INMUNOLOGÍA BÁSICA PARA
ESTUDIANTES DE MEDICINA
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía del Instituto Politécnico
Nacional.
Becaria de !"## y E$$ del I.P.N.
M.H..P. %icente &osas 'anda 'echuga Profesor de la (ecci)n de
Estudios de Posgrado e
In*estigaci)n Escuela Nacional de Medicna y Homeopatía del
I.P.N.
Becario de !"## y E$$ del I.P.N.
'lega esta o+ra, a la comunidad estudiosa del Instituto Politécnico
Nacional, sin fines de lucro.
Inmunología básica para estudiantes de medicina Q.B.P. Martha
García García M.H..P. %icente &osas 'anda 'echuga $.&. -
/// IN(0I010! P!'I02NI! N#I!N#' ISBN $%&'())*'+%'* Primera
Edici)n
I,-re"! e M/ic!
PRESENTACI0N
'a acti*idad editorial desarrol lada por e l Instituto Politécnico
Nacional, est3 encaminada
4
al cumpl imiento de o+4eti*os fundamentales, tales como5 el
a+atimiento del costo de los te6tos de apoyo para los planes de
estudio de di*ersas carreras y disciplinas 7ue se cursan en la
instituci)n, y el estímulo al profesorado para 7ue su esfuer8o en
el campo de la in*estigaci)n técnica y científica y su e6periencia
en la c3tedra, se plasmen en *ol9menes 7ue circulen entre el mayor
n9mero de estudiantes, docentes e in*estigadores.
En este conte6to, iniciamos la pu+licaci)n de una nue*a colecci)n
de li+ros institucionales de car3cter académico y costo reducido,
7ue ofrece a los 4)*enes estudiantes de los ni*eles medio superior
y superior un acceso m3s directo hacia el conocimiento for4ado en
el esfuer8o y la dedicaci)n de los docentes e in*estigadores del
propio Instituto.
Este material +i+liogr3fico especiali8ado, se nutre en parte de
tra+a4os originales de nuestra planta de profesores, lo 7ue re*iste
la mayor importancia puesto 7ue adem3s de contemplar
de forma particular los aspectos pedag)gicos específicos 7ue
desarrol lan en su pr3ctica diaria, permite incenti*arlos y
demuestra 7ue en Mé6ico contamos con la suficiencia científ ico:
técnica 7ue nos permitir3 impulsar el desarrollo del país.
distinguido siempre al Politécnico, de reali8ar la encomia+le tarea
de lle*ar el conocimiento científico y tecnol)gico a los sectores
mayoritarios de nuestro país.
En un periodo hist)rico como el 7ue *i*imos, esta tarea re*iste
suma importancia, ya 7ue se hace en e6tremo urgente e6tender la
ayuda instituciona l para 7ue nuestros educandos encuentren los
apoyos 7ue les faci liten el continuar sus estudios profesionales,
tan necesarios para el desarrollo de la naci)n.
Este proyecto editorial seguramente marcar3 un nue*o rum+o en el
proyecto académico del Instituto Politécnico Nacional, e impactar3
en la educaci)n tecnol)gica y en el desarrollo integral del Mé6ico
del siglo ;;I.
Di1#!r! G2erra R!#rí32e4
INDICE
Prólogo------------------------------------------------------------11
Capítulo tercero
Capítulo quinto
Capítulo sexto
Anticuer+os-------------------------------------------------------63
Capítulo octavo
Capítulo noveno
Inmunidad celular y coo+eración celular en la res+uesta de
anticuer+os----------------------------------,
Capítulo décimo
PRÓLOGO
7urante m)s de einticinco a8os como docente0 muchos de ellos
dedicados a la ense8an'a de la inmunologa en las escuelas del
Instituto Polit#cnico acional0 he +odido darme cuenta que al
estudiante de medicina se le dificulta com+render y +or lo tanto
a+render la materia0 esto qui')s +or que el enfoque de la
carrera esta m)s orientado hacia el )rea clnica que hacia las
ciencias &)sicas
Por mucho tiem+o solo tuimos acceso a literatura actuali'ada en
idioma ingl#s0 lo que significa&a una dificultad m)s +ara el
a+rendi'ae de esta disci+lina
Actualmente0 aunque ya se cuenta con traducciones recientes en
nuestro idioma0 el costo de los te:tos resulta inaccesi&le +ara
el grueso de nuestros estudiantes; adem)s de que la dificultad
t#cnica que re+resenta la traducción0 +rooca que en un &uen
n<mero de casos sigan siendo li&ros muy com+leos
En 1991 se tuo el acierto de incor+orar al +lan de estudios de la
carrera la materia de inmunologa &)sica0 lo que
+osi&ilita a los estudiantes la com+rensión de los
defectos del sistema inmune que se +resentan en un im+ortante
n<mero de +adecimientos cuya etiologa es a<n
desconocida y con esto com+render el enfoque actual de las diersas
tera+#uticas utili'adas +ara com&atirlas
11
Por todo lo anterior y a+roechando la o+ortunidad que la actual
administración del IP &rinda a sus docentes +ara la
+u&licación de li&ros de te:to a &ao costo0 decid
reali'ar este li&ro0 con la finalidad de +ro+orcionarle al
estudiante de medicina un te:to &arato0 actuali'ado y de f)cil
com+rensión0 que lo llee de la mano hacia los conocimientos
&)sicos de la inmunologa y lo estimule a seguir +rofundi'ando
en te:tos de mayor com+leidad el estudio de esta maraillosa
disci+lina
Pude llear a feli' t#rmino este li&ro gracias a las facilidades
que me &rindó la E= y > a tra#s de su 7irector0 el 7r 5amón
E 5odrgue' =artne' y al a+oyo acad#mico0 t#cnico y moral del 7r
icente 5osas "anda "
?@P =artha (arca (arca
CAPÍTULO PRIMERO
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
"a ierra data de hace 40,$$ a 406$$ millones de a8os
a+ro:imadamente0 mientras que los +rimeros restos fósiles cuentan
a+enas con 30,$$ millones de a8os
"os +rimeros seres que a+arecieron fueron o&ligadamente
unicelulares0 +ero su necesidad de eolucionar los lleó a formar
organismos +luricelulares0 +ara que esto sucediese0 em+e'aron
+rimero reconociendose entre ellos0 +osteriormente se
+rodueron mutaciones0 formandose entonces una gran diersidad0 todo
esto gracias a la diisión g#nica BCusumo noD
"a ca+acidad +ara reconocer lo +ro+io de lo e:tra8o e:iste desde
los seres unicelulares Be reconocimiento entre +aramecias0
ami&as0 etcD Esta diferenciación m):ima en unicelulares se da a
niel de los organelos0 mientras que entre los organismos
+luricelulares lo que e:iste es diferenciación celular
"os organismos +luricelulares em+e'aron a desarrollar
mecanismos de defensa +ara +rotegerse0 creando una &arrera de
+rotección contra las agresiones del medio0 +ero so&re todo
+ara im+edir el +aso a los unicelulares Blos cuales +odan
+asar desa+erci&idos0 adem)s de que ya eran e:itosos y
esta&an ahD
"a diferenciación llegó a su m):imo con el >omo Ca+iens hace
a+ro:imadamente 16$0$$$ a8os0 crey#ndose entonces que el hom&re
ha&a a+arecido en Asia El hom&re de Am#rica data de hace
3$0$$$ a8os Actualmente e:iste una teora0 muy en &oga0 de que
Am#rica del sur y Africa esta&an unidas0 formando la tierra un
sólo &loque y al se+ararse dieron lugar a dos *ontinentes Esta
teora afirma que la ida se inició en Africa y que
+ro&a&lemente el +rimer hom&re fue negro
13
"as enfermedades em+e'aron con el sedentarismo y el hom&re
em+e'ó a notar que ha&a enfermedades que se transmitan;
tam&i#n se dio cuenta que ciertas enfermedades a+arecan
<nicamente en grandes congregaciones Be el saram+ión sólo
a+arece en comunidades de m)s de 2,$0$$$ ha&itantesD
"a +reención fue una a+ortación del +ue&lo chino que data de
hace 3 ó 4 mil a8os0 estos descu&rieron que cuando +onan
a secar el material de las +<stulas de los enfermos de iruela y
se lo da&an a as+irar a suetos sanos0 conseguan
+rotegerlos odas las medidas de +rotección que se han tomado
desde siem+re han tenido como o&etio +reenir las enfermedades0
+ero +articularmente a los suetos m)s susce+ti&les
En el a8o 429 a* ucdides de Atenas0 hace referencia en sus escritos
que cuando la +laga a'otó la ciudad0 las +ersonas que sana&an
+odan cuidar a los enfermos sin contagiarse
En sus escritos del siglo III oltaire menciona la costum&re
+racticada +or los turcos de inocular a sus hias con el material
o&tenido de las +<stulas de los enfermos de iruela que
+resenta&an el +adecimiento en forma &enigna0 esto con el
o&etio de +reserar la &elle'a de sus hias "a es+osa del
em&aador de Inglaterra en Ir)n "ady =ary Fortley =ontag< +or
temor a la iruela +idió que le a+licaran a su hio el tratamiento0
con lo cual el ni8o am)s contrao la iruela 7e regreso a Inglaterra
+resentó el m#todo a los "ores0 denominandolo arioli'ación0 +ero
estos no le +restaron atención0 tachando el m#todo de
&ruera
Pasaron muchos a8os +ara que EdGard Henner0 un m#dico Ingl#sB1!49
-123D se diese cuenta de que +oda e:istir +rotección
contra la iruela n da que se encontra&a en la casa de un
enfermo de iruela0 llegó hasta la +uerta una muer0 a la cual trató
de im+edir el +aso0 dici#ndole que ha&a iruela
14
en la casa0 #sta no se amedrentó y +enetró a la casa diciendo Jno
se +reocu+en0 quien ha +adecido la iruela de las acas nunca
+adecer) la otra iruelaK A +artir de ese momento Henner se dedicó
ha estudiar la iruela de las acas0 tomó material de las +<stulas
de la orde8adora de acas Carah elmes y la inoculó en el
&ra'o de un muchacho llamado Hames Philli+s0 a+ro:imadamente
dos meses des+u#s le inoculó al mismo muchacho material de una
+ersona enferma de iruela y no se enfermó Cu descu&rimiento se
e:tendió +or todo el mundo y gracias a ello se +udo erradicar
la iruela
7e cada 1$$0$$$ ha&itantes moran 2$0$$$ de iruela0 mientras que
sólo 1 de 1$$0$$$ acunados con accinia +resenta un cuadro
grae +ost-acunal
Posteriormente0 un qumico franc#s llamado "ouis Pasteur B11D0
estudiando el cólera en las aes o&seró que un cultio de
Pasteurella aise+tica a&andonado durante las acaciones se
Jatenua&aK0 es decir +erda su irulencia; ya que los animales
inoculados con #ste no se enferma&an o +resenta&an la
enfermedad de forma m)s lee0 quedando inmunes al inocularlos
+osteriormente con un cultio fresco 7es+u#s de estos halla'gos
encontrados fortuitamente0 Pasteur +re+aró una acuna contra el
car&unco0 incu&ando el @acillus anthracis entre 42 y 43L *0
+ara atenuarlo0 logrando un gran triunfo0 ya que en 11
Pouilly-"e-/ort inoculó las oeas con esta acuna y logró +rotegerlas
contra el car&unco
7es+u#s del #:ito logrado en la inmuni'ación contra
las
enfermedades &acterianas0 Pasteur se interesó en la
+re+aración de una acuna contra la ra&ia 5econoció que
era +roducida +or un irus ultramicroscó+ico0 cuyo +erodo de
incu&ación +oda acortarse +or +ases en coneos y atenuar su
irulencia +or desecación de la m#dula es+inal de los animales
infectados e:+erimentalmente "os resultados +ronto fueron
alentadores0 ya que en 16 el ni8o Hose+h =ilstein fue mordido +or
un +erro ra&ioso y Pasteur r)+idamente lo
1,
inoculó con su acuna0 eitando as que el ni8o adquiriera la
ra&ia (racias a este gran descu&rimiento en 19 se fundó en
Pars el JInstituto PasteurK0 en donde a8os m)s tarde tra&aara
como +ortero Hose+h =ilstein0 quien +ermaneció ah hasta su muerte
acaecida en 194$0 cuando los Jna'isK le +idieron que
a&riera la cri+ta del sa&io0 a lo que se negó0
+refiriendo suicidarse0 que +rofanar la tum&a
Pasteur introduo el t#rmino JacunaK en honor a Henner Por los
e:+erimentos citados anteriormente se considera a Pasteur el
+rimer inmunólogo e:+erimental
En 1$ 5o&ert .och intentó +rimero +re+arar una acuna contra la
tu&erculosis Inoculó el &acilo intrad#rmicamente en un
co&ayo sano0 des+u#s de 1$ a 14 das a+areció en el sitio de
inoculación un nódulo que se ulceró y tardó en cicatri'ar; si el
mismo co&ayo era reinfectado nueamente ola a desarrollar una
<lcera que cicatri'a&a m)s r)+idamente que la +rimera
e' uieron que transcurrir ,$ a8os +ara entender que el
fenómeno que .och ha&a o&serado era de origen celular; es
decir mediado +or macrófagos y linfocitos
En 1, Emile 5ou: y ANersin en /rancia0 demostraron que en el
so&renadante del cultio del &acilo dift#rico e:ista una
e:oto:ina +otentsima0 que al ser inyectada en animales re+roduca en
ellos todas las manifestaciones de la difteria
En 19$ on @hering y Chi&asa&uro .itasato inmuni'aron
co&ayos con e:oto:ina dift#rica calentada0 demostrando que en
el suero de dichos animales a+areca una antito:ina ca+a' de
+roteger a los animales contra la enfermedad Esta ca+acidad
neutrali'ante +oda ser transferida +or el suero a animales sin
inmuni'ar0 quedando estos +rotegidos; a esto se le llamó
inmuni'ación +asia Binmunotera+iaD
En 194 Pfeiffer e Issaeff BAlemaniaD o&seraron que si se
inocula&a i&rio cholerae en el +eritoneo a co&ayos
+reiamente inmuni'ados con dichas &acterias0 estas +erdan
su moilidad0 se aglutina&an y eran fagocitadas0 o tam&i#n
eran lisadas en ausencia de c#lulas
En 19, Pfeiffer unto con @ordet demostraron que tanto
la &acteriolisis0 como la lisis de eritrocitos requeran de dos
factoresO uno sensi&ili'ador0 termoesta&le y es+ecfico Bque
ahora sa&emos que es el anticuer+oD y otro termol)&il e
ines+ecfico al que llamaron ale:ina y que m)s tarde fue denominado
+or Ehrlich con el nom&re de com+lemento
En 196 Paul Ehrlich +ro+uso la Jteora humoralK de la formación de
anticuer+os y la denominó Jteora de las cadenas lateralesK0 +ara
e:+licar la a+arición de los anticuer+os en la circulación Cugirió
que algunas c#lulas ca+aces de formar anticuer+os +osean
so&re la su+erficie de sus mem&ranas0 cadenas laterales
es+ecficas que seran de rece+tores +ara detectar a los antgenos y
que la fiación del antgeno +rooca&a una nuea sntesis de
#stas cadenas0 las cuales eran li&eradas al suero como
anticuer+os am&i#n e:+licó la es+ecificidad de la reacción
antgeno anticuer+o0 con el eem+lo de la llae y la cerradura
1!
En 19$3 Frigth concilió las dos teorasO la humoral y la celular0
e:+licando que los anticuer+os ayuda&an a que la fagocitosis
fuera m)s efectia0 +or lo que la res+uesta inmune era humoral y
celular
En 19$$ .arl "ansteiner caracteri'ó los gru+os sanguineos que hoy
conocemos como el sistema A@ Em+leó la reacción de aglutinación
+ara demostrar diersas es+ecificidades antig#nicas de los
eritrocitos en indiiduos de la misma es+ecie
En 19$2 Portier y 5ichet descri&ieron +or +rimera e' los
fenómenos de hi+ersensi&ilidad triturando los tent)culos de
Actinaria BAn#mona de marD e inocul)ndolos a +erros; la
+rimera inyección en dosis +eque8as no tuo ning<n efecto
inmediato Banafila:iaD >icieron un e:tracto solu&le y
+ensaron que los +erros ya esta&an +rotegidos0 +ero una
segunda inyección dio +or resultado un estado de choque0 seguido de
la muerte del animal A este fenómeno lo denominaron
anafila:ia
En 19$, on Pirquet y CchicM tra&aando en iena0 encontraron que
el antisuero inmune no siem+re +roduce los efectos deseados
Produeron antito:ina dift#rica en ca&allos0 inoculando con
dicho suero a ni8os durante una e+idemia de difteria0 +ero en lugar
de o&tener la +rotección es+erada0 encontraron que el suero
+roducia fie&re0 urticaria0 linfadeno+ata0 artritis y
+roteinuria0 todo esto a+ro:imadamente ocho das des+u#s de la
inoculación A este fenómeno lo denominaron enfermedad del suero; la
cual es +roducida +or com+leos inmunes circulantes en e:ceso
de antgeno0 tam&i#n +ro+usieron el t#rmino de alergia +ara esta
reactiidad
En 1921 Prautnit' y .stner demostraron que se +oda transferir la
alergia cut)nea de un indiiduo al#rgico a otro
1
sano0 inoculando intrad#rmicamente el suero del al#rgico a #ste
<ltimo
En 192 /elton o&tuo +or +rimera e' +re+araciones
+urificadas de anticuer+os inmuni'ando ca&allos con
+olisac)ridos de +neumococos0 se+arando los anticuer+os del
suero del ca&allo +or +reci+itación
El aislamiento de los anticuer+os fue reali'ado +or
>eidel&erger y .endall en 19360 mediante la disociación de
com+leos antgeno-anticuer+o que ha&an +reci+itado A este m#todo
se le denominó Jcura de +reci+itación cuantitatiaK
*on el conunto de estudios de >eidel&erger y de Pederson con
la ultracentrfuga de Ced&erg B193!D y de iselius y .a&at
con la electroforesis en medio lquido B193D0 se esclareció que los
anticuer+os +ertenecen a la fracción gammaglo&ulina de las
+rotenas s#ricas
En 1942 /elton demostró que si se inyecta&an ratones con
cantidades muy +eque8as de +olisac)rido de +neumococos0 estos
queda&an +rotegidos contra la infección +or dicha
&acteria0 +ero si se utili'a&an grandes cantidades
del +olisac)rido no se +rotegan0 +udiendo ser infectados +or
el +neumococo A este fenómeno se le conoce actualmente con el
nom&re de Jtolerancia inmunológicaK
En 1944-194, =edaGar reali'ó estudios so&re trans+lante de
teidos0 sentando las &ases +ara estudios +osteriores so&re
la tolerancia inmunológica
En 194 Astrid /ragaeus0 demostró que es a tra#s del desarrollo de
c#lulas +lasm)ticas0 como se llea a ca&o la sntesis de
anticuer+os
19
En 19,3 (raar y Filliams demostraron que las inmunoglo&ulinas
son heterog#neas0 descu&riendo la e:istencia de la
inmunoglo&ulina JAK
En 19,! Porter y Edelman +ro+usieron la estructura qumica de las
inmunoglo&ulinas0 demostraron que esta&an formadas +or
cuatro cadenas +oli+e+tdicas de dos cadenas ligeras y dos cadenas
+esadas0 unidas +or +uentes de disulfuro am&i#n demostraron que
eran &ifuncionales0 es decir +or el lado amino-terminal +odan
unirse al antgeno y +or el lado car&o:ilo-terminal +odan
unirse a c#lulas0 algunas +odan fiar com+lemento y otras
atraesar la +lacenta Por este descu&rimiento les
otorgaron el +remio o&el en 19!2
En la d#cada de los 6$Qs fue notorio el #nfasis que se dio a los
estudios so&re la diferenciación de los linfocitos y @0 as como
a la función que desem+e8a el timo en este +roceso
En los a8os !$Qs los inestigadores estuieron orientados hacia la
inmunogen#tica de los antgenos de histocom+ati&ilidad y a la
+roducción de inmunoglo&ulinas
En la d#cada de los $Qs los inestigadores estuieron ocu+ados en la
caracteri'ación de las linfocinas y a la ela&oración de acunas
sint#ticas
En 19!, .Rhler y =ilstein o&tuieron hi&ridomas0 a tra#s de
los cuales +rodueron anticuer+os homog#neos Esto lo lograron
fusionando una c#lula +roductora de anticuer+os que +osea una
determinada es+ecificidad0 con otra c#lula +lasm)tica
mielomatosa0 utili'ando +olietilenglicol o irus sendai +ara la
fusión "a c#lula h&rida resultante hereda&a la ca+acidad de
crecimiento continuo de la c#lula neo+l)sica y la ca+acidad de
secretar anticuer+os es+ecficos que +osea la c#lula antecesora0
otorg)ndoles +or este descu&rimiento el +remio
o&el
2$
1 rt' " KInmunologaK Ed Interamericana 19! =#:ico0 7/
2 7io A J=icro&iologa m#dicaK 4a edición 199$ Ed
Interamericana
3 Cites P 7aniel0 A&&a I errristram ParsloG ( JInmunologa
&)sica y clnicaK a Edición 1994 Ed El =anual =oderno
21
EL SISTEMA INMUNE
El ser humano ie rodeado de una gran ariedad de agentes +atógenosO
irus0 &acterias hongos y +ar)sitos =uchos de estos agentes
+ueden multi+licarse y causar enfermedad0 llegando incluso a
+roocar la muerte del hu#s+ed Para eitar este ti+o de em&ates0
el organismo del hom&re ha desarrollado mecanismos de defensa0
que eitan la mayora de las eces la im+lantación y multi+licación de
estos agentes infecciosos0 eitando de esta manera la enfermedad Al
conunto de dichos mecanismos de defensa se les denomina
inmunidad
>ay mecanismos de defensa innatos0 con los cuales nace el
indiiduo y son ines+ecficos0 +or lo tanto no generan memoria Estos
mecanismos de defensa constituyen la +rimera &arrera
contra los agentes agresores0 +articularmente los infecciosos Ci
esta +rimera &arrera es re&asada +or los agentes
infecciosos entonces se desarrolla una res+uesta inmune es+ecifica
contra el agente que no +udo ser eliminado +or los mecanismos
de la inmunidad innata0 denominando a este ti+o de res+uesta
inmune0 inmunidad adquirida
22
Inmunidad innata
"a +rimera &arrera mec)nica de la inmunidad innata es la
+iel0 mientras esta mantenga su integridad eitar) la entrada
de +atógenos El +> de la +iel es )cido de&ido a la
+roducción de )cidos +or las gl)ndulas se&)ceas y sudor+aras0
las cuales segregan entre otros0 )cido l)ctico que es
&actericida y el )cido undeclico que es fungicida
"as su+erficies h<medas o mucosas de las as res+iratorias y
urogenitales atra+an +artculas eitando su adhesión y el e+itelio
ciliar faorece que la ca+a de moco des+u#s de atra+ar las +artculas
sea e:+ulsada en forma constante Por otra +arte0 la mucosa
nasal con su e+itelio seudo estratificado con cilios0 +rotege a los
+ulmones de la inasión de +artculas +resentes en el aire
Estas mucosas +oseen a su e' +ro+iedades &actericidas y
iricidas na de las su&stancias que se encuentra en la mayora de
las secreciones es la lisosima0 en'ima mucoltica que rom+e la +ared
celular &acteriana +roocando lisis &acteriana0
la cual se encuentra en gran concentración en las l)grimas
tro mecanismo de inmunidad innata es el +> )cido del estómago0
que inhi&e la multi+licación de la mayora de los
microorganismos Bcon algunas e:ce+ciones como los microorganismos
del g#nero =yco&acteria0 los cuales +oseen una +ared celular
muy resistente a los )cidosD
En el semen se encuentra una +rotena llamada es+ermina y
cantidades muy +eque8as de 'inc0 +oseyendo am&as acción
&actericida
"a leche materna contiene adem)s de la liso'ima0 lacto+ero:idasa0
+rotena que tam&i#n es &actericida
23
E:isten en el intestino y la agina0 microorganismos
comensales que +or com+etencia im+iden la im+lantación de
+atógenos; en el intestino se les conoce como flora
intestinal y en la agina como lacto&acilos0 estos <ltimos
determinan que el +> aginal sea )cido El mal uso o a&uso de
los anti&ióticos +uede aca&ar con esta flora0
faoreciendo la +roliferación de microorganismos +atógenos
En el suero e:isten +rotenas +rotectoras que se encuentran
generalmente en &aas concentraciones0 +ero cuando se
+resenta una infección llegan a incrementar su concentración
hasta cien eces Estas +rotenas se conocen como +rotenas de fase
aguda y son las siguientesO +rotena J*K reactia0 alfa 1
antitri+sina0 alfa 2 macroglo&ulina0 fi&rinógeno0
cerulo+lasmina0 * 90 /actor @ del com+lemento y +rotena amiloide
A
7e todas estas la m)s im+ortante es la +rotena J*K reactia0 la cual
es +roducida +or el hgado como res+uesta al +irógeno endógeno
BI"-1D0 +roducido +or macrófagos estimulados +or endoto:inas "a
+rotena J*K reactia se une a los microorganismos que +oseen
fosforilcolina en sus mem&ranas Bcomo los +neumococosD0 lo que
desencadena la actiación del com+lemento0 faoreciendo de esta
manera la fagocitosis de los microorganismos0 +or lo que +odemos
decir que funciona como o+sonina
"os interferones son +rotenas antiirales; tanto en el hom&re
como en el ratón se conocen tres ti+osO el alfa0 +roducido
+or los leucocitos infectados +or irus; el &eta0
+roducido +or los fi&ro&l)stos infectados +or irus0 y
el gamma0 +roducido +or linfocitos coo+eradores0 estimulados
+or alg<n antgeno Bno necesariamente iralD "os
interferones des+u#s de que son +roducidos salen +ara unirse a
tra#s de rece+tores de mem&rana0 a las c#lulas ecinas que no
han sido infectadas0 una e' en su interior estimulan la +roducción
de
24
dos +rotenas antiirales; la 2-,-oligoadenilato-sintetasa0 que
act<a so&re el AP +ara que este a su e' actie una
endorri&onucleasa celular que inhi&e la +roducción del 5A
iral "a otra es una cinasa que inhi&e la sntesis de +rotenas
irales e im+ide la actiidad del factor de iniciación
tra +ro+iedad de los interferones0 es la de actiar a las c#lulas .
Basesinas naturalesD0 las cuales son ca+aces de reconocer
cam&ios celulares su+erficiales en las c#lulas infectadas +or
irus0 unirse a ellas y destruirlas Bfig 1D
/ig 1 "infocito granular grande Bc#lula .D
2,
El sistema de com+lemento es un gru+o de +rotenas +resentes
en el suero en forma de +roen'imas y tiene gran im+ortancia en la
inmunidad innata0 ya que +uede ser actiado +or diferentes
microorganismos0 dando como resultado la lisis de dichos agentes
agresores Algunos de sus com+onentes causan o+soni'ación0 otros
quimiota:is de c#lulas0 etc
Fagocitoi- El englo&amiento y digestión de
microorganismos se llea a ca&o +or +olimorfonucleares y
macrófagos "os +rimeros son c#lulas de ida corta con gr)nulos que
contienen un am+lio n<mero de factores &actericidas y
glucógeno "os macrófagos son c#lulas de ida larga0 fagocitan no
sólo material e:tra8o sino leucocitos muertos y otros detritus
celulares0 son mas resistentes que los +olimorfonucleares0
+ueden fusionarse +roduciendo c#lulas gigantes ca+aces de fagocitar
material muy grande0 tam&i#n se +ueden diidir Jin situK0
lo que +ermite el aumento de su n<mero en la 'ona de infección0
son u&icuos y muy actios0 ca+aces de moili'arse con ra+ide'
+ara +oder mantener la homeostasis Bfig 2D
Fig! " =acrófago
"os gr)nulos de los neutrófilos +ueden ser de tres ti+osO
+rimarios0 secundarios y terciarios; los +rimarios contienen
liso'ima0 mielo+ero:idasa y +rotenas catiónicas; los secundarios
liso'ima y lactoferrina y los terciarios hidrolasas )cidas
"a lisosima es una en'ima que rom+e el muco+#+tido de la
+ared celular &acteriana; la mielo+ero:idasa se
com&ina con el agua o:igenada y con iones haluro B*l0 I0 etcD
+roduciendo hi+ohaluros0 agentes &actericidas muy
+otentes
"as +rotenas catiónicas sonO cate+sina (0 a'urocidina y las
defensinas "as dos +rimeras act<an so&re &acterias (ram
negatias0 mientras que los +eque8os +#+tidos llamados defensinas0
destruyen los microorganismos formando canales que
+ermea&ili'an las mem&ranas &acterianas o
micóticas
"a lactoferrina ca+tura el fierro0 eitando de esta manera que +ueda
ser utili'ado +or las &acterias
"as hidrolasas )cidas son en'imas +roteolticas que digieren los
microorganismos muertos
"os macrófagos +ueden destruir a los microorganismos +or
mecanismos de+endientes o inde+endientes de o:genoO
Entre los mecanismos de+endientes de o:geno est)n considerados los
siguientes agentes &actericidasO anión su+eró:ido B-
2D0 singlete de 2 Bg12
D0 +eró:ido de hidrógeno B>22D y radicales hidro:ilo
B>D "a mielo+ero:idasa utili'a el >22 y iones haluro
+ara +roducir un agente &actericida m)s +otente que los
anteriores0 los hi+ohaluros
"os mecanismos inde+endientes de o:geno est)n constituidos +or
diersas en'imas0 como las elastasas0 en'imas
2!
hidrolticas y +roteolticas0 como las ya descritas anteriormente0
+ara los neutrófilos
"a función de los fagocitos es atra+ar +artculas0 material
solu&le y microorganismos ios o muertos que +enetren a los
teidos; estos materiales son digeridos y cuando no se logran
degradar se almacenan0 estos ti+os de almacenamiento se o&seran
en 'onas altamente contaminadas Bfig 3D
"os monocitos son c#lulas móiles que se encuentran circulando en
sangre y linfa0 cuando +asan a los teidos se transforman en
macrófagos0 que de+endiendo del sitio en donde se encuentren
reci&en diferente nom&re Por lo que conocemos como c#lulas
de .ffer a las que se encuentran en el hgado0 macrófagos aleolares
a las que se encuentran en el +ulmón0 c#lulas de la microgla
a las que se encuentran en cere&ro0 macrófagos es+l#nicos a las
que se encuentran en el &a'o0 macrófagos mesangiales las
que se encuentran en el ri8ón0 etc
In#$amaci%n
"a inflamación es la res+uesta que +resenta el organismo cuando es
agredido0 +or lo que resulta necesario llear c#lulas inmunológicas
al sitio de lesión Inicialmente se incrementa el a+orte de sangre a
la 'ona afectada0 aumenta la +ermea&ilidad ca+ilar y hay
migración de +olimorfonucleares y mononucleares al lugar de la
infección +or el efecto quimiot)ctico de los com+onentes del
com+lemento0 +rinci+almente del com+onente *,a na e' que
llega el fagocito al sitio de la infección se adhiere al
microorganismo +or medio de rece+tores ines+ecficos y esta
unión se refuer'a cuando el microorganismo est) o+soni'ado +or
com+onentes del com+lemento como el *3&0 +osteriormente el
fagocito englo&a al microorganismo formandose el fagosoma0
se
2
fusionan los lisosomas y el microorganismo es digerido +or
los mecanismos degradatios arri&a mencionados
Inmunidad ad&ui'ida
na e' que el fagocito ha digerido al microorganismo0 +artcula
o su&stancia e:tra8a BAgD la llea hasta los órganos
29
linfoideos secundarios y la +resenta a los linfocitos @ y a los
linfocitos 0 los cuales se actian0 +roliferan y +roducen factores
solu&les es+ecficos; esto es lo que se conoce como inmunidad
adquirida El fagocito no es la <nica c#lula ca+a' de +resentar
el antgeno0 sino que e:isten otras c#lulas con la misma función
llamadas conuntamente c#lulas +resentadoras de antgeno Bc#lulas de
"angerhans0 dendrticas0 foliculares0 interdigitantes y los mismos
linfocitos @ en alg<n momentoD
"os linfocitos @ Bfig 4D reconocen al antgeno BAgD mediante una
inmunoglo&ulina de su+erficie0 se actian0 +roliferan y se
diferencian hasta c#lulas +lasm)ticas Bfig ,D0 +udiendo con
esto +roducir gluco+rotenas es+ecficas contra el antgeno0
denominadas anticuer+os A este mecanismo se le denomina inmunidad
humoral
3$
"os linfocitos reconocen al antgeno a tra#s de una mol#cula llamada
*5 Brece+tor +ara el Ag de los linfocitos D y cuando se actian
+roducen factores solu&les llamados interleucinas0 linfocinas o
citocinas Estas su&stancias son ca+aces de reactiar a las
mismas c#lulas 0 o actiar a los linfocitos @0 o a otras c#lulas;
siendo ca+aces de actuar solas0 en sinergismo0 regul)ndose unas a
otras o regulando a otras c#lulas
*uando la res+uesta inmune se da como res+uesta a una enfermedad de
manera natural0 se dice que es una inmunidad adquirida actia
natural; cuando esta res+uesta se induce a tra#s de la acunación0
se dice que se trata de una inmunidad adquirida actia artificial;
cuando transferimos +or medio de la leche materna anticuer+os0
com+lemento0 linfocitos y otras c#lulas y su&stancias
inmunocom+etentes0 se dice que es una inmunidad adquirida +asia
natural; y cuando inyectamos a un indiiduo un antisuero
antitet)nico0 se le llama inmunidad adquirida +asia artificial
/inalmente0 al m#todo que consiste en o&tener c#lulas de un
sueto y conserarlas en incu&ación0 +ro+orcion)ndoles
todos los materiales necesarios +ara que desarrollen sus
ca+acidades naturales fuera del organismo y des+u#s reintroducirlas
al mismo sueto con fines tera+#uticos0 se le conoce como inmunidad
ado+tia
Inmuno$og+a d,$ ca$ot'o - $a $,c., .umana
"os +roductos de e:creción de la gl)ndula mamaria0 son el calostro
y la leche0 los cuales +oseen una gran ariedad de +roductos
humorales y celulares que confieren mecanismos de defensa
ines+ecficos y es+ecficos contra microorganismos infecciosos
El calostro humano es secretado durante los +rimeros ocho das
des+u#s del +arto0 +osteriormente se +roduce la leche tem+rana la
cual se +roduce hasta a+ro:imadamente el
32
doceao da y finalmente es e:cretada la leche madura la cual
+erdura arios meses
"a ingestión de calostro y leche materna confiere +rotección
ines+ecfica y es+ecfica a las su+erficies mucosas del intestino y
de las as res+iratorias del reci#n nacido mediante factores de
resistencia ines+ecficos y es+ecficos "os ni8os alimentados con
leche materna +resentaron menos incidencia en mor&imortalidad
+or infecciones gastrointestinales y res+iratorias0 cuando se
com+araron con ni8os alimentados con leche de aca
7entro de los com+onentes ines+ecficos tenemosO lactoferrina0
liso'ima0 lacto+ero:idasa0 el factor &fido0 com+onentes de
com+lemento0 monoglic#ridos de acción &actericida e
inhi&idores de +roteasas
"a lactoferrina es una +rotena que tiene gran afinidad +or el
hierro0 +or lo que com+ite con algunas &acterias +or #ste0
inhi&iendo de esta manera el crecimiento &acteriano
"a liso'ima es una muramidasa ca+a' de rom+er el muco+#+tido de la
+ared celular &acteriana
El factor &fido es un car&ohidrato nitrogenado0 que
+romuee la +roliferación de microorganismos en el intestino0
+rinci+almente de lacto&acilos; los cuales esta&lecen
las condiciones necesarias B+>D +ara im+edir la coloni'ación de
microorganismos +atógenos
Ce ha com+ro&ado la +resencia de algunos com+onentes del
com+lemento como el *3 y *4 los cuales +osi&lemente se actien
+or la a alterna faoreciendo as la fagocitosis de microorganismos
+atógenos
33
"os +rinci+ales com+onentes humorales +resentes en el calostro y la
leche materna sonO IgA de secreción0 IgA s#rica0 Ig=0 Ig(40 y en
menor cantidad IgE e Ig7
Ce considera a la IgA secretora como la mol#cula solu&le m)s
im+ortante en la +rotección contra enfermedades diarreicas en el
reci#n nacido
"a +o&lación celular del calostro y la leche materna est)
integrada fundamentalmente +or macrófagos y leucocitos
+olimorfonucleares; y en menor grado +or linfocitos y c#lulas
e+iteliales "a +rinci+al función de los +olimorfonucleares y de los
macrófagos es la de fagocitar y destruir microorganismos
+atógenos
BIBLIOGRAFÍA
1- HaneGay *harles A0Hr and Paul raers JImmuno&iologyK 7e
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leche humanaK 5e Enfermedades Infecciosas y =icro&iologa olumen
120 S 60 o-7ic1992
CAPÍTULO TERCERO
ANATOMIA DEL SISTEMA INMUNE
"os linfocitos son muy im+ortantes en el desarrollo de la res+uesta
inmune0 algunos se encuentran circulando en la sangre y la linfa0
mientras otros se encuentran locali'ados en las diersas estructuras
que constituyen los órganos del sistema inmune Estos órganos son
acumulos enca+sulados o
3,
difusos de linfocitos en diferentes estadios de maduración y
actiación Adem)s de linfocitos0 dichos órganos contienen c#lulas
e+iteliales y estromales que +artici+an en la maduración de los
linfocitos y en la generación de la res+uesta inmune A dichos
órganos se les conoce como sistema linfoideo y se clasifica enO
órganos linfoideos +rimarios y órganos linfoideos secundarios Bfig
6D
"os órganos linfoideos +rimarios son los sitios en donde se
llea a ca&o +rinci+almente la linfo+oyesis0 dentro de ellos los
linfocitos se diferencian desde c#lulas +rimordiales hasta c#lulas
efectoras funcionales0 a tra#s de un +roceso de +roliferación
y maduración =ediante este +roceso de maduración los linfocitos
adquieren un re+ertorio de rece+tores +ara el antgeno y otros
marcadores de mem&rana no +resentes en las c#lulas +rimordiales
En el hom&re se consideran como órganos linfoideos +rimariosO
timo0 m#dula ósea e hgado fetal En lo +ersonal0 consideramos que el
timo no de&era formar +arte de esta clasificación0 dado que no
es un órgano hemato+oy#tico0 sino <nicamente de maduración
36
E$ timo
El timo es un órgano &ilo&ado0 situado en la +arte
anterior del mediastino su+erior *ada ló&ulo se organi'a
en lo&ulillos se+arados +or tra&#culas de teido conuntio Es
el +rimer órgano inmunitario en hacer su a+arición "a
maduración del timo se llea a ca&o durante la ida
em&rionaria0 a +artir de la +u&ertad inoluciona hasta
hacerse muy +eque8o en la edad adulta *ada lo&ulillo esta
diidido en dos 'onas +erfectamente diferenciadasO la corte'a
y la m#dula0 en la corte'a del timo se distinguen la corte'a
su&ca+sular y la +rofunda
En el timo se reali'an dos funciones im+ortantsimasO la
diferenciación y maduración de los linfocitos ; y la eliminación de
las clonas de linfocitos autorreactias0 las cuales si +ersistieran
+odran reaccionar contra antgenos +ro+ios
"a diferenciación de los linfocitos se reali'a de la corte'a hacia
la m#dula del timo0 formando un gradiente de diferenciación0 +or lo
que +odemos decir que en la corte'a se encuentran linfocitos
inmaduros Blinfo&l)stosD y en la m#dula linfocitos maduros En
esta maduración +artici+an c#lulas e+iteliales llamadas c#lulas
KnurseK o nodri'as0 locali'adas en la región su&ca+sular y
c#lulas e+iteliales corticales que llean antgenos de
histocom+ati&ilidad B>"AD unas de clase I y otras de clase
II0 +artici+ando en lo que se conoce como selección +ositia0 dando
lugar a dos clases +rinci+ales de linfocitos O los que
reconocen >"A de clase I0 linfocitos con marcador *7; y los que
reconocen >"A de clase II0 los linfocitos con marcador *74; a
este niel de diferenciación tam&i#n +resentan ya su *5
Brece+tor +ara el antgenoD y el marcador *730 caracterstico de los
linfocitos maduros
En la eliminación de clonas de c#lulas autorreactias denominadas
tam&i#n clonas +rohi&idas0 +artici+an las c#lulas
interdigitantes0 c#lulas +resentadoras de antgeno que +ortan
3
en sus mem&ranas antgenos +ro+ios y los +resentan a las
diferentes clonas de linfocitos que se encuentran en la m#dula
tmica0 los linfocitos que reconocen estos antgenos son eliminados
dentro del timo +or un mecanismo de a+o+tosis Bsuicidio
+rogramadoD0 consistente en la actiación de nucleasas endógenas que
+roocan la fragmentación del 7A; los macrófagos se encargan de
lim+iar la 'ona fagocitando los detritus
La m,du$a %,a
"a m#dula ósea esta constituida +or el agru+amiento de
c#lulas locali'adas en el interior de los huesos0 +articularmente
en los huesos largos *asi todas las c#lulas que se forman en la
m#dula ósea son c#lulas circulantes de la sangre Beritrocitos0
leucocitos0 macrófagos0 monocitos0 +laquetas0 etcD0 de estas el 3$
T son linfocitos0 +or lo que la m#dula ósea es el órgano de la
hemato+oyesis En la m#dula ósea maduran los linfocitos @0 mientras
que los linfocitos salen inmaduros de la m#dula ósea y an a madurar
al timo "a maduración de los linfocitos @ consiste en la
adquisición de mol#culas de su+erficie0 colmo las
inmunoglo&ulinas de su+erficie0 que act<an como rece+tores
+ara diferentes antgenos "os linfocitos @ inmaduros sólo +resentan
Ig= insertada en la mem&rana0 mientras que los linfocitos @
maduros +resentan Ig= e Ig7 insertadas en la mem&rana0 m)s la
clase de inmunoglo&ulina que aya a +roducir la c#lula
+lasm)tica
O'gano $in#oid,o ,cunda'io
"os linfocitos migran de los órganos linfoideos +rimarios a los
órganos linfoideos secundarios0 en donde se les +ro+orciona
un am&iente adecuado +ara que entren en
39
contacto antgeno y linfocitos0 estos <ltimos interact<en
entre s0 se actien0 +roliferen y +rodu'can0 unos anticuer+os y
otros linfocinas; es decir0 es aqu en donde se ela&oran las
res+uestas inmunes hacia los diferentes antgenos tra caracterstica
de los órganos secundarios es su com+artimentación0 es donde
e:isten 'onas de linfocitos @ y 'onas de linfocitos
"os órganos linfoideos secundarios sonO &a'o0 ganglios
linf)ticos y teido linfoideo asociado a mucosas B=A"D0 #ste
<ltimo incluye a las amgdalas0 adenoides0 +lacas de Peyer0 teido
linfoideo asociado a &ronquios B@A"D0 teido linfoideo asociado
a intestino B(A"D y teido linfoideo urogenital
E$ 0a1o
En el &a'o hay dos clases +rinci+ales de teidoO +ul+a roa y
+ul+a &lanca Bfig !D
"a +ul+a roa tiene como +rinci+al función la destrucción de los
gló&ulos roos ieos
En la +ul+a &lanca se distri&uye el teido linfoideo0 el
cual se encuentra rodeando a la arteriola central0 +or lo que se le
llama teido linfoideo +eriarteriolar BPA"C U +eriarteriolar
lym+hoid sheathD El PA"C esta constituido +or una )rea de
linfocitos y una )rea de linfocitos @ "os linfocitos se encuentran
rodeando la arteriola central mientras que los linfocitos @ se
encuentran m)s aleados Esos <ltimos se encuentran organi'ados en
folculos +rimarios Blinfocitos en re+oso0 sin estimularD y en
folculos secundarios Blinfocitos ya estimulados o actiadosD los
cuales +resentan un centro germinal am&i#n se encuentran en los
centros germinales c#lulas dendrticas foliculares y macrófagos
B+resentadoras de antgenoD
4$
Gang$io $in#2tico
"os ganglios linf)ticos son estructuras nodulares enca+suladas que
se encuentran distri&uidas am+liamente en todo el organismo0 de
acuerdo a su locali'ación reci&en la denominación de
su+erficiales y +rofundas "a irrigación linf)tica se llea a
ca&o +or los linf)ticos aferentes0 que entran +or la
corte'a y +or los linf)ticos eferentes que salen +or el hilio0
estos <ltimos desem&ocan en el conducto tor)cico "a
irrigación sangunea de los ganglios se llea aca&o a tra#s de
arteriolas que los +enetran +or el hilio Bfig D
El teido linfoideo del ganglio est) constituido +or el seno
su&ca+sular0 la corte'a0 la +aracorte'a y la m#dula
En el seno su&ca+sular se encuentran los macrófagos como
c#lulas +resentadoras de antgeno En la corte'a se encuentra la 'ona
de linfocitos @0 organi'ada en folculos +rimarios y secundarios0 en
esta 'ona se encuentran las c#lulas dendrticas foliculares0 que
+resentar)n los antgenos0 +referentemente a los linfocitos @
En la 'ona +aracortical se encuentra el )rea de linfocitos y como
c#lulas +resentadoras de antgeno se encuentran las c#lulas
dendrticas interdigitantes0 llamadas tam&i#n c#lulas de
"angerhans cuando se locali'an en la +iel
En la m#dula del ganglio linf)tico se encuentran los
macrófagos como c#lulas +resentadoras de antgeno0 linfocitos @0
linfocitos y c#lulas +lasm)ticas
41
Fig! 4 (anglio linf)tico
El =A" Bteido linfoideo asociado a mucosasD0 agru+a a las amgdalas0
adenoides0 +lacas de Peyer0 @A" Bteido linfoideo asociado a
&ronquiosD (A" Bteido linfoideo asociado a intestinoD y teido
urogenital
El teido linfoideo asociado a mucosas se encuentra es+ecialmente en
la l)mina +ro+ia y )reas su&mucosas de los tractos
gastrointestinal0 res+iratorio y genitourinario Ce encuentran
distri&uidos en forma difusa o formando nódulos que contienen
folculos secundarios El e+itelio intestinal que cu&re las
+lacas de Peyer +resenta unas c#lulas e+iteliales llamadas c#lulas
= las cuales est)n es+eciali'adas en el trans+orte de antgenos
hacia el teido linfoideo "a res+uesta inmune humoral a niel de las
mucosas est) dada
42
+rinci+almente +or la IgA secretora0 la cual es ca+a' de
atraesar la mucosa e im+edir la entrada de microorganismos
infecciosos
BIBLIOGRAFIA
1 5oitt I07 H@rostoff V =ale 7 KImmunologyK hird edition Ed
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2 Ctites 7 A&&a I err y ristram ( 1996 JInmunologa0
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=#:ico
3 Feir 7=0HCteGart JInmunologiaK 2aedición 199, Ed=anual =oderno
=#:ico
CAPÍTULO CUARTO
C5LULAS 6UE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE
"a hemato+oyesis se origina de manera tem+rana en el saco itelino y
a medida que aan'a la em&riog#nesis0 esta función +asa a ser
reali'ada +or el hgado fetal y finalmente +or la m#dula ósea0
donde +ermanece +or el resto de la ida Bfig 9D
odas las c#lulas del sistema inmune se originan a +artir de c#lulas
+rimordiales +luri+otenciales0 siguiendo dos lneas fundamentales de
diferenciaciónO el linae linfoideo y el linae mieloideo
43
"a lnea linfoidea a a dar origen a los linfocitos @0 a los
linfocitos y a las c#lulas de la tercera +o&lación0 denominadas
c#lulas . o linfocitos granulares grandes
"a linea mieloidea a a dar origen a los neutrófilos0 eosinófilos0
&asófilos0 c#lulas ce&adas o mastocitos; a los
megacariocitos0 los cuales a su e' se diferencian hasta
+laquetas y a los monocitos0 que cuando se encuentran en los
teidos reci&en el nom&re de macrófagos
>ay unas c#lulas +resentadoras de antgeno0 de las cuales se
desconoce su lnea original0 <nicamente se sa&e que
+roienen de c#lulas +recursoras hemato+oy#ticas
44
4,
Lin#ocito
7iariamente se +roducen a+ro:imadamente 1$9 linfocitos0 algunos
migran al timo y otros a los órganos linfoideos secundarios n ser
humano normal +osee 1$12 c#lulas linfoideas y esto re+resenta el 2
T del +eso cor+oral total "as c#lulas linfoideas re+resentan el 2$
T de los leucocitos circulantes totales =uchas c#lulas linfoideas
maduras son de larga ida y +ueden +ersistir como c#lulas de memoria
durante arios a8os e incluso durante toda la ida del indiiduo
Por microsco+a ó+tica +odemos o&serar que los linfocitos +ueden
+resentar diersos tama8os y morfologas Encontramos linfocitos
+eque8os que carecen de gr)nulos y +oseen un n<cleo
redondeado con alto cociente W* Bn<cleoWcito+lasmaD y linfocitos
grandes que contienen gr)nulos a'urófilos intracito+lasm)ticos0 con
un menor cociente W*0 a los que se denominan linfocitos
granulares grandes
El 9$ T de los linfocitos istos al microsco+io electrónico
contienen una estructura intracito+lsm)tica denominada Jcuer+o de
(allK0 formada +or acumulación de lisosomas +rimarios asociados a
gotas de grasa En el otro 1$ T de los linfocitos y en las c#lulas .
se o&seran gr)nulos a'urófilos0 lisosomas dis+ersos en todo el
cito+lasma y un a+arato de (olgi &ien desarrollado
"os linfocitos @ no +resentan cuer+o de (all0 ni morfologa de
linfocitos granulares grandes y su cito+lasma se encuentra re+leto
de ri&osomas
Aunque de acuerdo a sus +ro+iedades morfológicas y
&iofsicas los linfocitos se han +odido clasificar en los
gru+os arri&a mencionados0 en la actualidad esta clasificación
se ha meorado gracias a que se cuenta con anticuer+os
46
monoclonales dirigidos contra las mol#culas de su+erficie celular;
estos anticuer+os monoclonales han demostrado que e:iste una gran
heterogeneidad dentro de los linfocitos *on &ase en la
e:+resión de estos marcadores de su+erficie celular0 se han
identificado tres lneas diferentes de linfocitosO
$o $in#ocito T8 $o $in#ocito B8 - $a c9$u$a a,ina natu'a$, :N;<=
:#ig! >?<
Fig! >? 7istri&ución de linfocitos en sangre
As como tam&i#n gracias a estos marcadores de su+erficie se
+ueden definir en que estadio de diferenciación se encuentran las
diferentes estir+es celulares
En la actualidad0 se cuenta con un m#todo sistem)tico de
nomenclatura0 denominado sistema *70 en donde el t#rmino *7 Bdel
ingl#s *luster 7iferentiationD quiere decir gru+os de
4!
diferenciación Este sistema surgió de los estudios hechos con
anticuer+os monoclonales +roducidos en ratones contra antgenos
leucocitarios humanos Este ti+o de estudios s# est)n lleando a
ca&o actualmente en muchos la&oratorios en diferentes
+artes del mundo
"os inestigadores que reali'an dichos estudios se re<nen
+eriódicamente en talleres de tra&ao internacionales
BGorMsho+D0 con el fin de com+arar las es+ecificidades de sus
reactios *uando se determina que un gru+o de monoclonales reacciona
con el mismo antgeno0 se define un marcador dado y se le asigna un
n<mero de *7 En la actualidad el n<mero de es+ecificidades *7
so&re los leucocitos es alrededor de $
"os marcadores celulares *7 se +ueden clasificar seg<n la
información que ofrecen acerca de la c#lula0 +or eem+loO
"os marcadores de lnea0 son caractersticos de una determinada lnea
celular0 +or eem+lo *730 solo se encuentra en los linfocitos
"os marcadores de maduración sólo se e:+resan en determinado
momento de la diferenciación celular0 +or eem+lo el *710 solo
se encuentra en los linfo&l)stos en +roceso de desarrollo
dentro del timo BtimocitosD y se locali'an en la regiXn
su&ca+sular
"os marcadores de actiación0 como +or eem+lo el rece+tor del factor
de crecimiento de &aa afinidad de las c#lulas Brece+tor +ara
I"-2D0 solo se e:+resa cuando la c#lula ha sido estimulada +or un
Ag
Por medio de estos marcadores celulares se han +odido clasificar
los linfocitos en "infocitos y "infocitos @
Antiguamente se distingua a los linfocitos de los linfocitos @ con
&ase en su ca+acidad +ara unir eritrocitos de carnero Ahora se
sa&e que en los linfocitos e:iste una
4
mol#cula denominada *720 que es un rece+tor +ara los eritrocitos de
carnero0 la cual es causante de dicha aglutinación
anto los linfocitos como los linfocitos @ +oseen en su mem&rana
rece+tores ca+aces de reconocer al antgeno de una forma es+ecfica
As0 el rece+tor +ara el antgeno en los linfocitos es la mol#cula
denominada *5 B cell rece+torD >ay dos ti+os de *50 el *5 1
Bheterodmero com+uesto de dos +oli+#+tidos denominados cadenas
delta y gammaD y el *5 2 Bheterodmero com+uesto +or dos
+oli+#+tidos denominados cadena alfa y &etaD El *5 1 lo
e:+resan solamente el , a 1$ T de los linfocitos 0 mientras que el
*5 2 lo e:+resan la mayora de los linfocitos Ba+ro:imadamente
entre el 9$ a 9, TD Este rece+tor +ara el antgeno B*5D0 se
encuentra siem+re asociado con la mol#cula *73 formando un
com+leo
E:isten dos ti+os fundamentales de linfocitos O los linfocitos
citotó:icos BcD que +resentan como marcador de su+erficie la
mol#cula *7 y los linfocitos coo+eradores BhD que e:+resan la
mol#cula *74 Bfig 11D A su e' los linfocitos coo+eradores se
clasifican en h 1 y h2
49
Fig! >> "infocito coo+erador interactuando con
macrófago
"os linfocitos c detectan los +#+tidos +resentados +or las
mol#culas de =>* Bo >"AD de clase I Cu función es lisar las
c#lulas que +resentan +#+tidos e:tra8os al organismo BantgenosD;
+or eem+lo0 irus
"os linfocitos h reconocen los +#+tidos BantgenosD cuando est)n
unidos a mol#culas =>* Bo >"AD de clase II Cu función es
ayudar a que los linfocitos c0 linfocitos @ y fagocitos funcionen
correctamente
tros marcadores de su+erficie de los linfocitos son las mol#culas
*720 *7, y *7!0 aunque estas mol#culas tam&i#n a+arecen en
otras c#lulas como las .
"os linfocitos @ se diferencian en los mamferos en el hgado durante
la ida em&rionaria y en la m#dula ósea en la ida adulta
*onstituyen entre el , y 1, T del total de linfocitos
circulantes
,$
"a mayora de los linfocitos @ de sangre +erif#rica e:+resan dos
clases de inmunoglo&ulinas de su+erficie Bisoti+osDO la Ig= y
la Ig7 =uy +ocos linfocitos @ circulantes e:+resan IgA0 Ig(0 o IgE0
aunque en determinados sitios del organismo si se encuentran en
mayores cantidades0 +or eem+lo la IgA en la mucosa
intestinal
"a mayora de los linfocitos @ e:+resan mol#culas de
histocom+ati&ilidad clase II0 las cuales son im+ortantes +ara
que se llee aca&o la coo+eración de los linfocitos hacia los
linfocitos @ am&i#n se encuentran rece+tores +ara algunos
com+onentes del com+lemento como el *73, Brece+tor +ara el *3&D
y el *721 Brece+tor +ara el *3dD Adem)s tam&i#n +resentan
rece+tores +ara la fracción /c de la Ig( B/c gamma 5IID
"os +rinci+ales marcadores que se utili'an +ara determinar y
cuantificar a los linfocitos @ sonO El *7 190 *72$ y *722
C9$u$a N;
"as c#lulas asesinas naturales B.D tam&i#n denominadas c#lulas
de la tercera +o&lación0 son linfocitos granulares grandes que
carecen de rece+tores +ara el antgeno0 es decir0 no +resentan *5 ni
inmunoglo&ulinas de su+erficie0 +or lo que no se les +uede
clasificar ni como linfocitos ni como linfocitos @ y constituyen
cerca del 1, T de los linfocitos circulantes
Ce +ueden identificar +or la +resencia de algunos marcadores
celulares como el *716 el cual es un rece+tor +ara la
fracción /c de la Ig( B/c gamma 5 IIID y el *7 ,6 Estos linfocitos
en re+oso tam&i#n e:+resan la cadena alfa del rece+tor +ara
I"-2 +or lo que +ueden ser actiados +or
,1
interleucina 20 denominandose entonces c#lulas "A. Bc#lulas
asesinas actiadas +or linfocinasD0 estas c#lulas destruyen con
mayor eficiencia las c#lulas tumorales óenes y un es+ectro m)s
am+lio de c#lulas neo+l)sicas que las c#lulas . "as c#lulas .
reconocen y destruyen c#lulas tumorales y c#lulas infectadas +or
irus Ba esta +ro+iedad se le conoce como citoto:icidad naturalD
am&i#n las c#lulas . Bconocidas como .D son ca+aces de
unirse a c#lulas &lanco recu&iertas con anticuer+o Ig( y
destruirlas0 a esta +ro+iedad se le conoce como citoto:icidad
de+endiente de anticuer+os B**7AD
"as c#lulas . actiadas +ueden li&erar interferón gamma y otras
citocinas como I"-1 y (=-*C/
Fagocito mononuc$,a',
En el segundo ca+tulo se e:+licó detenidamente el fenómeno de la
fagocitosis lleado a ca&o +rinci+almente +or #stas
c#lulas; +or lo que ahora sólo nos a&ocaremos a citar
cuales son sus funciones +rinci+ales "a +rimera función es la
fagocitosis y la segunda es +resentar antgenos +rinci+almente a los
linfocitos y tam&i#n a los linfocitos @
"os +rinci+ales marcadores de su+erficie de los macrófagos son los
siguientesO manosilWfucosil B=/5D +or medio de los cuales se unen a
los a'<cares manosa o fucosa que +resentan algunos
microorganismos y c#lulas ieas como los linfocitos0 +ara
+oderlos fagocitar am&i#n +resentan rece+tores +ara el
fragmento /c de la Ig(O el *7 64 B/c gamma 5I de alta afinidadD0 el
*7 32 B/c gamma 5 II de mediana afinidadD y el *7 16 B/c gamma 5III
de &aa afinidadD am&i#n +resentan rece+tores +ara
diferentes com+onentes del com+lemento como son el *7 3, ó *51
Brece+tor +ara el *3&D y el *d11& o *53 Brece+tor +ara el
*3&iD Presentan tam&i#n el *711a o
,2
"/A-1 BAntgeno de función leucocitariaD tras mol#culas im+ortantes
en los fagocitos son las >"A de clase II Bantgeno leucocitario
humanoD0 ya que es +or medio de #sta mol#cula como +resentan los
antgenos a los linfocitos y @
am&i#n +oseen rece+tores +ara la I"-20 +ara I"-4 +ara I/ gamma
y +ara el =I/ Bfactor inhi&idor de la migraciónD
El desarrollo de monocitos y macrófagos est) afectado +or la
secreción de citocinas B*C/ Bfactor estimulador de coloniasD0
linfocinas BI"-20 I"-30 e I"-4D0 e interferones0 +or
linfocitos actiados El interferón gamma BI/ gammaD +roducido
+or c#lulas actiadas0 estimula e incrementa la cantidad de
gluco+rotenas del =>* Bcom+leo +rinci+al de
histocom+ati&ilidadD so&re monocitos y macrófagos0 lo que
+ermite una +resentación m)s efica' del antgeno
Estos macrófagos actiados son ca+aces de +roducir citocinas
como la I"-1 y el / alfa
"a I"-1 act<a unto con el antgeno +ara la actiación de los
linfocitos Por todo esto0 los macrófagos son tan im+ortantes en los
fenómenos de fagocitosis0 +resentación de antgeno y actiación de
linfocitos y @0 as como de otras estir+es celulares
En resumen0 los linfocitos y fagocitos mononucleares act<an en
concierto +ara res+onder con ra+ide' y eliminar a un antgeno
e:tra8o
C9$u$a @',,ntado'a d, ant+g,no
"as c#lulas +resentadoras de antgeno son un gru+o heterog#neo0
conformado +or los siguientes ti+osO
,3
*#lulas de "angerhans de la +iel0 las cuales migran a tra#s de los
asos linf)ticos aferentes hasta los órganos linfoideos secundarios0
lleando el antgeno +ara +resentarlo a los linfocitos 0 cuando
llegan a ese sitio se les se les llama c#lulas interdigitantes
Estas c#lulas +resentan antgenos de histocom+ati&ilidad de
clase II que le siren +ara +resentar el antgeno; tam&i#n
+resentan rece+tores /c gamma y *51 B*73,D +ara com+lemento "as
interdigitantes solo +resentan la mol#cula de =>* de clase
II
tras c#lulas +resentadoras de antgeno son las c#lulas dendrticas
foliculares0 las cuales +resentan el antgeno a los linfocitos @ Cus
+rinci+ales marcadores de su+erficie son el *5I B*73,D y *5 2
B*721D0 rece+tores +ara com+lemento y /c gamma 5
Por <ltimo0 tenemos a los linfocitos @ que se consideran c#lulas
+resentadoras de antgeno0 de&ido a que +resentan el antgeno a
los linfocitos 0 +ara que #stos coo+eren con ellas o
mencionaremos los marcadores de estos linfocitos0 +uesto que ya se
han citado en +aginas anteriores
BIBLIOGRAFIA
1-HaneGay *A V raers P JImmuno&iologyK Ed @lacMell Ccientific
Pu&lication 1994 :ford0 England
,4
2-5egueiro H 5 y "ó+e' " H1996 JInmunologa0 &iologa y +atologa
del sistema inmuneK 1a Edición Ed Panamericana =adrid0 Es+a8a
CAPÍTULO 6UINTO
ANTÍGENOS8 INMUNÓGENOS8 E INMUNOGENICIDAD
Inmunog,nicidad- Es la ca+acidad que tiene una su&stancia +ara
inducir una res+uesta inmune Bhumoral yWo celularD cuando se
introduce a un animal o al ser humano A dichas su&stancias se
les denomina inmunógenos Bt#rmino +ro+uesto +or CelaD El
t#rmino antgeno0 actualmente se utili'a +ara denominar aquellas
sustancias que +ueden e:hi&ir es+ecificidad antig#nica y
reaccionar con anticuer+os inducidos +or inmunógenos Para
eem+lificar la diferencia entre un inmunógeno y un antgeno se cita
el siguiente eem+loO se ha o&serado que algunos +olisac)ridos
ca+sulares de los +neumococos0 no son inmunog#nicos +ara los
coneos0 +ero si reaccionan &ien con los anticuer+os
+roducidos en coneos inmuni'ados con el +neumococo com+leto
En este caso el +olisac)rido ca+sular es un antgeno y el +neumococo
com+leto es un inmunógeno
,,
"os )cidos nucl#icos0 los l+idos y muchas otras mol#culas org)nicas
de &ao +eso molecular0 no son inmunog#nicas +or s mismas0
+ero lo son cuando se conugan es+ont)neamente o +or +rocedimientos
qumicos con otras mol#culas de mayor +eso molecular0
las cuales generalmente son +rotenas A las +rimeras se les
llama ha+tenos y a las otras acarreadoras
El ha+teno conugado se transforma en un e+to+e +arcial o com+leto
El e+to+e total generalmente a&arca amino)cidos de la +rotena
acarreadora El uso de conugados ha+teno- acarreador ha demostrado
la gran es+ecificidad de la reacción antgeno-anticuer+o
"os estudios de "andsteiner demostraron que el anticuer+o es ca+a'
de distinguir entre ha+tenos de estructura similar Ce
+ro&aron anticuer+os contra meta &en'en sulfonato y
s# determinó la fuer'a con que s# unió a los isómeros orto y +ara
del mismo ha+teno0 encontrandose que la unión era m)s fuerte con el
isómero homólogo
"a región del antgeno que se com&ina con el sitio actio del
anticuer+o se conoce como determinante antig#nico o e+to+e
am&i#n se une a rece+tores de mem&rana +resentes en los
linfocitos B*5D y en los linfocitos @ BIgQsD
El n<mero de determinantes antig#nicos en una mol#cula ara de
acuerdo a su tama8o y a su com+leidad qumica As +or eem+lo0
se ha o&serado que la al&<mina de hueo BP= 42 $$$D tiene
alrededor de , e+to+es0 mientras que la tiroglo&ulina BP= !$$
$$$D tiene hasta 4$ e+to+es umerosos estudios han demostrado
que el tama8o de un e+to+e es de alrededor de 4 a 6 mol#culas de
amino)cidos o de a'<car
En las +rotenas hay dos grandes gru+os de e+to+esO los
secuenciales0 determinados +or la estructura +rimaria0 relatiamente
escasos y que reconocen +referentemente a los
,6
linfocitos ; y los conformacionales que de+enden de su dis+osición
en el es+acio0 son m)s a&undantes e inducen
+rinci+almente res+uestas de anticuer+os
Algunos factores im+ortantes que +artici+an en la inmunogenicidad0
sonO la com+osición0 la a de administración0 la dosis del antgeno0
lo e:tra8o del antgeno en el rece+tor; edad y se:o del rece+tor0 el
uso de adyuantes0 el estado fsico del antgeno y la constitución
gen#tica del rece+tor Entre mayor com+leidad qumica tiene una
su&stancia es mas inmunog#nica
"os homo+olmeros0 formados +or unidades re+etidas de un solo
amino)cido0 no son &uenos inmunógenos0 mientras que los
co+olYmeros de dos o m)s amino)cidos +ueden ser
&uenos inmunógenos "os amino)cidos arom)ticos
contri&uyen m)s a la inmunogenicidad que los no arom)ticos0 ya
que +oli+#+tidos al a'ar relatiamente sim+les que contienen
tirosina0 son meores antgenos que los mismos +olmeros sin
tirosina0 esto es de&ido a que la inmunogenicidad esta dada +or
el contenido de tirosina de la mol#cula
Fig! >" Antgenos
,!
+a d, adminit'aci%n8 doi - ,tado #+ico d,$ ant+g,no
"a a de administración0 la dosis y el estado fsico del antgeno
determinan su inmunogenicidad; +or eem+lo0 si inyectamos Ig( humana
solu&le en coneos +or a intraenosa no se des+ierta una
res+uesta inmune; en cam&io esta misma Ig( agregada +or calor
inducir) una res+uesta inmune al ser introducida +or a intraenosa
Por otra +arte0 si a la Ig( humana solu&le la me'clamos con
alg<n adyuante y lo a+licamos +or a su&cut)nea o
intrad#rmica es ca+a' de inducir una res+uesta inmune /inalmente0
la dosis es im+ortante0 ya que se ha o&serado que dosis muy
altas o muy &aas +roocan una falta de res+uesta hacia el
antgeno utili'ado BtoleranciaD
Contituci%n g,n9tica
"a ca+acidad +ara res+onder a un antgeno en +articular0 ara con la
es+ecie del animal0 as +or eem+lo0 el +olisac)rido ti+o III
del +neumococo no es inmunog#nico en coneos0 +ero si induce una
&uena res+uesta inmune0 tanto en ca&allos0 como en el
hom&re
Ad-uant,
,
conierten en inmunógenos a su&stancias que no lo eran Por
otra +arte0 tam&i#n +ueden modificar el ti+o de res+uesta
inmunitaria hacia un antgeno determinado
En el terreno e:+erimental los adyuantes m)s utili'ados son los
adyuantes com+leto e incom+leto de /reund El incom+leto contiene un
aceite mineral y un agente emulsificante BdetergenteD y el com+leto
contiene adem)s mico&acterias muertas Este <ltimo estimula
la actiidad de los macrófagos y faorece la digestión del antgeno y
su +resentación +ara actiar a los linfocitos es+ecficos "as
+rinci+ales funciones de los adyuantes sonO
-+rolongar la retención del inmunógeno0 -incrementar su tama8o
efectio0 -estimular el fluo de macrófagos y linfocitos
En las acunas +ara utili'ación en seres humanos0 el adyuante m)s
em+leado es el hidro:ido de aluminio
Ant+g,no timo d,@,ndi,nt, - timo ind,@,ndi,nt,
"a mayora de los inmunógenos son timode+endientes; +or lo que
requieren de la coo+eración de los linfocitos +ara o+timi'ar la
res+uesta de anticuer+os 7icho de otra manera0 +oseen la
ca+acidad de actiar linfocitos y @ +ara que se +rodu'can gran
cantidad de anticuer+os de todas las clases BIg=0 Ig(0 IgA IgE e
Ig7D0 quedando adem)s linfocitos @ y de memoria es+ecfica +ara
dicho antgeno
Cin em&argo0 una minora de inmunógenos son antgenos timo
inde+endientes0 ca+aces de actiar a los linfocitos @ sin actiar a
los linfocitos 0 +ero esta actiación es deficiente0 ya que con ella
solamente se +roducen unos +ocos anticuer+os y
,9
<nicamente de la clase Ig=0 no gener)ndose en esos casos
linfocitos de memoria
BIBLIOGRAFÍA
1 rt' " JInmunologiaK 19! Editorial Interamericana =#:ico
2 Ctites7anielP; A&&a N err; ristram ( ParsloG JInmunologia
&asica y clinicaK a edición 1996 Ed =anual =oderno
=#:ico
6$
ANTICUERPOS
El reconocimiento del antgeno es fundamental +ara que se desarrolle
una res+uesta inmune es+ecifica0 tanto en las res+uestas mediadas
+or linfocitos @0 como en las mediadas +or linfocitos
En este +roceso de reconocimiento del antgeno interienen dos ti+os
diferentes de mol#culasO aD las inmunoglo&ulinas0 &D los
rece+tores +ara el antgeno es+ecfico de las c#lulas
"as inmunoglo&ulinas Bfig 13D son un gru+o de gluco+roteinas
+resentes en el suero y fluidos tisulares de todos los mamferos0
que +ueden encontrarse en forma solu&le Banticuer+osD o
asociadas a la mem&rana de los linfocitos @0 funcionando como
rece+tores +ara el antgeno
Para que las c#lulas @ se desarrollen y +uedan dar lugar a las
c#lulas +lasm)ticas0 que se caracteri'an +or ser grandes
+roductoras de anticuer+os0 es indis+ensa&le que se
+rodu'ca un contacto entre las c#lulas @ y el antgeno
En los humanos se +roducen , clases de inmunoglo&ulinas0
denominadasO Ig(0 Ig=0 IgA0 Ig7 e IgE; cada una de ellas contiene
al menos una unidad &)sica o monómero0 cada unidad monom#rica
&)sica est) formada +or dos cadenas +oli+e+tdicas ligeras
id#nticas B"D y dos cadenas +oli+e+tdicas +esadas B>D
tam&i#n id#nticas0 en am&os casos las cadenas se encuentran
unidas +or enlaces disulfuro
"as cadenas +oli+e+tdicas no e:isten en forma tridimensional como
secuencias lineales de amino)cidos0 sino que est)n +legadas +or
+uentes de disulfuro intracatenarios0
61
en regiones glo&ulares llamadas dominios "as cadenas ligeras
siem+re contienen dos de estos dominios0 mientras que las cadenas
+esadas +oseen cuatro o cinco *ada una de las cadenas +oli+e+tdicas
contiene una región aminoterminal B- terminalD0 conocida como
región aria&le o y una región car&o:iloterminal
B*-terminalD0 llamada región constante o *
Fig! >( Estructura modelo de la mol#cula de anticuer+o
Algunas en'imas +roteolticas como la +a+ana o la tri+sina0 son
ca+aces de hidroli'ar a las mol#culas de inmunoglo&ulinas en
tres fragmentos de +eso molecular semeante0 que se han
denominado fragmentos /a& y fragmento /c Bfig 14D *ada mol#cula
&)sica de cuatro cadenas tiene dos fragmentos /a& y un
fragmento /c "os
62
fragmentos /a& tienen los sitios de com&inación con el
determinante antig#nico o e+to+e Bdos sitios +or unidad de cuatro
cadenasD0 el /c es el res+onsa&le de las llamadas
+ro+iedades &iológicas0 es decir0 la ca+acidad de unirse
a otras c#lulas o de interactuar con otros sistemas0 como el del
com+lemento
Fig! >) 5om+imiento en'im)tico de la inmunoglo&ulina
Por lo anterior0 se considera al anticuer+o como una
mol#cula &ifuncional; ya que +or un e:tremo se une al antgeno y
+or el otro +uede unirse a c#lulas0 al com+lemento o ser ca+a' de
atraesar la +lacenta
"as diersas clases de inmunoglo&ulinas difieren entre s
en
tama8o0 carga neta de su+erficie Bdiferencia de las cargas
+ositias y negatias de los +#+tidos que conforman la
63
+rotenaD0 com+osición de amino)cidos y contenido de
car&ohidratos
El ser humano e:+resa cinco clases diferentes de cadenas
+esadas Bisoti+osD en las inmunoglo&ulinas0 las cuales
difieren entre s en sus secuencias de región *> Bconstante
+esadaD y en sus +ro+iedades fsicas y &iológicas "as cinco
clases de cadenas +esadas se designan como mu0 delta0 gamma0 alfa y
#+silon; las inmunoglo&ulinas que contienen estas cadenas
+esadas se denominan como clasesO Ig=0 Ig70 Ig(0 IgA e IgE0
res+ectiamente
"as clases gamma y alfa se diiden en su&clases Bgamma 10 gamma
20 gamma 3 y gamma 4; alfa 1 y alfa 20 res+ectiamenteD
"as su&clases corres+ondientes de inmunoglo&ulinas se
llaman Ig( 10 Ig( 20 Ig( 3 0 Ig( 40 IgA 1 e IgA 2
"as cadenas ligeras se +ueden clasificar en dos ti+os; Ma++a y
lam&da na determinada mol#cula de inmunoglo&ulina contiene
<nicamente cadenas Ma++a o lam&da0 nunca me'cladas
"a Ig( +esa 1,$0$$$ daltones0 es la m)s +eque8a de las
inmunoglo&ulinas y la que se encuentra en mayor cantidad en el
suero Es ca+a' de atraesar la +lacenta y de unirse al com+lemento
+ara actiarlo0 tam&i#n se une a rece+tores +ara /c gamma0
+resentes en algunas c#lulas B+or e macrófagosD
"a Ig= tiene la forma de un +ent)mero Bfig 1,D0 cuya
unidad &)sica es de cuatro cadenas0 con +eso molecular de
9$$0$$$ daltones; +resenta una cadena ota0 la cual se une a los
cinco monómeros +or la +arte /c +ara +oder formar el +olmero
am&i#n los monómeros se encuentran unidos entre s +or +uentes
disulfuro a niel del tercer dominio constante de la cadena mu "a
alencia teórica de com&inación es de 1$0
64
+ero esto solo se o&sera en interacciones con +eque8os
ha+tenos; con antgenos mayores la alencia se reduce a ,0 de&ido
+ro&a&lemente a im+edimento est#rico +or &aa
fle:i&ilidad de la mol#cula Ce unen con nota&le aide' a los
antgenos con e+to+es multialentes0 +or lo que #stos anticuer+os son
agentes aglutinantes y citolticos muy eficientes y como hacen su
a+arición al inicio de la infección y generalmente se encuentran
confinados en el torrente sanguneo0 uegan un +a+el +rotector muy
im+ortante en las &acteremias
"a IgA se encuentra en forma monom#rica +rinci+almente en el +lasma
y en los lquidos intersticiales "a IgA dim#rica se encuentra en las
secreciones seromucosas asociada a una +rotena0 que se
denomina com+onente secretor y +uede alcan'ar un +eso molecular de
!$0$$$ daltones A esta mol#cula de IgA se le conoce como IgA
secretora Bfig 16D; El com+onente secretor es sinteti'ado +or las
c#lulas e+iteliales0 siendo indis+ensa&le +ara que la IgA
secretora +ueda ser trans+ortada a tra#s de las mucosas hacia
las secreciones e:ternas0 como la salia0 las l)grimas0 los lquidos
nasales0 el calostro y las secreciones +ulmonares y los tractos
genitourinario y gastrointestinal; donde cum+le la función de
defender las su+erficies e:ternas del organismo contra los ataques
de los microorganismos Bfig 1!D
6,
6!
"os anticuer+os IgA act<an inhi&iendo la adherencia de los
microorganismos recu&iertos so&re la su+erficie de las
c#lulas de la mucosa0 con lo que eitan la entrada de los mismos al
organismo El +lasma humano contiene cantidades im+ortantes de IgA
monom#rica0 +ero se desconoce su función
"a Ig7 re+resenta menos del 1 T de las inmunoglo&ulinas s#ricas
totales; es muy susce+ti&le a la degradación +roteoltica
de&ido +ro&a&lemente a que tiene una región de
&isagra muy e:tendida0 lo que e:+lica su corta ida media
en el +lasma "a mayora de las Ig7 se encuentran unidas0 unto con la
Ig= a la su+erficie de los linfocitos @0 dónde act<an como
rece+tores +ara el antgeno
BIBLIOGRAFÍA
1- Acosta A *ru' "ó+e' = JInmunologia de las mucosasK Editorial
7istri&uidora y Editora =e:icana0 CA de * 1992 =#:ico
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3- HaneGay *h A V raers P JImmuno&iologyK Ed
@lacMGell
Ccientific Pu&lications 1994 "ondon0 England
CAPÍTULO S5PTIMO
HISTOCOMPATIBILIDAD
Ce denomina =>* o *P> Bcom+leo +rinci+al de
histocom+ati&ilidadD a un gru+o de genes locali'ados en el
&ra'o corto del cromosoma 6 en los seres humanos n
indiiduo hereda un cromosoma +aterno y uno materno0 es decir un
ha+loti+o de cada +adre
"as mol#culas codificadas +or estos genes denominadas >"A
Bantgenos leucocitarios humanosD desem+e8an una función muy
im+ortante en la res+uesta inmune Estas gluco+rotenas0 est)n
+resentes en la su+erficie celular y son las encargadas de
reconocer la naturale'a e:tra8a de teidos tras+lantados de un
indiiduo a otro de la misma es+ecie; de ah su nom&re de
antgenos de histocom+ati&ilidad
>ay dos clases de mol#culas de histocom+ati&ilidad; las de
clase I y las de clase II odas las c#lulas de todos los teidos
+resentan mol#culas de clase I0 +ero sólo unas cuantas
c#lulas e:+resan adem)s0 mol#culas de clase II
"as mol#culas de clase II0 se requieren +ara la +resentación
del antgeno a las c#lulas coo+eradoras B*7 4D; mientras que las
mol#culas de clase I se requieren +ara que las c#lulas citotó:icas
recono'can c#lulas infectadas +or irus o c#lulas tumorales y
las +uedan destruir
7entro de la región I hay 3 genes0 designados como loci >"A-A0
>"A-@ y >"A-* 7e igual forma +ara la región II hay tres genes
conocidos como loci >"A-7P0 >"A-7? y >"A-75
69
Fig! >4 *om+leo +rinci+al de histocom+ati&ilidad B&ra'o
corto cromosoma 6D
7e&ido al gran +olimorfismo de estos loci0 la
+ro&a&ilidad de que dos indiiduos e:+resen un +atrón
id#ntico de antgenos de histocom+ati&ilidad B>"AD es muy
&aa; lo que constituye un grae +ro&lema +ara encontrar
donadores +ara el tras+lante de órganos
!$
microglo&ulina de 12 .7 "a +rimera es codificada en el
cromosoma 6 y la segunda en el cromosoma 1,
"a región e:tracelular de la cadena alfa se diide en tres dominios
llamados alfa 10 alfa 2 y alfa 3; el +olimorfismo radica en los
dominios alfa 1 y alfa 2
Fig! >7 =ol#cula de histocom+ati&ilidad de clase I
Fig! "? =ol#cula de histocom+ati&ilidad de clase II
"as mol#culas >"A de clase I y II funcionan de manera distinta
en la +resentación del antgeno0 ya que mientras las
!2
mol#culas de clase I +resentan +#+tidos a los linfocitos
citotó:icos B*7D0 las mol#culas de clase II los +resentan a los
linfocitos coo+eradores B*74D
"as mol#culas de clase I fian +#+tidos deriados de +rotenas
sinteti'adas endogenamente B+or eem+loO +rotenas irales en c#lulas
infectadas +or irusD0 mientras que las mol#culas de clase II fian
+#+tidos deriados de +rotenas e:ógenas que se han internali'ado +or
medio de c#lulas +resentadoras de antgeno Por lo que las
c#lulas que aloan agentes infecciosos intracelularmente son
reconocidas y atacadas +or linfocitos citotó:icos clase I
restringida0 mientras que las c#lulas coo+eradoras clase II
restringida res+onden a antgenos solu&les0 acti)ndose +ara
+roducir linfocinas y a su e' actiar as a los linfocitos
@
Pr)cticamente todas las c#lulas som)ticas e:+resan
mol#culas >"A de clase I0 +udiendo +resentar +or lo tanto
antgenos endógenos a los linfocitos citotó:icos B*7D
En cam&io sólo unos cuantos ti+os celulares e:+resan
+rotenas de clase II0 los cuales tienen la +ro+iedad de
+resentar antgenos e:ógenos a c#lulas coo+eradoras
B*74D
A estas c#lulas se les conoce como c#lulas +resentadoras de
antgenoB*PAD0 dentro de las cuales tenemosO macrófagos0 linfocitos
@ y c#lulas dendrticas Bc#lulas de "angerhans de la +iel0
c#lulas dendrticas de la sangre y c#lulas interdigitantesD A
e:ce+ción de los macrófagos las dem)s c#lulas tienen escasa
actiidad fagocitica0 +ero e:+resan +rotenas de clase II y son muy
eficientes en la ca+tura y +resentación del antgeno
BIBLIOGRAFÍA
!3
1-Cites 7 A&&a I err V ristram ( JInmunologa &)sica y
clnicaK a edición 1996 Ed =anual =oderno
2-Feir 7 = V CteGart H JInmunologaK Cegunda edición 1996 Editorial
=anual =oderno =#:ico
CAPÍTULO OCTAO
EL SISTEMA DEL
En 194 Hules @ordet demostró que el suero contena dos factores0 uno
termoesta&le que era el anticuer+o y uno termol)&il al que
llamó ale:ina0 que com+lementa&a la acción
&acterioltica del +rimero Actualmente se le llama
com+lemento y est) constituido +or un conunto de +rotenas
+lasm)ticas y de mem&rana Ba+ro:imadamente 3$D El
com+lemento uega un +a+el im+ortantsimo en la defensa del hu#s+ed
frente a los agentes +atógenos y en los +rocesos inflamatorios
mediados +or mecanismos inmunes
"a mayora de estas +rotenas son sinteti'adas en el hgado0 aunque
los macrófagos y neutrófilos actiados +ueden +roducirlas
localmente Estas +rotenas se encuentran en la circulación como
+recursores inactios B+roen'imasD0 hasta que son actiadas
secuencialmente +or reacciones &ioqumicas
es+ecficas
El com+lemento +uede actiarse +or dos as; la cl)sica y la alterna
Am&as conergen en una a com<n de ataque a la
mem&rana
+a c$2ica Bfig 21D
"a a cl)sica se inicia cuando el com+onente *1 se une a com+leos
inmunes BAg-AcD en dónde el anticuer+o +uede ser de la clase
Ig( o Ig=
!,
conformacionales en *1 que le confieren actiidad en'im)tica a tra#s
de la fracción *1s *uando el com+leo antgeno - anticuer+o BAg-AcD
est) formado +or Ig( se requieren +or lo menos dos mol#culas de
#sta +ara actiar el *10 mientras que si el anticuer+o es Ig=0 con
una mol#cula es suficiente +ara que se llee a ca&o la
actiación
*1s catali'a la actiación y escisión de *4 en *4a y *4& y de *2
en *2a y *2& El *4& se une coalentemente con la su+erficie
celular o con los com+leos inmunes0 donde formar) unto con *2a un
com+leo en'im)tico denominado *3 conertasa de la a cl)sica
B*4&*2aD Esta *3 conertasa es ca+a' de generar miles de
mol#culas de *3a a +artir del *3 natio
+a a$t,'na Bfig 22D
"a a alterna no requiere de un com+leo Ag-Ac +ara su
funcionamiento
!6
!!
Fig! "" Actiación del com+lemento +or la a alterna
!
celular B,-1$ TD contin<a la cascada0 siem+re y cuando aquella
le J+roteaK de la inactiación +or +rotenas reguladoras "as
su+erficies con &ao contenido en )cido si)lico
BmicroorganismosD tienen esta ca+acidad y facilitan la formación de
una asa de retroalimentación +ositia que am+lifica la cantidad de
*3& que se de+osita en ellas Por el contrario0 so&re
su+erficies Jno actiadorasK como las c#lulas autólogas0 *3& es
r)+idamente desactiado +or +rotenas de control0 con lo que se frena
la cascada
+a d, ata&u, a $a m,m0'ana
"a unión de *3& a *4&2a forma la *, conertasa de la a
cl)sica B*4&2a3&D y la unión de *3& a *3&@&0
forma la *, conertasa de la a alterna B*3&@&3&D Estas
en'imas rom+en *, en un +eque8o fragmento con actiidad de
anafilato:ina B*,aD y otro mayor B*,&D con el que se inicia la
a de ataque a la mem&rana A *,& se unen secuencialmente *60
*!0 * y *9 "os com+leos *,&*6*! se se+aran de la *, conertasa y
se adhieren directamente a la mem&rana actiante0 aunque una
+eque8a +ro+orción de ellos circula y se de+osita en c#lulas
autólogas de la ecindad a las que da8an o destruyen Blisis inocente
o reactiaD
"a incor+oración de * +roduce cierta disru+ción de la mem&rana0
suficiente +ara causar lisis de c#lulas meta&ólicamente inertes
/inalmente hasta 1 mol#culas de *9 se unen a *,&0 *60 *! y *0
constituyendo el com+leo de ataque a la mem&rana B=A*D Esta
estructura cilndrica forma en la &ica+a li+dica0 +oros que
+ermiten el +aso de iones0 con la consiguiente lisis celular
"a lisis +or el =A* es un mecanismo de eliminación im+ortante de
ciertas &acterias BneisseriaD y irus BretroirusD En general0
las &acterias (ram +ositias son resistentes a la acción
&acterioltica del com+lemento0 +orque su gruesa ca+a
!9
Actiidad, 0io$%gica
El com+lemento tiene tres funciones +rinci+alesO la +rimera función
es +roducir lisis de &acterias 0 irus recu&iertos y
c#lulas0 la segunda es actuar como o+sonina +ara faorecer la
fagocitosis de &acterias0 irus0 hongos0 etc Este +roceso
incluye recu&rir el +atógeno con com+onentes de com+lemento
como el *3&0 que +ueden ser reconocidos +or el fagocito
mediante rece+tores es+ecficos +ara dicho com+onente
"a tercera función es la generación de fragmentos +e+tdicos
que regulan la res+uesta inflamatoria e inmunitaria
$
Es muy im+ortante que haya un mecanismo regulador del
com+lemento +ara eitar la destrucción de los teidos +ro+ios;
+or lo que el organismo cuenta con un gru+o de +rotenas
reguladoras0 dentro de las cuales tenemos las que regulan la a
cl)sica y las que regulan la a alterna
En el control de la a cl)sica +artici+anO *1 - I>0 el factor H0
*4& - @P0 7A/Bfactor acelerador del decaimientoD y el factor I
en +resencia de sus tres cofactores B*4& - @P0 *51 y =*P U
Protena cofactor de mem&ranaDarias de estas +rotenas
tam&i#n modulan la a alternaO 7A/0 *51 Brece+tor del *3&D y
el factor I con un cofactor diferente0 el factor >0 de acción
contraria a la +ro+erdina
Por <ltimo0 la formación del =A* es regulada +or dos
+rotenas +lasm)ticas BCU itronectina y CP-4$D y dos de
mem&rana B>5/W *&+ U factor de restricción homóloga o
+rotena fiadora de * y *7,9 U +rotectinaD Estas <ltimas
+rotegen del ataque ltico0 sólo si las +rotenas del
com+lemento +ertenecen a la misma es+ecie0 fenómeno conocido como
restricción homóloga El +ro+io =A* tiene un efecto de
retroalimentación negatia so&re la formación de las
conertasas
BIBLIOGRAFIA
1-Cites 7 0A&&a Ierr y ristram (P JInmunologa &)sica y
clnicaK a edición 1996 Editorial =anual =oderno =#:ico
2-Feir 7=0 y Hohn CteGart199, JInmunologaK Cegunda edición 199,
Editorial =anual =oderno =#:ico
1
EN LA RESPUESTA DE ANTICUERPOS
Para que se llee a ca&o una res+uesta inmune hacia un
determinado antgeno0 es necesario que este sea ca+turado0
2
+rocesado y +resentado +or una c#lula +resentadora de antgeno
B*PAD
"os antgenos endógenos y e:ógenos son +rocesados +or
diferentes as "os antgenos +rot#icos natios de&en sufrir
un +rocesamiento intracelular antes de asociarse con las mol#culas
de histocom+ati&ilidad0 siendo tratados +or dos mecanismos
diferentes de acuerdo con su a de entrada
"os antgenos e:ógenos0 adquiridos +or las c#lulas
+resentadoras de antgeno del entorno e:tracelular0 son
+rocesados +or una a endoctica y se asocian generalmente a
mol#culas de clase II =ientras que los antgenos endógenos como las
+rotenas irales0 son degradados +or as cito+l)smicas
&iosint#ticas y generalmente forman com+leos con el =>* de
clase I Bfig 23D
Para que los antgenos +uedan ser reconocidos +or los linfocitos y
@0 estas c#lulas cuentan en su su+erficie con mol#culas que
reconocen al antgeno0 a las cuales se les conoce como rece+tores
+ara el antgeno
3
Fig! "( Procesamiento de Ags e:ógenos y endógenos
En los linfocitos @ el rece+tor +ara el antgeno es una
inmunoglo&ulina de su+erficie0 la cual +uede reconocer al
antgeno natio Bsin +rocesarD