g xt e 0 ts Text UnterÜberschrift/ bzw. Oberkante Bilder ... · Tinea capitis. Modifiziert nach ©bilderzwerg-Fotolia.com Metabolisierung Marcumar® Phenprocoumon CYP3A INR Blutungsrisiko

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UnterÜberschrift/ bzw. Oberkante Bilder alternativ

Oberkante Quellen

Medikamenteninteraktionen

in der dermatologischen Systemtherapie

Bernhard Homey

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UnterÜberschrift/ bzw. Oberkante Bilder alternativ

Oberkante Quellen


in der dermatologischen Systemtherapie

Bernhard Homey

Modifiziert nach W.E. Haefeli

Medikament #1


Medikament #1


+ Medikament #2

Medikament #1


+ Medikament #2

Medikament #1

Tey et al., Clin Exp Dermatol, 2008Cascorbi Dtsch Arztebl Int, 2012Modifiziert nach W.E. Haefeli

• Inzidenz von 2,2 -70,3 %

• < 11,7 % relevante Probleme

• Ursache für 7 % aller Hospitalisierungen

+ Medikament #2

Medikament #1

Tey et al., Clin Exp Dermatol, 2008Cascorbi Dtsch Arztebl Int, 2012Modifiziert nach W.E. Haefeli

Genetische Faktoren:- Thiopurin-Methyltransferase- Langsame Acetylierer- Polymorphismen

Polypharmazie

Dysfunktion:- Leber- Nieren- Herz

Metabolische Faktoren:- Übergewicht- Hypothyreose- Hypoproteinämie

Risikofaktoren- Medikamenteninteraktionen -


PHARMAKOKINETIK PHARMAKODYNAMIK

Elimination

Verteilung

Absorption

Metabolisierung

AntagonistischeWirkung

Additive / Synergistsche Wirkung

Modifiziert nach ©bilderzwerg-Fotolia.com



Elimination

Verteilung

Absorption

Metabolisierung





Metabolisierung- CYP3A -

CYP3A



I N D

U K

T O

R E

N

Rifampicin

Carbamazepin

Phenytoin

Barbiturate

CYP3A



I N D

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N

Rifampicin

Carbamazepin

Phenytoin

Barbiturate

I N H

I B

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E N Makrolide

Azolantimykotika

Antidepressiva (SSRI)

Ca-Antagonisten

Amiodaron

Grapefruit

CYP3A



I N D

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E

Rifampicin

Carbamazepin

Phenytoin

Barbiturate

I N H

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E N Makrolide

Azolantimykotika


Ca-Antagnoisten

Amiodaron

Grapefruit

Kontrazeptiva

Sildenafil

Dapson

Phenprocoumon

Warfarin

Ciclosporin

Corticosteroide

Digoxin

Statine

ATII Antagonisten

H1- Antihistaminika

CYP3A

MetabolisierungI N

D U

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E N

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Rifampicin

Carbamazepin

Phenytoin

Barbiturate

I N H

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E N Makrolide

Azolantimykotika


Ca-Antagnoisten

Amiodaron

Grapefruit

Kontrazeptiva

Sildenafil

Dapson

Phenprocoumon

Warfarin

Ciclosporin

Corticosteroide

Digoxin

Statine

ATII Antagonisten

H1- Antihistaminika

CYP3A

MetabolisierungI N

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Rifampicin

Carbamazepin

Phenytoin

Barbiturate

I N H

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E N Makrolide

Azolantimykotika


Ca-Antagnoisten

Amiodaron

Grapefruit

Kontrazeptiva

Sildenafil

Dapson*

Phenprocoumon*

Warfarin*

Ciclosporin*

Corticosteroide

Digoxin*

Statine

ATII Antagonisten

H1- Antihistaminika

CYP3A

*geringe therapeutische Breite

MetabolisierungI N

D U

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Rifampicin

Carbamazepin

Phenytoin

Barbiturate

I N H

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E N Makrolide

Azolantimykotika


Ca-Antagnoisten

Amiodaron

Grapefruit

Kontrazeptiva

Sildenafil

Dapson*

Phenprocoumon*

Warfarin*

Ciclosporin*

Corticosteroide

Digoxin*

Statine

ATII Antagonisten

H1- Antihistaminika

CYP3A

*geringe therapeutische Breite

MetabolisierungI N

D U

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Rifampicin

Carbamazepin

Phenytoin

Barbiturate

I N H

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E N Makrolide

Azolantimykotika


Ca-Antagnoisten

Amiodaron

Grapefruit

Kontrazeptiva

Sildenafil

Dapson*

Phenprocoumon*

Warfarin*

Ciclosporin*

Corticosteroide

Digoxin*

Statine

ATII Antagonisten

H1- Antihistaminika

Dabrafenib

CYP3A

Marcumar®(Phenprocoumon)

Vorhofflimmern

+ Azol-Antimykotikum


Vorhofflimmern

OnychomykoseTinea capitis


Metabolisierung

Marcumar®Phenprocoumon

CYP3A

INR

Blutungsrisiko

Metabolisierung Marcumar®

Azolantimykotika:ItraconazolFluconazolKetoconazol

+


Metabolisierung


CYP3A

INR

Blutungsrisiko

Metabolisierung Marcumar®

Azolantimykotika:ItraconazolFluconazolKetoconazol

+

FAZIT: Engmaschige INR Kontrolle und Dosisreduktion



Elimination

Verteilung

Absorption

Metabolisierung




+ Antibiotikum


Vorhofflimmern

Infekt (z.B. Erysipel)


Absorption


+Antibiotika:TetracyclineMakrolideClindamycinGyrasehemmer


Absorption


Darmbakterien

Vit. K-Resorption

INR Marcumar® Wirkung


Blutungsrisiko


Absorption


Darmbakterien

Vit. K-Resorption

INR Wirkung Marcumar®


Blutungsrisiko FAZIT: Engmaschige INR Kontrolle und Dosisreduktion



Elimination

Verteilung

Absorption

Metabolisierung




Hartung et al., Int J Legal Med 2012

+ Statine:- Simvastatin- AtorvastatinRetinoide:

- Isotretinoin - Acitretin- Alitretinoin- Bexaroten

MYOPATHIE

RHABDOMYOLYSE

+ Statine:- Simvastatin- AtorvastatinFibrate:

- Fenofibrat- Bezafibrat- Gemfibrozil

MYOPATHIE

RHABDOMYOLYSE

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Bexaroten

KUTANES T-ZELL-LYMPHOM (CTCL) - Tumorstadium -

Bexaroten

KUTANES T-ZELL-LYMPHOM (CTCL) - Tumorstadium -

Bexaroten und Fettstoffwechselstörung

(mg/dl)

1 2 3 4 5 6

100

200

300

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0

Woche

700

600

Fenofibrat

Triglyceride

Cholesterin


(mg/dl)

1 2 3 4 5 6

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Woche

700

600

Fenofibrat Atorvastatin + Fenofibrat

Triglyceride

Cholesterin


(mg/dl)

1 2 3 4 5 6

100

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Woche

700

600


Triglyceride

Cholesterin

CK 366 U/l


(mg/dl)

1 2 3 4 5 6

100

200

300

500

400

0

Woche

Omega-3-Fettsäuren+ Atorvastatin

700

600


Triglyceride

Cholesterin

CK 366 U/l


Medikamenteninteraktion

CK

+

RETINOIDTHERAPIE:IsotretinoinAcitretinAlitretinoinBexaroten

GOT, GPT, GGT

Triglyceride

Choleterol

STATINE

FIBRATE



CK

+


KONTROLLE:

- Leberwerte

- Lipidwerte

- CK

GOT, GPT, GGT

Triglyceride

Choleterol

STATINE

FIBRATE

AUFKLÄRUNG:

- Belastungen vermeiden

- Muskelschmerzen



CK

+


FAZIT: Besondere Vorsicht bei der Kombination von Retinoiden und Lipidsenkern

KONTROLLE:

- Leberwerte

- Lipidwerte

- CK

GOT, GPT, GGT

Triglyceride

Choleterol

STATINE

FIBRATE

AUFKLÄRUNG:

- Belastungen vermeiden

- Muskelschmerzen



Elimination

Verteilung

Absorption

Metabolisierung




Psoriasis vulgaris et arthropathicaZ.n. Myokardinfarkt KHK

ASS 100MTX

Schmerzen

+ Ibuprofen


THROMBEMBOLISCHEKOMPLIKATIONEN

ASS 100MTX

Schmerzen

+ Ibuprofen


THROMBEMBOLISCHEKOMPLIKATIONEN

ASS 100MTX

ALTERNATIVE: Diclofenac

Schmerzen

Kontrastmittel-CT

Metformin

Malignes Melanom, T4N3M1

Diabetes mellitus Typ IINiereninsuffizienz

LACTATACIDOSE

Kontrastmittel-CT

Metformin

Malignes Melanom, T4N3M1

Diabetes mellitus Typ IINiereninsuffizienz

LACTATACIDOSE

FAZIT: GFR 30-45 ml/min Absetzen/Umsetzen von Metformin 48h vor Kontrastmittel-Untersuchungen



Elimination

Verteilung

Absorption

Metabolisierung




Nephrotoxische Medikamente- Ciclosporin- Aminoglykoside- NSAR- Penicilline- Cephalosporine

Aciclovir

NIERENINSUFFIZIENZ

DIALYSE

ZosterCreatinin GFR

Nephrotoxische Medikamente- Ciclosporin- Aminoglykoside- NSAR- Penicilline- Cephalosporine

Aciclovir

NIERENINSUFFIZIENZ

DIALYSE

ZosterCreatinin GFR

Alternative: Brivudin (Ausnahmen: 5-Fluoruracil; Immunsuppresion)



Elimination

Verteilung

Absorption

Metabolisierung




Azathioprin

Lupus erythematodes

Hyperurikämie

Mod. Nach Al Mauruf et al. Biomed Res Int 2014

Cummins et al. Transplantation 1996

Allopurinol

Azathioprin

ANÄMIELEUKOPENIE

LEBERWERTE

Lupus erythematodes

Hyperurikämie




Azathioprin

Metabolisierung



Azathioprin

6-Mercaptopurin

6-Thioharnsäure(inaktiver Metabolit)

Xanthinoxidase


Toxische Metabolite

Azathioprin Allopurinol+

Metabolisierung



Azathioprin

6-Mercaptopurin

6-Thioharnsäure(inaktiver Metabolit)

Xanthinoxidase

Allopurinol

✗

ANÄMIELEUKOPENIE

LEBERWERTE



Elimination

Verteilung

Absorption

Metabolisierung

AntagonistischeWIrkung




pH

CellCept®Mycophenolatmofetil

PPI:OmeprazolPantoprazol

MMF-Resorption

Wirkung MMF

+

Absorption


pH

CellCept®Mycophenolatmofetil


MMF-Resorption

Wirkung MMF

+

Absorption

FAZIT: Ggf. Therapieprinzipien ändern und Kontrolle des Therapieerfolges


pH

BRAF-Inh.Dabrafenib


Dabrafenib-Resorption

Wirkung

+

Absorption

FAZIT: Ggf. Therapieprinzipien ändern und Kontrolle des Therapieerfolges


QT

ChloroquinHydroxychloroquin

QT –Zeit AmiodaronSotalolFluorchinoloneMakrolideDabrafenibVemurafenib

+

Pharmakodynamik- Synergistische Wirkung -


QT

ChloroquinHydroxychloroquin

QT –Zeit AmiodaronSotalolFluorchinoloneMakrolideDabrafenibVemurafenib

+

Pharmakodynamik- Synergistische Wirkung -

FAZIT: EKG-Monitoring bei Therapieeinleitung und Verlaufskontrollen

Medikament #1

+ Medikament #3

+ Medikament #2

Medikamenteninteraktionen sind

häufig,

müssen beachtet werden

und sind vermeidbar!

• Katharina Jahn

• Anna Maria Baran

• Nicole Kloßowski

• Julia Asaf

Danksagung

Documents

g xt e 0 ts Text UnterÜberschrift/ bzw. Oberkante Bilder ... · Tinea capitis. Modifiziert nach ©bilderzwerg-Fotolia.com Metabolisierung Marcumar® Phenprocoumon CYP3A INR Blutungsrisiko