнейшем уровень инновационности выводимых на рынок инноваций снизился, что является одним из признаков зрелости данного рынка. Важную роль в инновационном развитии рынка суппозиториев продемонстриро-вали отечественные производители.

Ключевые слова: фармацевтический рынок, суппозитории, инновационное развитие рынка, базисные, модификационные, инкрементальные инновации, уровень инновационности.

Российский рынок суппозиториев рос в 2000-е

годы темпами, приближенными к показате-

лям динамики всего фармацевтического рынка РФ

[1]. В 2010-е годы темпы роста снизились и состави-

ли в среднем 2,5% в год (в натуральном выражении),

что наряду с достигнутой стабильностью структуры

рынка в отношении основных фармакотерапевтиче-

ских сегментов указывает на зрелость рынка. Начи-

ная с 90-х годов ХХ века на отечественный фарма-

цевтический рынок было выведено 93 наименования

суппозиториев. Однако, с позиции потребительско-

го рынка, не все эти препараты могли быть отнесе-

ны к инновациям.

Цель настоящего исследования – проведение си-

стематизированного, теоретически обоснованного

анализа инновационных процессов на российском

рынке суппозиториев.

Экспериментальная частьДля оценки инновационных процессов была ис-

пользована методика, в основе которой – разработан-

ная авторами классификация продуктовых фармацев-

тических инноваций, базирующаяся на 2 основных

группах критериев инновационности: фармацевти-

ческой новизны (состав активных веществ, лекар-

ственная форма, форма выпуска, технология произ-

водства) и фармакотерапевтической новизны (сфера


УДК 615.454.2:339.13

ОЦЕНКА ИННОВАЦИОННЫХ ПРОЦЕССОВ

НА РЫНКЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

В ФОРМЕ СУППОЗИТОРИЕВ

Е.О. Трофимова*, докт. фарм. наук, профессор,

Т.Ю. Дельвиг-Каменская, канд. фарм. наук, А.С. Дзюба

Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия;

197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д.14, лит. А

2. Akinin P.V. System analysis of directions and measures of the state support of a large family in the vector to ensure the economic security of Russia. National interests priorities and safety, 2011; 21: 50–59 (in Russian).

3. Arkhipov A.P. On improvement of the system of compulsory medical insurance. Research Institute of Finance. Financial magazine, 2010; 1: 53–156 (in Russian).

4. Bogdanov V.V., M.V. Malakhovskaya Modeling the admissibility of pharmaceutical care to the population of municipal formations. Vestnik TSU. Economics, 2012; 20 (4): 167–174 (in Russian).

5. Weisman D.Sh. System analysis of mortality statistics according to «medical death certificates» and the accuracy of the registration of causes of death. Electronic scientific journal «Social aspects of public health», 2013; 1–15 (in Russian).

6. Vorogina S.Y. Voluntary medical insurance as a mechanism to improve the quality of medical services. Topical Issues of Economic Sciences, 2012; 28: 66–77 (in Russian).

7. Vorogina S.Y. Voluntary health insurance in the social protection system. State and municipal management in the twenty-first century: the theo-ry, methodology, practice, 2012; 5: 20–24 (in Russian).

8. Hecht I.A., Artemyev G.B. Some demographic aspects of implementation of the Law on Compulsory Health Insurance. Social aspects of public health, 2012; 24 (2): 24 (in Russian).

9. Denisova E.V. Drug insurance in the territory of the Russian Federation. Useful experience of EU countries. Bulletin of Medical Internet Conference 2012; 3: 171–175 (in Russian).

10. Drozdetskogo O.A. Adzhienko V.L. Gatsal V.V. The prerequisites for the implementation of the pilot project on drug insurance in the Stavropol Territory. Economic and humanitarian research regions, 2012; 5: 21–26 (in Russian).

11. Zhuravlev D.A., E.N. Bochanova, Bogdanov V.V. Analysis of the cost of treatment of primary hypertension in the Krasnoyarsk region in terms of drug insurance. Siberian Health Review, 2014; 4: 82–85 (in Russian).

12. Kartashov N.S., Narkevitch I.A., Marchenko N.V., Narkevitch K.I. The infrastructure of the industrial segment of the pharmaceutical market of St. Petersburg and Leningrad region. Farmatsiya, 2014; 6: 28–31 (in Russian).




применения, механизм действия, уровень эффектив-

ности и безопасности) [2]. Совокупность фармацев-

тических и фармакотерапевтических характеристик

позволяет дифференцировать продуктовые фарма-

цевтические инновации по уровню инновационно-

сти и с определенной долей условности выделить ба-

зисные (наиболее значительный уровень новизны),

инкрементальные (средний уровень) и модификаци-

онные (наименее значительный уровень) инновации.

Особенность проводимого анализа инновационных

процессов состояла в том, что предметом рассмотре-

ния являлись препараты, представленные только в

одной лекарственной форме.

В подавляющем большинстве случаев суппози-

тории разрабатываются на базе известной молекулы

или комплекса действующих веществ, уже представ-

ленных на рынке в виде других лекарственных форм

[3, 4]. Сама по себе разработка суппозиториев на базе

известной молекулы является инновацией с фарма-

цевтическими признаками новизны. Однако, учиты-

вая наличие других лекарственных форм, суппози-

тории на основе конкретного МНН, как правило, не

могут быть отнесены к инновациям высокого уров-

ня по фармацевтическим признакам. Характерной

особенностью является также то, что суппозитории

в основном имеют мало модификаций в отношении

комбинации активных веществ, дозировок и других

свойств форм выпуска. Поэтому говорить о большом

разнообразии инноваций в сегменте рынка суппози-

ториев с точки зрения фармацевтических признаков

новизны не приходится.

В противовес этому, критерии фармакотерапев-

тической новизны дают основания для обнаружения

на рынке суппозиториев инноваций самого разного

уровня. В соответствии с разработанной нами клас-

сификацией [2], иерархия уровня инновационности

по фармакотерапевтическим критериям выстраива-

ется следующим образом:

1-й уровень – препарат открывает новое направ-

ление в фармакотерапии заболеваний (ФТН), для

лечения и профилактики которых еще нет средств,

обеспечивающих удовлетворительные результаты

(ФТН I);

2-й уровень – препарат относится к новому ФТН,

для лечения и профилактики которых уже есть сред-

ства, обеспечивающие удовлетворительные результа-

ты (ФТН II);

3-й уровень – препарат относится к известному

ФТН, для лечения и профилактики которых уже есть

средства, обеспечивающие удовлетворительные ре-

зультаты (ФТН III).

В оценке фармакотерапевтической новизны, по-

мимо новизны направления фармакотерапии (сферы

применения и механизма действия) и наличия ана-

логов, в предлагаемой классификации учитывает-

ся, обеспечивает ли препарат более высокий уровень

эффективности и/или безопасности по сравнению с

аналогами или демонстрирует сравнимые показате-

ли (более низкий уровень эффективности или безо-

пасности не может быть атрибутом инновационного

средства).

В настоящем исследовании в качестве ФТН рас-

сматривали 1-й уровень разработанной авторами

классификации, используемой для продуктовой сег-

ментации рынка суппозиториев (сфера применения

препаратов) [1]. Группы аналогов и их преимуще-

ства по сравнению с уже представленными препара-

тами оценивали в рамках 2-го уровня классификации

(фармакологическое действие), а также с учетом кон-

кретных МНН или группировочных наименований.

По результатам проведенной классификации по уров-

ням инновационности в качестве базисных иннова-

ций рассматривали суппозитории, разработанные на

базе новых или ранее введенных в оборот МНН (в

других лекарственных формах), которые в виде суп-

позиториев открыли принципиально новое эффек-

тивное направление в фармакотерапии тех или иных

заболеваний и состояний (ФТН I). К инкременталь-

ным инновациям были отнесены суппозитории, раз-

работанные на базе ранее введенных в оборот МНН

(в других лекарственных формах), их комбинаций, а

также комплексов активных веществ, которые отно-

сятся к ФТН II и ФТН III. В последнем случае суппо-

зитории должны также обладать преимуществами в

отношении эффективности и безопасности по отно-

шению к уже представленным в рамках данного ФТН

суппозиториям. К модификационным инновациям

были отнесены суппозитории на базе ранее введен-

ных в оборот МНН (в других лекарственных формах),

комбинаций, а также комплексов активных веществ,

относящихся к ФТН III и не обладающих преимуще-

ствами по сравнению с аналогами.

В целях дифференциации инноваций была сфор-

мирована информационная база данных (БД), основ-

ная на анализе государственной регистрации лекар-

ственных препаратов начиная с 60-х годов ХХ века.

Исследуемые препараты были расположены в хроно-

логическом порядке их первой регистрации. В соот-

ветствии с датами регистрации были выделены пре-

параты, ставшие первыми представителями в каждом

из ФТН. В процессе классификации по уровню ин-

новационности сравнение каждого последующего

зарегистрированного препарата проводилось с пре-

паратами, появившимися в рамках ФТН до него.

Учитывались только первые представители в своих

группах МНН. Все остальные представители МНН в

том случае, если они не обладали признаками новиз-

ны для рынка (с позиции фармацевтических характе-

ристик), в качестве инноваций не рассматривались.

В процессе классификации оценивался также

текущий регистрационный статус препарата. Если

срок регистрации истек, а за прошедший период на




рынке не появились последователи, то такой препа-

рат не рассматривался в качестве инновации. Это в

полной мере согласуется с теорией инноваций, со-

гласно которой признаками инновации являют-

ся научно-техническая новизна, производствен-

ная применимость и коммерческая реализуемость.

Коммерциализация выступает как свойство (пусть

и потенциальное), без которого инновация остает-

ся простым новшеством. Таким образом, препарат

не востребованный рынком, нельзя считать иннова-

ционным.

В используемую БД была внесена информация о

наличии других, помимо суппозиториев, зарегистри-

рованных лекарственных форм препаратов, дате их

регистрации, что позволило оценить степень освоен-

ности того или иного ФТН. Такая информация была

необходима также для определения хронологической

последовательности регистрации лекарственных

форм, относящихся к одним и тем же группам МНН

и ФТН. Информация о производственных компани-

ях и странах-производителях не оказала непосред-

ственного влияния на дифференциацию инноваций,

но позволила выделить лидеров рынка, «законодате-

лей моды» в производстве суппозиториев, что важно

для выявления предпосылок развития рынка суппо-

зиториев и оценки его перспектив.

Один из наиболее трудоемких и ключевых этапов

в формировании БД – выбор показателей, обеспечи-

вающих возможность адекватного сравнения препа-

ратов с позиций их эффективности и безопасности.

При этом критериями служили как непосредственно

результаты клинических испытаний, так и косвенные

свидетельства эффективности препарата – включе-

ние в Федеральное руководство по использованию

лекарственных средств, в стандарты лечения, в Пере-

чень жизненно необходимых и важных лекарствен-

ных препаратов (ЖНВЛП) и другие документы с ука-

занием уровня доказательности.

Можно выделить целый комплекс причин, объ-

ясняющих отсутствие единых критериев сравнения

уровня эффективности и безопасности для всего пе-

речня суппозиториев. Во-первых, различная степень

разработанности каждого из рассматриваемых ФТН.

Во-вторых, труднодоступность информации о дока-

занных клинических эффектах препаратов, особенно

для препаратов, известных специалистам и пациен-

там с 1960–1970-х годов; разнородность доказательств

эффективности, в основе которой лежит, в том числе

период выведения препарата на рынок и предъявля-

емые в тот момент требования к проведению клини-

ческих исследований [5]. В-третьих, недостаточная и

неопределенная доказательная база целого ряда ле-

карственных препаратов, представленных на рос-

сийском рынке, что особенно характерно для отече-

ственных препаратов и в полной мере применимо к

такой лекарственной форме, как суппозитории.

Для ряда суппозиториев, внедренных в медицин-

скую практику более 40 лет назад и давно признанных

эффективными за отсутствием доступной для анали-

за доказательной базы, важным критерием оценки

уровня инновационности стал переход к промыш-

ленному производству, принятый за косвенное сви-

детельство востребованности препарата.

С начала промышленного выпуска препаратов в

форме суппозиториев было сформировано несколь-

ко ФТН, 2 из которых – противогеморроидальные и

противоинфекционные – в настоящее время пред-

ставляют собой крупные сегменты рынка суппози-

ториев. Уже изначально сформированные группы

включали суппозитории как местного, так и систем-

ного действия. Из числа суппозиториев для лечения

геморроя и анальных трещин (как самостоятельно-

го направления фармакотерапии) к базисным ин-

новациям можно отнести свечи на основе бензока-

ина и солей висмута и цинка. В 1970-е годы было

дано начало еще целому ряду перспективных ФТН.

Прежде всего, это суппозитории обезболивающие

и противопростудные, противорвотные, противо-

воспалительные, слабительные, контрацептивы. К

базисным инновациям отнесены противорвотные

суппозитории с тиэтилперазином, так как они по-

зволяют решать проблемы с тошнотой и рвотой пре-

жде всего у амбулаторных больных, не имеющих

возможности использовать пероральный путь введе-

ния (например, больные с непроходимостью пище-

вода – раком пищевода, послеожоговыми рубцами,

пищеводом Барретта, после операций на пищеводе

и т.д.). В 1980-е годы появилась новая группа суп-

позиториев на основе бифидобактерий для лечения

дисбактериоза. Однако из-за существования более

эффективных способов решения данной медицин-

ской проблемы, эта группа была отнесена к инкре-

ментальным инновациям. В 1990-е годы получили

развитие группы для гормонозаместительной тера-

пии (ГЗТ) и иммунотропные. Первые выведенные

на рынок вагинальные ГЗТ-суппозитории являют-

ся базисной инновацией, поскольку предполагают

местное эстроген-гестагенное воздействие на уров-

не вульвы и влагалища, что можно считать прин-

ципиально новым эффективным направлением в

лечении климактерического синдрома (в комбини-

рованной ГЗТ-терапии) [6]. В отличие от ГЗТ, об им-

мунотропных суппозиториях можно говорить толь-

ко как об инкрементальных инновациях, поскольку

уровень доказательности их эффективности низ-

кий при новом ФТН. В этот период появилась так-

же базисная инновация из числа препаратов для ле-

чения геморроя – суппозитории с гепарином натрия

и преднизолоном. Отнесение к базисной инновации

в данном случае объясняется высокой эффектив-

ностью препарата, обусловленной одновременным

воздействием на два ключевых механизма патогене-




за геморроя – венозный застой и воспаление [7], а

также достаточным развитием данного направления

рынка суппозиториев. В 2000-е годы появились но-

вые ФТН системного действия – противомигреноз-

ные и с витаминами, которые можно отнести к ин-

крементальным инновациям.

В целом, до 80-х годов на российский рынок суп-

позиториев было выведено 26% всех инноваций, в

80-е годы – только 7%. Пик инновационного раз-

вития пришелся на 90-е годы (36%), когда в сегмен-

те суппозиториев, как уже было показано, появил-

ся целый ряд новых фармакотерапевтических групп.

Высокая активность сохранялась также в новом сто-

летии – 32%. Однако если в 90-е годы 2/3 составля-

ли инкрементальные инновации и 1/3 – модифика-

ционные, то в новом столетии – наоборот (рис.1). В

целом за весь период своего существования на рос-

сийском рынке суппозиториев инновации наиболее

высокого уровня (базисные) составили только 3%,

инкрементальные – 55% и модификационные – 42%.

Пик инкрементальных инноваций пришелся на 90-е

годы, модификационных – на 2000-е.

В 90-е годы 2/3 инкрементальных иннова-

ций были обеспечены за счет выведения на ры-

нок зарубежных препаратов и

только 1/3 – отечественных.

В то же время в 2000-е годы боль-

шинство инкрементальных ин-

новаций исходило от локальных

производителей. В этот период

отечественные компании также

демонстрировали высокую ак-

тивность в отношении модифи-

кационных инноваций (рис. 2,

3). За всю историю развития рын-

ка суппозиториев отечественные

разработки составили 54% от всех

инноваций, зарубежные – 46%.

Среди инноваций отечественно-

го происхождения превалируют

модификационные, зарубежно-

го происхождения – инкремен-

тальные. Распределение иннова-

ций по фармакотерапевтическим

группам представлено на рис. 4.

К числу наиболее активно раз-

вивающихся за счет инноваций

групп можно отнести противоин-

фекционные, противогеморрои-

дальные и обезболивающие суп-

позитории (31, 25 и 22 инновации

соответственно). Далее следуют

иммунотропные – 11 инноваций.

Эти 4 группы и являются лидера-

ми рынка как в упаковках, так и в

рублях. Инкрементальные инно-

вации в этих группах превыша-

ют число модификационных как

у отечественных, так и у зарубеж-

ных производителей. Далее по

уровню инновационности следу-

ют слабительные, суппозитории

для лечения простатита, с вита-

минами и гомеопатические (6,

5, 4 и 4 инновации соответствен-

но), в этих группах модификаци-

онные инновации превышают

инкрементальные. Число ин-

Рис. 2. Динамика отечественных инноваций на рынке суппозиториев

30

25

20

15

10

5

0

До 1970 1970–1979 1980–1989 1990–1999 2000–2014Годы

Базисные Инкрементальные Модификационные

Рис. 3. Динамика зарубежных инноваций на рынке суппозиториев

30

25

20

15

10

5

0

До 1970 1970–1979 1980–1989 1990–1999 2000–2014Годы


Рис. 1. Общая динамика инноваций на рынке суппозиториев

30

25

20

15

10

5

0

До 1970 1970–1979 1980–1989 1990–1999 2000–2014Годы





новаций среди остальных групп

меньше – от 1 до 3, что коррели-

рует с общим небольшим числом

зарегистрированных суппози-

ториев. В то же время среди них

выделяются 2 группы, включаю-

щие базисные инновации: про-

тиворвотные и суппозитории для

ГЗТ. Эти группы малы, но при-

сутствие базисных инноваций, а

также появление инкременталь-

ных и модификационных гово-

рит о перспективах их развития.

Выводы1. Высокая активность по выведению новых ле-

карственных препаратов как зарубежного, так

и отечественного производства отмечена в 1990-е

годы (36% всех инноваций). В 2000-е годы инноваци-

онная активность на рынке продолжилась (32% всех

инноваций), однако уровень инновационности но-

вых разработок снизился.

2. Сокращение инкрементальных и рост моди-

фикационных инноваций указывает на достижение

зрелости рынка суппозиториев, что не исключает

продолжения инновационной активности в его от-

дельных терапевтических сегментах.

3. Инновационная активность отечественных

производителей связана с формированием новых

фармакотерапевтических направлений использова-

ния лекарственных препаратов в форме суппозито-

риев (иммунотропные, для лечения дисбактериоза и

заболеваний предстательной железы).

ASSESSMENT OF INNOVATION PROCESSES ON THE MARKET OF MEDICATIONS AS SUPPOSITORIES Professor E.O. Trofimova, PhD; T.Yu. Delvig-Kamenskaya, PhD; A.S. DzyubaSaint Petersburg State Chemopharmaceutical Academy; 14A, Prof. Popov St., Saint Petersburg 197376

SUMMARYThe carried out analysis of the innovation development of the market of suppositories is based on the classification of pharmaceutical product

innovations by the level of innovativeness. The highest innovation activity on the Russian market of suppositories was achieved in the 1990s. Later on, the level of innovations introduced to the market has decreased (modified innovations have become predominant), which is one of the signs of maturity of this market. The largest number of innovations has been put into segments of anti-infective, antihemorrhoidal, and analgesic drugs. Russian manufacturers have demonstrated the important role in the innovation development of the suppository market. Their activity is associated with the formation of a diversity of novel pharmacotherapeutic segments of the suppository market, including agents having immunotropic activity and those for the treatment of dysbacteriosis or prostate diseases.

Key words: pharmaceutical market; suppositories; innovation development of the market; basic, modified, incremental innovations, level of inno-vativeness.

REFERENCES1. Dzyuba А.S. The Russian market of suppositories: assessment of the main trends. Remedium, 2013; 9: 44–48 (in Russian).2. Trofimova E.O., Delvig T.Yu. Basis for classification of innovation in the field of medicines. Novaya apteka, 2009; 1: 43–48 (in Russian).3. Krylova I. Pentasa in the treatment of nonspecific ulcerative colitis and Сrohn’s disease. Vrach, 2014;1:35–36 (in Russian).4. Potupchik T., Veselova O., Evert L. Nurofen in rectal suppositories in febrile chilren .Vrach, 2015, 1:29–32 (in Russian).5. Mironov P.I. Ethical examination of clinical research. The Helsinki Declaration 2008. Meditsinskiy vestnik Bashkortostana, 2009; 6 (4): 82–86

(in Russian).6. Archer D.F. Fahy G.E., Viniegra-Sibal A. et al. Initial and steady – state pharmacokinetics of a vaginally administered formulation of progester-

one. American journal of obstetrics and gynecology, August 1995; 173 (2): 471–477.7. Clinical recommendations for diagnosis and treatment of adult patients with acute and chronic hemorrhoids. Moscow, 2013; 18 (in Russian).

Рис. 4. Распределение инноваций по фармакотерапевтическим группам, %

Обезболивающие и противопростудные

Противоинфекционные

Для лечения геморроя и анальных трещин

Иммунотропные

Слабительные

Для лечения заболеваний простаты

Другие группы

18,229,0

17,5

3,5

4,2

7,7

20,3

ЛИТЕРАТУРА

1. Дзюба А.С. Российский рынок суппозиториев: оценка основных тенденций. Ремедиум, 2013; 9: 44–48.

2. Трофимова Е.О., Дельвиг Т.Ю. Основы классификации инноваций в сфере создания лекарственных средств. Новая аптека, 2009; 1: 43–48.

3. Крылова И. Препарат пентаса в лечении неспецифического язвенного колита и болезни Крона. Врач, 2014;1:35–36.

4. Потупчик Т., Веселова О., Эверт Л. Нурофен в ректальных суппозиториях при лихорадке у детей. Врач, 2015; 1: 29–32.

5. Миронов П.И. Этическая экспертиза клинических исследований. Хельсинская декларация 2008.Медицинский вестник Башкортостана, 2009; 6 (4): 82–86.

6. Archer D.F., Fahy G.E., Viniegra-Sibal A. et al. Initial and steady – state pharmacokinetics of avaginally administered formulation of pro-gesterone. American journal of obstetrics and gynecology, August 1995; 173 (2): 471–477.

7. Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых пациентов с острым и хроническим геморроем. М., 2013;18.


ФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармация

Технология лекарственных средств



Предложен комплексный подход к переработке чаги, включаю-щий получение основного продукта, варианты по переработке вто-ричного сырья с выделением новых биологически активных компо-зиций и создание на их основе инновационных продуктов различ-ной направленности.

Ключевые слова: комплексная переработка, чага, Inonotus obliquus (Pers.) Pil., биологически активные вещества.

Рациональное природопользование – одно из

приоритетных направлений развития России.

Фармацевтическая промышленность в последнее

время нацелена в основном на разработку современ-

ных технологий, с помощью которых возможно наи-

более полное извлечение действующих биологически

активных веществ из природного сырья. Преимуще-

ство подобных технологий заключается в создании

лекарственных препаратов природного происхожде-

ния с широким спектром биологического действия,

которые отличаются почти полным отсутствием по-

бочных эффектов при лечении и профилактике раз-

личного рода заболеваний [1–4].

В настоящее время особое внимание российских

производителей нацелено на программы по импор-

тозамещению. Ежегодно в нашей стране перераба-

тываются десятки тысяч тонн природного сырья, в

результате остаются тысячи тонн шрота (отходы про-

изводства, или вторичное сырье), которые в дальней-

шем не используются. Экономический эффект от

применения отечественных препаратов природного

происхождения, по мнению многих аналитиков, го-

раздо выше, чем от синтезированных препаратов.

Особое место в лечебно-профилактических и

оздоровительных мероприятиях, направленных на

поддержание, сохранение и укрепление здоровья

населения, занимает фито- и фунготерапия. В он-

кологической практике используются препараты

из грибов, в частности препараты березового гриба

чаги – бесплодной формы древоразрушающего тру-

товика – Inonotus obliquus (Pers.) Pil.

Самым востребованным лекарственным средством

чаги является препарат «Бефунгин» [1]. Действующие

в настоящее время технологии производства «Бефун-

гина» и спиртовой настойки чаги не позволяют пол-

ностью извлечь все биологически активные вещества

(БАВ) из сырья. При водной экстракции из чаги уда-

ется экстрагировать около 30% сухих веществ гриба

(меланин, фенольные вещества, полисахариды и не-

органические соединения). После экстрагирования

остается шрот, который не используется [1–3, 5].

Экспериментально было показано, что спиртовая

экстракция шрота чаги, остающегося после первого

этапа получения водного экстракта, позволяет допол-

нительно извлечь до 20% БАВ чаги. На основании этих

данных шрот чаги можно рассматривать как перспек-

тивный источник получения БАВ для разработки на их

основе новых лекарственных препаратов [5, 6]. Ранее

[1] была предложена схема переработки чаги, включа-

ющая 2 этапа: получение водного экстракта чаги и по-

лучение спиртового экстракта чаги. Позднее [7] был

разработан инновационный способ обработки шрота,

позволяющий повысить выход экстрактивных веществ

экстрактов шрота чаги в 15–20 раз по отношению к

спиртовым экстрактам [1–3, 5], при этом их антиок-

сидантная активность увеличивалась в 9–15 раз.

На основе результатов многолетних эксперимен-

тальных исследований была разработана модернизи-

рованная схема комплексной переработки березово-

го гриба чага, обобщающая данные по изучению чаги

и шрота, остающегося после ее экстрагирования.

Модернизированная схема комплексной перера-

ботки сырья чаги (см. рис. 1) включает 3 этапа: 1-й –

получение биологически активных композиций чаги

в качестве базовых основ для создания лекарственных

препаратов и биологически активных добавок (БАД)

из природного сырья с помощью инновационных

способов экстрагирования (основные продукты этого

этапа – извлечения, экстракты, меланины, фильтра-

ты, индивидуальные вещества); 2-й – интенсифика-

ция процессов экстрагирования с помощью модерни-

зированных методик получения БАВ из вторичного

сырья (шрота, остающегося после 1-го этапа – экс-

трагирования); 3-й – разработка и создание новых ле-

карственных форм, БАД, пищевых продуктов функ-

© О.Ю. Кузнецова, 2016

УДК 615.2/3:[615.322:582.287.237].012

МОДЕРНИЗИРОВАННАЯ СХЕМА

КОМПЛЕКСНОЙ ПЕРЕРАБОТКИ ЧАГИ

О.Ю. Кузнецова, канд. хим. наук

Казанский национальный исследовательский технологический университет;

420015, Казань, ул. К. Маркса, д. 68




ционального назначения, космецевтических средств с

биологически активными композициями чаги.

На 1-м этапе предлагается проводить экстраги-

рование чаги традиционными простыми и легко до-

ступными экстрагентами (водой, этиловым спир-

том и др.) с подбором различных гидродинамических

условий (температура, соотношение сырье: экстра-

гент, длительность экстрагирования, дробность экс-

тракции, цикличность и др.). Для достижения опти-

мальных показателей процесса экстракции следует

попробовать различные способы ее проведения. Вы-

бор способа экстракции зависит от особенностей це-

левых БАВ сырья, от эффективности процесса, а

также от других критериев. На 1-м этапе получают

основные препараты (экстракты и меланины чаги) и

побочные продукты (вторичное сырье – шрот).

Методикой анализа для стандартизации получа-

емых на этом этапе из чаги фармацевтических суб-

станций (экстрактов, извлечений, меланинов и т.д.)

может служить кулонометрический метод опреде-

ления антиоксидантной активности с применением

электрогенерированного брома [8]. Данный метод

определения интегральной антиоксидантной емко-

сти отличается экспериментальной простотой и до-

ступностью, что делает его привлекательным для

фармацевтических предприятий при определении

показателей качества и стандартизации лекарствен-

ных препаратов.

В ходе исследования осуществляли подбор спо-

собов экстрагирования, позволяющих интенсифици-

ровать выход экстрактивных веществ из сырья чаги

[1–3]. Он основывался на выборе оптимального экс-

трагента, обеспечивающего максимальный выход

экстрактивных веществ, обладающих высокой анти-

оксидантной активностью. В зависимости от приме-

няемого экстрагента из сырья извлекались вещества

различной природы, что сказывалось на биологиче-

ской активности получаемых экстрактов и мелани-

нов чаги. При этом шроты после этих извлечений в

дальнейшем не использовались.

На 2-м этапе – извлечение БАВ из шрота чаги –

возможно использование не только этилового спирта,

но и экстрагентов иной химической природы, в част-

ности хлороформа или метилтретбутилового эфира [5,

6]. С целью направленного извлечения действующих

веществ из обедненного сырья предлагалось использо-

вать в качестве экстрагента органический растворитель

[2] или экстрагент смешанного типа [3], либо исполь-

зовать новый подход, согласно патенту, опубликован-

ному в 2014 г. [7]. Подобные технологические решения

наиболее рационально применять именно на 2-м эта-

пе, поскольку вторичное сырье (шрот чаги) особенно

доступно для проникновения экстрагента внутрь кле-

ток, при этом усиливается массообмен и наиболее пол-

но происходит доизвлечение БАВ из сырья (меланинов,

фенольных соединений, углеводов и др.), в результа-

те чего уменьшаются технологические потери. Это вы-

годно и экономически: не затрачивается часть экстра-

гента на смачивание сухого сырья (используемый шрот

влажный). Однако используемые на данном этапе экс-

трагенты имеют более высокую стоимость, чем вода

или этиловый спирт, применяемые на первом этапе.

Оценивать исследуемые объекты на всех этапах следу-

ет по органолептическим характеристикам, физико-

химическим и антиоксидантным показателям.

На 3-м этапе предлагается опробовать мето-

дики по разработке и созданию инновационных

продуктов: готовых лекарственных форм, БАД,

космецевтических средств, продуктов питания

лечебно-профилактического и функционального на-

значения (см. рис. 2).

Предложенная схема универсальна, возможны

различные ее варианты в зависимости от нужд и целей

предприятия. Данный технологический подход может

быть внедрен как на малых предприятиях отрасли, так

и на современных действующих предприятиях, зани-

мающихся переработкой природного сырья.

Модернизированная схема комплексной пере-

работки чаги была представлена на конкурсе ин-

новационных биотехнологических решений на

выставке научно-промышленных достижений «Био-

индустрия-2015», где получила золотую медаль и сер-

тификат, а также удостоена серебряной медали и ди-

плома на выставке «РосБиоТех-2015».

ВыводПредложена модернизированная схема ком-

плексной переработки чаги. Схема носит универ-

сальный характер и может быть использована на

современных действующих предприятиях, занима-

ющихся переработкой природного сырья.

Рис. 1. Модернизированная схема комплексной переработки чаги




ЛИТЕРАТУРА1. Кузнецова О.Ю. Сравнительная оценка шрота чаги. Вест.

Казанского технологического университета, 2014; 17. 6: 189–193.2. Кузнецова О.Ю., Юмаева Л.Р., Зиятдинова Г.К., Будников Г.К.

Исследование спиртовых экстрактов шрота чаги. Шрот после экстрагирования чаги органическим растворителем. Вест. Казанского технологического университета, 2013; 16. 24: 85–88.

3. Кузнецова О.Ю., Юмаева Л.Р., Зиятдинова Г.К., Будников Г.К. Исследование спиртовых экстрактов шрота чаги. Шрот после экстрагирования чаги экстрагентом смешанного типа. Вест. Казанского технологического университета, 2013; 16. 24: 95–97.

4. Масесе П.М., Мизина П.Г., Суслина С.Н., Владимирова Т.Ю. Фитопрепараты эвкалипта (Eucalyptus) и эхинацеи (Echinacea) в терапии воспалительных заболеваний полости рта. Вопросы биоло-

гической, медицинской и фармацевтической химии. 2015; 6: 35–41.5. Sysoeva M.A., Yumaeva L.R., Kuznetsova O.Yu. et al. Study of the

composition of biologically active compounds in chaga meal. per-spectives of application of chaga meal in pharmaceutical industry. Russian Journal of General Chemistry, 2012; 82. 3: 586–594.

6. Юмаева Л.Р. Состав и свойства экстрактов из шрота чаги. Дис. канд. хим. наук. Казань, 2009: 135.

7. Кузнецова О.Ю. Способ получения экстракта из шрота чаги. 2014. Патент на изобретение РФ № 2509567 (2014).

8. Ziyatdinova G.K., Budnikov H.C., Pogorel’tzev V.I., Ganeev T.S. The application of coulometry for total antioxidant capacity determination of human blood. Talanta, 2006; 68. 3: 800-805.

Поступила 19 ноября 2015 г.

A MODERNIZED SCHEME FOR COMPLEX PROCESSING OF BIRCH POLYPORE (Fungus betulinus)O.Yu. Kuznetsova, PhDKazan National Research Technology University; 68, K. Marx St., Kazan 420015

SUMMARYPhytotherapy and fungotherapy occupy an important place in therapeutic and preventive measures to maintain, preserve, and promote the

health of the population. Drugs derived from fungi, birch polypore fungus (Fungus betulinus) in particular, are used in oncological practice. The cur-rently available technologies of Befungin and birch polypore fungus alcoholate cannot completely derive all biologically active substances from raw materials. A comprehensive approach to processing birth polypore fungus is proposed, which involves the preparation of a staple, variants for processing secondary raw materials to isolate new biologically active compounds, and their use to design various innovative products. The modern-ized scheme for the complex processing of birth polypore fungus includes 3 steps: to prepare biological active compounds of birth polypore fungus as bases for designing medicaments; to design of compounds from secondary raw materials (meal); to design novel dosage forms.

Key words: complex processing, birch polypore fungus, Fungus betulinus, biologically active substances.

REFERENCES1. Kuznetsova O.Yu. Comparative assessment in chaga meal. Herald of Kazan technological university, 2014; 17, 6: 189–193 (in Russian).2. Kuznetsova O.Yu., Yumaeva L.R., Ziyatdinova G.K., Budnikov G.K. Research alcoholic extracts in chaga meal. The chaga meal after extraction

chaga with an organic solvent. Herald of Kazan technological university, 2013; 16, 24: 85–88 (in Russian).3. Kuznetsova O.Yu., Yumaeva L.R., Ziyatdinova G.K., Budnikov G.K. Research alcoholic extracts in chaga meal. The chaga meal after extraction

of chaga extractant mixed type. Herald of Kazan technological university, 2013; 16, 24: 95–97 (in Russian).4. Masese P.M., Mizina P.G., Suslina S.N., Vladimirova T.Yu. Herbs of eucalyptus (Eucalyptus) and Echinacea (Echinacea) in the treatment of inflam-

matory diseases of the oral cavity. Voprosy biologicheskoj, mediczinskoj i farmaczevticheskoj ximii. 2015; 6: 35–41 (in Russian).5. Sysoeva M.A., Yumaeva L.R., Kuznetsova O.Yu., Ziyatdinova G.K., Budnikov G.K., Melnikova N.B. Study of the composition of biologically active com-

pounds in chaga meal. Perspectives of application of chaga meal in pharmaceutical industry. Russian Journal of General Chemistry, 2012; 82, 3: 586–594. 6. Yumaeva L.R. The composition and properties of extracts from meal of fungus. Dis. cand. chem. sciences. Kazan, 2009; 135 (in Russian).7. Kuznetsova O.Yu. A method of producing extract of chaga meal. Invention patent number 2509567 Russian Federation, 2014 (in Russian).8. Ziyatdinova G.K., Budnikov H.C., Pogorel’tzev V.I., Ganeev T.S. The application of coulometry for total antioxidant capacity determination of

human blood. Talanta, 2006; 68, 3: 800–805.

Рис. 2. Применение биологически активных композиций чаги в различных отраслях

ФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармация

Фармакология: эксперимент и клиника



Определены ранозаживляющие свойства экстракта из цветков бархатцев в условиях экспериментального сахарного диабета у крыс. Показано, что введение экстракта значительно ускоряет про-цесс ранозаживления у животных с сахарным диабетом.

Ключевые слова: сахарный диабет, раны, флавоноиды, брахатцы распростертые, Tagetes patule L., экстракт бархатцев.

Актуальной проблемой сахарного диабета (СД)

и одним из наиболее серьезных его осложне-

ний является развитие хронических, медленно зажи-

вающих раневых дефектов [1].

Раневой процесс – сложный комплекс биологи-

ческих реакций организма, развивающийся в ответ

на повреждение тканей и направленный на их зажив-

ление. При его реализации наблюдаются деструктив-

ные и восстановительные изменения тканей (соеди-

нительной, эпителиальной, нервной, мышечной),

образующих рану и прилегающих к ней [2].

На течение раневого процесса влияет множество

факторов: нейрогенных, гормональных, иммунных и

др. [3]. СД – одно из самых распространенных гор-

мональных неинфекционных заболеваний человека,

вызывающее системное поражение различных орга-

нов и тканей. СД усугубляет метаболические наруше-

ния, ухудшает и замедляет раневой процесс, приводя

к его длительному, рецидивирующему течению [4].

На ангиогенез и коллагенообразование в ране

оказывают стимулирующее действие флавоноиды,

обладающие выраженной антиоксидантной активно-

стью. Флавоноиды также способны опосредованно

влиять на выработку эндогенного оксида азота (II),

улучшать вазодилатирующую и антитромботическую

функцию эндотелия, реологию крови и микроцирку-

ляцию, вследствие чего будет ускоряться заживление

ран [5]. Перспективным источником флавоноидов яв-

ляются растения, например бархатцы распростертые

– Tagetes patula L., которые содержат 2 высокоактив-

ных флавоноида – патулетин и патулитрин, способ-

ствующих заживлению ран у животных с экспери-

ментальным СД. Флавоноидный состав бархатцев

представлен патулетином, патулитрином, рутином,

робинином, кверцетином, лютеолин-7-гликозидом

и др. [6]. Согласно результатам ранее проведенных

экспериментов, экстракт цветков бархатцев, полу-

ченный экстракцией 70% этиловым спиртом, про-

являет гепатопротекторное, желчегонное и гипохо-

лестеринемическое действие [7–9]. Выявлены также

противовоспалительные, регенерирующие, гипогли-

кемические и иммуномодулирующие свойства [10–

12]. Имеются данные, что патулитрин в дозе 50 мг/кг

ингибирует острое воспаление задних лап, вызывае-

мое каррагенином и гистамином у мышей [3]. Фла-

воноиды экстракта цветков бархатцев ингибируют

воспаление и в других экспериментальных моделях

на животных [13]. Они также ингибируют экспрес-

сию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS),

циклооксигеназу и липоксигеназу с последующим

снижением экспрессии индуцибельной синтазы ок-

сида азота (iNOS), простаноидов и лейкотриенов, а

также других медиаторов воспалительного процесса

(некоторых цитокинов и хемокинов) [14]. На модели

оценки антиоксидантного действия с 1,1-дифенил-2-


УДК 615.322:582.998].036:616-001.4-02:616.379-008.64-092.9

ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА БАРХАТЦЕВ

НА ЗАЖИВЛЕНИЕ РАН

ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

Е.М. Ломкина1*, Н.М. Червонная2, Д.В. Куркин3, канд. мед. наук,

Е.В. Волотова1, канд. мед. наук, Д.А. Бакулин1, Э.Т. Оганесян2, докт. фарм. наук,

профессор, О.А. Андреева2, И.Н. Тюренков1, докт. мед. наук, профессор1Волгоградский государственный медицинский университет;

4000131, Волгоград, Пл. павших борцов, д. 12Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ВолгГМУ;

357500, Ставропольский край, Пятигорск, Кирова проспект, д. 333НИИ фармакологии ВолгГМУ,

400131, Волгоград, Пл. павших борцов, д. 1




пикрилгидразилом (PDDF) патулетин и патулетрин

проявили выраженные акцепторные свойства к сво-

бодным радикалам в значениях IC50

соответствен-

но 4,3 и 10,17 мкг/мл [15]. Помимо непосредственно

цитотоксических свойств, свободные радикалы мо-

гут привлечь различные воспалительные медиаторы,

способствуя пролонгированию воспалительной ре-

акции и повреждению тканей. Патулетин ингибиру-

ет липоксигеназу, что сокращает сроки воспаления

в раневых зонах [8]. Цель настоящего исследования

– определение ранозаживляющих свойств экстрак-

та бархатцев, полученного экстракцией цветков 40%

этиловым спиртом, на модели экспериментально-

го СД у крыс с нанесением им плоскостных поверх-

ностных ран.

Экспериментальная частьВ качестве объекта исследования использовали

экстракт бархатцев, полученный из растительного

сырья на кафедре органической химии Пятигорско-

го медико-фармацевтического института – филиала

ВПО ВолгГМУ под руководством докт. фарм. наук,

профессора Э.Т. Оганесяна и стандартизованный по

содержанию патулетрина.

Исследование было выполнено на 60 белых

крысах-самцах линии Wistar (возраст 6 мес, масса 200–

220 г). Содержание животных осуществлялось в стан-

дартных условиях вивария. Диета животных отвечала

всем принципам полнорационного сбалансирован-

ного питания для лабораторных животных (мышей и

крыс) по содержанию питательных веществ (ГОСТ Р

50258-92). Содержание животных и ход эксперимен-

тов соответствовали правилам лабораторной практи-

ки (GLP) при проведении доклинических исследо-

ваний в Российской Федерации (ГОСТ З 51000.396 и

51000.4-96) и Международным рекомендациям Евро-

пейской конвенции по защите позвоночных живот-

ных при выполнении экспериментальных исследова-

ний (1997).

Все животные были отобраны по полу, возрасту,

весу и уровню гликемии. Путем рандомизирования

они были подразделены на 4 группы по 15 животных

в каждой: 1-я группа – рана (животные без СД с пло-

скостной поверхностной раной); 2-я группа – рана

+ СД + физиологический раствор (негативный кон-

троль); 3-я группа – рана + СД + актовегин (препа-

рат сравнения); 4-я группа – рана + СД + экстракт

бархатцев.

Экспериментальный СД вызывали введением

стрептозотоцина в дозе 45 мг/кг, внутривенно в хво-

стовую вену (А.Г. Баранов, 1985). Контроль гликемии

осуществляли через 72 ч, для дальнейших этапов экс-

перимента животных отбирали с уровнем сахара кро-

ви 12-15 ммоль/л. После анализа уровня гликемии и

распределения животных по группам, на 3-и сутки в

условиях операционной у наркотизированных жи-

вотных моделировали плоскостные поверхностные

раны. Операционное поле предварительно дэпилли-

ровали, раны наносили в межлопаточной области по

специальному трафарету c соблюдением всех правил

асептики, скальпелем путем иссечения кожи разме-

ром 20×30 мм (600 мм2) по методике Л.И. Слуцкого

(1969). Изучаемое вещество вводили с 1-го дня моде-

лирования ран, в течение 3 нед, перорально, в дозе

100 мг/кг. Физиологический рас-

твор животным контрольной

группы вводили по аналогичной

схеме в эквивалентном объеме.

На 7-, 14-, 21-е сутки были

проведены планиметрические из-

мерения. Заранее на торсионных

весах определяли вес 1 см2 каль-

ки. Для измерения площади раны

на последнюю накладывали от-

мытую рентгеновскую пленку, на

обратной стороне которой обво-

дили контуры раны. Полученный

рисунок переносили на кальку, а

затем вырезали «контур раны» и

взвешивали. Полученный вес де-

лили на вес 1см2 кальки.

Статистическую обработку

результатов проводили с исполь-

зованием программ: MS Excel

2007, GraphPad Prism 6. Разли-

чия между группами выявля-

ли с использованием критериев

Краскела–Уоллиса и Ньюмена–

ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЯ ПЛАНИМЕТРИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОВЕРХНОСТНЫХ РАН У КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ

САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

Исходное состояние 7-е сутки 14-е сутки 21-е сутки

Рана 300 183,3 118,1 13,2

Рана+СД 300 256,1 178 104,5

Рана+СД+актовегин 300 240,9 144,6 50,3

Рана+СД+экстракт бархатцев 300 208,1 127,9 7,80

350

300

250

200

150

100

50

0

мм

2

Примечание. Ось Х – сутки, на которые проводилась планиметрия; ось У – площадь раны в мм2.

Условные обозначения: † – достоверно по отношению к группе «Рана+СД» (достоверность оце-

нивалась при помощи критерия Ньюмена–Кейлса); ≠ – достоверно по отношению к группе

«Рана+СД+актовегин»; * – достоверно по отношению к группе «Рана».

†

≠

*† ≠

*

≠




Кейлса. Статистически значимыми принимались

различия при p <0,05.

В ходе эксперимента у животных с СД было выяв-

лено существенное снижение в динамике заживления

ран по сравнению с интактной группой. Так, в группе

животных с экспериментальным СД раневая поверх-

ность была больше в 1,5 и почти в 8 раз по сравне-

нию с группой интакт, на 14-е и 21-е сутки соответ-

ственно. Возможно, это объяснимо развивающейся

на фоне СД эндотелиальной дисфункцией, снижени-

ем синтеза и выделения оксида азота, ответственно-

го в норме за обеспечение локальной вазодилатации,

микроциркуляции, антимикробного эффекта, анти-

тромботического действия и обеспечения местного

иммунитета.

Препарат сравнения «Актовегин» оказал благо-

приятное влияние на заживление раневой поверхно-

сти у крыс, раневой дефект сократился на 21-е сут-

ки почти в 6 раз и был меньше на 21 и 48% на 14-е и

21-е сутки относительно группы контроля с СД. При-

менение экстракта бархатцев обусловило сокраще-

ние раневой поверхности в 38 раз относительно исхо-

дного состояния на 21-е сутки, раневая поверхность

была меньше на 16% относительно группы сравне-

ния СД+актовегин. Более быстрая регенерация мо-

жет быть обусловлена улучшением функции эндоте-

лия, его вазодилатирующей и антитромботической

функций, улучшением микроциркуляции и трофи-

ки тканей, антиоксидантными эффектами экстракта

бархатцев, снижением цитотоксичности пероксини-

трита, а также улучшением локальной микроцирку-

ляции в ране и снижением явлений ишемии.

Особое медико-социальное значение при СД

имеют его сосудистые осложнения, причина кото-

рых – развивающаяся эндотелиальная дисфункция.

При этом отмечаются нарушения в системе синтеза и

доступности NO, в норме мощного вазодилататора и

регулятора многих функций эндотелия. Таким обра-

зом, система оксида азота и ее продукт NO является

эффекторной молекулой практически на всех этапах

заживления ран при СД.

Ускорение регенерации тканей в ране при при-

менении актовегина обусловлено его антигипокси-

ческим действием, а именно повышением потребле-

ния кислорода поврежденными клетками. Однако

при воспалительном процессе в ране дополнитель-

ное количество кислорода приводит к избыточной

активации iNOS и гиперпродукции пероксинитри-

та, оказывающего цитотоксическое действие на ре-

генерирующие ткани. Применение флавоноидов как

антиоксидантных и эндотелиопротекторных средств

перспективно при лечении ран, поскольку они спо-

собны стабилизировать продукцию эндогенного ок-

сида азота конститутивной формой синтазы и допол-

нительно препятствовать повышенному образованию

свободных радикалов.

ВыводВ эксперименте на животных показана выражен-

ная ранозаживляющая активность экстракта бархат-

цев. Полученные данные позволяют предполагать на-

личие у экстракта бархатцев комплексного действия

на патогенетические звенья при сахарном диабете.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCE1. Мисникова И., Древаль А., Актуальные вопросы профилактики

сахарного диабета 2-го типа. Врач, 2014;3 : 83-84. [Misnikova I., Dreval

A.Topical issues of the prevention of type 2 diabetes mellitus. Vrach, 2014;3 :

83-84 (in Russian)].

2. ADA. American Diabetes Association (2011). Standards of medical care

in diabetes, 2011. Diabetes Care, 34 (1): 11–61.

3. Yasukawa K., Kasahara Y. Effects of Flavonoids from French Marigold

(Florets of Tagetes patula L.) on Acute Inflammation Model. International

Journal of Inflammation, 2013: 309–493.

4. Takeda S., Sato N., Rakugi H., Morishita R. 2011. Molecular mechanisms

linking diabetes mellitus and Alzheimer disease: b-amyloid peptide, insulin

signaling, and neuronal function. Mol. Biosyst. 7: 1822–1827.

5. Rasik A.M., Shukla A. Antioxidant status in delayed healing type of

wounds. Int. J. Exp. Pathol, 2010; 81: 257–263.

6. Подгорная Ж.В. Исследование цветков бархатцев распростертых

(Tagetes Patula L.) с целью получения биологически активных веществ:

автореф. дис. канд. фарм. наук. Пятигорск, 2008; 24. [Podgornаyа, J.V.

Study of open flowers marigold (Tagetes Patula L.) with the aim of obtaining

biologically active substances: author. dis. candidate. Pharm. Sciences:

15.00.02./ Jeanne V. Podgorny, Pyatigorsk, 2008: 4 (in Russian)].

7. Гранкина И.В., Огурцов Ю.А. Изучение химического состава СО2-

экстракта Tagetes Patula L., и его фармакологической активности.

Известия высш. учеб. заведений. Сев.-Кавк. Регион. Естественные науки.

Спецвыпуск. Фармакология, 2006: 23–24. [Grankina I. V., Ogurtsov A. Yu. The

chemical composition of CO2-extract of Tagetes Patula L. and its pharmaco-

logical activity/ Izvestiya Vyssh. proc. institutions. North.-Cawk. The region.

Natural science. Special issue. Pharmacology, 2006: 23–24 (in Russian)].

8. Оганесян Э.Т., Андреева О.А., Крикова А.В., Огапова М.А., Гарапян Г.С.

Получение липофильной фракции из цветков Tagetes Patula L., ее

качественный состав и изучение антиаритмической активности. Пятигорск:

Пятигорская ГФА, 2005; 18. Деп. в ВИНИТИ РАН 31.01.06. № 110-в-06.

[Oganesyan E. T., Andreeva O. A., Cricova A.V., Ogapova M. A., Garapyan G.

S. Obtain lipophilic fraction from flowers of Tagetes Patula, its qualitative com-

position and the study of the antiarrhythmic activity. Pyatigorsk: Pyatigorsk

MDIS, 2005: 18. – Dept. in VINITI RAS 31.01.06. № 110-b-06 (in Russian)].

9. Оганесян Э.Т., Доркина Е.Г., Терехов А.Ю. П. Способ получения

гепатозащитного средства из цветков бархатцев распростертых (Tagetes

Patula L.). Патент № 2085217 Российская Федерация, МКИ А61 L15/00

К31/74 №2007110014/15; заявл. 19.03.07; опубл. 30.09.2008, Бюл. №10. – 6с.

[Oganesyan E. T., Dorkina E. G., Terekhov A. Y. The method of obtaining

hepatoprotective means of open flowers marigold (Tagetes Patula L.).

Russian patent. № 2007110014/15; Appl. 19.03.07; publ. 30.09.2008, bull. № 10.

– 6C (in Rssian)].

10. Kasahara Y., Yasukawa K., Kitanaka S., Taufiq Khan M., Evans F.J. Effect

of methanol extract from flower petals of Tagetes patula L. on Acute and

chronic inflammation model. Phytotherapy Research. 2002;16 (3): 217–222.

11. De Bock M., Derraik J.G., Cutfield W.S. Polyphenols and glucose home-

ostasis in humans. J. Acad. Nutr. Diet., 2012: 112 (6): 808–815.

12. Robak J., Shridi F., Wolbis M., Królikowska M. Screening of the influence

of flavonoids on lipoxygenase and cyclooxygenase activity, as well as on

nonenzymic lipid oxidation. Polish Journal of Pharmacology and Pharmacy.

1988; 40 (5): 451–458.

13. Camuesco D., Comalada M., Rodriguez-Cabezas M.E. et al. The intes-

tinal anti-inflammatory effect of quercitrin is associated with an inhibition in

iNOS expression. British Journal of Pharmacology. 2004; 143 (7): 908–918.

14. Tuñón M.J., Garcia-Mediavilla M.V., Sánchez-Campos S., González-

Gallego J. Potential of flavonoids as anti-inflammatory agents: modulation of

pro-inflammatory gene expression and signal transduction pathways. Current

Drug Metabolism. 2009;.10.(3):.256–271.

15. Faizi S., Dar A., Siddiqi H. et al. Bioassay-guided isolation of antioxidant

agents with analgesic properties from flowers of Tagetes patula.

Pharmaceutical Biology. 2011;.49.(5):.516–525.






В условиях in vitro исследована антимикробная активность новой комбинированной лекарственной композиции из экстрактов эвка-липта и эхинацеи в сравнении с отдельными ее компонентами: экс-трактом эвкалипта, полученным из эвкалипта прутовидного (Eucalyptus viminalis Labill.) и экстрактом эхинацеи, полученным из эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea (L.) Moench). Антимикробная активность обусловлена наличием в составе ком-позиции антимикробного средства эвкалимин.

Ключевые слова: растительные экстракты, экстракт эвкалипта, экстракт эхинацеи, фармацевтическая композиция, антимикробная, бактериостатическая, фунгистатическая активность, тест-микроорганизмы.

В популяции широко распространены такие за-

болевания верхних дыхательных путей, как

фарингиты, тонзиллиты, ларингиты, ангины и др. Их

возбудителями чаще всего являются стрептококки,

стафилококки, пневмококки, кандида и др. Назначе-

ние общей антибиотикотерапии при острых инфек-

циях верхних дыхательных путей далеко не всегда ра-

ционально. Более обоснованным бывает назначение

препаратов местного действия, обладающих не только

антимикробной активностью, но и иммуностимули-

рующими свойствами [5–7]. Для лечения хронических

воспалительных заболеваний глотки традиционно

применяют антимикробные, противовоспалительные,

противоотечные и местноанастезирующие лекар-

ственные средства в виде таблеток для рассасывания,

пастилок, леденцов, ингаляций, орошений, полоска-

ний и др. Самыми удобными в использовании счита-

ются таблетки для рассасывания, которые в настоящее

время приобрели большую популярность [8].

Лекарственные средства на основе раститель-

ных экстрактов из эвкалипта и эхинацеи зарекомен-

довали себя как эффективные препараты в разных

лекарственных формах (растворы, суппозитории,

таблетки) с антимикробной, противовоспалитель-

ной, иммуностимулирующей активностью [1–4, 9,

FFFECT OF FRENCH MARIGOLD (Tagetes patula L.) EXTRACT ON WOUND HEALING IN RATS WITH EXPERIMENTAL DIABETES MELLITUS E.M. Lomkina1; N.M. Chervonnaya2; D.V. Kurkin, MD3; E.V. Bolotova1, MD; D.A. Bakulin2; Professor E.T. Oganesyan2, PhD; O.A. Andreeva2; Prof. I.N. Tyurenkov1, MD1Volgograd State Medical University; 1, Pavshikh Bortsov Square, Volgograd 4001312Pyatigorsk Medical Pharmaceutical Institute, Branch, Volgograd State Medical University; 33, Kirov Pr., Pyatigorsk,

Stavropol Territory 3575003Research Institute of Pharmacology, Volgograd State Medical University; ??, Pavshikh Bortsov Square, Volgograd 400131

SUMMARYImpaired endothelial function and microcirculation in diabetes mellitus considerably slow down a wound healing process. Flavonoids having

antioxidant activity improve endothelial function and stimulate angiogenesis. The wound-healing properties of an extract from French marigold flowers were determined in rats with experimental diabetes mellitus. The admin-

istration of the extract was shown to significantly accelerate a wound healing process in the animals with diabetes mellitus. A group of animals treated with French marigold extract showed a substantial reduction in the wound surface following 7 days and the wound size did not differ from that in the non-diabetes group after 21 days.

Key words: diabetes mellitus, wounds, flavonoids, French marigold, Tagetes patula L., French marigold extract.


УДК 615.322:615.281].07

ИЗУЧЕНИЕ АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ КОМПОЗИЦИИ

С ЭКСТРАКТАМИ ЭВКАЛИПТА И ЭХИНАЦЕИ

П.М. Масесе1, Т.В. Фатеева2,

П.Г. Мизина1, 2*, докт. фарм. наук, профессор, И.Н. Зилфикаров2, докт. фарм. наук1Российский университет дружбы народов;

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 62Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений;

117216, Москва, ул. Грина, д. 7, стр. 1




10]. Экстракт из эвкалипта прутовидного (Eucalyptus

viminalis Labill.), помимо широкого спектра антими-

кробной активности, в том числе и в отношении ан-

тибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов,

оказывает противовоспалительное и противоотечное

действие [2].

Экстракт из эхинацеи пурпурной (Echinacea

purpurea (L.) Moench.) обладает иммуномодулирую-

щими свойствами и является перспективным сред-

ством при лечении воспалительных заболеваний

верхних дыхательных путей [6].

Учитывая широкий спектр фармакологическо-

го действия каждого из компонентов, целесообразно

создание комбинированного лекарственного сред-

ства на основе указанных растительных экстрактов

для лечения воспалительных заболеваний полости

рта, которые могут быть успешно излечены только

путем комплексной терапии.

Цель настоящей работы – изучить антимикроб-

ную активность комбинированной лекарственной

композиции из экстрактов эвкалипта и эхинацеи в

сравнении с индивидуальными экстрактами в опы-

тах in vitro.

Экспериментальная частьОбъекты исследования – растительные экстрак-

ты из эвкалипта прутовидного и эхинацеи пурпурной

и их композиция в соотношении 1:1.

Исследования проводили в отношении ряда

патогенных бактерий и грибов. В качестве тест-

микроорганизмов использовали грамположитель-

ные кокки Staphylococcus aureus АТСС 6538 (209-Р),

грамотрицательные бактерии Escherichia coli АТСС

25922, Proteus vulgaris АТСС 6896 и Pseudomonas

aeruginosa АТСС 9027, дрожжеподобные грибы

Candida albicans АТСС 1023 и мицелиальные грибы

Microsporum canis 3/84.

Антимикробное действие выбранных объектов

изучали в опытах in vitro методом двукратных серий-

ных разведений субстанции препарата в соответству-

ющих каждому микроорганизму жидких питательных

средах при оптимальных для каждого вида микроор-

ганизмов условиях опыта (t°С, длительность). Для

изучения бактериостатической активности в качестве

питательной среды использовали мясо-пептонный

бульон (МПБ), а для фунгистатической активности

– питательную среду Сабуро. Антибактериальный и

антифунгальный эффект определяли по минималь-

ной ингибирующей рост микроорганизмов концен-

трации (МИК) в мкг/мл, при которой визуально не

наблюдали роста возбудителя [11].

Согласно результатам проведенных экспери-

ментальных исследований (табл. 1), экстракт эвка-

липта прутовидного обладает бактериостатической

активностью в отношении Staphylococcus aureus

АТСС 6538 (209-Р) в концентрации 7,8 мкг/мл,

Escherichia coli АТСС 25922 – в концентрации 1000–

2000 мкг/мл, Proteus vulgaris АТСС 6896–1000 мкг/мл

и Pseudomonas aeruginosa АТСС 9027–2000 мкг/мл.

Экстракт эхинацеи пурпурной также проявляет

бактериостатическую активность, однако по срав-

нению с экстрактом эвкалипта прутовидного его

активность ниже и находится в интервале 2000–

5000 мкг/мл (см. табл. 1). Бактериостатическая ак-

тивность фармацевтической композиции из 2 экс-

трактов ниже по сравнению с экстрактом эвкалипта

прутовидного, что объясняется уменьшением его

концентрации (разбавлением) в смеси.

Изучение фунгистатического действия выбран-

ных объектов исследования (табл. 2) показало, что

предложенная композиция растительных экстрактов

имела фунгистатическую активность в 2 раза ниже,

чем экстракт эвкалипта прутовидного, что также объ-

ясняется уменьшением его концентрации (разбавле-

нием) в смеси.

Таким образом, установлено наличие антими-

кробной активности в отношении всех изученных

штаммов патогенных микроорганизмов. Наибо-

лее высокое бактериостатическое действие в отно-

шении Staphylococcus aureus выявлено у экстракта

эвкалипта прутовидного (7,8–15,6 мкг/мл) и его

композиции с экстрактом эхинацеи пурпурной в

соотношении 1:1 (31,2 мкг/мл). Умеренное фунги-

статическое действие в отношении Candida albicans

установлено также у субстанции экстракта эвкалип-

та прутовидного (62,5 мкг/мл) и его композиции с

экстрактом эхинацеи пурпурной в соотношении 1:1

(125 мкг/мл).

Таблица 1

БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКТОВ ЭВКАЛИПТА ПРУТОВИДНОГО И ЭХИНАЦЕИ ПУРПУРНОЙ И ИХ СОВМЕСТНОЙ КОМПОЗИЦИИ (1:1)

Объект исследования

Тест-микроорганизмы

Staphylococcus aureus Escherichia coli Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa

минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мкг/мл

Экстракт эвкалипта прутовидного 7,8–15,6 1000–2000 1000 2000 част. 1000

Экстракт эхинацеи пурпурной 2000 5000 2000 4000

Композиция экстрактов (1:1) 31,2 5000 2000 2000




3. Вичканова С.А., Колхир В.К., Сокольская

Т.А., Воскобойникова И.В., Быков В.А.

Лекарственные средства из растений. (Опыт

ВИЛАР). М.: Адрис, 2009: 432.

4. Вичканова С.А., Крутикова Н.М.

Клиническая эффективность эвкалимина в

качестве антибактериального и противовос-

палительного средства общерезорбтивного

действия. Труды ВИЛАР: «Химия, технология,

медицина». М., 2000; 347–357.

5. Гофман В.В. Дисбиотическое состояние

слизистой оболочки небных миндалин как

локальное проявление системного микроэ-

кологического дисбаланса – основная при-

чина возникновения хронического тонзилли-

та. Российская оториноларингология, 2014; 4

(71): 32–38.

6. Гофман В.В., Плужников Н.Н. Современные

представления об этиопатогенезе хрониче-

ского тонзиллита. Росс. оториноларингология, 2014; 3 (70): 34–39.

7. Гофман В.В., Смирнов В.С. Состояние иммунной системы при острых и

хронических заболеваниях ЛОР-органов. В кн.: Иммунодефицитные состоя-

ния. (под ред. В.С.Смирнова, И.С.Фрейдлин). СПб.: Фолиант, 2000; 163–187.

8. Карпищенко С., Колесников О. Возможности лечения острой боли в

горле. Врач, 2014;2:19-22.

9. Крепкова Л.В., Бортникова В.В., Боровкова М.В., Сокольская Т.А.

Доклиническое токсикологическое исследование фитопрепаратов из

эхинацеи пурпурной травы. Вопросы биологической, медицинской и

фармацевтической химии, 2012; 1: 178–184.

10. Крутикова Н.М. Эвкалимин – новый растительный препарат

антибактериального действия. Дис. …канд. биол. наук. М., 1997: 100.

11. Руководство по проведению доклинических исследований

лекарственных средств. (под ред. Миронова А.Н.). Часть I . М.: «Гриф и К»,

2012: 511–526.

Поступила 16 ноября 2015 г.

ВыводВ ходе исследования доказана целесообразность

создания комбинированного лекарственного сред-

ства на основе двух растительных экстрактов – из

эвкалипта прутовидного и эхинацеи пурпурной, об-

ладающего антимикробными и иммуностимулирую-

щими свойствами.

ЛИТЕРАТУРА1. Ашихмин Я. Новые перспективы применения препаратов на основе

эхинацеи. Врач, 2010; 1: 32–34.

2. Вичканова С.А. Новые аспекты применения эвкалимина. Вопросы

биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2012; 1: 214–

220.

INVESTIGATION OF THE ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF A MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING EUCALYPTUS AND ECHINACEA EXTRACTSP.M. Masese1, T.V. Fateeva2, Professor P.G. Mizina1, 2, PhD, I.N. Zilfikarov2, PhD1People’s Friendship University of Russia; 6, Miklukho-Maklai St., Moscow 1171982All-Russian Research Institute of Medicinal and Aromatic Plants; 7, Grin St., Build. 1, Moscow 117216

SUMMARYMedicines that have antimicrobial, anti-inflammatory, decongestant, and local anesthetic effects are used to treat chronic sore throat.

Eucalyptus and echinacea extracts-based agents manufactured in various dosage forms (solutions, suppositories, tablets) have proven to be effec-tive. By taking into account a broad spectrum of pharmacological activity of each preparation, it is expedient to design a composition containing eucalyptus and echinacea extracts. The antimicrobial activity of the proposed combined composition versus its individual components, such as a Eucalyptus viminalis Labill. extract and a Echinacea purpura (L) Moench extract, was tested in vitro.

Key words: plant extracts; eucalyptus extract; echinacea extract; pharmaceutical composition; antimicrobial, bacteriostatic, fungistatic activity; test microorganisms.

REFERENCES1. Ashihmin Ya. New perspectives of Echinacea based preparations. Vrach, 2010; 1: 32–34 (in Russian).2. Vichkanova S.A. New aspects of eucalimin. Questions of biological, medical and pharmaceutical chemistry, 2012; 1: 214–220 (in Russian).3. Vichkanova S.A., Коlchir V.K., Sokolskaya T.A., Voskoboynikova I.V., Bykov V.А. Drugs of Plant. (Experience VILAR). Мoscow: Adris, 2009: 432

(in Russian).4. Vichkanova S.A., Krutikova N.M. Clinical efficacy of eucalimin as an antibacterial and anti-inflammatory agent for general resorptive action

«Chemistry, technology, and medicine». Proceedings of the All-Russian Research Institute of Medicinal and Aromatic Plants. Мoscow:, 2000; 347–357 (in Russian).

5. Hoffman V.V. Disbiotic state of the mucous membrane in tonsils as a local manifestation of systemic micro ecological imbalances – the main cause of chronic tonsilities.Russian otorhinolaryngology, 2014; 4 (71): 32–38 (in Russian).

6. Hoffman V.V., Pluzhnikov N.N. Modern understanding of the etiopathogenesis of chronic tonsillitis. Russian otorhinolaryngology, 2014; 3 (70): 34–39 (in Russian).

7. Hoffman V.V., Smirnov V.S. Status of the immune system in acute and chronic diseases of the upper respiratory tract.Proc.: Immunodeficiency states. (ed. V.S. Smirnov, I.S. Freydlin). SPb.: Foliant, 2000; 163–187 (in Russian).

8. Karpishchenko S., Kolesnikova O. Possibilities of sore throat treatment. Vrach, 2014;2:19-22 (in Russian).9. Krepkova L.V., Bortnikovа V.V., Borovkova M.V., Sokolskaya T.A. Preclinical toxicological research of phytomedicines Echinacea purpurea herb.

The biological, medical and pharmaceutical chemistry, 2012; 1: 178–184 (in Russian).10. Krutikova N.M. Eucalimin – antibacterial activity of new herbal preparations. Dis. ... cand. biol. sciences. Мoscow, 1997: 100 (in Russian).11. Guidelines for pre-clinical trials of medicinal products (ed. А.N.Mironov). Part I . Мoscow: «Grif and K», 2012: 511–526 (in Russian).

Таблица 2

ФУНГИСТАТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКТОВ ЭВКАЛИПТА ПРУТОВИДНОГО И ЭХИНАЦЕИ ПУРПУРНОЙ

И ИХ СОВМЕСТНОЙ КОМПОЗИЦИИ (1:1)

Объект исследования

Тест-микроорганизмы

Candida albicans Microsporum canis

минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мкг/мл

Экстракт эвкалипта прутовидного 62,5 1000 част. 500

Экстракт эхинацеи пурпурной 5000 500

Композиция экстрактов (1:1) 125 1000

ФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармация

Гомеопатия



Разработана и апробирована схема испытания микробиологи-ческой чистоты гомеопатических матричных настоек, позволяющая получить воспроизводимый, статистически достоверный результат при использовании 3 мл образца и триптиказо-соевого бульона в качестве разбавителя и среды накопления возможных микроорганизмов-контаминантов.

Ключевые слова: гомеопатические матричные настойки, контроль качества, микробиологическая чистота.

Микробиологические показатели качества

любого лекарственного средства (ЛС), в

том числе и гомеопатического, служат важным кри-

терием его безопасности. Однако лишь некоторые

из мировых гомеопатических фармакопей, содержа-

щие требования к качеству гомеопатических препа-

ратов, включают такие микробиологические показа-

тели, как «Стерильность» или «Микробиологическая

чистота» [1]. Хотя сырье для гомеопатических препа-

ратов растительного или животного происхождения

может быть основным фактором риска получения

контаминированной микроорганизмами фармацев-

тической продукции [2].

В Европейских странах, следуя директиве 2001/83/

ЕС [6], к гомеопатическим относятся препараты,

приготовленные из гомеопатического сырья или ма-

тричных настоек, которые, как и аллопатические ле-

карственные средства (ЛС), требуют надлежащего ка-

чества и безопасности по всем показателям [7].

Матричные настойки, являющиеся субстанция-

ми для производства гомеопатических лекарственных

препаратов, получают из природного сырья и этило-

вого спирта различной концентрации (86, 62, 43% и

др.) [3–5]. Большинство матричных гомеопатических

настоек производится из сока свежего растительно-

го сырья. Согласно предписаниям гомеопатических

фармакопей, сырье должно быть переработано сразу

же, или, если это невозможно, растительный матери-

ал подвергают хранению в глубоко замороженном со-

стоянии или консервируют спиртом этиловым [4].

В настоящее время для определения микробиоло-

гической чистоты матричных гомеопатических насто-

ек в нашей стране пользуются методами, включенны-

ми в Государственную фармакопею XII издания (ГФ

РФ XII) [8], относя их к категории 3.2 (субстанции

животного и растительного происхождения). Норма-

тивные требования (табл. 1) предполагают использо-

вание для анализа данной группы ЛС 30 г (мл) образ-

ца. Однако матричные настойки представляют собой

концентрат большого количества переработанного

растительного или животного сырья, и часто выпу-

скаемый объем такой субстанции за год не превыша-

ет 100 мл. Очевидно, что единовременное использова-

ние для анализа 30 мл не представляется возможным.

Цель настоящего исследования – доказательство

возможности уменьшения объема образца гомеопа-

тических матричных настоек для оценки их микро-

биологической чистоты.

Экспериментальная частьОбъектами исследования служили водные и спир-

товые гомеопатические матричные настойки 25 наи-

менований, приготовленные из свежего и высушенно-

го сырья. В исследовании использовали тест-штаммы

микроорганизмов: Candida albicans ATCC 10231;

Escherichia coli ATCC 8739; Bacillus subtilis ATCC 6633;

Staphylococcus aureus АТСС 6538; Pseudomonas aeruginosa

ATCC 9027; Aspergillus brasiliensis ATCC 16404; Salmonella

abony IHE 103/39 и питательные среды: триптиказо-

соевая (TSA); Сабуро (SDCA); триптиказо-соевый

бульон (ТSB); агар Брейда–Паркера; цетримидный

агар; агар Эндо-ГРМ для выявления энтеробактерий,

висмут-сульфитный агар (среда №5), ксилоза-лизин-

дезоксихолат агар (XLD агар).

При анализе в соответствии с разработанным ал-

горитмом использовали чашечный метод глубинного

© О.В. Гунар, И.А. Буйлова, 2016

УДК 615.451.16.015.32.076.7

ВОЗМОЖНОСТЬ УМЕНЬШЕНИЯ ОБЪЕМА

ОБРАЗЦА ДЛЯ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО

АНАЛИЗА ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ

МАТРИЧНЫХ НАСТОЕК

О.В. Гунар, докт. фарм. наук, И.А. Буйлова

Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава России;

123182, Москва, ул. Щукинская, д.6, к. 1




посева, пробирочный метод наиболее вероятных чисел

(НВЧ) и фармакопейные способы выделения специ-

фических микроорганизмов. В качестве растворите-

ля вместо указанного в фармакопее буферного раство-

ра использовали триптиказо-соевый бульон с целью

оптимизации затрат количества образца для анализа.

Была проанализирована нормативная документа-

ция (НД) на различные гомеопатические препараты,

гомеопатические фармакопеи, руководства, регла-

ментирующие качество этого вида продукции. Гомео-

патические фармакопеи таких стран, как Индия, Гер-

мания, Великобритания и других, не регламентируют

методы и требования, предъявляемые к гомеопати-

ческим ЛС по показателю «Микробиологическая чи-

стота». В некоторых имеются ссылки на нормативные

требования фармакопей, которые предполагают зна-

чительное количество образца для микробиологиче-

ского анализа (30–45 г). Приводим допустимые пре-

делы содержания микроорганизмов в лекарственном

растительном сырье (ЛРС), которое может быть ис-

пользовано для производства гомеопатических пре-

паратов (см. табл. 1) [8–10].

При изучении вопроса об уменьшении объема

образца для испытания были рассмотрены действую-

щие издания фармакопей. Европейская, Британская,

Международная и другие фармакопеи предусматри-

вают уменьшение количества

пробы для микробиологическо-

го анализа, если объем серии

ограничен. В ГФ РФ XII (ч. 1)

нет описания подобных случаев

[10–12]. Это подтверждает акту-

альность исследования, а также

его экономическую целесообраз-

ность.

Была изучена возможность

уменьшения объема анализируе-

мого образца на примере 25 гоме-

опатических матричных настоек,

12 из которых анализировали в

количестве 30, 3, и 1 мл. Осталь-

ные наименования из-за ограни-

ченности проб исследовали на

образцах объемом 3 мл. На под-

готовительном этапе для всех на-

стоек определяли антимикробное

действие [13] и исходную микро-

биологическую чистоту образцов

(ГФ XII) [8]. Анализ показал, что

из 25 исследованных образцов

23 не содержали микроорганиз-

мов при стандартном первона-

чальном разведении пробы 1:10,

лишь 2 образца – настойка травы

звездчатки и татарника – были

контаминированы аэробными

микроорганизмами в количестве

265 и 100 КОЕ/г соответствен-

но. Среди выделенных бактерий

были обнаружены Bacillus cereus

и Rizobium radiobacter.

Далее настойки искус-

ственно инокулировали тест-

микроорганизмами в количестве

50 КОЕ/мл каждого. В осно-

ву разработанной методики ана-

лиза уменьшенного количества

образца гомеопатических ма-

тричных настоек было положе-

Таблица 1

ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К ГОМЕОПАТИЧЕСКИМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ ПО ПОКАЗАТЕЛЮ

«МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА»

Показатели

Содержание микроорганизмов в ЛРС

ГФ РФ XII

Руководство по гомеопатическим

лекарственным средствам Канады

Европейская фармакопея,

8 изд.

Общее число аэробных бактерий, КОЕ/г(мл)

<1•104 < 1•105 <5•105 в 1 г (мл)

Общее число дрожжевых и плесневых грибов, КОЕ/г(мл)

<1•102 < 1•104 <5•104 в 1 г (мл)

Наличие бактерий сем. Enterobacteriaceae

<1•102 –<104 в 1 г

(мл)

Наличие Escherichia coli Отсутствие в 1 г

Отсутствие

Отсутствие в 1 г (мл)

Наличие S. aureus, P. aeruginosa –

Наличие Salmonella spp.Отсутствие

в 10 гОтсутствие

Отсутствие в 25 г (мл)

Таблица 2

КОЭФФИЦИЕНТ ФИШЕРА, РАССЧИТАННЫЙ ДЛЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ПО ВОССТАНОВЛЕНИЮ ТЕСТ-ШТАММОВ

ИЗ ИНОКУЛИРОВАННЫХ СУБСТАНЦИЙ

Субстанция

Коэффициент Фишера (F) при Fтаб

=19 (f=2; р=0.95)

среда TSA среда SDCA

тест-штаммы

C.a., B.s., E.c., S.a., P.a. A.b. C. a.

Артикаина гидрохлорид 3,6 18,1 3,6

Бетаксолол 1,6 1,4 4,6

Гидроксиэтилкрахмал 5,4 11,8 1,0

Надропин 8,3 5,4 1,0

Оксиметазолина гидрохлорид 3,3 2,5 3,5

Таурин 1,5 3,0 3,0

Хондроитина сульфат 15,6 1,6 1,4

Примечание. С.а. – Сandida albicans; B.s. – Bacillus subtilis; E.c. – Escherichia coli; S.n – Salmonella

abony; P.a. – Pseudomonas aeruginosa; A.b. – Aspergillus brasiliensis.




но использование вместо стандартного разбавителя

триптиказо-соевого бульона (TSB), который одно-

временно служил и разбавителем, и накопительной

средой для микроорганизмов. Применение данной

методики было апробировано в более ранних иссле-

дованиях при работе над уменьшением объема образ-

ца для фармацевтических субстанций. В табл. 2 пред-

ставлены числовые значения коэффициента Фишера,

рассчитанные на основании количественного выде-

ления микроорганизмов из субстанций, растворен-

ных в бульоне TSB и стандартном

растворителе согласно Фармако-

пее. Результаты свидетельству-

ют об отсутствии статистических

различий между двумя группами,

следовательно, можно использо-

вать накопительный бульон TSB

в качестве растворителя.

Представленная ниже схе-

ма (см. рисунок) демонстриру-

ет инокуляцию и выделение ми-

кроорганизмов из 3 мл пробы:

1 мл – для количественно-

го определения аэробных бак-

терий, дрожжевых и плесневых

грибов, для выявления S. aureus и

P. aeruginosa, 1 мл – для опреде-

ления содержания бактерий се-

мейства Enterobacteriaceae, 1 мл

– для испытания бактерий рода

Salmonella. Для сравнения ис-

пользовали 30 мл каждой ма-

тричной настойки, качествен-

ное и количественное выделение

микроорганизмов в данном слу-

чае производили в соответствии

с требованиями ГФ РФ XII [8].

Качественное выделение ми-

кроорганизмов (табл. 3) показа-

ло, что при использовании для анализа 1 мл специ-

фические микроорганизмы были выделены лишь в

50% случаях. Процент восстановления бактерий и

грибов в образцах матричных настоек уменьшенного

объема (3 и 1 мл) по отношению к контрольной груп-

пе (30 мл) находился в диапазоне от 51 до 106%. Для

образцов объемом 1 мл в 30% случаях это значение

было менее 70%. Процент восстановления микроор-

ганизмов из настоек, взятых в количестве 3 мл, пре-

вышал 70% (табл. 4). Это означает, что микроорганиз-

Таблица 3

КАЧЕСТВЕННОЕ ВЫДЕЛЕНИЕ МИКРООРГАНИЗМОВ ИЗ МАТРИЧНЫХ НАСТОЕК, ВЗЯТЫХ В КОЛИЧЕСТВЕ 1 мл

Растения, использованные для получения матричной настойки

Питательная среда/выделяемые тест-штаммы

Берда–Паркера агар/

S. aureus

Цетримидный агар/

P. aeruginosa

Мак-Конки агар/Е. сoli

Висмут-сульфитный агар/

S. abony

Ксилоза, лизиндезоксихолат

агар/S. abony

Топинамбур – + + + +

Свежие листья смородины черной + + – + +

Смородина черная + + + – –

Полынь лекарственная – + + – –

Барбарис обыкновенный – – – – –

Барбарис амурский – + – + –

Туя западная + – – + –

Примечание. + – наличие роста; - – отсутствие роста микроорганизмов.

Висмут-сульфит

aгар (№5)

Ксилоза-лизин-дезоксихолат агар (XLD)

S. abony

Качественное выделение

микроорганизмов. Пересев петлей на селективные среды после 48 ч

инкубации при температуре 32,5±2,50С

Бульон Мосселя метод НВЧ

Инокуляция смесью микроорганизмов, внесение тест штаммов концентрацией

5×102 S.aureus, P.aeruginosa, Е.сoli ,B. subtilis

C. albicans, A. brasiliensis Salmonella abony

Бульон Мак-Конки

Агар Мак-Конки

Е.сoli

1 мл через 2 ч

1 мл через 48 ч

инкубации

3 г образца, растворенного в бульоне TSB

1:10

Бульон RVS

Инкубация 5 cут при температуре 32,5±2,50С

Е.сoli P.aeruginosa S.aureus B. subtilis C. albicans A. brasiliensis Инкубация 5

Агар SDCA

Количественное выделение микроорганизмов методом прямого посева

АгарТSA

Агар Мосселя

cем. Enterobacteriaceae

Агар Берда-Паркера

S.aureus

Цетримидный агар

P.aeruginosa

C. albicans A. brasiliensis

Инкубация 5 cут при температуре 22,5±2,50С

Схема выделения микроорганизмов из 3 мл гомеопатических матричных настоек




мы, контаминирующие образец, восстанавливаются

из 3 мл аналогично контрольному (30 мл). Поэтому

в дальнейшей работе предпочтение было отдано об-

разцу 3 мл.

Следует отметить, что матричные настойки травы

звездчатки и татарника, которые были контамини-

рованы естественной микрофлорой, инокулировали

искусственно лишь тест-штаммами специфических

микроорганизмов. Эти штаммы были выделены из

уменьшенного объема образца (3 мл) даже при на-

личии естественной микрофлоры, которая не инги-

бировала рост отдельных тест-штаммов, в частно-

сти Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas

aeruginosa, Salmonella abony. Коэффициент Фише-

ра, рассчитанный на основе полученных результатов,

приведен в табл. 5. Сравнение данных с табличными

значениями коэффициента Фишера свидетельству-

ет о том, что рассматриваемая методика воспроизво-

дима и статистически значимых

различий между результатами,

полученными для 3 групп, нет.

Далее по разработанной схеме

для образца 3 мл были исследова-

ны остальные 13 наименований

гомеопатических матричных на-

стоек: фиалки трехцветной, бар-

бариса обыкновенного, серенои

ползучей, ромашки аптечной,

табака, посконника пронзенно-

листного, дурмана обыкновенно-

го, подофиллума щитовидного,

плауна булавовидного, пчелино-

го яда, рыжих муравьев, анамир-

ты коккулюсовидной, чилибухи

(рвотного ореха). Коэффициент

восстановления микроорганиз-

мов из изученных гомеопатиче-

ских матричных настоек нахо-

дился в диапазоне от 70 до 104%

– для аэробных бактерий и от 71

до 150% – для дрожжевых и плес-

невых грибов.

Таким образом, считаем

возможным выполнять анализ

микробиологической чистоты

настоек матричных гомеопати-

ческих с использованием 3 мл:

1 мл – для определения количе-

ственного содержания аэробных

бактерий и дрожжевых и плесне-

вых грибов, отсутствия S. aureus

и P. аeruginosa; 1мл – для коли-

чественного содержания бакте-

рий семейства Enterobacteriaceae;

1 мл – для подтверждения отсут-

ствия бактерий рода Salmonella.

100% исследованных гомео-

патических матричных настоек

удовлетворяли требованиям НД

и лишь в 8% случаев были обна-

ружены микроорганизмы в допу-

стимых количествах.

Использование триптиказо-

соевого бульона в качестве

растворителя-накопителя для

Таблица 4

ПРОЦЕНТ ВОССТАНОВЛЕНИЯ МИКРООРГАНИЗМОВ В МАТРИЧНЫХ НАСТОЙКАХ

Растения, использованные для получения матричной настойки

Процент восстановления бактерий и грибов

из образца объемом 3 мл

из образца объемом 1 мл

грибы бактерии грибы бактерии

Топинамбур 70 82 56 78

Свежие листья смородины черной 87 87 72 98

Смородина черная 87 70 74 84

Белена черная 70 79 51 68

Каланхое 73 99 64 92

Полынь лекарственная 71 77 78 76

Лук репчатый 85 82 82 77

Барбарис обыкновенный 97 106 98 95

Барбарис амурский 84 103 96 98

Туя западная 83 100 91 87

Таблица 5

КОЭФФИЦИЕНТ ФИШЕРА, РАССЧИТАННЫЙ ДЛЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ТЕСТ-ШТАММОВ В ИНОКУЛИРОВАННЫХ

МАТРИЧНЫХ НАСТОЙКАХ ОБЪЕМОМ 30 мл и 3 мл

Растение, использованное для получения матричной настойки

Коэффициент Фишера (F) при Fтаб

=161,4 (f=1; р=0.95)

среда TSA среда SDCA

тест-штаммы

C. albicans, E. coli, B. subtilis, S. aureus, P. aeruginosa, S. abony A. bras. C. alb.

Барбарис обыкновенный 4,4 5,5 1,0

Барбарис амурский 2,2 1,0 1,0

Белена черная 25,0 1,2 2,2

Каланхое 0,0 6,7 40,0

Лук репчатый 10,3 9,0 3,1

Полынь лекарственная 2,2 1,0 3,8

Листья смородины черной, свежие

2,2 2,8 1,1

Смородина черная 4,6 1,9 3,3

Топинамбур 5,0 4,0 1,0

Туя западная 4,8 3,7 1,0




выявления бактерий семейства Enterobacteriaceaе за

счет исключения этапа накопления в лактозном бу-

льоне, а также использование 1 мл для обнаружения

бактерий рода Salmonella позволит снизить затраты

на образец для анализа.

Выводы1. Анализ нормативной документации, регламен-

тирующей требования к качеству и количеству го-

меопатических матричных настоек для определения

микробиологической чистоты, показал, что в боль-

шинстве гомеопатических фармакопей недостаточно

внимания уделяется микробиологическим нормам и

методам. Требуемое количество образца составляет

30–45 г.

2. При помощи искусственной инокуляции раз-

ного количества образца гомеопатических настоек

была смоделирована контаминация, а затем выпол-

нено качественное и количественное выделение ми-

кроорганизмов, показывающее оптимальное количе-

ство образца для микробиологического анализа.

3. Доказана возможность выделения микроорга-

низмов из уменьшенного до 3 мл количества образ-

ца гомеопатических матричных настоек и разработа-

на методика по уменьшению количества образца для

испытания микробиологической чистоты, апробиро-

ванная на 25 образцах матричных настоек, дающая

воспроизводимые результаты.

ЛИТЕРАТУРА

1. Киселева Т.Л., Карпеев А.А. Гомеопатическая фармация: введение и руководство. М.:ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава, 2005; 438.

2. Сокольская Т.А., Даргаева Т.Д., Копытько Я.Ф., Лякина М.Н. Гомеопатическая фармация: проблемы и пути ее решения. Фармация, 2002; 1: 40–42.

3. Лякина М.Н. Субстанции растительного происхождения в гомеопатической фармации: методология построения стандарта качества. Хим.-фарм. журн., 2004; 38 (1): 28–30.

4. Терешина Н.С., Цуканов Ю.В., Самынина И.А. Животное сырье для гомеопатии: источники и проблемы получения. Фармация, 2015; 5: 54–56.

5. Ганеман С. Органон врачебного искусства. (перевод А. Высочанского) М.: Симилия, 1998; 137.

6. Council E.U. Directive 2001/83/EC of the European parliament and of the council of 6 November 2001 on the community code relating to medicinal products for human use. Official Journal L., 2001; 311 (28): 11.

7. Csupor D., Boros K., Hohmann J. Low potency homeopathic remedies and allopathic herbal medicines: is there an overlap. PloS one., 2013; 8 (9).

8. Государственная фармакопея РФ, XII изд. Ч. 1. 2008; 160–1949. Evidence for Homeopathic Medicines Guidance Document

[Электронный ресурс]//Health Canada URL: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodnatur/legislation/docs/ (дата обращения 09.04.2015)

10. European Pharmacopoeia 8th edition [Электронный ресурс]//European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare (EDQM).URL:http://online.edqm.eu/entry.htm (дата обращения 18.04.2015)

11. The United State Pharmacopeia. National Formulary (USP 36 – NF 31) – The United State Pharmacopeial Convention, 2013.

12. The International Pharmacopoea 4-th Edition. URL: http://apps.who.int/phint/en/d/Jb/7.3.3.1.html (дата обращения 29.03.2015)

13. Гунар О.В., Сахно Н.Г., Каграманова К.А., Булгакова Г.М. Испытание микробиологического качества лекарственных средств по Российской и Европейской фармакопеям: сравнение методик. Фармация, 2011; 2: 47–49.


A POSSIBILITY TO REDUCE A SAMPLE FOR MICROBIOLOGICAL ANALYSIS OF HOMEOPATHIC MATRIX TINCTURESO.V. Gunar, PhD; I.A. BuilovaResearch Center for Examination of Medical Products, Ministry of Health of Russia; 6, Shchukinskaya St., Build. 1,

Moscow 123182

SUMMARYWhether the number of samples of homeopathic matrix tinctures for microbiological analysis might be reduced during their examination and

quality control and a testing scheme was developed and tried out using 25 samples of homeopathic matrix tinctures as an example. Investigations were conducted using the test microorganisms recommended by the State Pharmacopoeia of Russia. To optimize the number of samples for the analysis during qualitative and quantitative isolation of microorganisms, trypticase-soy broth was used as a solvent (a diluent) and for microbial accumulation. It was shown that the microbiological purity of homeopathic matrix tinctures might be analyzed with 3 ml of a sample.

Key words: homeopathic matrix tinctures, quality control, microbiological purity.

REFERENCES1. Kiseleva T.T., Karpeev A.A. Homeopathic Pharmacy: an introduction and tutorial. Мoscow: FNKETS TMDL; 2005: 438 (in Russian).2. Sokolskaya T.A., Dargaeva T.D., Kopytko Yu.F., Lyakina M.N. Homeopathic Pharmacy: problems and ways of its solution, Farmatsiya, 2002; 1:

40–42 (in Russian).3. Lyakina M.N. Substances of vegetable origin in the homeopathic pharmacy: methodology of construction quality standard/ Pharmaceutical

Chemistry Journal, 2004; 1: 28–30 (in Russian).4. Tereshina N.S., Tsukanov Yu.V., Samynina I.A. Animal raw materials for homeopathy: sources and the problems of its preparation. Farmatsiya,

2015; 5: 54–56 (in Russian).5. Hahnemann S. Organon of the Medical Art. Moscow: Similiy, 1998; 137 (in Russian).6. Council E.U. Directive 2001/83/EC of the European parliament and of the council of 6 November 2001 on the community code relating to

medicinal products for human use ,Official Journal L., 2001; 31 (28): 11.7. Csupor D., Boros K., Hohmann J. Low potency homeopathic remedies and allopathic herbal medicines: is there an overlap. PloS one, 2013; 9: 1–5.8. The State Russian Federation pharmacopoeia, 12th ed. Part 1. Moscow: Medicine, 2007; 704 (in Russian).9. Evidence for Homeopathic Medicines Guidance Document. Health Canada URL: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodnatur/legislation/docs/ 10. European Pharmacopoeia 8th edition. European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare (EDQM).URL:http://online.edqm.eu/entry.htm11. The United State Pharmacopeia. National Formulary (USP 36 – NF 31) – The United State Pharmacopeial Convention, 2013.12. The International Pharmacopoea 4-th Edition. URL: http://apps.who.int/phint/en/d/Jb/7.3.3.1.html13. Gunar O.V., Sakhno N.G., Kagramanova K.A., Bulgakovа G.M. Testing the microbiological quality of medicines on the Russian and European

Pharmacopoeia: a comparison of methods, Farmatsiya, 2002; 2: 47–49 (in Russian).

ФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармация

Компетентное мнение


*Е-mail: [email protected]

Рассмотрены структуры общих фармакопейных статей (ОФС) для Государственной фармакопеи РФ XIII изд., включающих общие требования к анализу отдельных морфологических групп лекар-ственного растительного сырья (ЛРС): листьям, траве, коре, подзем-ным органам, а также определение в сырье подлинности, измель-ченности и содержания примесей. Проекты ОФС разработаны в соответствии с современными представлениями стандартизации и контроля качества ЛРС.

Ключевые слова: лекарственное растительное сырье, общая фармакопейная статья ГФ РФ XIII изд., листья, трава, кора, корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы, анализ, подлинность, измельченность, определение примесей.

Для Государственной фармакопеи РФ XIII из-

дания (ГФ XIII), в соответствии с современ-

ными представлениями стандартизации и контроля

качества лекарственного растительного сырья (ЛРС),

разработаны проекты общих фармакопейных статей

(ОФС) «Листья», «Трава», «Кора», «Корни, корневи-

ща, луковицы, клубни, клубнелуковицы», включаю-

щие общие требования к анализу отдельных морфо-

логических групп ЛРС [1, 2]. Также разработана ОФС

«Определение подлинности, измельченности и со-

держания примесей в лекарственном растительном

сырье». В Британской, Европейской и Американской

фармакопеях [3–5] монографии по перечисленным

темам отсутствуют.

Проекты ОФС разрабатывались в соответствии

с требованиями ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты

качества лекарственных средств. Основные поло-

жения» [6], ГФ СССР XI издания [7, 8], Руковод-

ства по стандартизации лекарственных средств (под

ред. Р.У. Хабриева, В.Л. Багировой, В.Б. Герасимо-

ва) [9], а также с учетом рекомендаций, изложен-

ных в современных монографиях и печатных изда-

ниях, посвященных вопросам стандартизации ЛРС

[2, 10, 11].

Структура подготовленных ОФС на различ-

ные группы ЛРС сохранена и включает разделы:

«Внешние признаки», «Микроскопия», «Люминес-

центная микроскопия», «Качественные реакции»,

«Хроматография», «Спектр (УФ-спектр)», «Число-

вые показатели», «Масса содержимого упаковки»,

«Микробиологическая чистота», «Радионуклиды и

тяжелые металлы», «Количественное определение»,

«Упаковка», «Маркировка», «Транспортирование»,

«Хранение», «Срок годности». Разделы содержат

требования для цельного, измельченного сырья и

порошка.

Требования к анализу подлинности ЛРС пред-

ложены в виде алгоритмов, рассматривающих по-

следовательность анализа морфологических и

анатомических диагностических признаков, ко-

торые индивидуально присущи каждой морфоло-

гической группе ЛРС с учетом требований ГФ ХI.

В описания включены также уточненные и новые

признаки.

Пересмотрена вводная информация к каждой

ОФС. Термины в разделах «Внешние признаки» и

«Микроскопия» систематизированы и представ-

лены согласно современным требованиям [2, 11].

Так, переработано и дополнено понятие «листья»,

поскольку листья могут содержать черешок или не

иметь его. Это важно учитывать при определении

подлинности и доброкачественности измельченных

листьев и порошка, где наряду с известными при-

знаками могут проявляться признаки, характерные

для черешков. В соответствии с существующей со-

временной терминологией в определении поня-

тия «трава» множественное число «травы» заменено

единственным числом «трава». В термине «цельное

и измельченное сырье» осуществлена замена поня-

тия «сырье» на соответствующую морфологическую

часть ЛРС, рассматриваемую в каждой конкретной

© О.Г.Потанина, И.А.Самылина, 2016

УДК 615.322.07:615.11

РАЗРАБОТКА ОБЩИХ

ФАРМАКОПЕЙНЫХ ТРЕБОВАНИЙ

К АНАЛИЗУ ЛЕКАРСТВЕННОГО

РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

О.Г. Потанина*, докт. фарм. наук,

И.А. Самылина, член-корр. РАН, докт. фарм. наук, профессор

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова;

119991, Москва, ул.Трубецкая, д. 8, стр. 2




ОФС в соответствии с рекомендациями Росздрав-

надзора, Минздрава РФ [10], например, «цельные

и измельченные листья», «цельная и измельченная

кора».

Раздел «Внешние признаки» изложен с учетом 2

способов исследования ЛРС: «невооруженным гла-

зом» и «с помощью лупы (10×) или стереомикроско-

па (8×, 16×, 24×)». Совокупность признаков данного

раздела переработана и дополнена для всех рассма-

триваемых групп сырья. Так, для листьев преду-

смотрено более тщательное исследование череш-

ков, приведены примеры возможных признаков;

для травы – более тщательное исследование сте-

блей, приведены примеры возможных признаков,

даны ссылки на статьи «Листья», «Цветки», «Пло-

ды», где можно подробнее ознакомиться с прочими

морфолого-диагностическими признаками; в ис-

следуемых подземных видах сырья выделено отдель-

ным признаком расположение проводящих элемен-

тов и рассмотрены различные варианты проявления

данного признака.

В разделе «Микроскопия» предложена суще-

ственно расширенная совокупность признаков для

всех рассматриваемых морфологических групп сы-

рья всех способов переработки (цельного, измель-

ченного и порошка). При изучении листьев допол-

нительно введено требование анализа черешка,

для травы – стебля. Характеристика некоторых

анатомо-диагностических признаков (устьица, во-

лоски, железки, идиобласты, кристаллы, друзы, за-

пасающие вещества) предусматривает определение

размеров для осуществления более точной диагно-

стики.

В соответствии с рекомендациями Руководства

по стандартизации лекарственных средств [9] в ОФС

введены разделы «Хроматография», «Спектр (УФ-

спектр)», «Радионуклиды и тяжелые металлы». Раз-

дел «Люминесцентная микроскопия» переработан в

ОФС «Трава» (с учетом наибольшей значимости ана-

лиза листьев как основной морфологической части

травы), для остальных групп сырья раздел оставлен

без изменений. Также без изменений во всех ОФС

оставлены разделы «Качественные реакции», «Чис-

ловые показатели».

В соответствие с требованиями современной нор-

мативной документации во все ОФС включены раз-

делы «Масса содержимого упаковки», «Микробио-

логическая чистота», «Радионуклиды и тяжелые

металлы», «Количественное определение», «Упаков-

ка», «Маркировка», «Транспортирование», «Хране-

ние», «Срок годности».

В основу ОФС «Определение подлинности, из-

мельченности и содержания примесей в лекар-

ственном растительном сырье» положена аналогич-

ная ОФС ГФ ХI [7]. Проект включает 6 разделов:

«Область применения», «Термины и определения»,

«Общие положения», «Определение подлинности»,

«Определение измельченности», «Определение со-

держания примесей». В ОФС с целью более легкого

восприятия изложенного материала провизорами-

аналитиками и другими специалистами, выпол-

няющими анализ ЛРС, включены формулировки

основных терминов, используемых при определе-

нии подлинности, измельченности и содержания

примесей в ЛРС. Подлинность лекарственного рас-тительного сырья – это соответствие сырья тому

наименованию, под которым оно поступило на ана-

лиз. Подлинность подтверждают с помощью ма-

кроскопического, микроскопического и физико-

химических методов анализа. Измельченность лекарственного растительного сырья – показатель

качества ЛРС (цельного, измельченного, порош-

ка), который выражается в процентах и определяет

количество ЛРС с размером частиц, отличающих-

ся большим или меньшим размером в сравнении с

установленными индивидуальными стандартны-

ми размерами частиц для основной массы каждо-

го вида ЛРС. Примеси – показатель качества ЛРС

(цельного, измельченного, порошка), который вы-

ражается в процентах. Обычно к допустимым при-

месям относят: части сырья, утратившие окраску,

присущую данному виду (побуревшие, почернев-

шие, выцветшие и т. д.); другие части этого расте-

ния, не соответствующие установленному описа-

нию сырья; органическую примесь (части других

неядовитых растений); минеральную примесь (зем-

ля, песок, камешки).

Разделы «Определение подлинности», «Опреде-

ление измельченности», «Определение содержания

примесей» оставлены практически без изменений.

Таким образом, в ходе проведенных исследова-

ний были разработаны современные подходы к ме-

тодам анализа различных морфологических групп

лекарственного растительного сырья, а также к опре-

делению его подлинности, измельченности и содер-

жания в нем примесей, которые легли в основу новых

фармакопейных требований.

ЛИТЕРАТУРА1. Потанина О.Г., Самылина И.А. Совершенствование

требований к разработке общих фармакопейных методов анализа лекарственного растительного сырья. Фармация, 2011; 3: 46–47.

2. Потанина О.Г. Совершенствование стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья и лекарственных форм из него на основе микроскопического метода исследования. Дисс. .... докт. фарм. наук. М., 2003. Т. 1: 432, Т. 2: 217.

3. British Phafmacopoeia. Version 7.0., 2003. 4. European Pharmacopoeia, 6th еd., 2008. 5. The United State Pharmacopeia, 25 еd., 2013. 6. ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных

средств. Основные положения». 7. Государственная фармакопея СССР ХI изд., вып.1,2. М.:

Медицина, 1998; 334. 8. Государственная фармакопея РФ ХII изд., ч. 1, М.: Медицина,

2009.




9. Багирова В.Л., Гильдеева Г.Н., Косенко В.В. и др. (под ред. Р.У. Хабриева, В.Л. Багировой, В.Б. Герасимова). Руководство по стандартизации лекарственных средств. М.: Медицина, 2006; 352.

10. Багирова В.Л., Березникова Р.Е., Герасимов В.Б.и др. Рациональный выбор названий лекарственных средств. Методические рекомендации. (Термины и определения).

М.: МЗ РФ, 2005; 23–24.11. Самылина И.А., Аносова О.Г. Фармакогнозия. Атлас. Т. 1, 2. М.:

ГЭОТАР-Медиа, 2007; 192. 384.

Поступила 10 октября 2014 г.

DETERMINATION OF GENERAL PHARMACOPEIAL REQUIREMENTS FOR ANALYSIS OF RAW MEDICINAL PLANT MATERIALS O.G. Potanina, PhD; Professor I.A. Samylina, PhD I.M. Sechenov First Moscow State Medical University; 8, Trubetskaya St., Build. 2, Moscow 119991

SUMMARYThe paper considers the structures of general pharmacopeial articles for the State Pharmacopeia of the Russian Federation, 13th Edition, which

include general requirements for the analysis of some morphological groups of raw medicinal plant materials: leaves, herb, bark, underground organs, as well as the determination of identity, granulation, and contents of impurities in the raw material. The articles have been drawn up in accordance with the current ideas on the standardization or quality control of raw medicinal plant materials. Requirements for assaying the identity of the raw material are proposed as algorithms considering the sequence of analysis of the morphological and anatomic diagnostic signs that are individually inherent in each morphological group of the raw material; specified and new signs are included in the descriptions.

Key words: raw medicinal plant material; general pharmacopeial article; State Pharmacopeia of the Russian Federation, 13th Edition; leaves; herb; bark; roots; rhizomes; bulbs; tubers; corms; analysis; identity; granulation; determination of impurities.

REFERENCES1. Potanina O.G., Samylina I.A. Improvement of requirements for developing common TPM analysis methods of medicinal vegetative raw materi-

al. Farmatsiya, 2011; 3: 46–47 (in Russian).2. Potanina O.G. Improving standardization and quality control of medicinal plant materials and dosage forms based on microscopic method of

research. DICs. .... Doct. farm. Sciences. Moscow, 2003; 1: 432; 2: 217 (in Russian).3. British Phafmacopoeia. Version 7.0, 2003.4. European Pharmacopoeia, 6th еd., 2008.5. The United State Pharmacopeia, 25 еd.,2013.6. OST 91500.05.001-00 «Standards for the quality of medicines. The main provisions of» (in Russian).7. State Pharmacopoeia USSR XI ed., vol. 1.2. Moscow: Medicine, 1998; 334 (in Russian).8. State Pharmacopoeia RF ХII ed., vol. 1. Moscow: Medicine, 2009 (in Russian).9. Bagirova V.L., Gildeeva G.N., Kosenko V.V. et al. (ed. R.U. Habriev, V.L. Bagirova, V.B. Gerasimov). Guide to standardization of medicines.

Moscow: Medicine, 2006; 352 (in Russian).10. Bagirova V.L., Bereznikova R.E., Gerasimov V.B. et al. Rational choice of names of medicines. Methodical recommendations. (Terms and defini-

tions). Moscow: МH RF, 2005; 23–24 (in Russian).11. Samylina I.A., Anosova O.G. Pharmacognosy. Atlas. Moscow: GEOTAR-Media, 2007; tom 1: 192; tom 2: 384 (in Russian).

НП «Холодовые цепи и биотехнологии» и ООО «КомТех-Консалт» объявляют о проведении 5-го Международного форума:

«ФАРМА И БИОТЕХ 2016: Хранение термолабильных препаратов – три уровня регулирования»

Форум состоится 31 мая – 1 июня 2016 г., зал «Париж», гостиница Новотель, ул. Новослободская, 23; время работы форума: с 9.00 до 18:00

ОСНОВНЫЕ ТЕМЫ ФОРУМА

• Круглый стол: «Обсуждение разработанного Роспотребнадзором проекта правил хранения и перевозки лекарствен-ных средств: последние новеллы».

• Россия в контексте глобальных изменений как фактор ускоренного развития российской фармацевтической отрасли.• Завершающий этап процесса формирования общего фармацевтического рынка ЕАЭС.• Вопросы обеспечения качества и безопасности ГЛС в условиях бурного расширения складских мощностей.• Мастер-класс «Инспектирование производителей на соответствие требованиям GMP. Международный опыт и рос-

сийская практика».• Мастер-класс «Автоматизация учета и хранения термолабильной продукции как часть системы управления риска-

ми предприятия».

К участию в работе Форума приглашаются ведущие специалисты-практики отрасли, представители профиль-ных ассоциаций, институтов и научных центров; поставщики технологий и консультанты, специалисты в области регистрации и лицензирования, исследований и инновационного развития (R&D), международного сотрудниче-ства, обеспечения качества фармацевтической продукции.

Заявки на участие в Форуме, выступления и доклады, а также на публикацию тематических материалов просим направлять по указанным ниже адресам электронной почты:

E-mail: [email protected]; [email protected]; [email protected]Сайт: http://bio-cc.ru/Контакты Форума: +7 (499) 391-20-24; +7 (926) 714-10-08 (Клишанец Людмила Ивановна)

ФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармацияФармация

Обзор



Рассмотрены особенности лекарственных форм для ингаля-ций, применяемых в пульмонологии, преимущества их использо-вания и эффективность систем доставки лекарственных препара-тов для обеспечения максимально возможной дозы препарата, доставляемого в легкие, и вспомогательные вещества для систем доставки.

Ключевые слова: лекарственные формы для ингаляций, системы доставки, вспомогательные вещества.

В современной медицине для ингаляционной

терапии различных заболеваний (бронхоле-

гочных, муковисцидоза и др.) применяются следу-

ющие лекарственные формы: аэрозоли, порошки,

растворы, суспензии, спреи назальные. В настоя-

щее время в России зарегистрировано более 100 ин-

галяционных препаратов только для лечения бронхо-

легочных заболеваний: бронхиальной астмы (БА) и

хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Из них 30 препаратов выпускаются отечественными

производителями [1].

В Государственную фармакопею (ГФ) СССР XI

издания [2] включена общая фармакопейная статья

(ОФС) «Аэрозоли». Для подготовки ГФ РФ XIII из-

дания разработаны ОФС: «Лекарственные формы

для ингаляций», «Аэрозоли и спреи», «Порошки»,

«Аэродинамическое распределение мелкодисперс-

ных частиц», в которых предусмотрен важный по-

казатель «Респирабельная фракция» для дозирован-

ных лекарственных форм, применяемых для лечения

бронхолегочных заболеваний [3, 4]. В Фармакопее

США имеется раздел (601) «Аэрозоли, назальные

спреи, дозированные аэрозоли и порошковые аэ-

розоли». Европейская Фармакопея также включает

монографию «Лекарственные препараты для инга-

ляций» со следующими разделами: «Жидкие лекар-

ственные препараты для ингаляций» и «Порошки

для ингаляций» [5–8].

В международных и отечественных рекоменда-

циях по клиническому лечению БА и ХОБЛ указа-

но, что ингаляционная терапия является основным

путем введения лекарств [9–11]. При бронхолегоч-

ных заболеваниях ингаляционная терапия наибо-

лее предпочтительна, поскольку лекарственный

препарат направляется и поступает непосредствен-

но к органу-мишени, в дыхательные пути. При этом

предотвращается пресистемная биотрансформация

(связывание с белками крови, модификация в пе-

чени и др.) лекарственного препарата до начала его

действия. Ингаляционный способ введения в дан-

ном случае имеет следующие преимущества перед

пероральными и парентеральными путями введе-

ния препаратов в пульмонологии: быстрое начало

действия препарата; более низкие дозы по сравне-

нию с другими путями введения; создание высокой

концентрации лекарственного препарата в легких;

меньший риск развития системных побочных реак-

ций.


УДК 615.45.032.23.07

ОСОБЕННОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

ДЛЯ ИНГАЛЯЦИЙ, ПРИМЕНЯЕМЫХ

В ПУЛЬМОНОЛОГИИ

С.Я. Скачилова1*, докт. хим. наук, профессор, О.И. Терёшкина2, канд. фарм. наук,

Е.В. Шилова1, докт. биол. наук, профессор, И.П. Рудакова2, докт. хим. наук, профессор,

Т.А. Балаев3, А.Ю. Соловьёв3, Т.Н. Молостова4,

И.А. Самылина2, член-корр. РАН, докт. фарм. наук, профессор1Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ;

142450, Московская обл., Старая Купавна, ул. Кирова, д. 23 2Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова,

НИИ фармации; 119991, Москва, Трубецкая ул., д. 8, стр. 23АО «Фармацевтическая фабрика Санкт-Петербурга»;

191144, Санкт-Петербург, ул. Моисеенко, д. 24а 4Научно-исследовательский институт пульмонологии ФМБА России;

105077, Москва, 11-я Парковая ул., д. 32


Обзор


Разброс разовых доз фармацевтических субстан-

ций в лекарственных формах для ингаляций состав-

ляет от 4,5 до 100–250 мкг. С целью доставки таких

доз и обеспечения однородности их дозирования

применяют вспомогательные вещества: носители

(«разбавители») субстанций, стабилизаторы для су-

спензий и растворов, растворители. Эффективность

ингаляционной терапии зависит не только от состо-

яния и вида субстанции (гигроскопичность, агреги-

руемость, сорбируемость, полиморфизм) и вспомо-

гательных веществ, но и в значительной степени от

системы доставки лекарственного препарата. Разра-

ботаны специальные системы доставки – ингаляци-

онные устройства, которые постоянно совершенству-

ются. В основном применяют 3 вида систем доставки

ингаляционных препаратов: дозированные аэрозоль-

ные ингаляторы (ДАИ), дозированные порошко-

вые ингаляторы (ДПИ) и небулайзеры (НЕБ). Каж-

дый вид системы доставки имеет свои преимущества

и недостатки [12]. Так, ДАИ без применения специ-

альных спейсеров и насадок, оптимизаторов обеспе-

чивают объем респирабельной фракции лишь до 15–

25%.

В последние годы популярны ДПИ (около 40%

применяемых ингаляционных устройств). Однако

ДПИ определенной конструкции также имеют не-

достатки. Существует 2 основных вида ДПИ: много-

дозовые (резервуарные и блистерные) и капсульные.

В России зарегистрированы в основном зарубежные

ДПИ резервуарного типа. Как показало специаль-

ное исследование, многодозовые порошковые ин-

галяторы в большей степени подвержены влиянию

условий среды, при попадании влаги нарушается

процесс деагрегирования частиц действующей суб-

станции от вспомогательного вещества-носителя,

что приводит к изменению дозы и снижению вели-

чины респирабельной фракции [13]. Кроме того, в

России проводились исследования ряда препара-

тов для ДПИ (форадил-комби, серетид и др.). Ока-

залось, что при повышенной относительной влаж-

ности от 50 до 70% объем респирабельной фракции

снижается до 10% [14].

Для эффективности терапии необходимы си-

стемы доставки лекарственного препарата, обеспе-

чивающие герметичность ингаляционного устрой-

ства при использовании минимальных количеств

вспомогательных веществ. С учетом этого пер-

спективны разработки по применению блистерных

мультидисков, которые обладают определенными

преимуществами перед однодозовыми капсульны-

ми и многодозовыми порошковыми ингалятора-

ми. Герметичность мультидиска обеспечивает защи-

ту порошка от контакта с воздухом, точность дозы,

создает возможность снижения количества вспомо-

гательных веществ и повышения объема респира-

бельной фракции.

В последние годы популярна небулайзерная те-

рапия в связи с созданием разнообразных устройств,

обеспечивающих надежную доставку лекарств как в

виде растворов, так и суспензий [15]. Преимуще-

ства небулайзерной терапии заключаются в воз-

можности введения в организм пациента концен-

трированных растворов и высоких доз препаратов,

что обеспечивает эффективную терапию при тяже-

лых состояниях. При использовании ДАИ и ДПИ

это исключено [16].

Одним из важнейших качественных показа-

телей эффективности лекарственных средств для

ингаляций является доставка максимальной дозы

препарата в легкие и минимальное оседание пре-

парата в полости рта и гортани. Важное значе-

ние также имеет размер частиц препарата (от 1,5

до 5 мкм), доставляемого в легкие. Последние на-

зывают тонкодисперсной фракцией (FPF) – fine

particle fraction – респирабельная фракция (RF)

[17]. Согласно последним исследованиям ведущих

клиницистов-пульмонологов, наибольшая эффек-

тивность лечения БА и ХОБЛ достигается при ис-

пользовании лекарственного вещества с размером

частиц 1,5–2,0 мкм. Такая дисперсность лекар-

ственного вещества обеспечивает его доставку к

дистальным отделам дыхательных путей (основная

зона воспаления) [18].

Перспективное направление ингаляционной те-

рапии – применение новых дозирующих жидкост-

ных ингаляторов (ДЖИ), продуцирующих «мягкий»

аэрозоль – Респимат Soft Mist [19–21]. На сегод-

няшний день в России зарегистрирован 1 препа-

рат в ДЖИ-форме – Спирива Респимат (тиотропия

бромид), который обеспечивает высокое депониро-

вание (до 40–60%) лекарственного препарата в лег-

кие [1].

В Перечне жизненно необходимых и важней-

ших лекарственных препаратов для лечения болез-

ней органов дыхания (БА, ХОБЛ) приведено 12 ле-

карственных средств в виде 32 лекарственных форм

для ингаляционного введения [22]. В Перечне пред-

ставлены: препараты 3 основных фармакотерапев-

тических групп – β2-агонисты (сальбутамол, фор-

мотерол), глюкокортикостероиды (бекламетазон,

будесонид), m3-холинолитики (ипратропия бро-

мид, тиотропия бромид); комбинированные препа-

раты: ипратропия бромид – фенотерол (беродуал),

будесонид – формотерол (симбикорт), сальметерол

– флутиказон (серетид); включены также кромо-

глициевая кислота (противовоспалительное анти-

аллергическое средство) и ацетилцистеин (муко-

литик). Для каждой системы доставки необходимо

выбрать соответствующие вспомогательные веще-

ства.

В табл. 1 приведены лекарственные формы и

вспомогательные вещества бронходилататоров,


Обзор


Таблица 1

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА БРОНХОДИЛАТАТОРОВ

МНН Торговое наименование

Система доставки Лекарственная форма; вспомогательные вещества

Сальбутамол

Вентолин ДАИ Аэрозоль для ингаляций дозированный; суспензия в 1,1,1,2-тетрафторэтане

Саламол Эко ДАИАэрозоль для ингаляций дозированный; раствор в спирте

и тетрафторэтане (~11,5 % спирта)

Сальгим ДПИ Порошок для ингаляций дозированный; натрия бензоат (9,75 мг в дозе)

Вентолин небулы

НЕБРаствор для ингаляций; натрия хлорид – 9 мг/мл; серная кислота,

разведенная до рН 3,5-4,5; вода для инъекций – до 1 мл

Саламол Стери-Неб

НЕБРаствор для ингаляций; натрия хлорид – 9 мг/мл; серная кислота,

разведенная до рН 3,8-4,2; вода для инъекций – до 1 мл

Формотерол

Атимос ДАИАэрозоль для ингаляций дозированный; 1,0 М раствор хлористоводородной

кислоты в спирте, 1,1,1,2-тетрафторэтане (12 % раствор спирта)

Форадил ДПИ Капсулы с порошком для ингаляций; в 1 капсуле до 25 мг лактозы (1 доза)

Оксис Турбухалер

ДПИПорошок для ингаляций дозированный;

лактозы моногидрата – около 450 мкг в 1 дозе

Формотерол изихейлер

ДПИПорошок для ингаляций дозированный; лактозы моногидрата – 7,988 мг в 1 дозе

ИндакатеролОнбрез

БризхалерДПИ

Порошок для ингаляций дозированный; лактозы моногидрат – 24,806 мг в 1 дозе

Олодатерол

Инфортиспир Респимат

ДЖИ Раствор для ингаляций

Стриверди Респимат

ДЖИ Раствор для ингаляций дозированный

Ипратропия бромид

Атровент НЕБРаствор для ингаляций 0,025%: бензалкония хлорид 0,10 мг/мл, динатрия

эдетата дигидрата 0,50 мг/мл, натрия хлорида 8,80 мг/мл, хлористоводородная кислота 1,0 М (для доведения до рН 3,4) 0,659 мг/мл, вода до 1 мл

Атровент Н ДАИАэрозоль для ингаляций дозированный; раствор в спирте, воде,

лимонной кислоте, тетрафторэтане (15% раствор спирта)

Ипратропиум Стери-Неб

НЕБРаствор для ингаляций (0,25 мг/мл); натрия хлорид 8,5 мг/мл,

хлористоводородная кислота до рН 3,4, вода для инъекций до 1 мл

Тиотропия бромид

Спирива ДПИКапсулы с порошком для ингаляций;

в 1 капсуле лактозы моногидрата 5,48 мг (1 доза)

Спирива Респимат

ДЖИРаствор для ингаляций; в 1 дозе бензалкония хлорида 1,105 мкг,

1 М хлористоводородная кислота до рН 2,8–3,0, вода для инъекций до 11,05 мл

Гликопиррония бромид

Сибри Бризхалер

ДПИКапсулы с порошком для ингаляций;

в 1 капсуле лактозы моногидрата 24,9 мг; магния стеарата 0,037 мг

Таблица 2

СОСТАВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДАИ С БЕКЛОМЕТАЗОНА ДИПРОПИОНАТОМ (МНН)

Торговое название препарата Лекарственная форма, вспомогательные вещества

Беклазон Эко Аэрозоль для ингаляций дозированный (раствор): спирт, тетрафторэтан (2,7–7,7% спирта)

Беклазон Эко легкое дыханиеАэрозоль для ингаляций, дозированный активируемый вдохом (раствор): спирт,

тетрафторэтан (2,7–7,7% спирта)

КленилАэрозоль для ингаляций дозированный (раствор): спирт, глицерин, тетрафторэтан

(15% спирта)

Беклоспир Аэрозоль для ингаляций дозированный (суспензия): спирт этанол, тетрафторэтан

Беклометазон Аэрозоль для ингаляций, дозированный (раствор): спирт, тетрафторэтан (2,4–12,3% спирт)

Беклометазон-аэронативАэрозоль для ингаляций, дозированный (раствор): спирт, триэтилцитрат, тетрафторэтан

(~14% спирта)

Беклометазон ДСАэрозоль для ингаляций, дозированный (раствор): спирт, изопропанол, тетрафторэтан

(~10% спирта)


Обзор


стимуляторов β2-адренергических рецепторов (β

2-

агонистов) и блокаторов m3-холинорецепторов

(m3-холинолитиков). В табл. 2 представлены ле-

карственные формы и вспомогательные вещества

беклометазона в ДАИ.

В лекарственных формах для получения раствора

действующей субстанции концентрация спирта до-

стигает 10–25%, что обеспечивает надежную работу

клапанно-распылительной системы ингалятора, од-

нако эти растворы иногда вызывают сухость и раздра-

жение слизистых. Установлено также, что добавление

глицерина в раствор приводит к увеличению размера

частиц аэрозоля. В табл. 3 представлены лекарствен-

ные формы и вспомогательные вещества будесонида

(МНН) в ДПИ.

Порошки для ингаляций обычно содержат вспо-

могательное вещество-носитель (чаще лактозу).

При ингаляции порошка часть препарата, в том чис-

ле и носитель, оседает в полости рта, а затем про-

глатывается. При этом лактоза может оказывать

отрицательное влияние при сниженной активно-

сти фермента лактазы, врожденной галактоземии и

глюкозо-галактозной мальабсорбции [23, 24]. Кро-

ме того, лактоза, являясь питательной средой для

различных микроорганизмов (в том числе Candida

albicans), может способствовать поражению слизи-

стых гортани и дыхательных путей, особенно при

применении ингаляционных глюкокортикостерои-

дов [25, 26].

В России зарегистрированы препараты для небу-

лайзерной терапии, содержащие будесонид и бекло-

метазон (табл. 4). Выбранные вспомогательные ве-

щества обеспечивают необходимую осмолярность,

вязкость лекарственной формы, стабильность суб-

станций, однако могут приводить к раздражению

слизистых и кашлю. Кроме того, динатрия эдетат

в концентрациях выше 1,2 мг/мл может вызывать

бронхоспазм [27].

Состав вспомогательных веществ в лекарствен-

ных формах комбинированных препаратов (табл. 5)

аналогичен составу вспомогательных веществ в мо-

нопрепаратах.

Применяемые вспомогательные вещества в ле-

карственных формах для ингаляций обеспечи-

вают стабильность субстанций, точность дози-

рования растворов, суспензий, сухих порошков.

Однако в ряде случаев вспомогательные вещества

могут вызвать и нежелательные реакции. У детей,

страдающих астмой, возможно развитие «парадок-

сального бронхоспазма» при использовании проти-

воастматических средств в ингаляционной форме,

содержащих сульфиты (причем чувствительность

к сульфитам у детей увеличивается с возрастом), а

также при введении в состав лекарственной формы

бензалкония хлорида, олеиновой кислоты, неко-

торых пропеллентов, соевого лецитина, сорбитана

триолеата, параоксибензоатов и их эфиров. Суль-

фиты могут вызывать реакцию гиперчувствитель-

ности и бронхоспазм и у взрослых пациентов, осо-

бенно у чувствительных людей, астматиков или у

пациентов с аллергией в анамнезе; бензалкония

хлорид (10 мкг/доза) – быстрое развитие бронхо-

спазма продолжительного дей-

ствия, сопровождаемого каш-

лем и покраснением кожных

покровов, крапивницей; пара-

оксибензоаты – аллергические

реакции, в том числе реакции

замедленного типа [28, 29].

Выводы1. Целесообразна разработ-

ка и производство новых инга-

ляционных лекарственных форм

Таблица 3

СОСТАВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДПИ

МНН Торговое название препарата Вспомогательные вещества

Будесонид Тафен новолайзер Лактоза 10,7 мг в дозе

Будесонид Новопульмон Е Новолайзер® Лактоза 10,7 мг в дозе

Будесонид Пульмикорт® Турбухалер® Отсутствуют

Будесонид Будесонид Изихейлер Лактоза 7,8 мг в дозе

Будесонид Бенакорт Натрия бензоат 9,8 мг в дозе

Таблица 4

СОСТАВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ НЕБ

МНН Торговое название препарата Лекарственная форма, вспомогательные вещества

Будесонид ПульмикортСуспензия для ингаляций дозированная: натрия хлорид, натрия цитрат, динатрия эдетат, полисорбат-80, лимонная кислота, вода для инъекций

Будесонид Бенакорт Раствор для ингаляций: метилпарагидроксибензоат (нипагин), янтарная

кислота, динатрия эдетат, макрогол 400, пропиленгликоль, вода для инъекций

Будесонид Буденит Стери-Неб Суспензия для ингаляций дозированная: полисорбат-80, натрия хлорид, натрия

цитрата дигидрат, лимонная кислота, динатрия эдетат, вода для инъекций

Беклометазон Кленил УДВСуспензия для ингаляций: натрия хлорид, полисорбат-20,

сорбитана лаурат, вода для инъекций


Обзор


с целью повышения эффективности терапии: бли-

стерных мультидисков, дозированных жидкостных

ингаляторов.

2. Необходим поиск альтернативных вспомога-

тельных веществ, отличающихся минимумом побоч-

ных реакций при ингаляционном пути введения ле-

карственного препарата.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES1. Государственный реестр лекарственных средств. http://grls.ros-

minzdrav.ru/grls.aspx (дата обращения11.05.2015). [The state register of medicines http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx (date 11.05.2015)] (in Russian).

2. Государственная фармакопея СССР XI изд., вып. 2. 1998; 136. [The State Pharmacopoeia of the USSR XI, vol. 2.1998; 136] (in Russian).

3. Терёшкина О.И., Павлов В.М., Рудакова И.П., Самылина И.А., Багирова В.Л Разработка проекта общей фармакопейной статьи «Аэрозоли». Фармация. 2005; 5: 3–7. [Tereshkina O.I., Pavlov V.M., Rudakova I.P., Samylina I.A., Bagirova V.L. Development of the draft General monograph «Aerosol». Farmatcyia. 2005; 5: 3–7] (in Russian).

4. Терёшкина О.И., Павлов В.М., Рудакова И.П., Самылина И.А. Спреи: определение понятия. Фармация. 2006; 5: 41–43. [Tereshkina O.I., Pavlov V.M., Rudakova I.P., Samulina I.A. Spray: definitions. Farmatcyia.2006; 5: 41–43] (in Russian).

5. USP30 –NF 25 (e-book), 2007. 6. Фармакопея США. Национальный формуляр: избранные

обновления и все новые материалы с USP 29-NF 24 по USP 33-NF 28 включительно:[пер.c англ.]. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2012; 888. [United States Pharmacopoeia. National formulary: selected updates and all

new materials of USP 29- NF 24 to the USP 33- NF 28 inclusive: Moscow: GEOTAR-Media, 2012; 888] (in Russian).

7. European Pharmacopoeia 6.0, 2008.8. Европейская фармакопея на русском языке, 8-е издание, т.1;

2014. [Publication European Pharmacopoeia in Russian 8-ed., t.1; 2014] (in Russian).

9. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М., 1997; т.1: 434. т.2: 395. [Chuchalin A.G. Bronchial asthma. Moscow:1997; t.1: 434. t.2: 395] (in Russian).

10. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Revised 2014, http://www.ginasthma.org/local/uploads/files/GINA_Report_2014_Aug12.pdf

11. Global initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD)/ 2009.12. Федеральное руководство по использованию лекарственных

средств (под ред. А.Г. Чучалина). 2015; в XVI: 959–963. [Federal guide-lines on the use of medicines. (ed. by Chuchalin A.G.). 2015; in XVI: 959–963] (in Russian).

13. Maggi L., Bruni R., Conte U. Influence of the moisture on the per-formance of a new dry powder inhaler. Int. J. Pharm., 1999; vol. 177(1): 83–91.

14. Победин О.А. Исследование аэродинамических свойств ингаляционных лекарственных форм. Дис. канд. фарм. наук, М., 2010. [Pobedin O.A. The study of aerodynamic properties of inhaled formulations. Dissertation candidate pharmaceutical sciences, Moscow: 2010] (in Russian).

15. Авдеев С.Н., Бродская Р.Н. Стери-Небы – новые возможности небулайзерной терапии обструктивных заболеваний легких. Научное обозрение респираторной медицины, 2011; 3: 18–23. [Avdeev S.N., Brodsky R.N.. Steri-Nebs – new possibilities of nebulised therapy of obstructive lung disease. Scientific review of respiratory med-icine, 2011; 3: 18–23] (in Russian).

16. Авдеев С.Н. Небулайзерная терапия обструктивных заболеваний легких. Consilium Medicum, 2011; 13. (3): 30–42. [Avdeev

Таблица 5

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ КОМБИНИРОВАННЫХ ПРЕПАРАТОВ

МНН Торговое наименование

Система доставки Лекарственная форма, вспомогательные вещества

Ипратропия бромид + фенотерол

Беродуал Н ДАИАэрозоль для ингаляций дозированный: раствор, спирт,

вода, лимонная кислота, тетрафторэтан (25% спирта)

Беродуал НЕБРаствор для ингаляций: бензалкония хлорид, динатрия эдетат,

натрия хлорид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций

Ипратерол-натив

НЕБРаствор для ингаляций: натрия бензоат, динатрия эдетат, лимонная

кислота, натрия гидроксид до рН 3,2; вода для инъекций

Ипратропия бромид + сальбутамол

Ипрамол Стери-Неб

НЕБРаствор для ингаляций: натрия хлорид; хлористоводородная

кислота до рН 3,5; вода для инъекций

Вилантерол + умеклидиния бромид

Аноро Эллипта

ДПИПорошок для ингаляций дозированный; магния стеарат – 125 мкг;

лактозы моногидрат – до 12,5 мг и магния стеарат – 75 мкг; лактозы моногидрат – до 12,5 мг в 1 дозе

Будесонид + формотерол

Симбикорт® Турбухалер® ДПИ

Порошок для ингаляций дозированный: лактозы моногидрат (730 или 810 мкг)

Форадил Комби

ДПИПорошок для ингаляций: лактозы моногидрат до 25 мг

в каждой капсуле (в 1 дозе от 50 до 100 мг лактозы)

Вилантерол + флутиказона фуроат

Релвар Эллипта® ДПИ

Порошок для ингаляций дозированный: магния стеарат, лактозы моногидрат (до 25 мг суммарно в дозе)

Сальметерол + флутиказон

Серетид ДАИ Аэрозоль для ингаляций дозированный: суспензия в тетрафторэтане

Серетид® мультидиск

ДПИ Порошок для ингаляций дозированный: лактоза (12,5 мг)

Сальмекорт ДАИАэрозоль для ингаляций дозированный: суспензия,

1,1,1,2-тетрафторэтан, полиэтиленгликоль 1000

Тевакомб ДАИАэрозоль для ингаляций дозированный: суспензия, спирт, лецитин, тетрафторэтан (2% спирта в дозе)

Мометазон + формотерол Зенхейл ДАИ Аэрозоль для ингаляций дозированный


Обзор


S.N., Nebulised therapy of obstructive lung disease. Consilium Medicum, 2011; 13. (3): 30–42] (in Russian).

17. Скачилова С.Я., Чучалин А.Г., Шилова Е.В., Балаев Т.А., Караваева А.Н.. Факторы, влияющие на респирабельную фракцию ингаляционных противоастматических препаратов. Разработка и регистрация лекарственных средств, 2013; 2: 41–45. [Skachilova S.Yа., Chuchalin A.G., Shilova E.V., Balaev T.A., Karavaeva A.N. Factors affecting on respirable fraction of inhaled anti-asthmatic drugs. Development and registration medicinal drugs, 2013; 2: 41–45] (in Russian).

18. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Архипов В.В. и соавт. Атмосфера. Пульмонология и аллергология, 2013; 2: 15–23. [Avdeev S.N., Aisanov Z.R., Archipov V.V. et al. The atmosphere. Pulmonology and allergology, 2013; 2: 15–23] (in Russian).

19. Степанян И.Э. Спирива® Респимат – препарат нового поколения. Российский медицинский журнал, 2012; 6: 324–328. [Stepanуan I.Е., Spiriva® Respimat is a drug of a new generation. Russian medical journal, 2012; 6: 324–328] (in Russian).

20. Laube B.L., Janssens H.M., de Jongh F.H. What the pulmonary spe-cialist should know about the new inhalation therapies. Eur. Respir. J., 2011, v. 37: 1308–1331.

21. Hadder R., Pavia D., Lee A., Bateman E. Lack of paradoxical bronchoconstriction after administration of tiotropium via Respimat® Soft MistTM Inhaler in COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis., 2011, vol. 6: 245–251.

22. Перечень жизненно необходимых и важнейших

лекарственных препаратов на 2015 год. Утвержден Правительством РФ 30.12.2014 №2782-р. [The list of vital and essential medicines, approved by the Government Order of Russian Federation dated 30.12.2014 № 2782-р] (in Russian).

23. American Academy of Pediatrics. «Inactive» Ingredients in Pharmaceutical Products: Update (Subject Review). Pediatrics, 1997; vol. 99: 268.

24. Vesa T.H., Marteau P., Korpela R. Lactose intolerance. J. Am. Coll. Nutr., 2000; vol. 19 (2 Suppl): 165–175.

25. Knight L., Fletcher J. Growth of Candida albicans in saliva: stimu-lation by glucose associated with antibiotics, corticosteroids, and dia-betes mellitus. J. Infect. Dis., 1971; 123(4): 371–377.

26. Vogt F.C. The incidence of oral candidiasis with use of inhaled corticosteroids. Ann. Allergy., 1979; vol. 43 (4): 205–210.

27. Asmus M.J., Sherman J., Hendeles L. Bronchoconstrictor additives in bronchodilator solutions. J. Allergy. Clin. Immunol., 1999 Aug; 104(2 Pt 2): 53–60.

28. Руководство по безопасности вспомогательных веществ (Excipients Safety Guide). CPMC, USA, 463/00. 2003. [Excipients Safety Guide. CPMC, USA, 463/00. 2003] (in Russian).

29. Handbook of Pharmaceutical Excipients (еd. by: Raymond C. Rowe, Paul J. Sheskey, Marian E. Quinn) UK, USA. Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association. Electronic version. 2009.


SPECIFIC FEATURES OF INHALATION FORMULATIONS USED IN PULMONOLOGYProfessor S.Ya. Skachilova1, PhD; O.I. Teryoshkina2, PhD; Professor E.V. Shilova1, PhD; Professor I.P. Rudakova2, PhD; T.A. Balaev3; A.Yu. Solovyev3; T.N. Molostova4; Professor I.A. Samylina2, PhD, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences1All-Russian Research Center for Safety of Biologically Active Substances; 23, Kirov St., Staraya Kupavna, Moscow Region

142450;2Research Institute of Pharmacy, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University; 8, Trubetskaya St., Build. 2,

Moscow 1199913Joint-Stock Company «Pharmaceutical Factory of Saint Petersburg»; 24a, Moiseenko St., Saint Petersburg 1911444Research Institute of Pulmonology, Federal Biomedical Agency of Russia; 32, Eleventh Parkovaya St., Moscow 105077

SUMMARYThe paper considers the specific features of inhalation formulations used in pulmonology, the benefits of their application and the efficiency of

drug delivery systems to ensure the maximum possible dose of a drug to be delivered into the lung. The formulations are systematized by the types of inhaler devices and pharmacotherapeutic groups, indicating their excipients. The paper notes the specific features of excipients used to ensure the dose of the active ingredient and the flow rate of formulations as powders, to provide stability and osmolarity of solutions and suspensions for use in nebulizer therapy. It also analyzes medical undesirable adverse reactions caused by some excipients (lactose, benzalkonium chloride, ede-tate disodium, etc.).

Key words: inhalation formulations, delivery systems, excipients.

Documents

FАRMATSIYA - Prix Galien Russiaprixgalienrussia.com/wp-content/uploads/Farmatsiya----3-2016.pdfФармация Фармацевтическая химия и фармакогнозия